血管内皮生长因子及其受体与妇科肿瘤

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体通过刺激血管内皮细胞分裂增生形成新生血管而促进肿瘤细胞生长、侵袭和转移。如何对其进一步研究来为临床肿瘤诊断与治疗提供一定的帮助已成为近年来肿瘤研究领域的热点之一。本文就两者与妇科肿瘤的发病关系进行综述。     

血管内皮生长因子及其受体与妇科肿瘤

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)及其受体通过刺激血管内皮细胞分裂增生形成新生血管而促进肿瘤细胞生长、侵袭和转移.如何对其进一步研究来为临床肿瘤诊断与治疗提供一定的帮助已成为近年来肿瘤研究领域的热点之一.本文就两者与妇科肿瘤的发病关系进行综述.     

血管内皮生长因子受体信号转导途径研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)是生长因子家族成员,具有促进血管内皮细胞增殖、增加微血管通透性、诱导血管和淋巴管生成等功能,其生物学效应是通过其特异性膜受体介导的。研究VEGF受体的信号转导途径,对由血管及淋巴管生成引起的相关疾病的治疗具有重要意义。此文综述了VEGF受体信号转导途径的研究进展。     

血管内皮生长因子C及其受体与宫颈癌临床和预后的关系

目的:观察血管内皮生长因子C(VEGF-C)与血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)在宫颈癌组织中的表达并分析其与临床及预后的关系。方法:免疫组织化学SP法检测80例宫颈癌组织中VEGF-C与VEGFR-3的表达,以30例正常宫颈组织为对照组。结果:VEGF-C在癌组织中呈高表达,癌周组织表达相对较低,但两组表达均高于对照组(P<0.05);癌组织中VEGF-C的表达与肿瘤的临床分期相关,淋巴结转移组VEGF-C的阳性表达率为69.6%明显高于无淋巴结转移组的49.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGFR-3在癌周组织表达较高,癌组织中表达较低,但都明显高于对照组(P<0.05);淋巴结转移组中的VEGFR-3在癌周组织标记的淋巴管密度为19.67±3.72明显高于无淋巴结转移组10.78±2.65,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅰb期组VEGFR-3的表达15.78±5.67明显高于Ⅰa2期9.87±1.95,低于Ⅱa期18.78±4.32,随着宫颈癌临床分期及病理组织学分级的提高,VEGFR-3表达也随之增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:VEGF-C和VEGFR-3与宫颈癌的发生发展密切相关,癌组织VEGF-C和癌周组织VEGFR-3表达水平的检测可能有利于临床评估宫颈癌的预后。     

血管内皮生长因子及其受体与可溶性血管内皮生长因子受体-1对妊娠期糖尿病与围生儿结局的预测价值

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)孕妇血清中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)所介导的胎盘血管病变与围生儿结局间的关系,以及血清中可溶性血管内皮生长因子受体(sVEGFR)-1水平,对VEGF-VEGFR轴发挥的生物学效应。 方法选取2011年1月至12月在本中心被诊断为GDM、孕龄为24～28孕周的孕妇100例纳入GDM组;选择同期在相同医院常规产前检查、相同孕龄的50例正常孕妇,纳入对照组。采集两组孕妇血样,测量糖化指标：空腹血糖(FPG)值,糖化血红蛋白(HbA1c)与VEGF。GDM组经常规干预治疗后,再采集血样测定FPG值,HbA1c及VEGF,并与对照组进行统计学分析。分娩后,收集胎盘,分析胎盘组织中VEGFR蛋白表达。根据GDM组孕妇分娩后的围生儿结局,将其分别纳入GDM围生儿异常组(n＝34)与GDM围生儿正常组(n＝66)(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象本人的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书)。 结果①GDM组孕妇血清VEGF水平、HbA1c及FPG值均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。②GDM组孕妇经干预治疗后,孕晚期FPG明显降低(P<0.05),HbA1c与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),血清VEGF水平仍保持较高水平。③GDM组孕妇血清VEGF与sVEGFR-1水平呈负相关(r＝－0.497,P<0.01)。④与GDM组孕妇所分娩围生儿的血清VEGF水平显著高于对照组孕妇所分娩围生儿,且差异有统计学意义(P<0.05)。⑤采用多因素非条件logistic回归法对GDM组与对照组孕妇血清VEGF表达水平的分析结果显示,VEGF是GDM围生儿结局异常的危险因子(OR＝5.196, 95% CI: 1.845～14.610,P<0.001)。⑥采用Western印迹法测定胎盘组织中VEGFR蛋白表达量显示,GDM围生儿异常组较GDM围生儿正常组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论①GDM孕妇血清VEGF升高是其围生儿结局的一个不利因素,血清VEGF水平高可作为GDM不良围生儿结局的预测指标。②血循环中sVEGFR-1可通过竞争结合方式中和VEGF,抑制其下游信号传递。血清低sVEGFR-1水平可作为GDM病变中VEGF-VEGFR轴过度活跃的生物标记。     

