川芎嗪对缺氧人脐静脉内皮细胞抗凝和纤溶功能的影响

目的 应用人脐静脉内皮细胞(HUVECs)缺氧模型,观察川芎嗪对其抗凝和纤溶功能的影响.方法 制备正常人脐静脉原代EC,待EC培养达融合状态后,将其放入含95%N2、5%CO2混合气体的缺氧环境,制备人脐静脉原代EC缺氧损伤模型.并设正常组,模型组,川芎嗪组,观察各组细胞培养上清液中漂浮细胞数、抗凝、纤溶指标等变化.结果 与对照组相比,模型组培养液中的漂浮细胞数显著增高,前列环素(6-keto-PGF1α)水平显著下降,组织型纤溶酶原激活物抑制物(PAI)活性显著增高,组织型纤溶酶原激活物(t-PA)活性显著降低,内皮素(ET)水平显著增高,NO水平显著降低;川芎嗪具有显著提高6-keto-PGF1α水平,调节PAI、t-PA活性和ET、NO水平的作用.结论 本实验制备的人脐静脉原代EC缺氧损伤模型存在着EC受损,分泌功能下降,血管舒缩功能失调;川芎嗪具有保护在缺氧环境下EC受损,调节EC分泌功能和血管舒缩功能.     

蝎毒纤溶活性肽对血管内皮细胞分泌纤溶因子的影响

目的　研究蝎毒纤溶活性肽 (SVFAP)对血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂 (t -PA)和纤溶酶原激活剂抑制物 (PAI - 1)的影响。方法　将不同浓度SVFAP与脐静脉内皮细胞共同孵育 10min及 4h后 ,分别收集培养液 ,以发色底物法测定培养液中t-PA和PAI -1的活性。结果　SVFAP在用药后 10min及 4h各浓度大多使t-PA活性增强 ,PAI - 1活性降低 ,t-PA/PAI - 1比值升高。结论　SVFAP的纤溶作用与抑制内皮细胞分泌PAI - 1和促进t-PA释放有关。     

吉马酮对缺氧缺糖损伤BMECs细胞抗凝和纤溶功能的影响

目的:研究吉马酮对缺糖缺氧(OGD)损伤的原代大鼠微脑血管内皮细胞(BMECs)抗凝和纤溶等功能的影响。方法:通过使用DMEM F12无糖培养液,并将其放入含95%N2、5%CO2混合气体的缺氧小室中培养6h,从而建立原代BMECs细胞缺氧缺糖模型。利用MTT法检测细胞增殖率及细胞毒性;ELISA法检测6-keto-PGF1α、ET-1、t-PA和PAI-1;硝酸还原酶法检测NO等。结果:在20~200μmol/L范围内随着浓度的增大吉马酮对细胞的增殖作用增强,而超过范围后抑制细胞生长。与正常组比较缺氧缺糖损伤使6-keto-PGF1α、NO、t-PA、SOD和GSH-Px含量降低,PAI-1、ET-1、LDH、MDA含量增加;与模型组比较吉马酮(11、22、44mg/L)使6-keto-PGF1α、NO、t-PA、SOD和GSH-Px含量增加,PAI-1、ET-1、LDH、MDA含量减少。结论:缺氧缺糖损伤BMECs细胞使其分泌功能下降,且凝血和纤溶功能出现异常;吉马酮对缺氧缺糖损伤BMECs细胞具有保护作用,并调节BMECs细胞的分泌功能及凝血和纤溶功能。     

全蝎纯化液对凝血酶诱导血管内皮细胞纤溶活性的影响

目的观察不同浓度全蝎纯化液对凝血酶诱导血管内皮细胞（VEC）释放组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、纤溶酶原激活物抑制物（PAI）活性的影响。方法以凝血酶和不同剂量的全蝎纯化液同时作用于培养的人脐静脉内皮细胞（VEC-340）,12h后收集细胞液测定t-PA和PAI活性。结果与空白组比较,凝血酶组t-PA活性降低,PAI活性增高,差异有统计学意义（P〈0.01）,与凝血酶组比较,全蝎大剂量、中剂量、小剂量组t-PA活性均增高,PAI活性降低,差异均有统计学意义（P〈0.01）。结论凝血酶对VEC-340细胞具有损伤作用,可诱导内皮细胞抗血栓性发生变化。全蝎纯化液可促进血管内皮细胞释放t-PA,抑制PAI分泌,对纤溶平衡具有调节作用。提示这可能与全蝎纯化液增加血管内皮细胞抗血栓能力有关。     

