不同剂量胆红素对内毒素致大鼠急性肺损伤的保护作用

目的探讨不同剂量的胆红素对内毒素致急性肺损伤(ALI)的保护作用及其可能机制。方法将雄性Wistar大鼠(200~250 g)40只,按随机数字表法分为正常对照组、ALI动物模型组、大剂量胆红素干预组和小剂量胆红素干预组。观察肺组织形态学变化,检测肺组织肺系数(LI)、支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞(WBC)计数和中性粒细胞(PMN)百分比、蛋白质含量(Pr)、肺泡通透指数(LPI);测定肺组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量变化。结果①ALI模型组LI、BALF中WBC计数、PMN百分比和Pr及LPI均显著高于生理盐水对照组(P均<0.01)。大剂量胆红素干预组LI,BALF中WBC计数和LPI均显著低于ALI模型组(P均<0.01),PMN百分比和Pr也明显低于ALI模型组(P均<0.05),且与生理盐水对照组差异无统计学意义。小剂量胆红素组LI、BALF中PMN百分比、Pr和LPI均显著低于ALI模型组(P均<0.05)。②ALI模型组MDA含量显著高于生理盐水对照组(P<0.01),SOD和GSH-Px水平却明显低于生理盐水对照组(P<0.01)。大剂量胆红素干预组肺匀浆中MDA含量明显低于ALI模型组(P<0.01),而肺匀浆中的SOD活性和GSH-Px含量显著高于ALI模型组(P<0.01,P<0.05)且与生理盐水对照组差异无统计学意义。小剂量胆红素干预组MDA含量明显高于正常对照组(P<0.05),而SOD活性和GSH-Px含量显著低于正常对照组(分别P<0.05、P<0.01)且与ALI模型组差异无统计学意义。结论胆红素通过其抗氧化作用对抗大鼠ALI并且存在剂量依赖性。     

甲泼尼龙琥珀酸钠对自身免疫性肺气肿模型大鼠氧化应激和抗内皮细胞抗体的影响

目的:研究甲泼尼龙琥珀酸钠对自身免疫性肺气肿模型大鼠氧化应激和抗内皮细胞抗体(AECA)的影响。方法:将雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和干预组,每组8只。除对照组大鼠腹腔注射等体积的完全弗氏佐剂外,模型组和干预组大鼠均腹腔注射体外培养的人脐静脉内皮细胞+完全弗氏佐剂混合物以复制自身免疫性肺气肿模型;造模给药后第2天,干预组大鼠腹腔注射甲泼尼龙琥珀酸钠10 mg/(kg·d),对照组和模型组大鼠均腹腔注射等体积的生理盐水,每日1次,连续21 d。末次给药后,取各组大鼠右肺组织制作石蜡切片并行苏木精-伊红染色,观察肺组织病理变化,测量单位面积内的肺泡数(MAN)和内衬间隔(MLI);检测左肺肺泡灌洗液(BALF)中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,以及BALF和血清中AECA含量。采用Pearson分析模型组大鼠BALF中AECA与MDA、GSH、SOD、GSH-Px的相关性。结果:与对照组比较,模型组大鼠肺组织可见明显的肺气肿病理变化,其MAN显著减少,MLI显著延长(P<0.01);BALF中GSH含量和SOD、GSH-Px活性均显著降低,BALF中MDA含量以及BALF、血清中AECA含量均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,干预组大鼠肺组织的肺气肿病理变化明显改善,其MAN显著增加,MLI显著缩短(P<0.01);BALF中GSH含量和SOD、GSH-Px活性均显著升高;BALF中MDA含量以及BALF、血清中AECA含量均显著降低(P<0.01)。模型组大鼠BALF中的AECA与MDA呈正相关(r=0.710,P<0.05),与GSH、SOD、GSH-Px呈负相关(r=-0.754、-0.781、-0.736,P<0.05)。结论:甲泼尼龙琥珀酸钠可能通过减轻氧化应激反应、抑制AECA的表达,从而达到预防自身免疫性肺气肿的目的。     

蒲元和胃胶囊对内毒素血症大鼠急性胃粘膜病变的保护作用

目的观察蒲元和胃胶囊对大鼠内毒素血症模型胃黏膜的保护作用.方法 30只大鼠随机分为对照组及干预组.每组大鼠15只,干预组以1.0g?kg-1蒲元和胃灌胃,每日1次,对照组予等量生理盐水灌胃.7d后两组均经静脉注射内毒素建立内毒素血症模型.48h后处死动物,检测胃组织丙二醛含量,并进行胃粘膜溃疡指数评定.结果干预组胃MDA含量及指数评定明显小于对照组(P<0.05).结论在大鼠内毒素血症中蒲元和胃胶囊对胃胶囊黏膜有明显保护作用.     

