氟中毒大鼠听力改变的实验研究

目的 通过尿便等指标观察氟中毒大鼠听觉脑干电位（ABR）变化情况，从而进一步探讨氟中毒对听力影响的作用机制。方法 选择生后30d（体重60～100g）的Wistar大鼠，雌雄不分。实验组30只，其中实验1组（F组）：15只，喂饮含氟50mg／L的自来水；实验2组（f组）：15只，喂饮含氟100mg／L的自来水。喂养6个月，制成慢性氟中毒模型。对照组15只。6个月后观察氟中毒的尿便等各项指标。在2％戊巴比妥钠轻麻下，首先测定3组鼠的听觉脑干电位（ABR），而后取其牙齿观察氟中毒情况。结果 显示实验1组和实验2组有典型的氟斑牙出现，尿便经统计学处理差异有显著性。其听觉脑干电位Ⅰ、Ⅲ、和Ⅴ波，各波潜伏期经统计学处理，实验1组和实验2组与对照组P〈0．05，差异有显著性。而实验1组和实验2组之间P〉0．05，差异无显著性。结论 慢性氟中毒对听力有明显影响。这种听力损失是高频听力损失。慢性氟中毒对听力损失的机制可能是氟对听神经的直接毒作用。     

慢性氟中毒大鼠听阈及听觉脑干诱发反应（ABR）的研究

４０日龄幼鼠随机分组。实验组２０只，喂饮含氟１００ｍｇ／Ｌ的煮过的自来水６个月，造成慢性氟中毒模型；对照组１５只。用２％戊巴比受钠轻麻下，测定两组听觉脑干诱发反应的听阈。观察到两组ＡＢＲ波的潜伏时差异无显著意义；听阈测定，实验组听阈升高，两组差异有非常显著意义。其结果提示：氟可能损伤听感受器毛细胞，导致听觉敏感性降低从而听力下降。     

慢性氟中毒对大鼠耳蜗毛细胞形态改变和听力损失的影响

正氟中毒是一种慢性全身性疾病。近年研究发现~([1]),慢性氟中毒可对患者的听觉造成不同程度的损伤,其具体机制尚不明确。本文通过对慢性氟中毒大鼠耳蜗毛细胞形态学观察,对大鼠听觉脑干诱发反应变化测定,以期为探讨慢性氟中毒大鼠听力损失的作用机制奠定基础。1材料与方法1.1动物分组及模型建立选择出生后28 d体重为60-100 g雄性健康、无耳疾、听力正常的SD大鼠(购自武汉大学动物实验中心),随机分为对照组、低氟     

实验性氟中毒大鼠病理观察

许多动物实验及氟中毒人群的调查资料均表明,慢性氟中毒不仅对机体骨骼、牙齿及肝脏有毒性作用,而且对其它组织器官的毒性作用越来越引起人们的重视。本实验观察大鼠氟中毒后多种组织器官的病理改变。1 材料与方法1.1 动物分组 Wistar大鼠32只,体重50～60g,随机分为2组,雌雄各半。实验组(16只鼠)饮含100mg/L氟化钠水,对照组饮用自来水(含氟0.40mg/L)。两组同食常备饲料,自由饮食。实验第180d,股动脉放血处死     

氟中毒大鼠听觉脑干电位(ABR)变化情况

<正>慢性氟中毒是因为长期服用含氟或者氟化物导致氟超过生理需要量所导致的中毒病,会导致不同程度的听觉障碍,造成听力下降、耳聋耳鸣等临床症状且尚未有研究对造成该临床症状的原因进行确切的解释[1]。本研究通过对大鼠建立氟中毒模型,测定大鼠听觉脑干诱发反应变化特点从而为探讨慢性氟中毒大鼠听力损伤机制提供依据,具体研究报道如下:1材料与方法1.1实验仪器与材料1.1.1实验仪器T125D电子分析天平(德国赛多利     

