干扰素联合阿德福韦酯治疗HBeAg(+)慢性乙型肝炎疗效观察

目的：观察普通干扰素（IFN）和阿德福韦酯（ADV）联合治疗HBeAg（＋）慢性乙型肝炎（CHB）的疗效.方法：100名HBeAg（＋）的CHB患者随机分为联合治疗组（IFN＋ ADV组）及单药治疗组（IFN组）.IFN组予500MU普通IFNα-2b隔日1次皮下注射,IFN＋ ADV组在IFN组治疗基础上加服ADV 10 mg·d-1;所有患者均治疗48周,随访24周.治疗前筛查、治疗后每4周血常规、每12周检测HBV DNA,乙肝两对半定量、肝功能、肾功能、甲状腺功能.记录不良反应.结果：治疗24周,IFN＋ ADV组与IFN组HBV DNA水平分别下降（3.67±0.96）log10IU·ml-1和（2.85±1.14）log10IU·ml-1,较基线均显著降低（P =0.000）,两组比较,IFN＋ ADV组优于IFN组（P=0.000）;两组HBV DNA低于检测下线比例分别为46.0％vs24.0％（P=0.021）,ALT复常率分别为76.0％ vs 56.0％ （P =0.035）,IFN＋ ADV组均高于IFN组;两组HBeAg转阴率及HBeAg血清转换率分别为30.0％ vs 28.05％ （P=0.826）,21.2％ vs 17.6％ （P =0.653）,差异无统计学意义.IFN＋ ADV组脱落2例,IFN组脱落4例,两组不良反应相似,均无严重不良事件发生,未影响治疗.结论：干扰素联合阿德福韦酯或干扰素单用治疗对HBeAg（＋）的CHB患者均有效,安全性良好;治疗24周,联合治疗可提高患者病毒学应答率及生化学应答率,未能提高患者HBeAg血清转换率及联合应答率.     

阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的近期疗效观察

目的观察阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的近期疗效，评价HbeAg阳性慢性乙型肝炎患者治疗前丙氨酸氨基转移酶（ALT）、HBeAg、乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平以及阿德福韦酯治疗12周时HBV抑制程度对治疗52周患者疗效的预测价值。方法98例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，血清HBVDNA定量≥1×10^6拷贝／ml，血清ALT水平1．5—10．0倍正常值上限（ULN）。患者接受阿德福韦酯10mg／d，共52周治疗。定期随访，检测血清HBV标志物及HBV DNA。比较不同基线ALT、HBeAg、HBV DNA水平以及治疗12周时不同血清HBV DNA水平患者治疗52周时的疗效差异。结果阿德福韦酯治疗52周时，血清HBV DNA〈10^3拷贝／ml的患者，基线ALT〉5×UIN组（72．7％）高于ALT〈2×ULN组（38．0％），P〈0．05；基线HBeAg≤350样本值与截止值之比（s／co）组（66．7％）高于HBeAg〉350s／co组（30．2％），P〈0．01；基线HBV DNA≤10^7拷贝／ml组（66．7％）、基线HBV DNA10^7～10^8拷贝／ml组（46．7％）高于血清HBV DNA〉10^8拷贝／ml组（34．4％），均P〈0．05。52周HBeAg血清学转换率在基线HBeAg水平≤350s／co组和HBeAg〉350s／120组分别为42．2％和7．5％（P〈0．01）。治疗12周时血清HBV DNA〈10^3拷贝／ml、10^3-10^5拷贝／ml和〉10^5拷贝／ml组患者，52周时血清HBV DNA〈10^3拷贝／ml的比例分别为82．6％、57．1％和17．5％，组间差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）；3组患者HBeAg血清学转换率分别为52．2％、25．7％和5．0％，组间差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）；3组患者52周ALT复常率分别为100％、82．9％和75．0％，血清HBV DNA〈10^3拷贝／ml组高于〉10^5拷贝／ml组（P〈0．05）。相关分析显示，治疗52周时的血清HBV DNA水平及HBeAg血清学转换与治疗12周时血清HBV DNA水平中度相关（P〈0．01）。结论HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者阿德?     

