肝络通防治大鼠胆汁性肝纤维化门静脉高压症的初步研究

目的:探讨肝络通降低胆汁性肝纤维化引起的大鼠门静脉高压的作用机制。方法:取体质量240-260g左右的清洁级SD雄性大鼠156只,根据体质量随机分为假手术组、模型组、心得安组、肝络通高、中、低剂量组。采用胆总管结扎的方法造成大鼠胆汁性肝纤维化模型。术后2周和4周分别测定各组的门静脉压力,HE染色观察肝组织学的变化,检测血清肝功能,放免法定量体循环和肠系膜上动脉血浆内皮素-1的浓度。结果:术后2周和4周,模型组大鼠门静脉压力显著升高。心得安和肝络通在两个时间点有显著的降压作用。肝络通能显著抑制胶原生成,促进肝组织结构的恢复;肝功能显示肝络通在两个时间点均能显著降低血清丙氨酸氨基转移酶(AST)、门冬氨酸氨基转移酶的活性(ALT),血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)的含量和Na+的浓度。门静脉高压症初期肝络通降低体循环内皮素-1的浓度,提高肠系膜循环的内皮素-1的浓度,抑制内脏血管的舒张。结论:肝络通通过改善肝功能,抑制胶原生成,调节肝内微循环,改善纤维化初期高动力循环,抑制水钠潴留,从而降低门静脉压力。     

肝络通对大鼠肝纤维化门脉高压症的药效学研究

目的:研究肝络通(甘草酸二铵、丹酚酸B)对胆管阻塞性肝纤维化模型大鼠门脉高压症的治疗作用.方法:采用胆总管结扎方法复制肝纤维化门脉高压症模型,造模成功一周后随机分为5组:模型、高、中、低剂量组和心得安组,并设假手术组,分别灌胃给药.于术后2周和4周分别测定各组的门静脉压力、肝功能、羟脯氨酸含量并进行病理组织学检查.结果:肝络通及心得安各治疗组大鼠门静脉压力较模型组明显降低,但肝络通各组与心得安组比较无显著性差异.肝络通能显著降低血清AST、ALT、TBIL和Na+的浓度,同时降低肝组织羟脯氨酸蛋白含量.术后4周HE染色显示肝络通能显著抑制胶原生成,促进肝组织结构的恢复.结论:肝络通能减缓肝纤维化进程对肝脏起到保护作用.     

肝络通对门静脉高压症大鼠肝组织纤维化的影响

目的:观察肝络通对门静脉高压症大鼠肝纤维化程度的影响,探讨肝络通治疗门静脉高压症的作用机制.方法:取体重250±10 g的清洁级SD雄性大鼠105只,根据体重随机分为假手术组、模型组、心得安组、肝络通组.采用胆总管结扎的方法制作胆汁性肝纤维化门静脉高压症模型.术后2周和4周分别测定各组大鼠肝组织羟脯氨酸的含量,采用Masson染色和透射电镜的方法观察肝组织形态学的变化.结果:肝络通在2周和4周均能显著抑制肝组织羟脯氨酸的合成,且心得安在4周可减少羟脯氨酸的含量.Masson染色显示肝络通显著抑制纤维增生,且缓解肝组织结构紊乱.透射电镜的结果显示,模型组大鼠星状细胞活化、增殖,肝窦内皮细胞窗空减少,内皮细胞下纤维组织增生,肝窦毛细血管化;Disse间隙内肝细胞微绒毛减少或消失.肝络通组Disse间隙可见大量的微绒毛,肝窦内皮细胞窗空清晰可见.结论:肝络通可显著抑制胶原的合成,改善肝窦毛细血管化,阻逆肝纤维化进程,这是肝络通降低门静脉压力的机制之一,同时为开发作用靶点清晰的降低门静脉压力的药物提供了丰富的药理学资料.     