心病血瘀证与纤溶系统活性的相关性

目的:从纤溶系统活性探讨心病血瘀证及其不同证型的病理机制。方法:随机选择72例心病血瘀证患者、20例心病非血瘀证患者与20例健康人,采用ELISA法检测血浆组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)及抑制物(PAI-1)。结果:①心病血瘀证组的t-PA显著低于健康对照组和心病非血瘀证组(P<0.01),PAI-1、PAI-1/t-PA显著高于健康对照组和心病非血瘀证组(P<0.01)。②心病血瘀证不同证型组的t-PA均较健康对照组显著降低(P<0.01),PAI-1、PAI-1/t-PA均较健康对照组显著增高(P<0.05或P<0.01)。结论:纤溶系统活性降低是心病血瘀证形成的重要因素。综合分析t-PA、PAI-1、PAI-1/t-PA的水平对心病血瘀证的诊断有一定意义。     

调脂饮对高脂血症血小板活性和纤溶活性的影响

目的:观察调脂饮治疗高脂血症的疗效,以及对血小板活性和纤溶活性的影响。方法:60例高脂血症患者随机分为治疗组和对照组,治疗组30例服用调脂饮,对照组30例服用脂必妥。比较治疗前后血小板α-颗粒膜蛋白(GMP-140)含量、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)活性、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)活性及血脂的变化。结果:两组患者总有效率比较,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。治疗组在降低GMP-140、PAI-1的含量方面明显优于对照组(P<0.05)。结论:调脂饮对高脂血症有明显疗效,抑制血小板活化、减少血小板标志物GMP-140的表达、降低PAI-1的含量、抑制PAI-1的活性可能是其作用机制。     

非酒精性脂肪肝痰瘀证与纤溶状态的关系

目的 探讨非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver,NAFL)痰瘀证与纤溶状态的关系。方法 将符合NAFL诊断的患者辨证分为痰瘀证组18例与非痰瘀证组52例,并设健康人对照组28名,比较各组纤溶酶原(plasminogen,PLG)、组织纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activator,t-PA)、1型纤溶酶原激活物抑制物(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)、D-二聚体的变化。结果 NAFL患者t-PA活性明显低于健康人对照组(P<0．01),PLG、PAI-1活性明显高于健康人对照组(P<0．05);与非痰瘀证组比较,痰瘀证组患者t-PA活性明显降低,PLG、PAI-1活性明显升高(P<0．01),而D-二聚体差异无显著性(P>0．05)、结论 NAFL痰瘀证患者纤溶活性明显降低,存在不同程度的微循环障碍或高黏状态,采用化痰散瘀治疗有积极意义。     

丹皮炭对大鼠血小板功能和纤溶活性的影响

目的研究丹皮炭及其止血活性部位对大鼠血小板功能和纤溶活性的影响。方法以SD种大鼠为研究对象,观察丹皮炭及其止血活性部位对4,5-腺苷二磷酸二钠盐(ADP)和胶原诱导的大鼠血小板聚集率、血浆中血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)水平,以及大鼠组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制剂(PAI-1)活性的影响。结果丹皮炭及其止血活性部位均能提高ADP和胶原诱导的血小板聚集率;提高大鼠血浆中TXB2的量而降低6-keto-PGF1α的量;对大鼠血浆t-PA和PAI-1活性无明显影响。结论丹皮炭及其止血活性部位可能是通过调节TXB2、6-keto-PGF1α的量来增强血小板的聚集功能,发挥止血、凝血作用;而其对纤溶活性无显著影响。     