胆红素对实验性肺气肿支气管上皮细胞的影响

目的 :研究胆红素对吸烟所致肺气肿大鼠支气管上皮细胞的影响。方法 :应用被动吸烟的方法复制大鼠肺气肿模型 ,采用透射电镜和光镜观察大鼠支气管上皮细胞的病理变化 ,用免疫组织化学方法检测支气管上皮细胞间黏附分子 1(ICAM 1)蛋白表达的变化 ,用放射免疫分析法检测支气管肺泡灌洗液肿瘤坏死因子α(TNF α)浓度。结果 :模型组支气管黏膜上皮细胞缺失 ,杯状细胞大量增生 ,上皮细胞纤毛脱落、排列紊乱 ,线粒体肿胀 ,嵴断裂、消失 ,内质网扩张 ,肺泡腔内可见坏死脱落的上皮及渗出物。对照组支气管上皮细胞完整 ,纤毛排列整齐 ,细胞内线粒体、内质网形态正常。胆红素干预组黏膜上皮细胞基本完整 ,上皮细胞纤毛轻度脱落 ,线粒体、内质网改变较轻。支气管肺泡灌洗液中TNF α浓度 ,模型组及胆红素干预组均高于对照组 (P <0 .0 1) ,与模型组比较 ,胆红素干预组TNF α浓度均明显降低 (P <0 .0 5 )。模型组及胆红素干预组支气管上皮细胞ICAM 1表达高于对照组 (P <0 .0 1) ,胆红素干预组ICAM 1表达水平低于模型组 (P <0 .0 5 )。相关分析结果显示 :模型组支气管肺泡灌洗液中 ,TNF α浓度与支气管上皮细胞的ICAM 1表达呈正相关 (r=0 .72 ,P <0 .0 5 )。结论 :由吸烟所致的大鼠肺气肿支气管上皮细胞表达ICAM 1升高     

胆红素对新生鼠缺氧缺血性心肌损伤SOD、MDA变化的影响

目的研究胆红素对缺氧窒息致心肌损伤时心肌组织SOD、MDA变化影响。方法将实验动物随机分为3组,每组8只。对照组做颈部正中切口,暴露双侧颈总动脉。模型组建立脑缺氧缺血再灌注损伤模型后给予NS腹腔注射、胆红素组建立模型后给予胆红素10mg/kg腹腔注射。各组大鼠分别于术后6h处死。取心肌组织测SOD活性及MDA含量。结果胆红素组与模型组比较,心肌SOD活性明显增高(P<0.05),MDA含量明显下降(P<0.05),对照组与模型组比较,心肌SOD活性明显升高(P<0.05),MDA含量明显下降(P<0.05)。结论新生鼠缺氧缺血性心肌损伤时胆红素具有一定的保护作用,其机制可能是胆红素清除大量氧自由基,减轻自由基对心肌损伤。     

外源性胆红素对大鼠肾缺血再灌注损伤的作用

目的探索外源性胆红素在大鼠肾缺血再灌注过程中的作用及其机制。方法60只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、IRI模型组、胆红素(BR)处理组,观察各组动物在手术及静脉注射不同剂量胆红素干预后的肾功能改变,并测定肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量和总抗氧化能力(T-AOC),同时观察肾组织形态学改变。结果与假手术组相比,IRI模型组SOD、T-AOC含量显著降低(P<0.05),MDA显著升高(P<0.05),肾功能损伤严重。与模型组比较,2.5、5BR处理组能不同程度地增强SOD、T-AOC的活力(P<0.05),显著降低MDA含量,减轻肾功能的损伤,但10BR处理组此作用不显著。结论①外源性胆红素可能通过增强组织T-AOC和SOD活性提高大鼠肾组织的抗氧化应激的能力,减轻肾组织的炎性损伤,从而减轻大鼠肾IRI,保护肾功能;②胆红素的作用与其剂量有关,一定剂量的胆红素可以减轻大鼠肾IRI,保护肾功能。     

