β-受体阻断剂对异丙肾上腺素提高心肌耗氧量作用的影响

The blockade effect of β-receptor blockers bupranolol and ACC9089 on the increase of heart muscle oxygen consumption by isoprenaline was studied according to Castellucci's method with Warburg's apparatus on thin slices of swine heart muscle instead of the rabbit heart muscle. The results showed that Bupranolol was about 2.5 times more stronger than practolol and about 2 times more stronger than ACC-9089 to block the increase of effects of isoprenaline for swine heart muscle oxygen consumptions on equal molar concentration levels. The results showed also that only the secondary higher concentration of 4 different concentrations of ACC-9089 could block the β-receptor to decrease the heart muscle oxygen consumption in comparison with the control. It was suggested that the highest molar cone. (1.72×10^-3M) of ACC-9089 would probably show an intrinsic sympathomimetic effect which could overlay its blockade effect to β-receptors. That the β-receptor blockers would act as the competitions with isoprenaline to the β-receptors according to their similarity of the side chain chemical structures has been discussed.     

甲基黄酮醇胺盐酸盐对β受体的阻断作用

The β-receptor blocking action of methylflavonolamine hydrochloride(MFA) was studied and compared with those of propranolol. The doseresponse curves of isoproterenol were shifted to the right by MFA on isolated rabbit atrium in this experiment. The pA₂ value and the slope of the regression line of MFA calculated from Schild plot were 5.53 and -0.84 respectively. The effects of MFA and propranolol on duck erythrocyte membranes were studied by the radioligand binding method. Both MFA and propranolol inhibited the binding of [³H] dihydroalprenolol to β-receptors. Their apparent equilibrium dissociation constants were 1.12×10^-5 mol/L and 5.50×10^-9 mol/L respectively. The affinity of propranolol to β-receptors of duck erythrocyte membranes was 2039-fold higher than that of MFA. These results demonstrates that MFA is a weak competitive β-receptor blocking agent.     

酚妥拉明与心得安抗心律失常作用的比较

用五种实验性心律失常模型比较了α-受体阻滞剂酚妥拉明和β-受体阻滞剂心得安的抗心律失常作用。酚妥拉明2mg/kg、7.5mg/kg、15mg/kg对氯化钡和乌头硷诱发的大白鼠心律失常无对抗作用,15mg/kg酚妥拉明和2mg/kg心得安则对之有明显的对抗作用;这可能与其膜稳定作用有关。酚妥拉明(2mg/kg)和心得安(2mg/kg)对氟仿-肾上腺索诱发的家兔心律失常和氯仿诱发的小白鼠室颤均有明显对抗作用,这可能与心脏的α-或β-受体阻滞有关。     

7α-和7β-甲基-10β,17β-二乙酰氧基-△4-雌甾烯-3酮的抗早孕作用

7α-和7β-甲基-10β,17β-二乙酰氧基-△⁴-雌甾烯-3酮(简称7α-和7β-甲-乙氧雌酮)对小鼠抗早孕ED₅₀分别为1.6和5.5 mg/kg。7α-甲-乙氧雌酮在大鼠也有抗早孕作用并使血浆孕酮浓度降低,应用10 μg/ml浓度能抑制离体妊娠大鼠卵巢孕酮合成。7α-和7β-甲-乙氧雌酮与兔子宫胞浆雌二醇受体的相对结合亲和力(RBA)分别为10.8和1.5,与孕酮受体的RBA均<1.7α-和7β-甲-乙氧雌酮都有较弱的雌激素和抗雌激素活性。     

大鼠蛛网膜下腔联合注射kappa受体激动剂和NMDA受体拮抗剂协同镇痛

以大鼠热辐射甩尾潜伏期为测痛指标,蛛网膜下腔(it)联合注射非镇痛剂量的kappa阿片受体激动剂强啡肽(dynorphin,Dyn)A-(1-13)5nmol或U50488H(trans-(±)-3,4-dichloro-N-methyl-[2-(1-pyrrolidinyl)-cyclohexyl]-benzeneacetamide)100nmol和N-methyl-D-aspartate(NMDA)受体拮抗剂DL-2-amino-5-phosphonovalericacid(APv)10 nmol 或 kynurenicacid (KYN) 50 nmol 有显著的协同镇痛效应,其效应与NMDA受体拮抗剂呈一定量效关系。Kappa阿片受体特异性拮抗剂nor-binaltorphi-mine(nor-BNI)15nmolit可完全翻转Dyn A-(1-13)5nmol和APv10nmol及U50488H100nmol和KYN50nmol的协同镇痛。说明协同作用是通过kappa受体和谷氨酸能神经元之间的相互作用实现的。     

豚鼠气道对异丙肾上腺素的耐受性及药物的影响

豚鼠反复气雾吸入或肌内注射异丙肾上腺素(简称异丙)5小时,可使该药对抗组胺性哮喘的作用减弱,形成快速耐受性。腹腔注射阿的平或消炎痛,连续3天,有预防作用。反复吸入气雾7天,异丙松弛离体气管的作用减弱。离体气管接触1 μM异丙25分钟,异丙的松弛气管作用、对抗组胺的收缩作用及抑制过敏性收缩作用可产生快速耐受性;阿的平、异搏定、地塞米松和α-萜品烯醇可预防对抗组胺收缩作用的快速耐受性;花生四烯酸可阻断阿的平的预防作用。耐受性主要表现为β受体对激动剂的亲和力降低,其形成与磷脂酶A₂及花生四烯酸有关。     