B、C基因型与拉米夫定抗HBV疗效的比较

目的了解乙肝病毒（HBV）B、C基因型与拉米夫定抗HBV的关系。方法采用前瞻性和回顾性相结合的方法收集资料，患者121服拉米夫定100mg／d治疗至少12个月，停药观察至少6个月。采用多引物对巢式PCR法检测HBV基因型。结果共收集并检测出C基因型24例，B基因型22例。B、C基因型患者的病毒学应答在服药6个月、服药12个月及停药时无统计学意义，停药6个月后的病毒学应答有统计学意义，B基因型优于C基因型。结论B基因型患者停药6个月后的持续病毒学应答优于C基因型。     

复方鳖甲软肝片联合阿德福韦酯治疗慢性乙肝肝纤维化的疗效比较

目的比较阿德福韦酯（ADV）抗HBV治疗过程中出现病毒学应答前、后联合复方鳖甲软肝片治疗的抗肝纤维化的疗效。方法41例CHB患者随机分为A（17例）、B（24例）两组，均用ADV治疗1年，且分别在疗程前、后6个月加用复方鳖甲软肝片治疗。结果治疗1年时B组总有效率（62.5%）显著高于A组（29.41%），B组治疗6个月时获得病毒学应答者1年总有效率（84.62%）显著高于未获得病毒学应答者（36.36%）。结论慢性乙型肝炎患者获得ADV病毒学应答后加用复方鳖甲软肝片治疗，可获得更佳抗纤维化疗效。     

不同基因型慢性乙型肝炎拉米夫定停药复发的再治疗研究

目的比较拉米夫定(LAM)单药治疗与LAM和阿德福韦酯(ADV)联合治疗LAM停药后复发但未发生YMDD变异的B、C基因型慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效。方法将120例LAM停药复发的CHB患者按分为LAM单药治疗组58例,其中HBV基因B型30例,基因C型28例;LAM与ADV联合治疗组62例,其中HBV基因B型32例,基因C型30例。单药组应用LAM100 mg.d-1,联合组在其基础上加用ADV 10 mg.d-1,po,疗程均为1年。结果经1年治疗,单药组丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率B型和C型比较差异无统计学意义,联合组B型和C型比较差异无统计学意义,但联合组高于单药组(83.87%与55.17%,χ2=11.753,P<0.01);联合组和单药组HBV DNA检测不出率分别为77.42%和46.55%(χ2=12.182,P<0.01);联合组HBeAg血清学转换率为26.83%(11/41),而单药组为2.63%(1/38),差异有统计学意义(χ2=8.964,P<0.01)。单药组有10例出现病毒学突破。而联合组未出现病毒学突破。结论LAM单药或与ADV联合治疗对B、C基因型CHB患者疗效无区别。联合治疗LAM停药后复发但未发生YMDD变异B、C基因型CHB患者可迅速显著抑制HBV DNA复制,在病毒学、生物化学和HBeAg血清学转换方面具有更好的效果。     

联合阿德福韦酯或换用恩替卡韦治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的临床观察

目的观察拉米夫定(LAM)耐药的慢性乙型肝炎(CHB)患者,加用阿德福韦酯(ADV)联合治疗与换用恩替卡韦(ETV)挽救治疗的疗效。方法将拉米夫定治疗失败的CHB患者52例分为两组,31例接受ADV(10mg/d)联合LAM(100mg/d)治疗(ADV联合组),21例给予ETV(1mg/d)治疗(ETV组),治疗至72周,观察24、48、72周时丙氨酸转氨酶(ALT)复常率、HBV DNA载量、血清学标志及病毒学突破情况。结果①ADV联合组和ETV组治疗24周时的生化学应答率分别为61.3%和57.1%,治疗48周时分别为74.2%和66.7%,治疗72周时分别为80.6%和76.2%。两组患者的生化学应答率无统计学差异(P>0.05)。②治疗72周时两组HBV DNA阴转率分别是71.0%和42.9%,差异具有统计学意义(P<0.05).在治疗24周、48周时,ADV联合组和ETV组的血清HBV DNA较基线下降的平均水平相似(分别为-2.0、-2.1,-2.4、-2.3log10copies/mL),治疗72周时,ADV联合组的HBV DNA下降更加明显(-4.4、-2.4log10copies/mL,P<0.05)。治疗72周时两组分别有2例和3例患者发生病毒学突破。③治疗72周时两组有5例HBeAg阴转,其中2例HBeAg血清转换,3例HBeAb阴性。两组的血清学转换率均较低。结论在拉米夫定耐药CHB患者中,ADV联合组和ETV组治疗72周,两组生化学应答及24、48周的抗病毒效果相似,但随着治疗时间延长至72周,ADV联合组病毒学应答率显著高于ETV组,且ADV联合组治疗的患者病毒学突破发生率更低。     

