吉西他滨联合5-氟尿嘧啶和四氢叶酸治疗晚期胰腺癌的临床观研究

目的　评价 5 氟尿嘧啶和四氢叶酸联合化疗与加用吉西他滨后治疗晚期胰腺癌的疗效和不良反应 ;以及 5 氟尿嘧啶药物代谢动力学指标的改变。方法　 43例晚期胰腺癌患者分为实验组 ( 2 2例 )和对照组 ( 2 1例 )。实验组 :吉西他滨 10 0 0mg/m2 ,第 1,8,16天静脉滴注 ,5 氟尿嘧啶 40 0mg/m2 和四氢叶酸 10 0mg/m2 于第 1～ 5天静脉滴注 ;对照组 :5 氟尿嘧啶 40 0mg/m2 和四氢叶酸 10 0mg/m2 在第 1～ 5天静脉滴注 ,均以每 4周为 1疗程 ,持续 4个疗程。结果　实验组完全缓解 (CR) 1例 ( 4 .5 %) ,部分缓解 (PR) 6例 ( 2 7.3 %) ,临床受益反应率 (CBR)为 68.2 %;对照组无CR ,PR3例 ( 14 .3 %) ,CBR有效率 3 3 .3 %。实验组出现不良反应的数量和严重程度较对照组提高且差异具有显著性。实验组 5 氟尿嘧啶血浆药物浓度、血浆峰值提高 ,血浆半衰期延长。结论　吉西他滨与 5 FU、四氢叶酸联合应用治疗晚期胰腺癌有一定的客观疗效 ,可明显改善患者的生存质量 ,但不良反应也随之提高。上述变化与吉西他滨改变 5 FU的药物代谢动力学有关     

吉西他滨联合顺铂治疗晚期胆管癌1例

1病例报告患者女,63岁。因黄疸行MRI检查确诊为胆管癌。KPS40分,CA19-9>1 000 U/ml。行手术治疗。术中见肝门区广泛灶,肠系膜后多发淋巴结肿大,网膜广泛转移而关腹。淋巴结病检示网膜转移性黏液腺癌(部分印戒细胞癌)。术后行CF(亚叶酸钙0·3 g加替加氟1·0 g)方案化疗一疗程,因无法耐受消化道及骨髓抑制等不良反应而放弃治疗。转入我院进行GP(吉西他滨1·6 g加顺铂80 mg)方案行姑息化疗。化疗过程中患者无明显不良反应,第6个疗程后复查肝CT示:肝实质内低密度灶有所减少,出现高密度钙化灶,KPS 80分,CA19-9<200 U/ml。第12个疗程后复查CT示:肝实质内低密度灶较前明显减少,钙化灶增多,KPS 100分,CA19-9正常,WHO疗效评估为CR。患者现已生存2年。时已为晚期,不适合手术治疗,预后极差,中位生存期<6个月。与单纯生物支持治疗比较,此类患者姑息性化疗生存期和生活质量均有明显改善。目前,常用的化疗药物几乎都对胆道癌不太敏感,也没有疗效确切的化疗方案。有报道,以氟尿嘧啶为主的单药或多药联合化疗反应率为14%~18%。吉西他滨是一种较新的化疗药物,其属于核苷类化合物...     

伽玛刀联合吉西他滨治疗局部晚期胰腺癌的Ⅰ期临床观察

 目的 探索吉西他滨联合伽玛刀治疗局部晚期胰腺癌的最适剂量。方法 采用“3+3”试验设计模式,患者接受伽玛刀和吉西他滨治疗,伽玛刀治疗计划52 Gy/13F,吉西他滨初始剂量700 mg/m²,每周1次,连续3周,剂量按照100 mg/m²依次递增,直至出现剂量限制性毒性反应。结果 入组9例患者,700 mg/m²和800 mg/m²组完成治疗计划,当吉西他滨的剂量递增至900 mg/m²时出现剂量限制性的血液学毒性反应,试验中止。结论 伽玛刀联合吉西他滨治疗局部晚期胰腺癌,吉西他滨的推荐剂量为800 mg/m²,每周1次,连续3周。     