茜草和茜草炭对正常大鼠凝血-纤溶系统的影响

目的:研究茜草和茜草炭对正常Wistar大鼠凝血-纤溶系统的影响,通过其药理作用探讨它们的止血化瘀机制.方法:将Wistar大鼠随机分为6组,每组7只,分别为茜草和茜草炭水煎制低剂量、高剂量组(含生药5.0,10.0 g·kg-1),阳性对照组(氨甲苯酸0.6 g·kg-1),空白对照组(生理盐水10 mL·kg-1).灌胃7d,用ELISA法检测大鼠血浆中组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)和纤溶酶原(PLG)活性.结果:和空白对照组比较,茜草在实验剂量下均能提高t-PA的活性,且高剂量时提高t-PA的活性更显著(P＜0.01).高剂量茜草炭能使大鼠t-PA活性提高(P＜0.05),但其作用低于高剂量茜草组.低剂量时对大鼠t-PA活性影响不显著.茜草和茜草炭对PAI和PLG的活性影响均不显著.结论:茜草高、低剂量均能提高t-PA的活性,且在高剂量时提高更显著,进而影响凝血-纤溶系统,从而发挥其止血化瘀作用.茜草炭对纤溶系统也有一定作用,但可能是多种酶的综合作用.茜草和茜草炭对凝血-纤溶系统药理作用效果不同,进而影响它们的临床使用.     

早产儿纤溶活性的改变及临床意义

目的探讨无并发症早产儿纤溶活性状态及临床意义,分析新生儿出血的原因及风险因素。方法选择健康足月儿35例(胎龄≥37周)和无并发症早产儿35例(胎龄<37周),其中正常体质量儿39例(体质量≥2500g),低出生体质量儿31例(体质量<2500g)。分别检测纤溶酶原活性(Plg)、组织型纤溶酶原激活物活性(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制物活性(PAI)、D-二聚体含量(D-dimer),计算PAI/t-PA比值。结果无并发症早产儿Plg活性、PAI/t-PA比值、D-dimer含量均表现出较宽的取值范围。与健康足月儿相比,无并发症早产儿Plg活性和D-dimer含量显著降低(P<0.01),PAI/t-PA比值显著增高(P<0.05)。与正常体质量儿相比,低出生体质量儿Plg活性和D-dimer含量显著降低(P<0.01)。胎龄、体质量和Plg活性、D-dimer含量均呈显著正相关(P<0.01或0.05)。结论早产儿纤溶活性有较大个体差异;无并发症早产儿、低出生体质量儿纤溶活性显著降低,降低纤溶活性对降低新生儿尤其是早产儿出血有重要作用。     

凉血活血方对腹腔感染脓毒症大鼠肠组织纤溶及胶原代谢的影响

目的:研究凉血活血方对腹腔感染脓毒症大鼠肠组织纤溶及胶原代谢的影响,探讨其作用机制。方法:Wistar大鼠50只,雌雄各半,随机分为假手术组、模型组、凉血活血方治疗组。模型组大鼠以丝线结扎盲肠末端,针头穿孔,挤出少许粪便后关腹,制作腹腔感染脓毒症模型。治疗组于术后开始给予活血凉血方进行ig治疗,每日1次,连续治疗72 h,假手术组和模型组给予等体积蒸馏水ig。统计动物死亡率,ELISA法测定存活大鼠肠组织的组织纤溶酶原激活物(t-PA),Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子(PAI-1),结缔组织生长因子(CTGF),成纤维细胞生长因子-10(FGF-10),Ⅰ型胶原,Ⅲ型胶原含量或活性。结果:凉血活血方治疗组动物死亡率为25%,与模型组(65%)比较显著降低(P<0.05);与假手术组相比,模型组t-PA水平显著降低(P<0.01),而PAI-1,CTGF,FGF-10,I型胶原,III型胶原显著升高(P<0.01);与模型组相比,凉血活血方治疗组t-PA水平显著回升(P<0.01),而PAI-1,CTGF,FGF-10,Ⅰ型胶原,Ⅲ型胶原水平显著降低(P<0.01)。结论:凉血活血方具有良好的纤溶调节、抗胶原增生作用,对腹腔感染脓毒症具有良好的治疗作用。     

冠心病患者凝血纤溶系统的异常及中医药对其影响

冠心病患者凝血纤溶系统异常,其机制主要涉及血管内皮细胞损伤、凝血酶、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)、凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物(TAT)、凝血因子Ⅶ、纤维蛋白肽A(FPA)、纤维蛋白原(FIB)、冯维勒布兰德因子(vWF)、血栓调节蛋白(TM)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原活化剂抑制物(PAI)等相关因素,单味中药及结合辨证的中药复方对冠心病患者凝血纤溶系统的异常具有调节作用.     