血管内皮生长因子及受体的表达与OHSS

血管内皮生长因子(VEGF)对卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发病机制至关重要。VEGF是一种血管活性物质,是血管内皮细胞高度特异的有丝分裂原,通过与其受体的结合,诱导新生血管形成和增加血管通透性。VEGF及其受体在卵巢上的过度表达与OHSS的发病密切相关,其表达受hCG的调控,是hCG活性作用于血管的重要介质。     

血管内皮生长因子及其受体各亚型在心肌梗死大鼠体内的差异性表达

目的 研究血管内皮生长因子及其受体(VEGFR)各亚型在心肌梗死(MI)后的心肌修复和重构过程中的表达.方法 构建大鼠心肌梗死模型,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)和Western Blot法测定建模前后VEGF各亚型的表达.结果 VEGF的所有亚型在正常大鼠心肌细胞中都会表达;与假手术对照大鼠相比,在心肌梗死大鼠心肌内,VEGF-A在MI1 d时表达为对照组的0.89±0.04倍,42 d后显著降低,最低为0.25±0.03倍;VEGF-B在MI中受到显著抑制,最低为对照组的0.09±0.04倍;而VEGF-C和VEGF-D的表达则出现了显著的增加,分别为对照组的5.31 ±0.21倍和9.24±0.47倍.在MI大鼠心脏内,VEGFR-1和VEGFR-2的表达显著减少,分别为对照组的0.11 ±0.02倍和0.14±0.04倍.而VEGFR-3,主要在血管中的水平则显著增加,是对照组的6.81±0.42倍.结论 VEGF和VEGFR的各亚型在心肌梗死大鼠心脏内的表达发生显著性变化,VEGF-A可能是启动血管再生反应的关键调节因子,VEGF-D也是参与血管再生的重要因子,而VEGF-B并不是心肌修复和重构的关键因子.     

血管内皮生长因子及受体的表达与OHSS

血管内皮生长因子(VEGF)对卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发病机制至关重要.VEGF是一种血管活性物质,是血管内皮细胞高度特异的有丝分裂原,通过与其受体的结合,诱导新生血管形成和增加血管通透性.VEGF及其受体在卵巢上的过度表达与OHSS的发病密切相关,其表达受hCG的调控,是hCG活性作用于血管的重要介质.     

血管内皮生长因子与其受体对女性药物流产效果的影响

目的探讨血管内皮生长因子与其受体对女性药物流产效果的影响。方法选取2016年10月至2018年10月于宁波市中医院就诊的92例完全流产妇女和92例不全流产妇女作为研究对象,并分为完全流产组和不全流产组。检测并比较两组患者药流前1天、药流后第4天血清中血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体-1(VEGFR-1)、血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)水平,以及蜕膜组织、绒毛组织中上述指标的表达。结果两组患者药物流产前血清VEGFR、VEGFR-1、VEGFR-2水平比较均无显著性差异(t值分别为1.147、1.329、1.248,均P>0.05),两组患者药流后血清VEGFR、VEGFR-1、VEGFR-2水平均显著低于药流前(t=2.310~3.569,均P<0.05),而完全流产组药流后上述指标均显著低于不全流产组(t值分别为2.896、2.996、3.457,均P<0.05)。完全流产组绒毛组织中VEGFR、VEGFR-1、VEGFR-2阳性率分别为9.78%、10.87%、13.04%,均显著低于不全流产组的20.65%、27.17%、26.09%,差异有统计学意义(χ~2值分别为5.024、4.876、5.497,均P<0.05)。完全流产组蜕膜组织中VEGFR、VEGFR-1、VEGFR-2阳性率分别为21.74%、26.09%、27.17%,均显著低于不全流产组的42.39%、46.74%、48.91%,差异有统计学意义(χ~2值分别为6.236、6.132、6.587,均P<0.05)。结论 VEGF及其受体与药物流产的效果有关,可能参与了药流的过程。     