实验性氟中毒大鼠尺神经病理观察

机体摄入过量氟除造成骨骼和牙齿损害外,还可引起广泛的全身性病变。许多学者报道氟中毒对神经系统损害的动物实验结果,但尺神经损害报道甚少。本文对饮100mg/L高氟水180d大鼠的尺神经进行病理观察,以探讨高氟对尺神经是否有直接损害。1 材料和方法 Wistar大鼠32只,体重50～60g,随机分2组,雌雄各半。实验组(16只)饮含100mg/L氟化钠的水;对照组饮用自来水(含氟0.40mg/L)。2组同食常备     

慢性氟中毒调控caspase途径介导大鼠脑组织神经细胞凋亡的研究

目的研究慢性氟中毒是否通过激活caspase途径介导大鼠脑组织神经细胞凋亡。方法 90只SD大鼠随机分为3组,对照组(饮用正常自来水)、染氟组(饮用含氟量50 mg/L蒸馏水)、VitE(维生素E)拮抗组(饮用含氟量50 mg/L蒸馏水,按VitE 5 mg/kg体重灌胃)。10个月后观察大鼠氟斑牙情况,尿氟和骨氟含量;流式细胞仪检测各组大鼠海马细胞和皮质细胞凋亡率;Western-blot检测各组大鼠海马细胞和皮质细胞Cleaved-caspase3、9、8及Cytosolic Cyt-c蛋白表达情况。结果染氟组及VitE拮抗组大鼠均出现不同程度的氟斑牙;尿氟与骨氟含量、细胞凋亡率显著高于对照组(P0.05),VitE拮抗组低于染氟组(P0.05);染氟组及VitE拮抗组大鼠海马细胞和皮质细胞中Cleaved-caspase3、9、8及Cytosolic Cyt-c蛋白表达显著升高,VitE拮抗组低于染氟组。结论慢性氟中毒可能通过激活caspase途径参与大鼠脑组织神经细胞凋亡过程,维生素E对这一过程具有拮抗作用。     

蛇纹石降氟前后的砖茶水对大鼠骨骼、肾、肝形态学的影响

目的观察蛇纹石降氟前后砖茶水对大鼠骨骼、肾、肝形态学的影响。方法按饮茶型氟中毒病区居民煮砖茶的方法熬制含氟为100mg／L的砖茶水，使用时稀释至5、50mg／L。将Wistar大鼠随机分为5组．饮用含氟5、50mg/L和用蛇纹石分别将氟降至为1．5mg／L的砖茶水，对照组饮自来水。检测血、尿、骨氟，光镜、透射电镜下观察骨骼、肾脏以及肝脏的形态学变化。结果饮用含氟5、50mg／L砖茶水的大鼠尿氟、骨氟增加，骨骼、肾脏、肝脏出现病理改变，50mg／L组改变更为明显。饮用蛇纹石降氟后的砖茶水(1．5mg／L)，大鼠血、尿、骨氟和组织形态学改变与饮用自来水的对照组比较无统计学意义。结论蛇纹石降氟效果显著．大鼠饮用降氟后的砖茶水，骨、肾、肝细胞没有出现形态学的改变。     

氟中毒人群及大鼠体内微量元素测定分析

地方性氟中毒是一种生物地球化学性疾病。微量元素在氟中毒中的作用愈来愈受到人们的关注,体内物质的分解或合成是与各种元素转换密切相伴,尤其是从元素相互作用角度来探讨多种微量元素与健康和疾病的关系,具有十分重要意义。1材料与方法1.1对象收集地方性氟中毒病区水38份(1.40~12.0mg/L),地方性氟中毒老年性白内障晶体68份,血48份,尿93份;非病区水10份(0.36~0.40 mg/L),晶体44份,血31份,尿35份。W istar大鼠68只,体重50~60 g,随机分为2组,雌雄各半,实验组(34只)饮100mg/L氟化钠水,对照组(34只)饮自来水(含氟量0.40 mg/L),同食常备饲料,…     

超氧化物歧化酶诱导剂促使氟中毒大鼠排泄氟的实验研究

ＳＤ大鼠７７只，随机分为７组：１组为阴性对照组，自由饮用自来水；２．３组分别为大、小剂量绞股蓝组４，５组分别为大、小剂量ＳＯＤ中药复方制剂组；６组为ＳＯＤ注射组；７组为慢性氟中毒阳性对照组，２～７组均自由饮用４８ｍｇ／Ｌ含氟水。实验结果：除第７组外，用药各组动物血清ＳＯＤ含量约恢复正常，与阴性对照组无明显差异，同时这些动物尿氟排出增加，与对照组有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。结果表明用了ＳＯＤ诱导剂后；使氟中毒动物血清ＳＯＤ含量恢复，同时可促进尿氟排出增加。     