沙棘总黄酮对内皮细胞分泌功能的影响

目的:观察沙棘总黄酮对ECV-304细胞分泌组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、血管性血友病因子(vWF)的影响并探讨其可能的活性成分。方法:以不同浓度的沙棘总黄酮和异鼠李素与培养的ECV-304细胞共同孵育18 h后,用ELISA法检测培养液中t-PA,PAI-1,vWF的含量。结果:沙棘总黄酮和异鼠李素均可剂量依赖性抑制ECV-304细胞PAI-1的分泌,与空白对照组相比,两者高,中剂量组均有显著性差异(P&lt;0.01),低剂量组无显著性差异;沙棘总黄酮和异鼠李素对ECV-304细胞分泌t-PA和vWF均无明显影响。结论:沙棘总黄酮抑制内皮细胞PAI-1的分泌,异鼠李素可能是该作用的活性成分之一。     

不同条件下香烟提取物对血管内皮细胞纤溶平衡的影响

目的研究不同条件下香烟提取物（CSE）对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）组织型纤溶酶原激活物（t—PA）和纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）含量的影响。方法选用第4代～6代HUVECs，接种于24孔培养板中，分为3组：①对照组；②不同浓度（5％、10％、20％）同一时间点CSE组：6h后收集各组细胞上清液；③同一浓度不同时间点CSE组：5％CSE刺激HUVECs，于不同时间点（4h、6h、8h、12h、24h）分别收集细胞上清液，采用酶联免疫吸附双抗体夹心分析（ELISA）法测定各组上清液中t—PA和PAI-1的抗原浓度。结果与对照组相比，不同浓度（5％、10％、20％）同一时间点CSE组中，6h后各浓度CSE组PAI-1含量均显著增高（P〈0．05），但各组间差异无统计学意义，10％与20％CSE组t—PA含量变化明显降低，而5%CSE组t—PA含量变化无统计学意义。同一浓度不同时间点CSE组中，5％CSE组PAI-1含量较对照组升高，且呈时间依赖性；t—PA含量变化无统计学意义。结论CSE可直接损伤血管内皮细胞，并抑制其纤溶活性，从而增加血栓痛的发生。     

养阴与益气活血方药对培养人脐静脉内皮细胞抗凝和纤溶等功能影响的对比研究

目的:研究养阴、益气活血方药及其组合抗凝、纤溶及抗自由基损伤的作用。方法:采用血清药理学方法研究养阴、益气活血方药及其组合对培养人脐静脉内皮细胞抗凝、纤溶及抗自由基损伤的作用,并对其作用进行对比分析。结果:养阴方具有显著提高前列环素(6-keto-PGF_(1α))含量;提高组织型纤溶酶原激活物(t-PA)活性,抑制组织型纤溶酶原激活抑制物(PAI)活性;提高超氧化物歧化酶(SOD)活力,降低丙二醛(MDA)含量;降低内皮素(ET)含量,提高一氧化氮(NO)含量等作用。结论:养阴方药与益气活血方药相伍在抗栓、溶栓、抗自由基损伤等方面具有协同作用,认为养阴生津是治疗血瘀证的重要法则。     

冠心病患者单核细胞凝血／纤溶活性改变与证型关系

本文将80例冠心病患者分为血瘀证组30例,痰浊证组27例,气滞证组23例,另设健康对照组20例。采用发色底物法分别检测外周血单核细胞(PBMC)促凝活性(PCA)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制物(PAI-1)活性。结果冠心病各组PBMCPCA、PAI-1表达均显著增高,而t-PA表达显著下降(均P＜0.01);血瘀证组PBMCPCA表达显著高于痰浊证组与气滞证组(P＜0.01),而PBMCt-PA则显著低于痰浊证组与气滞证组(P＜0.05)。表明冠心病患者单核细胞凝血/纤溶活性改变与中医辨证分型之间有一定的相关性,PBMC的PCA增高和t-PA降低的程度对区别血瘀证和非血瘀证具有意义,血瘀证患者处于明显的血栓前状态。     