黄芩总黄酮对慢性阻塞性肺疾病大鼠炎症和氧化应激的影响及机制研究

摘要：目的:探讨黄芩总黄酮对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠炎症和氧化应激的影响及机制。方法:40只SD大鼠用随机数字表法分为4组:正常对照组、模型组、黄芩总黄酮低(25 mg·kg-1)、高(50 mg·kg-1)组,每组10只。除正常对照组外,其余各组采用熏烟联合气管内注入脂多糖（LPS）的方法建立COPD模型,建模第15天开始,黄芩总黄酮低、高剂量组大鼠分别灌胃给予黄芩总黄酮,灌胃体积10 ml·kg-1,正常对照组和模型组给予等量生理盐水,连续20 d。末次给药24 h后麻醉处死大鼠,对大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎性细胞进行分类,对肺组织进行病理学检查,检测白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、沉默信息调节因子-1（SIRT1）和过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α（PGC-1α）表达水平。结果:正常对照组大鼠肺泡结构清楚,无炎性细胞浸润痕迹;模型组大鼠出现严重的炎症反应,肺泡囊和肺泡腔增大,肺泡壁增厚;黄芩总黄酮各剂量组大鼠炎症细胞浸润程度有所减轻,肺泡囊和肺泡间隙减轻,且呈剂量依赖性。与正常对照组相比,其余各组大鼠巨噬细胞百分比、中性粒细胞百分比、IL-6、IL-8、MDA含量增高,淋巴细胞百分比、SOD、SIRT1和PGC-1α mRNA水平降低（P<0.05）;与模型组相比,各黄芩总黄酮剂量组大鼠巨噬细胞百分比、中性粒细胞百分比、IL-6、IL-8、MDA含量降低,淋巴细胞百分比、SOD、SIRT1和PGC-1α mRNA水平增高,且呈剂量依赖性（P<0.05）。结论:黄芩总黄酮可能通过激活SIRT1/PGC-1α信号通路,减轻COPD大鼠炎症和氧化应激,发挥对COPD的治疗作用。     

间充质干细胞移植减轻大鼠肺气肿及氧化应激的探讨

目的研究间充质干细胞(MSCs)移植在肺气肿大鼠氧化应激和肺气肿发展过程中的作用。方法 26只雌性SD大鼠随机分为对照组(A组,n=8),肺气肿组(B组,n=8),肺气肿+MSCs移植组(C组,n=10),将B与C组大鼠在香烟烟雾中暴露14周,制作肺气肿大鼠模型,C组大鼠予MSCs移植。完成4次MSCs移植后的2、4周分别处死C组大鼠各1只,观察MSCs在肺气肿大鼠肺部的定植情况;MSCs移植8周后同时处死各组大鼠,观察大鼠肺组织病理形态,并进行定量分析;用硫代戊巴比妥法测定血清和肺组织匀浆中丙二醛(MDA)的水平,用WST-1法测定各组血清和肺组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)的水平。结果 MSCs移植后2周及4周,C组大鼠肺组织内均可见标记过的MSCs,随着时间的推移,肺组织内MSCs比例逐渐减少。B组和C组大鼠的肺组织呈现肺气肿样改变,B组和C组大鼠肺组织的平均内衬间隔(MLI)高于A组,平均肺泡数(MAN)明显低于A组,B组大鼠肺组织的MLI高于C组,MAN低于C组(P<0.05)。B组和C组大鼠血清及肺组织中MDA高于A组,SOD低于A组,B组血清及肺组织中MDA高于C组,SOD低于C组(P<0.05)。结论 MSCs移植可能通过降低氧化应激水平对大鼠肺气肿发挥治疗作用。     