燃煤型氟中毒对大鼠中脑黑质神经元的影响

目的观察燃煤型氟中毒大鼠中脑黑质神经元的形态学变化,为地方性氟中毒引起脑损伤的发病机制提供实验依据。方法取SPF级SD大鼠90只,随机分为正常对照组、低氟组（3.3 mg/kg）和高氟组（106 mg/kg）,每组30只,雌雄各半。除对照组食用正常饲料外,其他各组均食用不同配方饲料,复制氟中毒大鼠模型。6个月后采用比色法测定各组大鼠黑质胆碱酯酶活性,然后取中脑黑质进行尼氏染色,TUNEL法细胞凋亡染色及TH免疫组化染色,光镜观察3组大鼠黑质神经元的形态变化,并测量TH阳性反应产物的平均光密度。结果随着染毒剂量的增加主要有：尿氟含量逐渐增多（P〈0.05）;学习记忆能力与胆碱酯酶活性逐渐下降（P〈0.05）;黑质细胞凋亡数量增多（P〈0.05）,TH阳性神经元减少（P〈0.05）。结论燃煤型氟中毒大鼠随染毒剂量的增加中脑黑质TH阳性神经元减少,细胞凋亡数量增多,这些变化可能是氟的神经毒性作用之一。     

丹蓝仙硼疗氟胶囊对氟中毒大鼠骨保护素/核因子κβ受体活化因子配体/核因子κβ受体活化因子系统表达水平的影响

目的 观察慢性氟中毒大鼠骨组织中骨保护素(OPG)、核因子κβ受体活化因子配体(RANKL)、核因子κβ受体活化因子(RANK)蛋白表达水平,探讨OPG/RAN KL/RANK系统与慢性氟中毒大鼠骨骼损伤的关系及丹蓝仙硼疗氟胶囊的拮抗作用.方法 将SD大鼠按体质量随机分为6组(组内雌雄各半):氟中毒组、高剂量药物组、中剂量药物组、低剂量药物组、对照组、硼砂(阳性药物对照)组,每组12只.对照组饮用自来水,其余5个实验组饮用含氟水(50 mg/L),而高、中、低剂量药物组另摄入丹蓝仙硼疗氟胶囊,剂量分别为0.8、O.4、O.2 g/kg,硼砂组另摄入硼砂,剂量为0.8 g/kg.6个月时用免疫组织化学方法检测OPG、RANKL、RANK蛋白在大鼠股骨干骺端的表达.结果 与对照组(173.79±5.23、174.17±5.O1、155.63±7.11)比较,氟中毒组大鼠股骨干骺端OPG、RANKL(156.83±5.80、157.74±6.70)表达增高,RANK(173.92±4.37)表达降低,差异有统计学意义(P均＜0.05).与氟中毒组比较,高、中剂量药物组OPG、RANKL(169.67±5.07、168.08±5.05,170.78±5.01、168.41±7.19)表达降低,RANK(162.12±4.24、166.69±5.78)表达增高,差异有统计学意义(P均＜O.05).与硼砂组(167.27±4.08、167.85±5.O1、166.14±3.95)比较,低剂量药物组OPG、RANKL(163.40±4.11、159.49±5.78)表达增高,RANK(171.54±8.06)表达降低,而高剂量药物组RANK(162.12±4.24)表达增高,差异有统计学意义(P均＜0.05).结论 慢性氟中毒可引起成骨与破骨活动均增强的骨转换增高状态,并可通过改变OPG/RANKL/RANK系统表达影响骨吸收的程度.丹蓝仙硼疗氟胶囊能通过OPG/RANKL/RANK系统影响骨重建,对氟致骨损伤有拮抗作用.     