适形放疗同步吉西他滨治疗晚期胰腺癌疗效分析

 目的 探讨采用适形放疗同步吉西他滨治疗不可切除胰腺癌的疗效及安全性.方法 22例不可手术切除的胰腺癌患者接受同步放化疗,均采用三维适形放疗,靶区DT:36～58 Gy/ 9～25 F;同步化疗采用单药吉西他滨每周600～750 mg/m2,静滴,1次/周,共4～7周;治疗期间观察有效率、中位生存期、1年生存率及不良反应.结果 CR 3例(13.6%),PR 4例(18.2%),SD 10例(45.5%);有效率(CR+PR)31.8%,疾病控制率77.3%;1年生存率为31.8%;中位生存期为8.1个月.治疗过程中有7例出现Ⅲ-Ⅳ毒性反应,其中5例表现为血小板下降,对症治疗可恢复,无治疗相关死亡事件发生.结论 三维适形放疗同步单药吉西他滨对不可切除胰腺癌的治疗安全、有效.     

三维适形放射联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌临床疗效分析

胰腺癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,发病隐匿,早期症状不明显,80%以上的患者就诊时已属于中晚期,失去手术切除时机而采用保守治疗[1]。但单纯药物治疗该病的效果有限,死亡率较高,1年死亡率便高达80%[2];而且,由于多数晚期胰腺癌患者伴有重度疼痛、恶心呕吐、食欲下降等     

三维适形放疗联合吉西他滨治疗胰腺癌疗效观察

目的：观察三维适形放疗联合吉西他滨治疗局部晚期胰腺癌的疗效。方法：局部晚期胰腺癌42例随机分为观察组和对照组各21例。观察组采用三维适形放疗,同时给予吉西他滨同步化疗,放疗开始的第1、8、29、36天,给予吉西他滨1000mg／群;对照组采用单纯放疗。结果：两组总有效率、1年生存率比较,差异不显著（P〉0．05）;2年生存率及中位生存期比较,差异显著（P〈0．05）;观察组CBR指数优于对照组;两组疼痛评分比较,差异显著（P〈0．05）;观察组KPS评分升高、体重增加等与对照组比较,差异不显著（P〉0．05）。结论：三维适型放疗联合吉西他滨治疗局部晚期胰腺癌,能控制肿瘤生长,缓解疼痛,改善患者生活质量,延长生存期。     

吉西他滨经动脉固定速率泵入治疗晚期胰腺癌的临床应用

目的 探讨吉西他滨经动脉泵入治疗晚期胰腺癌的临床应用价值.方法 收集并分析仅接受吉西他滨静脉滴注化疗或经动脉固定速率泵入吉西他滨治疗的共91例晚期胰腺癌患者的病史资料,每周期治疗评价患者的生存时间、病灶体积变化、临床受益反应以及血液学毒性.结果 吉西他滨经动脉固定速率泵入治疗方案与30 min标准滴注方案相比,血液学毒性差异无统计学意义.1000 mg/m2吉西他滨通过动脉途径以10 mg·m-2·min-1固定速率泵入治疗的患者,与30 min标准滴注治疗相比,其生存期有所延长、临床收益及CR+PR明显提高,差异具有统计学意义.结论 1000 mg/m2吉西他滨通过动脉途径以10 mg·m-2·min-1治疗晚期胰腺癌安全、有效,能够提高患者生活质量,延长其生存期.     

奈达铂联合吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌临床研究

目的观察奈达铂联合吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌疗效及不良反应。方法选择经病理组织学或细胞形态学检查确诊为非小细胞肺癌的患者22例,所有入组病例均采用奈达铂80～100mg/m2静脉注射,第1天,吉西他滨800mg/m2静脉注射,第1、8天,每21天重复用药,连用两个周期后,评价疗效。同时给予托烷司琼5mg,静脉注射,每天1次,对症止吐。结果本组病例疗效评价,其中CR0例,PR8例,NC6例,PD8例,RR（PR＋CR）为36.4%（8/22）,不良反应主要表现为轻度恶心呕吐,无Ⅲ～Ⅳ度恶心呕吐发生,骨髓抑制轻,Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制16例,Ⅲ度骨髓抑制2例,无Ⅳ度骨髓抑制发生。结论吉西他滨联合奈达铂治疗晚期肺癌有较好的疗效,并且毒性反应可以控制,值得临床推广使用。     