枇杷叶三萜酸对博来霉素致大鼠肺纤维化的干预作用

目的观察博来霉素(BLM)致大鼠肺纤维化模型的超微病理过程,肺组织匀浆MDA含量、SOD活性,血清iN-OS、eNOS、NO活性的动态变化及枇杷叶三萜酸(TAL)对其的影响。方法通过气管内一次性滴注博来霉素(5 mg.kg-1)复制大鼠肺纤维化模型。治疗组于造模后d 2开始灌胃给予150 mg.kg-1 TAL。各组大鼠于给药后d 7、14、28随机取样8只。采集血清,留取肺组织制备肺组织匀浆,分别测定匀浆中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、血清中一氧化氮(NO)含量、诱生型及内皮型一氧化氮合酶(iNOS、eNOS)活性。制备电镜标本行电镜观察。结果电镜可见,模型7 d组大鼠Ⅰ、Ⅱ型肺泡上皮胞质水肿,线粒体肿胀,嵴空化。血管内皮细胞肿胀,肺泡隔胶原增多。肺间质及肺泡腔内炎性细胞增多。14、28 d BLM组Ⅰ型肺泡上皮胞质水肿更明显,Ⅱ型细胞较7 d BLM组减少,巨噬细胞凋亡增加,间质纤维组织增生明显。TAL能明显改善模型组大鼠肺脏组织结构,减轻肺纤维化增生程度。与正常组相比,模型组各时间段血清iNOS活性、肺匀浆MDA含量均升高,而eNOS活性下降(P<0.01 or P<0.05);模型7、14 d血清NO含量增加,肺组织匀浆SOD活性下降(P<0.01 or P<0.05),模型组28 d恢复正常。TAL给药可降低各时段增高的iNOS、NO及MDA含量,同时升高SOD及eNOS活性(P<0.01 or P<0.05)。结论博来霉素诱发大鼠肺纤维化早期以肺泡炎为主,28 d肺纤维化为主要病变。肺内一氧化氮合酶的含量变化,NO的大量生成及过氧化可能是促使肺纤维化形成的重要因素,TAL对肺纤维化的防治作用可能与其调节iNOS、eNOS比例、抗脂质过氧化有关。     

烟熏诱导大鼠肺气肿模型实验研究

目的观察烟熏复制大鼠肺气肿模型的可靠性。方法Wistar大鼠20只随机分为两组,健康对照组(A)和模型组(B),每组各10只。模型组采用烟熏的方法复制实验性肺气肿模型,12周后观察各组大鼠的血气、肺组织的病理学变化,免疫组织化学法观察增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况。结果模型组和对照组血气比较差异无统计学意义(P>0.05);对照组大鼠单位面积平均肺泡数组明显高于模型组(P<0.05),对照组平均肺泡面积明显低于模型组(P<0.05);PCNA指数对照组为23±5,模型组为54±7,差异有统计学意义(P<0.05)。结论烟熏可以诱发大鼠肺气肿模型。     

Nitrogen dioxide exposure and development of pulmonary emphysema

This study assessed the relationship between nitrogen dioxide inhalation and the development of pulmonary emphysema and investigated how the severity of preexisting emphysema brought about by protease (elastase) instillation into the lung may be augmented by a subchronic exposure to a relatively high concentration of nitrogen dioxide. Lungs of adult Fischer-344 rats were evaluated for emphysematous changes after (1) a single intratracheal instillation of elastase (E), (2) a 25-d exposure to 35 ppm nitrogen dioxide (NO2), and (3) elastase instillation followed by 25-d exposure to 35 ppm NO2 (E + NO2). Rats instilled with sterile normal saline and subsequently exposed to filtered air served as a control group (NS). Residual volumes (RV) of the NO2 and NS groups were virtually identical, whereas the RV of the E and E + NO2 lungs (2.3 and 2.3 ml, respectively) were significantly greater than those of the NS and NO2 lungs (1.3 and 1.4 ml, respectively). Directionally similar changes in the excised lung volumes and total lung capacities were obtained with the E and E + NO2 groups; NO2 alone, however, did not alter these volumetric parameters. No differences in arterial blood gases and pH values, minute ventilation, or breathing frequencies were found among the experimental groups. The mean linear intercept values (MLI) obtained with the NS and NO2 exposed lungs were essentially identical with average values of approximately 62 micron. This morphometric parameter was substantially increased in the E- and E + NO2-exposed lungs; no significant differences, however, were found between the MLI values obtained with the E and E + NO2 lungs (approximately 95 and approximately 97 micron, respectively). From these data, as well as histologic examinations of lung sections for evidence of emphysema, we conclude that (1) a subchronic, moderately high level of NO2 exposure does not produce an irreversible emphysematous lesion in the rat model and (2) exposure of rats to 35 ppm for 25 d after elastase instillation into the lungs does not potentiate protease-induced emphysema or bring about a progression in preexisting emphysema.     

Residual oil fly ash increases the susceptibility to infection and severely damages the lungs after pulmonary challenge with a bacterial pathogen.