金芪降糖片对高脂胰岛素抵抗鼠PAI-1和t-PA活性的影响

【目的】观察金芪降糖片对高脂胰岛素抵抗鼠血浆纤溶酶原抑制剂(PAI-1)、组织纤溶酶原激活物(t-PA)活性的影响。【方法】采用高脂饮食饲养大鼠使其产生胰岛素抵抗模型，观察金芪降糖片干预后高脂胰岛素抵抗鼠胰岛素敏感性、血浆PAI-1、t-PA活性的变化。【结果】高脂饲养大鼠8周后。高脂饲养组胰岛素敏感指数较正常饲养组明显减低，确立胰岛素抵抗模型。饲养14周后大鼠血浆PAI-1测定，模型组比正常组明显增高，金芪降糖片用药组较模型组明显下降；血浆t-PA测定，模型组较正常组明显降低，用药组明显高于模型组。【结论】金芪降糖片可改善胰岛素抵抗，并使大鼠血浆PAI-1水平降低、t-PA水平升高，改善纤溶活性。     

土鳖虫对大鼠抗凝血和促纤溶作用研究

目的：研究土鳖虫的抗凝、促纤溶作用。方法：土鳖虫给大鼠灌胃7天后测定凝血和纤溶两方面的指标。结果：土鳖虫在抗凝血方面未能表现出明显作用。在纤溶方面，土鳖虫表现出明显的血液纤溶酶原（Plg）活性提高和纤溶酶原激活剂（t-PA）活性提高。促进纤溶酶原活性的成分为非水溶性物质，而促进纤溶酶原激活物的成分存在于水提物中。结论：土鳖虫的作用主要在于促进纤溶功能，而不在于抗凝血。     

加强u-PA纤溶途径与基质金属蛋白酶互促反应的研究概况

纤溶是纤溶酶原(PLG)经特异性激活物使其转化为纤溶酶(PL),导致纤维蛋白(Fb)溶解或降解的过程。近年研究表明尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)除了纤溶作用外,还参与细胞与细胞,细胞与细胞外基质(ECM)的基质金属蛋白酶(MMP)之间的相互反应和调节[1-2]。协同研究它们的互促反应将会促进细胞微环境、炎症和免疫应答、血管新生、细胞迁移和肿瘤转移方面的新认识,应引起对它们的重视。1 u-PA纤溶u-PA纤溶途径由u-PA、尿激酶型纤溶酶原激活物受体(u-PAR)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、PAI-2和PLG组成。PLG在u-PA作用下转化为活性…     

活血化瘀中药的纤溶和纤溶抑制作用

分别用尿激酶型纤溶酶原激活剂(u-PA)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)激活纤溶酶原的纤溶试验,观察了20余种常用活血化瘀药对纤溶的影响。结果表明,11味中药的水浸液在含纤溶酶原和不含纤溶酶原的纤维蛋白板上都出现同样程度的纤溶活性,按由强到弱的排列是益母草、三棱、水蛭、五灵脂、炮山甲、姜黄、川穹、红花、土鳖虫、桃仁、元胡,但未发现对t-PA、u-PA激活纤溶的增强作用。部分药物不同程度抑制t-PA、u-PA激活纤溶。其中,完全抑制t-PA激活纤溶的前10味由强到弱是大黄、复方丹参片、毛冬青片、丹参、赤芍、泽兰、丹参注射液、牛膝、红花、炮山甲;不完全抑制t-PA激活纤溶的前10味由强到弱是毛冬青片、赤芍、复方丹参片、丹参、桃仁氯仿液、牛膝、大黄、泽兰、丹参注射液、益母草;不完全抑制u-PA激活纤溶的前10味由强到弱是毛冬青片、赤芍、复方丹参片、丹参、大黄、桃仁氯仿液、牛膝、泽兰、丹参注射液、益母草。推测抑制纤溶系统活性的活血化瘀药也能调节其它丝氨酸蛋白酶的活性,从而对控制凝血、纤溶平衡、抗炎症、抗肿瘤的生长与转移都可能发挥作用。