肝络通对门静脉高压症大鼠肝组织α7-烟碱样乙酰胆碱受体的影响

目的:分析肝络通对门静脉高压症大鼠肝组织中α7-烟碱样乙酰胆碱受体表达的影响特征,探讨肝络通治疗门静脉高压症的可能机制.方法:取体重240～260g的清洁级雄性SD大鼠40只,根据体重随机分为假手术组、2周模型组、2周肝络通组、4周模型组、4周肝络通组.模型组及给药组采用胆总管结扎术(CBDL)对大鼠进行造模,分别于造模2周、4周测量门静脉压力,并用免疫印迹法检测α7-烟碱样乙酰胆碱受体(nAchRα7)在肝组织中的表达.结果:胆总管结扎后2周和4周门静脉压力均显著升高,模型组nAchRα7的表达较假手术组明显增多,门静脉压力和nAchRα7的表达具有随术后时间延长而加重的一致性趋势.肝络通组门静脉压力显著低于模型组,术后4周作用最为显著;2周肝络通组nAchRα7的表达与2周模型组比较无显著差异,4周肝络通组较4周模型组显著减少.结论:肝组织nAchRα7的表达变化与门静脉压力变化具有一致性趋势,肝络通降低门静脉压力的作用可能与调节肝组织内nAchRα7的表达有关.     

肝络通对门静脉高压症大鼠肝组织α7-烟碱样乙酰胆碱受体的影响

目的：分析肝络通对门静脉高压症大鼠肝组织中α7-烟碱样乙酰胆碱受体表达的影响特征,探讨肝络通治疗门静脉高压症的可能机制。方法：取体重240~260g的清洁级雄性SD大鼠40只,根据体重随机分为假手术组、2周模型组、2周肝络通组、4周模型组、4周肝络通组。模型组及给药组采用胆总管结扎术（CBDL）对大鼠进行造模,分别于造模2周、4周测量门静脉压力,并用免疫印迹法检测α7-烟碱样乙酰胆碱受体（nAchRα7）在肝组织中的表达。结果：胆总管结扎后2周和4周门静脉压力均显著升高,模型组nAchRα7的表达较假手术组明显增多,门静脉压力和nAchRα7的表达具有随术后时间延长而加重的一致性趋势。肝络通组门静脉压力显著低于模型组,术后4周作用最为显著;2周肝络通组nAchRα7的表达与2周模型组比较无显著差异,4周肝络通组较4周模型组显著减少。结论：肝组织nAchRα7的表达变化与门静脉压力变化具有一致性趋势,肝络通降低门静脉压力的作用可能与调节肝组织内nAchRα7的表达有关。     

脾动脉盗血在肝硬化门静脉高压症患者中的临床意义分析

目的探讨肝硬化门静脉高压症患者中脾动脉、脾静脉与肝动脉的血流动力关系,分析脾动脉盗血临床意义。方法选取50例肝硬化门脉高压症患者为观察组,50例同前健康体检人群为对照组,应用彩色多普勒超声对两组人群门静脉、肝动脉、脾动脉及脾静脉进行血流动力学测定。结果观察组患者门静脉、脾动脉及脾静脉血流速及血流量均显著高于对照组,肝动脉血流速及血流量显著低于对照组,其差异均有统计学意义(P0,05)。结论肝硬化门静脉高压患者门静脉、脾动脉及脾静脉血流量、流速增加而肝动脉血流量、流速降低,容易导致胆道缺血性损害及患者全身行血流动力学紊乱。     

牛磺酸对大鼠肝硬化门静脉高压及血管活性的影响研究

目的:探讨牛磺酸对大鼠肝硬化门静脉高压的影响。方法:肝硬化模型采用复合因素法制作,Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、天然牛磺酸治疗组(简称"治疗组")各20只。检测治疗前后各组门静脉压力(PVP)、下腔静脉压力(IVCP)、门静脉阻力(PVR)、门静脉血流量(PVF)、内脏血管阻力(SVR)、平均动脉压(MAP)。测定一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性、环鸟苷酸(c GMP)含量。结果:治疗组与模型组比较,PVP、PVF、PVR、MAP及SVR差异均有统计学意义(均P<0.05);NO含量、NOS活性以及cGMP含量均降低,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:牛磺酸具有一定降低大鼠肝硬化门静脉压力作用,并且对大鼠肝硬化血管活性物质具有降低作用,"前向血流"进一步得到有效改善,其作用机制有待进一步研究。     

肝宁方对门脉高压模型肝脏微循环的影响

目的 观察肝宁方对门静脉高压模型大鼠肝脏微循环的影响,诠释其防治肝纤维化的疗效及抑制门静脉高压的机制.方法 用复合因素法制作肝硬化模型,60只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、肝宁方治疗组,每组20只.检测治疗前后大鼠肝脏血流量,肝功能、血清HA、PCⅢ、LN含量,观察肝脏微循环流速及肝组织病理结构.结果 与对照组比较,治疗组和模型组大鼠肝脏平均血流灌注量及肝微血管流速均有不同程度的下降,差异有显著性(P<0.01);与模型组比较,治疗组大鼠肝脏平均血流灌注量及肝微血管流速均有明显提高,且肝功能、血清HA、PCⅢ、LN含量及肝组织病理结构均得到明显改善,差异有显著性(P<0.05或P(0.01).结论 肝宁方具有抗肝纤维化作用.可以通过改善肝组织病理结构,提高模型肝脏血流灌注量及肝微循环流速,作用于门静脉高压形成的"后向血流"机制,从而降低门静脉压力.     