经动脉灌注盐酸吉西他滨和5-氟尿嘧啶治疗中晚期胰腺癌的疗效分析

目的 回顾性分析经动脉灌注盐酸吉西他滨（Gemcitabine hydrochloride,商品名健择）和5－氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-Fu)治疗中晚期胰腺部的临床疗效。方法 对22例中晚期胰腺癌患者动脉灌注化疗，采用Seldinger法，动脉插管后选择生置管于胰腺癌的供血动脉内，灌注健择和5－Fu，治疗间隔为3周，随访观察临床受益反应（clinical benefit response,CBR）；肿 病人的生存时间。结果 22例患者的临床受益率为36．4％，客观缓解率为13．6％，Kaplan-Meier法计算6个月和9个月的累积生存率分别为54．6％和28．4％，频数分布法计算中位生存期为6．1个月，中位疾病进展期为2．9个月。结论 经动脉灌注健择和5－Fu治疗中晚期胰腺癌可获得产好的临床受益反应，有可能提高患者的生存期。     

吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌37例分析

非小细胞肺癌（Non—small cell lung cancer,NSCLC）占肺癌的70％～80％,而且70％左右的患者在初诊时已经处于Ⅲ～Ⅳ期,无手术机会,预后差,因此以化疗为主的综合治疗目前已经成为晚期非小细胞肺癌的重要治疗方案。自2006—07～2008—08笔者应用吉西他滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌（NSCLC）37例,取得较好的疗效,报道如下。     

生大黄和5-氟尿嘧啶治疗急性胰腺炎34例的疗效

目的 观察生大黄和5-氟尿嘧啶（5-Fu）对急性胰腺炎的治疗效果,并探讨其作用机制。方法 34例患者（含重症5例）采用生大黄和5-Fu治疗,于入院时及入院后24,36,48,72h观察临床症状、白细胞（WBC）、血淀粉酶（AMS）、谷丙转氨酶（ALT）、胆红素（BILIT）、乳酸脱氢酶（LDH）、血糖（Glu）和动脉血氧分压（PaO2）的变化。结果 34例治疗患者显效25例,好转5例,无效4例,显效率74%,总有效率88%;其中轻症及中症胰腺炎患者,显效率和总有效率各为86%和100%。结论 生大黄和5-Fu可以明显缓解患者症状,改善微循环,促进肠蠕动恢复,抑制细菌移位,抑制白细胞释放炎性介质,阻断SIRS与胰腺自身消化的恶性循环,促进胰腺组织恢复,总的治疗效果良好。     

卡铂与健择联合化疗方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的 观察卡铂与健择联合化疗方案治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效及不良反应。方法 对住院治疗的20例老年晚期非小细胞肺癌患者采用卡铂(CBP)加健择(GEM)联合化疗方案进行化疗。接WHO疗效及毒副反应评价标准，完成2个周期以上治疗的患者进行临床疗效及不良反应评估。结果 有效率40％(8／20)，中位缓解期为6(2～10．5)个月，中位生存期8．2(4～17)个月，1年生存率35％(7／20)。主要毒副反应为骨髓抑制和消化道反应，均能耐受。结论 CBP与GEM联合化疗方案治疗老年晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效较好，不良反应较轻，患者的耐受性好。     

氨甲喋呤联合5-氟尿嘧啶在恶性滋养细胞肿瘤中的临床疗效分析

目的分析氨甲喋呤联合5-氟尿嘧啶在恶性滋养细胞肿瘤中的临床疗效。方法回顾性分析氨甲喋呤联合5-氟尿嘧啶治疗48例恶性滋养细胞肿瘤患者的近期疗效、中近期疗效及副反应。结果在本组48例病例中侵蚀性葡萄胎30例,其中25例单一以本方案治愈;绒癌为18例,其中16例单一以本方案治愈;本组侵蚀性葡萄胎近期治愈率为83.3%,半年及1年无复发率为100%及88%;绒癌的近期治愈率为89%,半年及1年无复发率为100%及87.5%。结论氨甲喋呤联合5-氟尿嘧啶是治疗恶性滋养细胞肿瘤的有效化疗方案。     