血管内皮生长因子及其受体在胃癌研究中的进展

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）又称血管通秀因子（vascular permeability factor,VPF）是1989年由Connolly等发现并命名的一种糖蛋白,为血管生成的主要调控因子,通过与内皮细胞表面上的特异性受体结合而发挥其生物学活性.随着对VEGF研究的不断深入,在肿瘤诊疗中的应用日趋受到临床重视.本文就VEGF及其受体在胃癌研究中的进展概述如下.     

IgA肾病患者血浆肾上腺髓质素的检测及意义

目的　探讨IgA肾病患者血浆肾上腺髓质素 (ADM)水平及其临床意义。方法　检测 3 5例IgA肾病患者及 2 2例正常人血浆ADM水平 ,分析患者血浆ADM与尿蛋白的关系。结果　IgA肾病患者血浆ADM水平为 (2 4 2± 3 8)pg/ml显著高于正常对照组 (10 9± 0 8)pg/ml(P <0 0 1) ;蛋白尿大于 1g/ 2 4h组血浆ADM(3 2 1± 4 7)pg/ml显著高于少量或无蛋白尿组 (18 1± 2 5 )pg/ml(P <0 0 5 )。结论　ADM参与了IgA肾病患者病理生理过程 ,合并明显蛋白尿的IgA肾病患者血浆ADM升高 ,可能为代偿性的保护作用。     

GMP140在成人IgA肾病中的表达

目的：探讨血小板活化标志物：P－选择素（GMP140）与成人IgA肾病的关系。方法：采用流式细胞技术检测46例IgA肾病患者血中血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb、GPⅡa）、GMP140表达水平及激素治疗半年后的变化。结果：IgA肾病患者血清GMP140明显高于正常人，而激素治疗半年后10例患者上述三项指标明显低于正常。结论：GMP140可能为IgA肾病的重要发病机制，其在血中的水平可成为判断IgA肾病病变严重程度及预后的指标之一。     

Hcy及 VEGF与妊娠高血压疾病的关系

目的：探讨同型半胱氨酸（ Hcy）、血管内皮生长因子（ VEGF）与妊娠高血压疾病（ HDP）的关系及其临床意义。方法选取浙江省瑞安市人民医院2012年1月至2013年12月收治的800例HDP患者为研究对象,其中妊娠高血压375例,轻度子痫305例,重度子痫120例,另选取同期正常孕晚期妇女800例为对照组,分别采用循环酶法及酶类免疫法测定两组血清Hcy、VEGF水平。结果与对照组相比,HDP组孕妇Hcy水平较高,而VEGF水平较低,差异有统计学意义（ t值分别为4．265和5．426,均P＜0．05）。与妊娠高血压组、轻度子痫组相比,重度子痫组孕妇血清Hcy水平较高,差异具有统计学意义（ t值分别为34．575和15．855,均P＜0．05）,而VEGF水平较低,差异具有统计学意义（t值分别为9．512和6．906,均P＜0．05）。与预后良好组相比,预后差组孕妇血清Hcy水平较高,VEGF水平较低,差异有统计学意义（t值分别为5．448和6．325,均P＜0．05）。结论Hcy、VEGF水平升高与HDP病情发生、进展及转归具有密切的关系,Hcy、VEGF可作为HDP患者预后的评价指标。     