慢性氟中毒大鼠脑组织中c-Jun氨基末端激酶表达水平观察

目的 观察慢性氟中毒大鼠脑组织中c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号转导激酶表达变化,进一步揭示慢性氟中毒神经损伤的分子机制.方法 SD大鼠随机分为3组:对照组、低氟组、高氟组,每组24只,饮用水含氟量分别为＜0.5和5.0、50.0 mg/L,实验期为6个月.用氟离子选择电极法测定大鼠尿氟及血氟,用Western blotting和免疫组织化学方法检测脑组织中JNK信号转导激酶的表达和分布,并分析血氟与活化的JNK激酶的相关关系.结果低氟组和高氟组大鼠尿氟[(2.56±0.91)、(5.73±3.14)mg/L]和血氟[(0.36±0.14)、(0.50±0.18)mg/L]均较对照组[(0.92±0.30)、(0.12±0.07)mg/L]升高(P均＜0.05).高氟组(1.74±0.69)脑组织phospho-JNK表达高于对照组(1.00±0.37)和低氟组(1.20±0.28,P均＜0.05);total-JNK蛋白表达水平3组间比较,差异无统计学意义(F=0.046,P＞0.05).phospho-JNK、total-JNK阳性表达神经元主要集中在皮质、海马和背侧丘脑,其中高氟组大鼠phospho-JNK在顶叶皮质(119.3±14.1)、枕叶皮质(112.7±5.4)、海马CA3区(100.6±8.9)、背侧丘脑(117.8±10.4)及橄榄核(112.6±5.9)中阳性表达较对照组(104.1±8.9、106.6±9.6、106.6±9.7、108.9±6.4、100.3±8.4)和低氟组(96.7±17.1、102.5±8.3、106.4±6.5、110.2±9.3、102.4±4.7、102.5±9.8)明显增高(P均＜0.05),而total-JNK在各组大鼠脑组织中阳性表达分布未见明显改变(P均＞0.05).相关分析结果发现,随大鼠血氟升高,脑组织中phospho-JNK表达呈增高趋势,二者存在正相关关系(r=0.677).结论慢性氟中毒导致脑组织中磷酸化JNK表达改变,并与机体中氟蓄积量存在相关关系,这些改变可能与慢性氟中毒导致的神经损伤有关系.     

氟对大鼠股骨生物力学性质改变的影响

目的 观察氟对大鼠股骨生物力学性质改变的影响.方法 30日龄Wistar大鼠50只,体质量90～100 g,按体质量随机分为氟中毒组和对照组,每组25只.氟中毒组饮用含氟(NaF,100 mg/L)的自来水,对照组饮用自来水.饲养期间观察大鼠牙齿生长状态,6个月后处死大鼠,对大鼠股骨进行拉伸强度、冲击韧性、剪切和弯曲强度实验.结果 氟中毒组氟斑牙检出率[92%(23/25)]高于对照组[0(0/25)],组间比较差异有统计学意义(X2=38.97,P<0.01);氟中毒组大鼠总拉伸强度、冲击韧性、剪切和弯曲强度[(225.67±11.81)Mpa、(1.94±0.15)J/mm2、(76.62±6.10)Mpa、(39.96.3±3.90)Mpa]均低于对照组[(244.70±13.38)Mpa、(2.39±0.19)J/mm2、(87.72±7.05)Mpa、(45.75±3.75)Mpa],组间比较差异有统计学意义(t值分别为3.372、5.879、3.756、3.383,P<0.01).结论 氟影响大鼠的骨代谢,氟中毒大鼠股骨生物力学性质发生了改变.     

氟砷联合中毒患者无机元素和胶原代谢状况观察

目的观察改水后地方性氟中毒、氟砷联合中毒患者无机元素和胶原代谢的改变.方法用氯胺T法测定尿羟脯氨酸含量;用氟离子选择电极法测定尿氟含量;用二乙氨基二硫代甲酸银法测定尿砷含量;用Baird PS-4型等离子体光谱仪测定尿中钾、钠、钙、磷、镁、锌含量;用美国BECKMAN公司LX 20型全自动生化分析仪检测血清中钙、磷、镁、锌、铁含量.结果各组之间尿氟、砷、HOP/Cr、钠、钾和血清钙、镁含量的差别均有统计学意义(P<0.05).结论单纯氟中毒和氟砷联合中毒所致人体的无机元素和胶原代谢紊乱在脱离高氟高砷暴露20年后不能完全纠正,氟砷联合中毒患者体内无机元素和胶原代谢紊乱的恢复比单纯氟中毒患者更缓慢.     