中晚期胰腺癌动脉灌注吉西他滨化疗的疗效分析

目的：评价经动脉灌注含盐酸吉西他滨方案对不同部位中晚期胰腺癌的治疗价值。材料和方法：65例不能手术切除的中晚期胰腺癌患者分成2组，研究组32例（男性19例，女性13例，年龄33—84岁，中位53岁）采用经动脉灌注盐酸吉西他滨治疗方案，对照组33例（男性18例，女性15例，年龄35—84岁，中位56岁）采用常规化疗方案。分析不同部位胰腺癌2种治疗方案的疗效、临床受益率（CBR）、不良反应和生存期。结果：研究组中位生存期11．0个月，3个月、6个月、9个月、1年累积生存率分别为90．6％、80．7％、57．1％、47．1％；对照组中位生存期8．0个月，3个月、6个月、9个月、1年累积生存率分别为90．9％、63．9％、33．6％、10．7％。胰头癌患者和胰体尾癌患者CBR分别为68．3％和37．5％（P〈0．05），中位生存期分别为10．0个月和7．0个月。两组肿瘤标志物CA199下降〉50％分别为51．9％、44．8％。可评价疗效的55例中单纯灌注13例，中位生存期8．0个月，化疗栓塞42例，中位生存期9．0个月。结论：经动脉灌注含吉西他滨方案对中晚期胰腺癌患者有较高的临床受益率，可延长其生存期；胰头癌的疗效优于胰体尾部。     

单药泽菲姑息治疗老年晚期胰腺癌35例疗效分析

目的：观察泽菲单药姑息治疗老年晚期胰腺癌的近期临床疗效和毒性反应。方法35例Ⅲ～Ⅳ期NSCLC 患者均经病理组织学或细胞学检查确诊,卡式评分＞50分,生存期超过3个月,采用国产吉西他滨（泽菲）单药化疗。结果35例患者均可评价疗效, CR 1例（2．5％）,PR 8例（22．8％）,SD10例（28．5％）,PD16例（45．7％）,有效率（CR＋PR）为25．7％。中位生存期MST 6．8个月,中位疾病进展时间 TTP 5．4个月,1年生存率33％。主要毒性反应为骨髓抑制和消化道反应。结论吉西他滨单药姑息治疗老年晚期胰腺癌疗效确切,可明显改善患者生存质量、延长生存时间、毒副反应轻可耐受。     

19F NMR monitoring of in vivo tumor metabolism after biochemical modulation of 5-fluorouracil by the uridine phosphorylase inhibitor 5-benzylacyclouridine

A uridine phosphorylase inhibitor, 5-benzylacyclouridine (BAU), has been utilized as biochemical modulator of 5-fluorouracil (5-FU) anti-tumor activity in a murine tumor model. The effect of BAU on 5-FU metabolism has been evaluated using in vitro and in vivo ¹⁹F NMR spectroscopy. The analysis of the NMR data revealed an increased formation and retention of fluorouracil nucleotides and fluorouridine in colon 38 tumors treated with the regimen containing BAU and a reduction in 5-FU catabolites (α-fluoro-β-ureidopropionic acid and α-fluoro-β-alanine). In the normal tissues evaluated, the presence of BAU did not significantly alter the metabolism and presence of fluoropyrimidine species, indicating a more selective effect on tumor tissues. Therapy experiments on C57/BL6 mice bearing colon 38 tumor showed that the administration of 120 mg/kg BAU 30 min before 5-FU at 85 mg/kg, on a weekly basis, resulted in an increased antineoplastic effect compared to the same dose of 5-FU alone. A smaller dose of 5-FU (60 mg/kg) also administered 30 min after 120 mg/kg BAU caused a reduction in tumor growth similar to 5-FU alone. The addition of BAU to 5-FU (85 mg/kg) resulted in a slight increase, although statistically nonsignificant, in host toxicity without causing any toxic death during the chemotherapeutic treatment. ¹⁹F NMR spectroscopy is here shown to be a powerful technique to evaluate changes in the metabolism of fluoropyrimidines after the use of biochemical modulator and to allow a correlation between improved therapeutic response with the biochemical effects generated in tissues.     