Inhalation of residual oil fly ash (ROFA), a component of ambient particulate matter, has been shown to increase pulmonary morbidity and impair lung defense mechanisms in exposed workers. Our objective was to evaluate the effect of ROFA preexposure on lung defense and injury after pulmonary challenge with a bacterial pathogen. Male Sprague-Dawley rats were dosed intratracheally at day 0 with saline (control) or ROFA (0.2 or 1 mg/100 g body weight). Three days later, a low (5 x 10(3)) or high (5 x 10(5)) dose of Listeria monocytogenes was instilled intratracheally into the ROFA- and saline-treated rats. Bronchoalveolar lavage was performed on the right lungs at days 6, 8, and 10. The recovered cells were differentiated, and chemiluminescence (CL) and nitric oxide (NO) production, two indices of alveolar macrophage (AM) function, were measured. At the same time points, the left lung and spleen were removed, homogenized, and cultured, and colony-forming units were counted after an overnight incubation. Exposure to ROFA and the high dose of L. monocytogenes led to marked lung injury and inflammation as well as to an increase in mortality, compared with rats treated with saline and the high dose of L. monocytogenes. Preexposure to ROFA significantly enhanced injury and delayed the pulmonary clearance of L. monocytogenes at both bacterial doses when compared to the saline-treated control rats. ROFA had no effect on AM CL but caused a significant suppression of AM NO production, as compared to the saline control rats. We have demonstrated that acute exposure to ROFA slowed the pulmonary clearance of L. monocytogenes. The suppression in AM NO production by ROFA pretreatment likely plays an important role. These results suggest that pulmonary exposure to ROFA may alter AM function and lead to increased susceptibility to lung infection in exposed populations.     

葡萄籽原花青素对复发性结肠炎大鼠血清抗氧化能力及NO含量的影响

目的：观察葡萄籽原花青素（GSPE）对复发性结肠炎大鼠血清抗氧化能力及NO含量的影响,初步探讨葡萄籽原花青素治疗复发性结肠炎的作用机制。方法：直肠给予雄性Wistar大鼠80mg/kg2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）/50%乙醇溶液复制结肠炎模型,在第16天时,用30mg/kgTNBS/50%乙醇溶液诱导结肠炎复发的模型。大鼠第二次致炎24h后,分别应用GSPE低、中、高剂量（100、200、400mg/kg）灌胃对其进行治疗,并以柳氮磺吡啶（SASP,500mg/kg）作为阳性对照。连续给药7d后处死所有大鼠,取结肠标本评价结肠湿重指数,生化法检测血清中髓过氧化物酶（MPO）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和一氧化氮合酶（iNOS）活力及丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）和NO含量。结果：与模型对照组比较,GSPE各剂量组大鼠体重下降程度较轻（P〈0.05或P〈0.01）,结肠湿重指数明显降低（P〈0.05或P〈0.01） 大鼠血清中MPO和iNOS活力及MDA和NO含量均明显降低（P〈0.05或P〈0.01） 大鼠血清中SOD和GSH-Px活力及GSH含量明显升高（P〈0.05或P〈0.01）。结论：GSPE可能通过提高复发性结肠炎大鼠血清抗氧化能力,抑制NO生成,来减轻复发性结肠炎炎症反应。     

甲基苯丙胺对大鼠脑组织中NO,SOD和MDA的影响

目的:观察甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)所致大鼠脑组织中一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的变化。方法:建立MA给药模型;实验组给予MA,对照组给予等量生理盐水,观察两组脑组织中NO,SOD和MDA的变化及3者之间的相互关系。结果:实验组脑组织海马区和纹状体区中NO,MDA含量上升,SOD含量下降,与对照组相比差异有显著性(P<0.01)。结论:MA可导致大鼠脑中NO含量上升,SOD活性下降,MDA含量升高。说明超氧化基参与了MA的神经毒性作用,这可能是MA引起中枢神系统损伤的重要机制。     

胆红素对吸烟大鼠支气管上皮细胞保护作用的研究

目的探讨胆红素对吸烟大鼠支气管上皮细胞的保护作用。方法健康Wistar大鼠36只,体重150￣200g,雌雄不拘,随机分为3组:正常对照组(12只),肺气肿模型组(12只),胆红素干预组(12只),采用病理学检查和电子显微镜技术观察支气管上皮细胞结构的变化。结果对照组光镜下和电镜下上皮细胞内细胞器形态结构正常。模型组光镜下支气管纤毛上皮破损,纤毛倒伏、脱落、排列紊乱;电镜下,线粒体肿胀、嵴断裂,内质网扩张,细胞核染色质边集,核周隙增宽。胆红素干预组光镜下支气管上皮细胞基本完整;电镜下,线粒体、内质网改变,肺泡壁断裂也较模型组改变轻微。结论胆红素在一定程度上有减轻烟雾对支气管上皮细胞损害的作用。     