慢性无症状乙型肝炎病毒携带者的基因型研究

目的：采用多对型特异性引物，通过巢式PCR检测慢性HBV无症状携带者中的HBV基因型分布情况。方法：根据从前S1基因到S基因中的保守序列设计出10条内外引物，并将其中8条内引物分成2组，分别扩增A，B，C和D，E，F型，根据PCR产物大小判定HBV基因型。用此方法检测北京地区HBV慢性无症状HBV携带者血清。结果：265例慢性无症状HBV携带者中，HBV DNA阳性113例，阳性率42．6％。检测到B，C基因型分别为B基因型29例（25．7％），C基因型80例（70．8％），B基因型和C基因型混合感染4例（3．5％）。不同基因型在不同性别构成比例和HBeAg阳性率的差别无统计学意义。结论：北京地区慢性无症状HBV携带者HBV DNA阳性患者中以B，C型为主，C型占优势，存在少量B和C基因型混合感染。     

丙型和乙型肝炎合并感染患者的抗病毒治疗分析

目的：探讨HBV／HCV合并感染患者的临床特征以及对聚乙二醇干扰素α-2a（ PEGIFNα-2a）联合利巴韦林的抗病毒疗效。方法选取收治的HBV／HCV合并感染患者45例（ A组）,单纯HBV感染患者49例（ B组）,单纯HCV感染患者38例（ C组）,比较病毒感染和抗病毒疗效。结果 A组与B组HBeAg阳性率、HBV DNA阳性率、HBV DNA平均值以及HBV DNA量的患者分布差异有统计学意义（ P ＜0貂．05）;A组与C组HCV RNA平均值差异无统计学意义（ P ＞0．05）,HCV RNA量的患者分布差异有统计学意义（ P ＜0．05）;A组与C组基因型分布、HCV RNA和ALT差异无统计学意义（ P ＞0．05）,PLT、WBC、PTA和Alb差异具有统计学意义（ P ＜0．05）;Ⅰ基因型中,A组与C组pEVR、ETVR以及复发率差异有统计学意义（ P ＜0．05）,RVR、cEVR以及SVR差异无统计学意义（ P ＞0．05）;非Ⅰ基因型中,RVR、cEVR、pEVR、ETVR、SVR以及复发率差异均无统计学意义（ P ＞0．05）;A组与C组不良反应例数以及WBC和PLT减少例数差异有统计学意义（ P ＜0．05）,溶血以及甲状腺功能减退差异无统计学意义（ P ＞0．05）;未获得SVR患者和获得SVR患者阳转率差异具有统计学意义（ P ＜0．05）。结论丙型和乙型肝炎合并感染患者以HCV为优势病毒株为主,HBV复制受抑制。合并感染Ⅰ基因型患者复发率、部分早期病毒学应答和治疗结束时病毒学应答高于单纯HCV感染患者,持续病毒学应答相似,但合并感染对非基因Ⅰ型病毒学应答率无影响。     

福州地区慢性乙型肝炎患者HBV基因型分布及其临床意义

目的了解福州地区慢性乙型肝炎（乙肝）患者HBV基因型分布情况,探讨其临床意义。方法采用实时荧光PCR分型试剂盒对福州地区慢性乙肝患者136例,包括慢性乙肝携带者（ASC）15例,慢性肝炎（CH）轻度21例、中度41例、重度18例,慢性重型肝炎（CSH）21例,活动性肝硬化（LC）20例进行HBV病毒基因型检测。结果B型76例（55．88％）、C型60例（44．12％）,未发现其他基因型;CSH、LC中B基因型占绝对优势,分别为21．05％、19．74％,显著高于C基因型的8．33％、8．33％（P〈0．05）;B、C基因型在ASC临床类型构成比及HBeAg阳性率、ALT水平上的差异有统计学意义（P〈0．05）,在CHB临床类型构成比及年龄、性别、HBVDNA定量方面的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论福州地区慢性乙肝患者HBV基因型以B型为主,C型次之;B型在CSH、LC中占优势,且与肝脏疾病活动幛有姜．     