肝藏血在治疗肝硬化门静脉高压中的应用

门静脉血流在肝前、肝内或肝后受阻,门静脉压力超过10mmHg(1mmHg=0.133kPa)称门静脉高压(Portalhypertension,PHT)。其成因主要是:各种原因导致肝血流阻力增加和/或高动力循环。门静脉高压多由肝硬化引起。肝硬化门静脉高压症主要表现为食管胃底静脉曲张、脾大和腹水等症。辨证论治当属祖国医学"呕血、便血、积证、臌胀、水肿"等范畴,但其病因多由肝而起,下面试从"肝藏血"出发对其进行临床辨证施治。     

鳖甲消癥丸对肝硬化门静脉高压症大鼠肝功能及血清NO、ET-1、VEGF的影响

目的 探讨鳖甲消癥丸对肝硬化门静脉高压症模型大鼠门静脉压力、肝功能及血管内皮相关指标的影响.方法 运用四氯化碳复合诱导法建立大鼠肝硬化门静脉高压症模型,采用直接穿刺门静脉法测定大鼠门静脉压力,通过HE及Masson染色观察大鼠肝组织纤维化程度,利用试剂盒检测大鼠血清AST、ALT、TP,ALB、TBil、NO、ET-1、VEGF水平及肝组织VEGFR2表达水平.结果 普萘洛尔与鳖甲消癥丸均有效逆转模型大鼠体质量的减轻,显著降低模型大鼠的肝纤维化程度、门静脉压力,改善模型大鼠肝功能,下调模型大鼠血管内皮功能相关因子NO、ET-1、VEGF及肝组织VEGFR2的表达量,二者无显著差异.结论 鳖甲消癥丸能显著改善肝硬化门静脉高压症模型大鼠门静脉压力、肝组织纤维化、肝功能,其机制可能与降低血清NO、ET-1、VEGF含量及肝组织VEGFR2表达水平相关,治疗效果与普萘洛尔相当.     

益气活血药对腹主动脉结扎术后早期心功能不全大鼠血流动力学的干预作用研究

目的研究丹参等活血药对心功能不全大鼠的血流动力学的干预作用。方法腹主动脉结扎造模术后的SD大鼠,随机分为假手术组（正常组）、模型组、中药组、西药组、中西医结合组。模型组和正常组给予生理盐水灌服。中药组给予活血药浸膏,西药组给予卡托普利,中西医结合组给予中药联合卡托普利片灌胃,治疗4周和8周后检测血流动力学。包括左室收缩压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室内压上升下降最大速率（±dp/dtmax）、心率（HR）、外周平均动脉压（MBP）等。结果中药和卡托普利干预治疗4周后,中西医结合组LVSP、LVEDP明显低于模型组（P〈0.05或P〈0.01）,而舒张末期最大下降速率（-dp/dt）明显高于模型组（P〈0.01）。中西医结合组治疗8周后LVEDP明显低于模型组（（P〈0.01）;而＋dp/dtmax、-dp/dtmax明显高于模型组（P〈0.01）。结论丹参等活血药方与西药卡托普利的联合使用能显著改善心功能不全大鼠的血流动力学,从而对心脏具有一定的保护作用。     

穴位敷贴治疗高血压病的血流动力学研究

目的观察中药穴位敷贴对高血压病患者的血流动力学影响。方法用益肾活血通络之中药,外敷于神阙穴,治疗９４例原发性高血压。同时,应用动脉的非线性弹性腔理论观察患者治疗前后血流动力学的变化。结果患者治疗后的动脉收缩压较治疗前平均降低４．５０ｋＰａ（Ｐ＜０．０１）,舒张压平均降低２．５１ｋＰａ（Ｐ＜０．０１）;每搏心输出量平均增加１１．１８ｍｌ（Ｐ＜０．０１）;每分心输出量平均增加０．７１Ｌ（Ｐ＜０．０５）;外周血管阻力平均降低０．０７９ｋＰａ·ｓ／ｍｌ（Ｐ＜０．０１）。治疗后的动脉顺应性与治疗前相比尽管无显著性差异,但有明显增加趋势,平均增加６．００ｍｌ／ｋＰａ。结论提示穴位敷贴的降压作用主要是通过降低细小动脉的外周阻力实现的,但不能排除大、中动脉顺应性增加的可能性。     