维A酸对实验性大鼠慢性阻塞性肺疾病MMP-9的影响

目的：利用维A酸对实验性大鼠慢性阻塞性肺疾病的干预,检测其MMP-9的变化并对其机制的探讨。方法：Wistar雄性大鼠36只,随机分为3组：正常对照组、模型组和用药组,每组12只。模型组大鼠用药后观察各组大鼠肺组织的病理改变,免疫组化方法及酶联免疫试验观察肺组织MMP-9表达情况。结果：模型MMP-9的活性和表达与正常对照组比较,差异有显著性（P〈0．01）。用药组MMP-9的活性和表达与模型组比较,差异有显著性（P〈0．01）。结论：维A酸对慢性阻塞性肺疾病防治及治疗有很好的指导意义。     

芍药苷对大鼠低氧性肺动脉高压的防治作用及其抗氧化机制研究

目的 研究芍药苷对低氧诱导的肺动脉高压大鼠模型的作用并初步探讨其作用机制。方法 60只SD大鼠随机分为6组,每组10只,分别为：对照组（等体积生理盐水,ig）、模型组（等体积生理盐水,ig）、阳性对照组（西地那非25 mg/kg,ig）、芍药苷低、中、高剂量组（20、40、80 mg/kg,ig）。对照组大鼠置于正常环境中饲养,其余各组均于给药0.5 h后置于全自动低压低氧舱内（大气压50 kPa,氧浓度10%）,每天8 h,持续21 d。在实验终点时检测各组大鼠平均肺动脉压（mPAP）、平均颈动脉压（mCAP）、右心室肥厚指数（RVHI）及观察肺动脉病理变化;检测血浆内皮素（ET-1）、血清一氧化氮（NO）水平;检测肺组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性、丙二醛（MDA）含量。结果 与对照组比较,模型组大鼠mPAP、RVHI、血浆ET-1水平、肺组织中MDA含量显著升高（P＜0.01）,血清中NO水平、肺组织中SOD、CAT、GSH-Px活性显著降低（P＜0.01）,HE染色显示大鼠肺小动脉管壁明显增厚,管腔狭窄。与模型组比较,芍药苷中、高剂量组大鼠mPAP、RVHI、血浆ET-1水平、肺组织中MDA含量显著降低（P＜0.05或P＜0.01）,血清中NO水平、肺组织中SOD、CAT、GSH-Px活性显著升高（P＜0.05或P＜0.01）;HE染色显示不同剂量芍药苷干预后,大鼠肺小动脉管壁增厚和管腔狭窄均不同程度减轻。结论 芍药苷可降低低氧诱导的大鼠肺动脉高压与右心室肥厚程度,减轻肺小动脉血管重塑,其机制可能与降低大鼠血浆ET-1水平、升高血清NO水平,改善血管内皮舒缩因子失衡,提高大鼠肺组织匀浆中SOD、CAT、GSH-Px活性、降低MDA含量,减轻大鼠肺组织氧化应激损伤有关。     

A comparative study of intratracheal and aerosolization instillations of bleomycin inducing experimental lung fibrosis in rat

We aimed to investigate in the present work, using metabonomics approaches, the scalability of lung fibrosis-biomarkers, in bleomycin (BLM) model of pulmonary fibrosis in rats. Sixty male Wistar rats, weighing 250?±?10?g, were randomly divided into three groups: a negative control group receiving normal saline treatment (G₁), an intratracheal BLM instilled group (G₂), and an aerosol BLM instilled group (G₃). Rats were investigated at various times after BLM instillation. Metabolic changes observed in different biofluids have been integrated into the results of the histological examination (increase in inflammation, fibrosis score, and TGF-β immunostaining) which provide a novel pathway of biomarkers in pulmonary fibrosis. These two BLM-models showed an efficacy in the production of pulmonary fibrosis in rats, accompanied by an oxidative stress in lung tissue as assessed by the increase of lipid peroxidation and the depletion in the level of antioxidant enzymes such as superoxide dismutase and catalase. The aerosol model was more advantageous showing fibrotic foci occupying the majority of the lung in contrast to intratracheal instillation characterized by a non-homogeneous distribution of the fibroblastic foci.