β-内酰胺类抗生素对吗啡耐受及依赖作用

为了研究头孢曲松及其类似物是否具有对抗吗啡耐受及依赖作用和头孢曲松对抗吗啡耐受的量效关系，本文采用小鼠热板舔足模型及纳洛酮戒断模型对头孢曲松、头孢拉定和头孢替安等6种β-内酰胺类抗生素进行观察，并与生理盐水对照组比较。100 mg·mL^{-1头孢曲松和头孢噻肟在吗啡形成耐受模型后第10天可能最大镇痛百分率(PMAP)分别为74.95%和65.94%，与生理盐水组(22.99%)比较具有显著性。100和50 mg·kg-1头孢曲松对戒断实验小鼠30 min内平均跳跃次数为3.8和3.6，与对照组(20.9)比较具有显著性。结果表明，100 mg·kg-1头孢曲松和头孢噻肟对吗啡诱导的耐受和躯体依赖具有显著的抑制作用。头孢曲松具有剂量依赖性的抗吗啡耐受作用。}     

β-丁香烯代谢产物和结构改造的研究

从β-丁香烯代谢产物中分离得到一种有药理活性的化合物,经光谱分析及化学反应证明其结构为β-丁香酮(8)。根据代谢产物的化学结构以及构-效关系理论,对β-丁香烯进行了结构改造研究,结果得到一种活性较强的半合成产物,为无定形长丝状物,其结构被鉴定为β-丁香烯醇(3)。药理实验表明化合物(8)及(3)对豚鼠离体气管平滑肌均有较强的松弛作用,化合物(3)还能明显抑制组织胺和乙酰胆碱诱发的豚鼠哮喘,其作用持久而毒性低,可望成为一种新型的平喘药物。     

VKORC1-3673G>A、CYP2C9*3、CYP4F2 rs2108622和CYP2C19*2基因多态性对中国汉族房颤患者华法林维持剂量的影响

目的 探讨VKORC1-3673G>A、CYP2C9^*3、CYP4F2 rs2108622和CYP2C19^*2位点基因多态性对中国汉族房颤患者华法林维持剂量的影响。方法 收集107例服用华法林达维持剂量的汉族房颤患者的血样和临床相关资料,应用PCR-RFLP法检测VKORC1-3673G>A、CYP2C9^*3、CYP4F2 rs2108622和CYP2C19^*2基因型,采用独立样本t检验分析基因型与华法林维持剂量的相关性。多元线性回归建立给药模型,探讨基因多态性对华法林维持剂量的影响。结果 VKORC1-3673G>A、CYP2C9^*3、CYP4F2 rs2108622基因多态性和患者年龄、体质量能解释45.2%的华法林维持剂量差异。CYP2C19^*2基因多态性对本研究人群华法林维持剂量无影响。结论 VKORC1-3673G>A、CYP2C9^*3、CYP4F2 rs2108622基因多态性显著影响中国汉族房颤患者的华法林维持剂量。     

整合素αvβ3拮抗剂的研究进展

肿瘤生长初期没有新血管生成（无血管期）,其生长到一定程度时依赖新生血管的维持.肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移的形态学基础,它不仅向肿瘤提供营养,也向宿主输出大量的肿瘤细胞导致肿瘤的生长和转移.因此对以抑制肿瘤血管生成为目的的抗肿瘤药物的研究方兴未艾,有很多具有抑制肿瘤血管生成作用的化合物如大黄素与青蒿琥酯等被发现.整合素αvβ3介导血管内皮细胞和肿瘤细胞的黏附,参与血管生成和肿瘤转移,在肿瘤生长中起重要作用.当其功能受到抑制时,血管内皮细胞出现凋亡,肿瘤生长受到抑制,甚至肿瘤消退.整合素αvβ3受体拮抗剂作为抗新生血管肿瘤药物的同时,对骨质流失、血栓、风湿性关节炎的治疗也起了重要作用.     

心得安降压作用与脑内γ-氨基丁酸受体功能的关系

前文报告因中枢经α-肾上腺素受体激动而产生的降压作用有可能是通过γ-氨基丁酸(GABA)能抑制性神经元而实现。鉴于β肾上腺素受体拮抗剂心得安的抗高血压效应已被临床肯定,而且近年又报告心得安引起的降压作用伴有内脏神经放电减少;在几个脑区     

Aβ2受体激动剂息喘酚的中枢抑制作用

息喘酚(hexoprenaline)化学名为N,N’-双[2-(3’,4’-二羟苯基)-2-羟乙基]-已二胺盐酸盐。1963年由奥地利Linz药厂合成,七十年代进行了广泛的药理研究,证明属Aβ_2受体激动剂,有良好的平喘作用,已被应用于临床。但对息喘酚的中枢作用迄今未见报告。     