实验性氟中毒大鼠大脑皮质c-fos和Caspase 8表达的观察

目的 探讨慢性氟中毒对大鼠大脑皮层神经元的影响,为慢性氟中毒对中枢神经系统的损害提供形态学依据.方法 采用40日龄Wistar雄性大鼠,以喂饲高氟(100 mg/L)水的方法建立慢性氟中毒模型.对其大脑皮层神经元进行c-fos免疫组织化学染色和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8(Caspase 8)原位杂交反应.结果 c-fos免疫组织化学分析,对照组阳性细胞率为32.1%,实验组阳性细胞率为35.8%,两组比较差异无统计学意义(χ2=0.305,P＞0.05);显微图像定量分析,对照组灰度值为0.2774±0.0331,实验组灰度值为0.2756±0.0241,两组比较差异无统计学意义(t=0.826,P＞0.05).Caspase 8原位杂交反应,对照组阳性细胞率为14.1%,实验组阳性细胞率为18.7%,两组比较差异无统计学意义(χ2=0.419,P＞0.05);显微图像定量分析,对照组灰度值为0.3884±0.0323,实验组灰度值为0.3874±0.0329,两组比较差异无统计学意义(t=0.641,P＞0.05).结论 慢性氟中毒对大鼠大脑皮层神经元发生凋亡的影响不明显.     

慢性氟中毒对大鼠大脑皮质神经细胞活性氧水平和线粒体融合的影响

目的 观察慢性氟中毒对大鼠大脑皮质神经细胞活性氧(ROS)水平和线粒体融合的影响,并分析二者间的关系.方法 选择SD大鼠120只,按性别和体质量随机分为3组:对照组、低氟组、高氟组,每组40只.对照组大鼠自由饮用自来水(含氟量<0.5 mg/L);低、高氟组分别饮用氟化钠(NaF)配制的含氟量为10.0、50.0 mg/L的自来水.分别于3、6个月时处死大鼠,采集大脑组织制作冰冻切片,采用荧光测定法检测皮质神经细胞ROS水平和线粒体形态变化.结果 3、6个月时各组大鼠大脑皮质神经细胞ROS荧光计数和Ⅱ型线粒体计数水平比较,差异有统计学意义(F值分别为3.07、3.06,3.05、3.07,P均<0.05).3个月时,与对照组(10.43±5.98、4.12±3.86)比较,高氟组大鼠大脑皮质神经细胞ROS荧光计数(25.48±6.09)和Ⅱ型线粒体计数(20.47±6.09)明显升高(P均<0.05),而低氟组(11.67±3.49、6.68±3.48)未见明显改变(P均>0.05);6个月时,与对照组(25.26±6.41、20.26±6.41)比较,低、高氟组大鼠大脑皮质神经细胞ROS荧光计数和Ⅱ型线粒体计数(63.02±8.15、65.60±7.40,49.33±8.61、53.10±6.95)均明显增高(P均<0.05).ROS荧光计数与Ⅱ型线粒体计数间呈明显正相关(r值分别为0.93、0.81,P均<0.05).结论 摄入过量的氟导致大鼠大脑皮质神经细胞氧化应激水平升高,线粒体融合功能障碍,这些改变与染氟时间和剂量密切相关.线粒体异常改变的机制可能与慢性氟中毒引起的氧化应激水平升高有关.