胰腺癌组织中c-erbB-2及PCNA的表达及其临床意义

目的　研究胰腺癌组织中c erbB 2和增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达与生物学行为及预后之间的关系。方法　用免疫组织化学方法 (SABC)对 39例胰腺导管癌c erbB 2基因和PCNA的表达进行检测。结果　 39例胰腺导管癌中c erbB 2基因蛋白的表达率为 4 6 1 5 % ,PCNA平均增殖指数为 2 7.5± 1 6 .4 ;c erbB 2的表达与组织学分级有关 (P <0 .0 5 ) ,而与临床分期关系不大 (P >0 .0 5 ) ;PCNA增殖指数与组织学分级和临床分期有关 (P <0 .0 1 ) ;c erbB 2 ,PCNA均与淋巴结转移呈正相关 ;c erbB 2的高表达与肿瘤细胞的高增殖状态无关 (P >0 .0 5 ) ;c erbB 2和PCNA的高表达均与患者的预后差密切相关 (P <0 .0 1 )。结论　c erbB 2 ,PCNA是反映胰腺癌生物学行为和预后的重要指标     

瘤内注射氟尿嘧啶联合放疗与单纯放疗癌性肿块21例临床分析

目的观察浅表癌性肿块内注射5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)联合放疗的疗效及患者生存质量的改善情况。方法将21例恶性肿瘤的浅表肿块分为甲、乙两组,甲组癌性肿块内注射5-FU联合放疗,乙组单纯放疗,两组放疗方法、剂量相同。结果 21例有1例因病情加重而退出治疗,可供临床分析患者20例,两组各10例,放疗至40 Gy甲组及乙组有效率分别为100%、80%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),放疗结束时甲组乙组有效率均为100%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。放疗后患者一般状况评分提高10分以上者甲组及乙组分别为100%、80%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),1年后复查局部肿块两组均无复发。结论瘤内注射5-FU同时放疗能提高放疗的敏感性和近期疗效,改善患者生存质量。     

Effects of oral 5-fluorouracil drugs on hepatic fat content in patients with colon cancer

RATIONALE AND OBJECTIVES: The association between hepatic steatosis and oral 5-fluorouracil (5-FU) agents is clinically recognized but has not been systematically studied. The aim of this study was to determine the effects of 5-FU on hepatic fat content in patients undergoing oral 5-FU therapy and to compare the effects in three subgroups of 5-FU drugs. MATERIALS AND METHODS: Fifty-one patients with postoperative colon cancer (mean 61.1 years) were retrospectively studied. Forty-three patients were given adjuvant oral 5-FU therapy for a mean 3.3 years (5-FU group), and eight patients were not (control group). All patients underwent preoperative and postoperative abdominal computed tomography (CT) studies. The liver/spleen ratio was calculated from the CT attenuation values for the liver and spleen. We also compared the effects on hepatic appearance under CT of three 5-FU drugs: fluorouracil (n = 13), doxifluridine (n = 14), or UFT (a mixture of tegafur and uracil; n = 9). RESULTS: In the 5-FU group, the mean CT values for the liver were significantly reduced relative to values before therapy (P < .01) and to those of the control group (P < .0001). Fifteen of 43 patients (34.9%) developed steatosis. Of the three 5-FU drugs, fluorouracil and doxifluridine caused a significant decrease in hepatic CT values. CONCLUSION: 5-FU caused a significant decrease in CT attenuation, indicating an increase in hepatic fat content, and was associated with very frequent hepatic steatosis. UFT seemed less likely to cause hepatic fatty infiltration. CT examination was useful for early detection of drug-induced side effects on liver even before lab abnormality or clinical manifestation is observed.