IgA肾病患者血清聚合IgA1对足细胞增殖的影响

目的观察IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）患者与正常人的血清热聚合IgAl（aggregated IgAl,aIgAl）对足细胞增殖的影响。方法收集原发性IgAN患者及健康人的血清,利用层析法分离获得血清单体IgAl（monomefic IgAl,mIgAl）,将mIgA1热聚合为aIgA1。利用浓度为0．25、0．5、1．2m咖l的患者与正常人的algA1分别刺激小鼠MPC5足细胞株,利用MTT法检测algA1对足细胞增殖的影响。结果正常组和患者组aIgA1刺激足细胞后细胞MTT吸光度的差异无统计学意义。刺激24h组与刺激48h组MTT吸光度的差异也无统计学意义。不同浓度aIgA1刺激组间MTT吸光度的差异有统计学意义P〈0．05）,相比于不加刺激的阴性对照组（SFM）,1、2mg／ml组的吸光度分别为其0．46和1．66倍。结论足细胞可能会直接对IgA1产生反应,algA1可以影响足细胞增殖;低浓度aIgA1抑制足细胞增殖,高浓度algA1促进足细胞增殖;患者与正常人的aIgA1对足细胞增殖的影响没有不同。     

186例成人IgA肾病临床病理分析

目的研究成人IgA肾病(IgAN)的临床、病理特点及相关性. 方法将我科于1996年8月～2003年12月收治的原发性成人IgAN186例按照年龄分成2组,根据各年龄组的临床及其组织学特点进行临床与病理分型的分析. 结果 186例成人IgAN临床表现以无症状性尿检异常最常见,占122例(65.6%),其次是慢性肾炎和肾病综合征,分别占28例(15.1%)和25例(13.4%).老年组肾病综合征和急性肾功能衰竭的发生率高于青壮年组.病理类型以局灶节段硬化性肾小球肾炎最常见,占67例(36%),其次是系膜增生性肾小球肾炎、轻微病变肾小球肾炎,分别为47例(25.3%)和35例(18.8%). 结论成人IgAN的临床病理表现多样化并且有一定特点.临床表现以无症状性尿检异常最常见,病理类型以局灶节段性肾小球病变最常见.     

甲基强的松龙冲击治疗合并部分新月体IgA肾病临床观察

目的　观察甲基强的松龙冲击治疗合并部分新月体形成的IgA肾病的疗效及其对尿蛋白肾功能的影响。方法　经肾活检符合 1982年WHO诊断标准的IgA肾病患者 93例 ,均伴有新月体的形成 ,随机分成对照组和治疗组 ,对照组用强的松 1mg·kg-1·d-1+环磷酰胺 2mg·kg-1·d-1口服治疗 ,治疗组在对照组治疗方案基础上加甲基强的松龙 0 5～ 1 0g( 2 0mg·kg-1·d-1)加入生理盐水中静脉滴注 ,共观察 8周。两组治疗前后均观察浮肿程度、血压和 2 4h尿量 ,并检测 2 4h尿蛋白定量、尿红细胞计数 (uRBC)、尿肌酐、血肌酐 (Cr)、血尿素氮 (BUN)、血清白蛋白 (ALB) ,计算内生肌酐清除率 (Ccr) ,同时观察两组的副作用。结果　治疗 8周后两组患者 2 4h尿蛋白定量、尿RBC、血Cr、BUN明显下降 (P <0 0 1) ,ALB、Ccr明显升高 (P <0 0 1) ,但治疗组上述指标的改变均显著大于对照组 ( P <0 0 1)。治疗组治疗IgA肾病的总有效率和显效率均显著高于对照组 ( 81 3 %vs 62 2 % ,2 5 %vs 8 9% ,P 均 <0 0 5 ) ,两组病人治疗过程中的副反应无显著差别。结论　在口服强的松、环磷酰胺基础上加用甲基强的松龙冲击治疗合并部分新月体的IgA肾病可显著提高疗效 ,改善肾功能 ,而副作用无明显增加。     