复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠血压及炎症水平的影响

目的:试从干预高血压病炎症的角度,为复方钩藤降压片治疗高血压病及防治靶器官损害提供理论依据。方法:21只7周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分为3组:模型组(SHR-S组)、复方钩藤降压片组(SHR-G组)、缬沙坦组(SHR-D组),另7只WKY大鼠为空白对照组(WKY组)。无创测压仪测量血压,连续干预6周,ELISA法测定血清CRP、TNF-α、IL-6的水平。结果:1对血压的影响:自第1周开始,SHR-G组血压均低于SHR-S组(P<0.01),而均较SHR-D组、WKY组高(P<0.01),一直持续到实验结束;实验前后血压值比较:SHR-S组治疗前较治疗后升高(P<0.01),SHR-G组与SHR-D组治疗前较治疗后减低(P<0.01);2对炎症因子的影响:SHR-G组及SHR-D组血清CRP、TNF-α、IL-6水平低于SHR-S组,与SHR-D组比较,SHR-G组除血清CRP水平高于SHR-D组(P<0.01),血清TNF-α、IL-6水平无明显差异(P>0.05)。结论:1SHR血压及炎症水平明显升高;2复方钩藤降压片具有较好的降压疗效;3复方钩藤降压片能有效降低高血压病炎症水平,可能是其有效降低血压及防治靶器官损害的机制,具体的抗炎机制还有待进一步研究。     

针刺太冲穴、人迎穴对自发性高血压大鼠降压效果比较

目的:探讨针刺太冲穴、人迎穴对自发性高血压(SHR)大鼠降压效果的差异。方法:6只Wistar大鼠为对照组,24只SHR大鼠随机分为模型组、太冲组、人迎组和非穴组,每组6只。每天固定时间针刺治疗1次,共14d。采用无创尾动脉血压测量技术检测血压。结果:与对照组比较,模型组大鼠同期收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)显著增高(P<0.05),太冲组SHR大鼠SBP自第7天开始显著下调(P<0.05),人迎组SHR大鼠自第6天开始显著下调(P<0.05);太冲组和人迎组SHR大鼠DBP和MAP自第6天开始显著下调(P<0.05),降压效果呈时间依赖性。结论:针刺太冲、人迎穴可显著降低SHR大鼠血压,但太冲穴和人迎穴降压效果差异无统计学意义。     

降压益肾颗粒对自发性高血压大鼠（SHR）ET-1和TGF-β_1表达的实验研究

目的：初步探讨降压益肾颗粒对自发性高血压大鼠（SHR）的降压效果及对血浆ET-1和TGF-β1含量的影响。方法：选择8周龄雄性SHR50只,随机分为SHR模型组、降压益肾颗粒低、中、高剂量组、盐酸贝那普利组,同时以同源性Wistar大鼠10只作为正常对照组,药物干预12周。每周用无创尾动脉套袖法测量各组大鼠血压;第8周和12周后取血,测定血清中ET-1和TGF-β1含量。结果：SHR模型组第8周和12周血浆中ET-1和TGF-β1含量明显升高,与Wistar组比较具有显著性差异（P〈0.01）,降压益肾颗粒可明显降低SHR血压和血清中ET-1和TGF-β1含量,与SHR模型组比较具有显著性差异（P〈0.01）,结论：降压益肾颗粒对SHR有较好降压作用,其降压机制可能与降低SHR血浆ET-1和TGF-β1含量有关。     