氯哌胺对15-甲基前列腺素F2α致泻和兴奋子宫作用的影响

氯哌胺(Loperamide)是一种新型止泻药,能拮抗15-M-PGF_2α引起的小鼠小肠内碳粉推进加速和腹泻,作用比吗啡和阿托品强,对离体大鼠回肠的抑制作用也比吗啡、阿托品强。氯哌胺能降低肠平滑肌张力,抑制离体大鼠回肠对15-M-PGF_2α的反应性,但却增强子宫平滑肌对15-M-PGF_2α的反应性。氯哌胺对离体大鼠子宫自发收缩活动低浓度兴奋、高浓度抑制。氯哌胺对15-M-PGF_2α促进大鼠空肠水和钠离子分泌也有拮抗作用,此作用不能被纳洛酮翻转。氯哌胺在小鼠的急性半数致死量为77.9 mg/kg。     

可乐定中枢降压作用与中枢胆碱能神经系统的关系

从猫第四脑室给药。毒扁豆碱降压作用可被阿托品及育亨宾阻断;可乐定降压作用可被育亨宾、密胆碱及阿托品阻断,不被可卡因阻断,破坏中枢去甲肾上腺素能末梢后,阿托品的阻断作用消失;可乐定减少脑室灌流液Ach释出量。提示猫延髓胆碱能和去甲肾上腺素能神经在心血管调节功能上相互影响,它们似有可能同在一心血管神经原形成突触联系共同对血压行抑制性调节;可乐定可能通过激动通路上突触后α₂受体产生降压作用。     

滇西嘟拉碱甲的镇痛和身体依赖性研究

用扭体法、热板法、光热-甩尾法和甲醛致痛法证实Bul有明显镇痛作用。连续给药9 d,镇痛作用无耐受现象。小鼠跳跃反应试验阴性;Bul对吗啡依赖大鼠或猴的戒断症状,均无替代作用。Bul的镇痛作用不能被纳络酮翻转;利血平可取消Bul的镇痛作用,补充5-HT或5-HTP能翻转利血平取消Bul的镇痛作用。     

氢化可的松可加强京都酚及其类似物的镇痛效应

利用氢化可的松同京都酚(kyotorphin,KTP)或其类似物(riKTP)结合成的缀合物,观察糖皮质激素的允许作用,并对KTP(二肽)的镇痛的机理作进一步探讨。实验表明:icv KTP和riKTP有明显镇痛效应,并存在量效关系;氢化可的松无明显的镇痛效应;无论是缀合物还是氯化可的松与二肽的混合物,其镇痛作用均比相应剂量的二肽明显增强,而缀合物同混合物相比,镇痛作用无显著差异;sc纳洛酮(10mg/kg)不能阻断KTP或riKTP的镇痛效应。上述结果提示:糖皮质激素对二肽镇痛存在允许作用。这种作用可能是通过膜受体的快速效应实现的;二肽引起的镇痛可能与阿片受体无关,但不能排除有其它递质的释放参与镇痛。     

心得安抗惊厥作用的机理

本文初步分析了心得安抗小鼠SCZS和MES的作用机理。皮下注射低剂量心得安0.025～1mg/kg对抗SCZS呈剂量反应关系,表明此效应可能通过中枢β-肾上腺素受体阻断机制。用不改变MES反应率剂量的氨氧乙酸和氨基脲预先处理后,腹腔注射心得安抗MES的ED₆₀分別为3.8±0.9mg/kg和15.74±2.3mg/kg,对照组为10.74±1.6mg/kg,说明心得安抗MES与脑内GABA神经系统的功能有关。     

包公藤甲素类似物的合成

包公藤甲素(简称包甲素)系从包公藤茎中分离的一个新生物碱,其结构为2β-羟基-6β-乙酰氧基-N-去甲托品烷(1),为一强效M-胆碱受体激动剂,已用于青光眼治疗。项中等已报道了不同的合成方法,合成品为外消旋体,合成步骤长、收率很低。     

金丝桃甙镇痛作用的机制

用小鼠光热辐射甩尾模型证明,低钙和高钙分别能增强和拮抗Hyp的镇痛作用。在痛介质诱发传入神经放电的模型上,同样证明低钙或高钙能显著加强或拮抗Hyp对组胺和氯化钾诱发神经放电的抑制作用。促进Ca²⁺内流的A₂₃₁₈₇几乎完全拮抗Hyp的末梢镇痛作用,并且在蛙坐骨神经标本上,Hyp可抑制KCl诱发的Ca²⁺内流。提示Hyp的镇痛作用与减少感觉神经末梢Ca²⁺内流有密切关系。     

丹参素对猪离体冠状动脉的作用

近来,从丹参中分离得一种新的水溶性成分β(3,4-二羟基苯墓)乳酸(即丹参素)。我们用改良的Ogletree等的离体冠状动脉恒速灌流制备,与后者不同处是将离体冠状动脉段两端均结扎在灌流制备套管上。本文研究丹参素和丹参另一些成分如:丹参酮Ⅱ-A磺酸