VEGF及其受体SFLT-1水平与重度子痫前期孕妇新生儿结局的关系

目的 探讨血管内生长因子(VEGF)及可溶性血管内皮生长因子受体-1(SFLT-1)水平与重度子痫前孕妇新生儿结局的关系.方法 选取40例重度子痫前期孕妇患者作为研究组,另选取40例正常孕妇作为对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测量两组孕妇孕晚期(孕35周)和临产前(孕妇生产的孕周,孕36~40周)血清中VEGF及其受体SFLT-1水平,并比较两组孕妇新生儿结局.结果 研究组孕晚期和临产前的VEGF水平分别为(18.58±1.73)ng/L、(20.56±3.78)ng/L,对照组为(31.54±3.16)ng/L、(33.85±3.07)ng/L.差异均有统计学意义(t1=47.1779,t2=21.3956,均P<0.05);研究组孕晚期和临产前的SFLT-1水平水平分别为(36.58±3.68)μg/L、(38.76±2.87)μg/L,对照组为(8.56±1.82)μg/L、(11.25±3.20)μg/L,差异均有统计学意义(t1=47.0032,t2=55.9309,均P<0.05);在新生儿结局比较上,两组胎盘重量、羊水污染、1min Apgar评分及新生儿体重均存在明显差异(t1=5.3824,t2=11.2514,χ23=7.7942,t4=5.5094,均P<0.05).结论 重度子痫前期孕妇患者VEGF及其受体SFLT-1与正常孕妇存在明显差异,高水平SFLT-1会引起内皮细胞激活和损伤,是造成新生儿体重过低、血压升高和蛋白尿的关键因素.     

血管内皮生长因子与激素性股骨头坏死关系的研究进展

长期使用或短期大量使用肾上腺皮质激素（以下简称激素）,引起的股骨头缺血坏死（Femoral Head Necrosis简称FHN）已引起医学界的广泛关注。但是由于其发病机理至今未能完全明确,大部分病人早期得不到明确诊断,临床上亦缺乏行之有效的防治方法。目前对激素性股骨头坏死机制的研究已经提出许多分散的理论,但均未能完全阐明激素性股骨头缺血坏死的发病机理,至今仍有许多质疑。随着血管相关性因子,尤其主要促血管内皮生长因子（VEGF）的研究不断深入,激素性股骨头坏死的机制与VEGF关系的研究也随之深入,本文对VEGF与激素性股骨头坏死关系的研究作一综述。     

Celiac Disease-Type Tissue Transglutaminase Autoantibody Deposits in Kidney Biopsies of Patients with IgA Nephropathy

An association between celiac disease and IgA nephropathy (IgAN) has been suggested. In celiac disease, in addition to circulating in serum, IgA-class tissue transglutaminase (tTG) autoantibodies are deposited in the small bowel mucosa and extraintestinal organs. In this case series of IgAN patients with or without celiac disease, we studied whether celiac disease-type IgA-tTG deposits occur in kidney biopsies. The study included nine IgAN patients, four of them with celiac disease. At the time of the diagnostic kidney biopsy serum tTG autoantibodies were measured and colocalization of IgA and tTG was investigated in the frozen kidney biopsies. Three IgAN patients with celiac disease had IgA-tTG deposits in the kidney even though in two of these the celiac disease diagnosis had been set years later. These deposits were not found in a patient with already diagnosed celiac disease following a gluten-free diet. Of the five non-celiac IgAN patients, three had IgA-tTG deposits in the kidney. We conclude that tTG-targeted IgA deposits can be found in the kidney biopsies of gluten-consuming IgAN patients but their specificity to celiac disease seems limited.     

IgA肾病患者血清IgA1的测定和分析

目的　测定IgA肾病血清IgA1 、多聚体IgA1 和单体IgA1 水平 ,探讨IgA肾病发病机制。方法　通过Jacalin亲和层析对IgA肾病患者 (43例 )血清分离 ,得到Jacalin结合蛋白 ,测定总IgA1 浓度 ;将Jacalin结合蛋白用排阻层析法进一步分离 ,测定多聚体IgA1 和单体IgA1 水平及其比值。结果　IgA肾病组血清总IgA1 [(0 .72± 0 .2 0 )mg/ml]、多聚体IgA1 [(0 .0 97± 0 .0 4 2 )mg/ml]和单体IgA1 [(0 .42 4± 0 .1 50 )mg/ml]水平均高于健康对照 (P <0 .0 0 1 ) ;多聚体IgA1 与单体IgA1 的比值对照组无差异 (P >0 .0 5)。结论　IgA肾病患者血清中IgA1 的两种形式均有所增加 ,有可能在IgA肾病的发病中起一定作用