阿德福韦酯对HBV抑制作用的初步观察

目的观察阿德福韦酯（ADV）对不同基因型慢性乙型肝炎病毒感染HBV DNA的抑制作用。方法选择105例慢性乙型肝炎患者,予ADV 10mg／次,每日1次,疗程1年。治疗前、后检测患者肝功能、HBeAg、HBV DNA载量。治疗前用基因测序法检测患者HBV基因型。结果ADV治疗后（1）初次使用抗病毒药物患者血清HBV DNA载量下降明显（P〈0．01）,HBeAg载量下降无明显差异（P〉0．05）;（2）曾用过干扰素或拉米夫丁治疗的患者血清HBV DNA载量下降明显（P〈0．01）,HBeAg载量下降无明显差异（P〉0．05）;（3）治疗后B、C基因型患者HBV DNA载量均下降,与治疗前比,差异显著（P〈0．01）;但HBeAg载量下降无明显差异（P〉0．05）。结论ADV可以有效地降低慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA负荷;B、C基因型患者血清HBV DNA负荷降低,但不能有效地降低患者HBeAg负荷;对干扰素和拉米夫定耐药的变异株也有明显的抑制作用。     

Early virological suppression is associated with good maintained response to adefovir dipivoxil in lamivudine resistant chronic hepatitis B

AIM: To determine the factors affecting the virological response to adefovir dipivoxil (ADV) among patients with lamivudine resistant chronic hepatitis B. METHODS: Chronic hepatitis B virus (HBV) infected patients, who had virological relapse to lamivudine, were switched to ADV monotherapy. RESULTS: Twenty-six patients were treated by ADV for 23 (12-41) months. At baseline, the median log HBV DNA was 7.70 (4.88-9.01) copies/mL. Six (23%) and 8 (31%) of patients had HBV DNA suppressed to below 1000 copies/mL at month 12 and the last follow-up, respectively. On linear regression, patients who had higher HBV DNA at baseline and month 6 have higher HBV DNA at month 12. On Cox proportional hazard model, the hazard ratio for each log step increase in HBV DNA at baseline and month 6 for HBV DNA <1000 copies/mL at the last visit was 0.39 (P = 0.010) and 0.47 (P = 0.027), respectively. Alanine aminotransferase, HBV genotype, rtL80 M mutation and log HBsAg did not affect the HBV DNA response. CONCLUSIONS: The response of lamivudine-resistant patients to ADV is suboptimal. Treatment with ADV when HBV DNA is low, and rapid viral suppression at month 6 increases the chance of maintained viral suppression.     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎

目的：观察阿德福韦酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）挽救治疗LAM耐药慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法：91例LAM耐药的慢性乙型肝炎患者随机分为观察组46例与对照组45例。观察组以ADV 10 mg·d^-1＋LAM 100 mg·d^-1联合治疗48周;对照组采用ADV 10 mg·d^-1＋LAM 100 mg·d^-1联合治疗4周,后单用ADV 10 mg·d^-1治疗44周。观察两组患者治疗前后血清HBV DNA载量、乙型肝炎病毒标志物、肝功能及基因型耐药情况。结果：两组治疗24周、48周HBV DNA水平和ALT水平与治疗前比较,差异有统计学意义（P〈0.01）,观察组治疗12周和24周 HBV DNA 水平低于对照组（P 〈0.05）,观察组治疗12周、24周、36周和48周HBV DNA转阴率和丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率均明显优于对照组（P〈0.05）;治疗24周和48周时,观察组血清HBeAg阴转率为26.1%、33.3%,血清HBeAg/抗-HBeAb转换率为8.7%、17.4%,略高于对照组,但差异无统计学意义（P〉0.05）;观察组基线水平≥105拷贝/ml的患者治疗12周、24周、36周、48周HBV DNA转阴率和ALT复常率明显高于对照组（P〈0.05）。两组患者的基因型耐药率分别为0和2.2%（1/45）,对照组1例耐药,患者为rtN236T变异。结论：LAM耐药慢性乙型肝炎患者采用ADV和LAM联合治疗有效。     