Abstract：

Objective To investigate the changes of reactive oxygen species(ROS) level and mitochondria fission-fusion-balance in cortical neurons of rats with chronic fluorosis and reveal the correlation between these two factors. Methods One hundred and twenty rats were randomly divided into 3 groups(control group, low-dose fluorosis group, high-dose fluorosis group) and 40 rats were in each group according to body weight and the experiments were carried out for 3 months or 6 months. The rats were fed with different concentrations of fluoride (NaF) to establish fluorosis models. Controls were fed with tap water( < 0.5 mg/L), experimental animals in low- or high-dose group were fed with water containing NaF 10.0,50.0 mg/L, respectively. The level of ROS and the morphology in mitochondria fission-fusion balance in neurons of the cortex of rat brains prepared with cortical frozen sections were detected with ROS fluorescent probe and MitoTracker RED probe, respectively. Results Significant differences of the level of ROS and the numbers of abnormal mitochondria in morphology in the cortical neurons were found between 3 groups at the experiment period of 3 month and 6 month(F= 3.07,3.06,3.05,3.07, all P < 0.05). As compared with control group(10.43 ± 5.98,4.12 ± 3.86) at the experiment period of 3 month, the level of ROS and the numbers of abnormal mitochondria in morphology in the cortical neurons were obviously increased in high-dose fluorosis group(25.48 ± 6.09,20.47 ± 6.09, all P < 0.05), whereas no significant changes were found in low-dose fluorosis group(11.67 ± 3.49,6.68 ± 3.48, all P> 0.05). Furthermore, the increases in both ROS level and abnormal numbers of mitochondria were significant observed in the cortical neurons of low-dose fluorosis group (63.02 ± 8.15, 49.33 ± 8.61) and high-dose fluorosis group(65.60 ± 7.40,53.10 ± 6.95) as compared with the control group (25.26 ± 6.41,20.26 ± 6.41) at the experimental period of 6 month (all P < 0.05). The abnormal numbers of mitochondria correlated with ROS level(r = 0.93,0.81, all P < 0.05). Conclusions Taking excessive amount of fluoride results in high level of oxidative stress and impaired the balance of mitochondrial fission-fusion,which is dependent on the feeding times and doses of fluoride. The mechanism of the mitochondrial abnormalities might be associated with the high level of oxidative stress induced by chronic fluorosis.     

氟对大鼠骨组织3-磷酸肌醇激酶和蛋白激酶B1表达的影响

目的 观察慢性氟中毒对大鼠骨组织中3-磷酸肌醇激酶(PI3K)、蛋白激酶B1(Akt1)蛋白和mRNA表达的影响,探讨PI3K/Akt信号通路在氟骨症发病机制中的作用.方法 将36只SD大鼠按性别和体质量随机分为3组:对照组、低氟组、高氟组,每组12只.对照组自由饮用自来水(含氟量<0.5 mg/L),低、高氟组大鼠分别饮用氟化钠(NaF)配制的含氟量为5.0、50.0 mg/L的自来水.实验6个月后处死大鼠,收集血清,用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测骨钙素(BGP)、组织蛋白酶K(Cath-K).取大鼠股骨下段,用免疫组织化学方法和实时荧光定量PCR法检测骨组织中PI3K、Akt1蛋白和mRNA的表达.结果 各组大鼠血清BGP、Cath-K 水平比较,差异有统计学意义(F值分别为73.45、39.36,P均<0.05).与对照组[(0.15±0.03)μg/L、(18.32±2.27)pmol/L]比较,低、高氟组血清BGP[(1.99±0.62)、(2.38±0.16)μg/L]、Cath-K[(89.07±19.66)、(110.16±9.81)pmol/L]明显升高(P均<0.05),且高氟组明显高于低氟组(P均<0.05).各组大鼠骨组织PI3K、Akt1蛋白和mRNA表达水平比较,差异有统计学意义(F值分别为178.16、118.08,38.81、52.31,P均<0.05).与对照组(181.55±4.24、188.46±2.18,3.84±1.69、4.33±0.89)比较,低、高氟组大鼠骨组织PI3K(171.66±2.85、154.12±4.15,11.31±4.18、20.54±6.68)、Akt1蛋白和mRNA表达(177.47±3.16、156.42±3.18.12.52±3.13、19.43±5.36)明显增高(P均<0.05),且高氟组明显高于低氟组(P均<0.05).结论 血清BGP、Cath-K可作为慢性氟中毒骨病变的代谢指标.氟可导致大鼠骨组织中PI3K、Akt1蛋白和mRNA表达水平增高,PI3K/Akt 信号通路可能参与了氟引起的骨骼损伤机制.

Abstract：

Objective To observe the expression of phosphoinositide 3-kinase(PI3K) and protein kinase B1 (Akt1) in PI3K/Akt signaling pathway in rat bones with fluorosis, and to reveal the mechanisms of the skeletal fluorosis. Methods Thirty-six SD rats were randomly divided into 3 groups (control group, low-dose fluorosis group, high-dose fluorosis group) and 12 rats were in each group according to body weight. The rats were fed with different concentrations of fluoride (NaF) to establish fluorosis models. Controls were fed with tap water( < 0.5 mg/L), experimental animals in low- or high-dose groups were fed with water containing NaF 5.0,50.0 mg/L, respectively. Rats were sacrificed after 6 months of treating with fluoride and the serum was kept for testing the bone metabolic markers of none gla protein(BGP) and cathepsin K(Cath-K) by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA), the proteins and mRNA levels of PI3K and Akt1 in rat bones were detected by immunohistochemistry and real time PCR, respectively. Results Each group of serum BGP and Cath-k were compared, the difference was statistically significant(F = 73.45,39.36, all P < 0.05). The contents of BGP[(1.99 ± 0.62), (2.38 ± 0.16)μg/L] and Cath-K [(89.07 ± 19.66), (110.16 ± 9.81)pmol/L] in the low-and high-dose fluorosis groups were higher than those in the control group[(0.15 ± 0.03)μg/L,( 18.32 ± 2.27)pmol/L], and the high fluorosis group was obviously higher than the low fluorosis group (all P < 0.05). Each group of serum PI3K and Akt1 protein and mRNA were compared, the difference was statistically significant(F- 178.16,118.08,38.81,52.31, all P< 0.05). Compared to the control group (181.55 ± 4.24,188.46 ± 2.18,3.84 ± 1.69,4.33 ± 0.89), the protein and mRNA expressions of PI3K(171.66 ± 2.85,154.12 ± 4.15,11.31 ± 4.18,20.54 ± 6.68), Akt1(177.47 ± 3.16,156.42 ± 3.18,12.52 ± 3.13,19.43 ± 5.36) were higher in the low- and high-dose fluorosis groups (all P < 0.05), and the high fluorosis group was obviously higher than the low fluorosis group (all P < 0.05). Conclusions BGP and Cath-K contents could be used as bone metabolic indices in the endemic fluorosis disease. Fluoride can increase the expression of PI3K and Akt1 mRNA and protein in bone tissue of fluorosis rats, and PI3K/Akt1 signaling pathway may be involved in the pathogenesis of bone injury caused by fluoride.     

饮水型氟中毒病区改水后食物氟对人群健康影响的研究

目的研究改水后食物氟对人群健康的影响，探讨控制总摄氟量的措施。方法以改饮低氟水15年以上的2个村为观察组，正常非氟病区的1个村为对照组。分别测定水、土、粮、菜、空气氟含量，并对改水后出生的8～16岁儿童氟斑牙和尿氟水平评价指标进行考核。结果观察组粮、菜氟含量是对照组的3．6倍。观察组儿童每日人均摄氟量(3．419mg)比对照组(1．438mg)高2．38倍；儿童氟斑牙(白垩型)患病率(21．65％)显著高于对照组；儿童尿氟含量均值(2．59mg／L)明显高于对照组同年龄尿氟水平。其中经食物摄入的氟占总摄入量的66．07％。结论饮水型氟中毒病区居民在改饮低氟水15年后，仍因摄入过量的食物氟而产生蓄积中毒。     

不同剂量氟化钠对大鼠心脏毒性的实验研究

目的探讨不同剂量氟对大鼠心脏的毒性作用。方法给5组（每组8只）Wistar大鼠饲喂正常饲料,分别饮用含不同浓度氟化钠（0,25,50,100,150mg／L）的蒸馏水,复制慢性氟中毒大鼠动物模型;饲喂大鼠6个月时描记心电图,观察慢性氟中毒时大鼠心电图表现及氟的影响;光镜、电镜下观察心肌形态学改变。结果染氟组心电图Q—T间期缩短;光镜下心肌组织形态学显示,心肌细胞横纹模糊,心肌纤维溶解、凝固;电镜下可见线粒体肿胀变形并有结构的改变。结论高氟能引起心肌细胞损伤,导致心肌结构和心电图改变。