人参皂苷Rb1对自发性高血压大鼠Th17/Treg的影响

目的 观察人参皂苷Rb1对自发性高血压大鼠（SHR）血压及Th17/Treg的影响.方法 选择12周龄雄性SHR 36只,随机分为4组,人参皂苷Rb1大剂量和小剂量组、生理盐水组、氨氯地平组.血压正常的京都Wistar Kyoto大鼠（WKY）9只为正常对照组.于治疗第0周、12周分别用尾袖法测定大鼠血压,并分别采血,检测Th17以及Treg细胞比例.结果 12周后,人参皂苷Rb1大、小剂量组血压均较治疗前明显下降,但较氨氯地平组差;Rb1高剂量组及氨氯地平组分别与生理盐水对照组比,差别均有统计学意义（P＜0.05）.Th17及Treg细胞亚群分析,Rb1高、低剂量组都可以下调Th17细胞比例,上调Treg细胞比例,氨氯地平组对Th17/Treg细胞分布以及比例影响不明显.结论 人参皂苷Rb1可以显著降低自发性高血压大鼠的血压,其降压机制可能部分通过调节Th17/Treg细胞平衡实现。     

水飞蓟宾对CCl_4所致肝硬化门静脉高压大鼠的保护作用及其机制研究

目的:研究水飞蓟宾(Silibinin,SIL)对CCl_4所致肝硬化及门静脉高压大鼠的保护作用及其机制。方法:将120只SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、SIL(25、50、100 mg/kg)治疗组和秋水仙碱(0.1 mg/kg)治疗组;采用四氯化碳复合法制备肝硬化门静脉高压大鼠模型;造模完成后灌胃给药,1次/d,疗程6周。测定肝功能指标:血清中转氨酶(ALT、AST)和总胆红素(TBI L)含量;HE染色法观察肝脏组织病理性形态学变化;测定血清中肝纤4项(CⅣ、PCⅢ、LN、HA)和肝脏组织中羟脯氨酸(HYP)水平;通过生理记录仪记录门静脉压(PVP)、门静脉血流量(PVF)、平均动脉压(MAP)并测定心率(HR);测定肝脏组织中一氧化氮(NO)、环鸟苷酸(cGMP)含量。结果:与模型组对照组比较,SIL(50、100 mg/kg)治疗组大鼠血清中ALT、AST、TBI L、CⅣ、PCⅢ、HA、HYP含量均显著降低(P0.05),PVP和PVF显著降低(P0.05),肝脏组织中NO含量显著升高(P0.01);SIL(100 mg/kg)治疗组大鼠血清中LN含量显著降低,MAP显著升高,HR显著降低,肝组织中cGMP含量显著升高,差异均具有统计学意义(P0.05);SIL各治疗组大鼠肝脏组织病理性形态学变化呈不同程度好转,其中以SIL 100 mg/kg治疗组效果最为显著。结论:SIL对CCl_4所致大鼠肝纤维化及门静脉高压具有抑制作用,其作用机制可能与SIL能够有效保肝降酶,提高NO、cGMP含量有关。     

活血潜阳方对高血压(血瘀阳亢痰浊证)患者胰岛素抵抗及生活质量的干预

目的:探讨活血潜阳方对高血压(血瘀阳亢痰浊证)合并胰岛素抵抗患者血压、胰岛素抵抗及生活质量的影响。方法:临床收集60例高血压合并胰岛素抵抗(血瘀阳亢痰浊证)的患者,随机分为贝那普利组及贝那普利加用活血潜阳方组,按各组要求给药治疗8周,临床观察各组患者的血压、胰岛素敏感及抵抗指数、临床症状积分,并检测患者治疗前后焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS),通过比较上述指标的差异,来比较两组治疗对患者血压及生活质量的影响。结果:①两组治疗均能有效降低血压(P<0.01),活血潜阳方组对舒张压的降低疗效优于贝那普利组(P<0.05)。②活血潜阳方组的治疗能明显改善患者的临床症状积分(P<0.01),与贝那普利组相比积分前后下降值间存在统计学差异(P<0.05),临床症状的有效率优于贝那普利组(P<0.05)。③两组的治疗均可降低患者的SAS积分与SDS积分(P<0.01)。活血潜阳方组对患者的SAS积分下降的效果优于贝那普利组(P<0.01)。④活血潜阳方组的治疗能明显降低患者的空腹胰岛素水平(P<0.01),并随以上指标的改善,胰岛素敏感指数显著升高,胰岛素抵抗指数明显下降,治疗前后自身对照存在统计学差异(P<0.05)。结论:高血压兼有血瘀阳亢痰浊证患者存在明显的胰岛素抵抗,联用活血潜阳方治疗高血压合并胰岛素抵抗(血瘀阳亢证)的患者较单用西药贝那普利能更有效的降低血压及胰岛素抵抗,改善临床症状,缓解患者的焦虑状态,显著改善患者的生活质量。因此,活血潜阳方是治疗高血压的有效方剂。