阿德福韦酯疗效欠佳的慢性乙型肝炎患者优化联合治疗的疗效分析

目的:比较阿德福韦酯(ADV)疗效欠佳患者采取继续ADV治疗与联合拉米夫定(LMV)或替比夫定(LdT)优化治疗的疗效差异,旨在寻求一种优化方案用于治疗阿德福韦疗效欠佳的慢性乙型肝炎患者。方法:将ADV治疗48周后效果欠佳的慢性乙型肝炎患者分为3组:(1)对照组(A组):继续单用ADV 10 mg·d^-1治疗, (2)ADV联合LMV(B组):ADV 10 mg·d^-1,LMV 100 mg·d^-1优化联合治疗, (3)ADV联合LdT((C组):ADV 10 mg·d^-1,LdT 600 mg·d^-1优化联合治疗,比较3组研究对象继续治疗96周的疗效差异及不良反应。结果:521例门诊服用ADV 10 mg·d^-1的患者48周时共出现127例ADV疗效欠佳者,其中对照组34例,观察组B、C分别55例、38例。治疗48周和96周后,观察组(B组和C组)的ALT复常率、HBV DNA降幅平均值、HBV DNA阴转率、病毒学突破率与对照组差异显著;HBeAg/HBeAb血清学转换率与对照组差异不明显。3组患者服药期间耐受性、依从性良好,部分患者出现血清肌酐水平及磷酸肌酸激酶水平轻度升高,但无一例因严重不良反应导致停药。结论:对于ADV单药治疗过程中发生ADV疗效欠佳的患者,ADV联合LMV、ADV联合LdT是两种安全有效的优化联合治疗方案。     

不同HBV基因型慢性乙型肝炎干扰素治疗的临床疗效

目的 探讨慢性乙型肝炎不同HBV基因型与干扰素-α（IFN-α）临床治疗之间的应答关系.方法 确诊的90例慢性乙型肝炎患者用荧光定量PCR仪器分为B基因型（45例）和C基因型（45例）两组.所有患者均采用IFN -α2b进行治疗,500万U皮下注射,隔日1次,观察至疗程达6个月时.于治疗前、治疗后第3个月及第6个月检测HBV DNA、HBV血清学指标及肝、肾功能,并监测治疗中的不良反应.结果 对干扰素治疗的总应答率,B基因型组为40%,C基因型组为20%,B基因型组总应答率高于C基因型组.结论 IFN-α2b抗病毒治疗对HBV B基因型慢性乙型肝炎患者有较好的疗效.     

阿德福韦酯治疗YMDD变异慢性乙型肝炎82例

目的:研究阿德福韦酯治疗YMDD突变后慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法:82例YMDD突变的慢性乙型肝炎患者分为对照组和试验组,对照组服用拉米夫定100mg·d-1,48周,试验组服用阿德福韦酯10mg·d-1,48周。服药后第24,48周检测谷丙转氨酶(ALT)、HBV DNA定量、HBeAg及观察不良反应。结果:试验组24及48周HBV DNA下降水平均明显高于对照组(均P<0·01),HBV DNA应答率和ALT复常率也均高于对照组(均P<0·01),HBeAg阴转率两组无显著性统计学差异。两组均未发现明显不良反应。结论:阿德福韦酯治疗YMDD突变的慢性乙型肝炎安全有效。     

苦参素联合阿德福韦酯对乙型肝炎的疗效

目的：观察苦参素联合阿德福韦酯（ADV）治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法：85例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组42例与ADV组43例,两组均应用阿德福韦酯片10mg／d,治疗组前24周同时给予苦参素胶囊200mg,po,tid。疗程48周。完成12周、24周和48周治疗时,检测血清HBVDNA水平、乙型肝炎病毒标志物及肝功能变化。结果：治疗组患者在治疗12周、24周和48周时HBVDNA阴转率为：19．0％、57．1％和66．7％高于ADV组的7．0％、34．9％和44．2％,两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。在治疗12周和24周时HBeAg阴转率治疗组为：19．0％、35．7％亦高于ADV组的7．0％、16．3％,差异均有统计学意义（P〈0．01）。治疗组总有效率在治疗结束时为：69．0％,高于ADV组同期的46．5％,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：阿德福韦酯联合苦参素优于单用阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎。