化学诱发大鼠肝癌变过程中癌基因原位表达的动态观察

目的探讨化学诱发大鼠肝癌变的启动，促进，发展和癌形成各阶段癌基因表达的改变与病理改变的关系。方法应用Ｓｏｌｔ－Ｆａｒｂｅｒ模型和原位分子杂交方法。结果ｃ－ｍｙｃ，Ｎ－ｒａｓ在促癌阶段出现高表达，诱癌中期以后随增生结节的发展和癌的形成呈增加的趋势。结论ｃ－ｍｙｃ和Ｎ－ｒａｓ在肝癌的发生中呈协同和持续作用，在分子病理角度进一步证实了肝细胞增生结节与肝细胞癌变关系密切     

二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌前病变中c—myc,N—ras和γ—GT酶表达的相关性研究

本文应用ｃＤＮＡ－ＲＮＡ原位杂交技术和组织化学方法，观察了二乙基亚硝胺（ＤＥＮＡ）诱发大鼠肝癌前病灶中ｃ－ｍｙｃ、Ｎ－ｒａｓ癌基因和γ－ＧＴ酶的表达。结果表明，ｃ－ｍｙｃ、Ｎ－ｒａｓ的过度表达出现于早期增生的小肝细胞以及变异肝细胞灶、增生结节和腺瘤中，γ－ＧＴ酶出现稍晚（诱癌６周），起初在病变中的分布与癌基因相似，而在诱癌１２周后，酶改变病灶数较癌基因要多。提示两者表达有相关性，癌基因激活可能诱导     

二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌前病变中c－myc、N－ras和γ－GT酶表达的相关性研究

本文应用ｃＤＮＡ－ＲＮＡ原位杂交技术和组织化学方法，观察了二乙基亚硝胺（ＤＥＮＡ）诱发大鼠肝癌前病灶中ｃ－ｍｙｃ、Ｎ－ｒａｓ癌基因和γ－ＧＴ酶的表达。结果表明，ｃ－ｍｙｃ、Ｎ－ｒａｓ的过度表达出现于早期增生的小肝细胞以及变异肝细胞灶、增生结节和腺瘤中，γ－ＧＴ酶出现稍晚（诱癌６周），起初在病变中的分布与癌基因相似，而在诱癌１２周后，酶改变病灶数较癌基因要多。提示两者表达有相关住，癌基因激活可能诱导γ－ＧＴ酶的表达，而且一旦γ－ＧＴ基因启动后，则可能不受癌基因活动的影响，同时也表明，并非所有γ－ＧＴ酶异常细胞都具有癌变倾向。     

人肝细胞癌c—myc,c—N—ras癌基因甲基化与病理学改变的关系

目的探讨人肝细胞癌发生的分子生物学机理以及相关癌基因的甲基化变化。方法以限制性内切酶ＭｓｐＩ、ＨｐａＩ分别消化,Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ法分析ｃ－ｍｙｃ、ｃ－Ｎ－ｒａｓ两种癌基因的甲基化状况,并与病理学改变比较。结果３３例原发性肝细胞癌中,３０．３％癌区及１２．１％的癌旁区的ｃ－ｍｙｃ基因片段和６０．１％的癌区及３０．３％癌旁区的ｃ－Ｎ－ｒａｓ基因片段呈低甲基化状况。也发现伴卫星灶的肝癌患者其ｃ－ｍｙｃ癌基因低甲基化发生率较高（Ｐ＜０．０５）,并且肿瘤直径越大,ｃ－Ｎ－ｒａｓ基因低甲基化倾向越明显（Ｐ＜０．０１）。结论在人肝细胞肝癌发生发展过程中存在着ＤＮＡ甲基化水平的降低,其中ｃ－ｍｙｃ和ｃ－Ｎ－ｒａｓ两种癌基因的低甲基化与肝癌的浸润程度及转移倾向呈现出相关性。     

多结节原发性肝癌和癌旁组织中多个癌基因表达的分析

为寻找肝癌发生过程中较为重要的癌基因，并用于基因诊断作者应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹法分析８例多结节肝癌及相应癌旁组织中的ＩＧＦ－Ⅱ，ｃ－ｍｙｃ，Ｎ－ｒａｓ３种癌基因的表达水平，结果发现３种癌基因在８例癌结节中呈不同程度的过量表达。其中１例的各个癌结节中３个癌基因表达程度基本平行。ＩＧＦ－Ⅱ和ｃ－ｍｙｃ在癌旁组织呈过量表达，其中３例ＩＧＦ－Ⅱ的表达超过癌组织，而Ｎ－ｒａｓ在癌旁组织的表达都接近正常。提示ＩＧＦ－Ⅱ和ｃ－ｍｙｃ基因与肝细胞增生有关，而Ｎ－ｒａｓ过量表达具有诊断意义。     

实验性大鼠肝癌形成过程中c—myc,Ha—ras,Ki—ras的表达特点及其生物意义

目的：通过动态观察ｃ－ｍｙｃ、Ｈａ－ｒａｓ和Ｋｉ－ｒａｓ在实验性大鼠肝癌形成过程中的表达变化，探讨上述原癌基因与肝癌发生的关系及其生物学意义。方法：用３＇－Ｍｅ－ＤＡＢ饲喂ＳＤ大鼠，分别于第４，６，８，１４和１７周处死大鼠，取其肝脏，石蜡包埋，并进行核酸原位杂交。结果：在诱癌全过程中，ｃ－ｍｙｃ和Ｈａ－ｒａｓ均为同步表达；在诱癌的早期即可检测到较多ｃ－ｍｙｃ和Ｈａ－ｒａｓ的阳性表达细胞，而Ｋｉ－ｒａｓ的细胞数则很少，且反应强度弱；而诱癌后期，各癌基因ｍＲＮＡ阳性表达细胞均减少；至第１７周，所有癌组织内均显示三种癌基因表达阴性，或仅见个别小癌巢内少数癌细胞呈弱阳性。而癌旁肝组织内却可见三种癌基因的大量表达。结论：ｃ－ｍｙｃ和Ｈａ－ｒａｓ被激活是肝癌发生过程中的早期事件，且二者之间具有协同作用，这种协同作用在肝癌的启动上可能具有重要意义；Ｋｉ－ｒａｓ的激活则发生较晚，可能与促进细胞恶性转化有关。     

2—乙酰氨基芴诱发大鼠肝癌变过程中rasp21,AFP的原位表达

目的 探讨ｒａｓｐ２１,ＡＦＰ在２－乙酰基芴诱发的大鼠肝癌变过程中的分布情况及关系。方法 ｒａｓｐ２１和ＡＦＰ采用免疫组化Ｓ－Ｐ法被检测及分析。结果 诱癌早期增生的肝细胞及变异肝细胞灶中即显示ｒａｓｐ２１和ＡＦＰ的过度表达,并随增生肝细胞结节的形成和演变二者过度表达细胞增多且相伴而存,由此提示,两者与大鼠肝癌发生有密切关系,ｒａｓｐ２１过度表达直接参与大鼠肝癌的启动和演进。     

癌基因rasp^21,c—myc和p^53在乳腺增生与乳腺癌中的表达相…

应用Ｓ－Ｐ微波免疫组化法检测乳腺单纯性增生，不典型增生各２０例，乳腺癌４０例中ｒａｓｐ２１、ｃ－ｍｙｃ、Ｐ５３基因产物的表达，结果：ｒａｓｐ２１在不典型增生和癌中阳性表达率均较高，在癌中与ｃ－ｍｙｃ、Ｐ５３基因的联合表达率亦高，表达Ｐ２１基因在细胞早期癌变过程中具有引发作用，为癌的启动基因，ｒａｓ基因的激活 癌需有其他癌基因的协同，和ｃ－ｍｙｃ基因互补，ｃ－ｍｙｃ和Ｐ５３在乳腺癌及伴有转移的癌中表     

人膀胱移行细胞癌c－myc、Ha－ras mRNA异常表达与临床肿瘤生物学行为的对照研究

目的探讨ｃ－ｍｙｃ、Ｈａ－ｒａｓ癌基因在人膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤恶性程度和临床特性的关系。方法应用地高辛（Ｄｉｇ）标记的ｃＤＮＡ探针对５１例膀胱移行细胞癌石蜡切片进行ｃ－ｍｙｃ、Ｈａ－ｒａｓｍＲＮＡ原位杂交检测。结果ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ阳性表达率为６２．７５％（３２／５１），Ｈａ－ｒａｓ为７０．５９％（３６／５１）。两者阳性率或阳性强度随恶性程度升高而增加。在临床分期较高的肿瘤中，两者亦呈高表达。结论ｃ－ｍｙｃ、ｎａ－ｒａｓ癌基因参与人膀胱移行细胞癌恶性转化过程，其异常表达可能与恶性程度及肿瘤浸润程度也有关系。     

人原发性肝癌及癌周肝组织内C－myc表达研究

应用免疫组化方法检测了５８例原发性肝癌组织石蜡切片中Ｃ－ｍｙｃ蛋白的表达。结果显示，Ｃ－ｍｙｃ蛋白在肝癌组织及其癌周肝组织中表达的阳性率分别为６８．９７％（４０／５８）及６５．５２％（３８／５８）。Ｃ－ｍｙｃ蛋白表达的增加与ＨＢｓＡｇ阳性、肝硬化及具有明显肝细胞不典型增生、癌周肝内转移、肿瘤无纤维包膜密切相关。值得注意的是，肝癌手术切除患者中，Ｃ－ｍｙｃ蛋白表达增加则肿瘤复发机率亦增高。文中还讨论了Ｃ－ｍｙｃ蛋白的表达与原发性肝癌发生的可能作用。     

肝细胞肝癌及癌周组织中P~（53）、C－myc基因产物表达的研究

应用免疫组化ＡＢＣ法，对肝癌高发区６２例肝细胞癌组织及癌周肝组织进行了Ｐ５３和Ｃ－ｍｙｃ基因产物的标记。结果显示，肝细胞肝癌组织中Ｐ５３与Ｃ－ｍｙｃ基因蛋白均过量表达，阳性率分别为７４．１９％与６７．７４％，均高于有关文献报道的检测率。癌周肝组织中Ｐ５３与Ｃ－ｍｙｃ阳性检出率均低于癌组织。ＨＢｓＡｇ阳性病例、癌周伴肝硬变病例Ｐ５３与Ｃ－ｍｙｃ基因异常表达率均显著高于相应的阴性病例。本文随访病例中，术后肿瘤复发组Ｐ５３与Ｃ－ｍｙｃ基因表达的阳性率极明显地高于未复发尚生存组。文中还讨论了Ｐ５３和Ｃ－ｍｙｃ基因产物的表达在肝细胞癌发生中的可能作用     

人肿瘤发生中的多发性遗传改变

人肿瘤发生中的多发性遗传改变１．多发性遗传改变一种以上与癌相关基因的改变，也就是Ｎ－ｒａｓ的激活和ｃ－ｍｙｃ的放大，是由Ｗｅｉｎｂｅｒｇ和他的同事在ＨＬ－６０培养细胞中首先发现的．紧接着，Ｔａｙａ等阐述了在人肺巨细胞癌即Ｌｕ－６５中Ｋ－ｒａｓ突变和ｃ...     

c-erbB-2、H-ras p21、p53及PCNA在原发性肝癌中的表达

应用免疫组化ＬＳＡＢ法，对５０例原发性肝癌、癌周肝组织及１０例正常肝组织中ｃ－ｅｒｂＢ－２、Ｈ－ｒａｓｐ２１和ｐ５３癌基因蛋白及ＰＣＮＡ表达进行比较研究。结果表明，ｃ－ｅｒｂＢ－２、Ｈ－ｒａｓｐ２１、ｐ５３及ＰＣＮＡ阳性表达率，在癌组织中分别为７０．０％、６８．０％、４６．０％及８２．０％；在癌周肝组织中分别为２２．０％、６４．０％、４．０％及５２．０％；正常肝组织中（除Ｈ－ｒａｓｐ２１外）未见表达，且癌组织与非癌组织（Ｈ－ｒａｓｐ２１除外）及正常肝组织之间有显著差异（Ｐ＜０．０５）。ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３蛋白的表达与原发性肝癌的组织学分级有密切关系（Ｐ＜０．０５），且二者的表达有高度的相关性（Ｐ＜０．００５），在癌、癌周肝组织中，２种以上癌基因蛋白同时表达总率分别为１４４．０％、１２．０％，癌基因蛋白与ＰＣＮＡ同时表达总率分别为１５０．０％、８４．０％。提示肝癌的发生是由多种癌基因独立并协同作用伴有细胞异常增殖的恶性转化过程。     

睾丸癌组织C—myc蛋白及ras基因产物p21蛋白表达评价

本文探讨了人睾丸癌组织中Ｃ－ｍｙｃ蛋白及ｒａｓ基因产物Ｐ２１蛋白表达的临床意义。方法：应用Ｃ－ｍｙｃ和Ｐ２１单克隆抗体，通过免疫组织化学方法检测５例正常睾丸组织和２７例睾丸癌组织中ｒａｓ癌基因产物ｐ２１物Ｃ－ｍｙｃ蛋白的表达状况。结果：５例正常睾丸组织中未发现ｐ２１和Ｃ－ｍｙｃ蛋白阳性表达。阳性表达的ｐ２１和Ｃ－ｍｙｃ蛋白分别定位于肿瘤的细胞膜上和细胞核内。     

食管癌中HPV16、18感染与多癌基因产物表达的研究

目的：探讨高危型ＨＰＶ１６、１８感染、多个癌基因激活在食管癌发生机制中的作用。方法：采用免疫组化技术,检测本地区人口食管鳞癌、食管鳞状上皮不典型性增生和食管粘膜慢性炎症组织中ＨＰＶ１６、１８Ｅ６蛋白,Ｐ５３,ｐ２１ｒａｓ,ｃ－ｍｙｃ和ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白的表达情况,结果：癌组中Ｅ６、ｐ５３、ｐ２１ｒａｓ、ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｅｒｂＢ－２和不典型性增生组中Ｅ６、ｐ５３、ｐ２１ｒａｓ癌基因蛋白的阳性     

人膀胱移行细胞癌HPV16／18型感染与c—erbB2,H—ras,c—my …

目的：研究人膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ）中ＨＰＶ－１６／１８型感染与ｃ－ｅｒｂＢ２、Ｈ－ｒａｓ、ｃ－ｍｙｃ蛋白产物表达的相互关系。方法：应用免疫组织化学法检测经聚合酶链反应证实的３４例ＨＰＶ－１６／１８感染阳性、２０例ＨＰＶ－１６／１８感染阴性的ＴＣＣ组织和７例正常膀胱组织中ｃ－ｅｒｂＢ２、Ｈ－ｒａｓ、ｃ－ｍｙｃ蛋白产物的表达,并经统计学处理。结果：ＨＰＶ－１６／１８感染阳性组ｃ－ｅｒｂＢ２、Ｈ－ｒａ     

2-乙酰氨基芴诱发大鼠肝癌变过程中rasp21、AFP的原位表达

目的探讨了rasp21、AFP在2-乙酸氨基芴（2－FAA）诱发的大鼠肝癌变过程中的分布情况及关系。方法rasp21和AFP采用免疫组化S－P法被检测及分析。结果诱癌早期增生的肝细胞及变异肝细胞灶中即显示rasp21和AFP的过度表达,并随增生肝细胞结节的形成和演变二者过度表达细胞增多且相伴而存,由此提示,两者与大鼠肝癌发生有密切关系,rasp21过度表达直接参与了大鼠肝癌的启动和演进。结论同时表达AFP,rasp21的细胞和病变是较具特异的癌前病变,p21与AFP的联合表达可为人类肝癌提供一个参考诊断标志。     

c-myc癌蛋白过表达与食管癌淋巴结转移的关系

ｃ－ｍｙｃ癌蛋白过表达与食管癌淋巴结转移的关系刘复兴１黄孝立２李欣荣关键词食管肿瘤转移癌基因蛋白免疫组织化学中图号Ｒ７３－３７Ｒ７３５．１癌转移过程中起关键性调控作用的基因研究是癌转移的分子病理学重点课题之一。已发现Ｃ－Ｎ－ｍｙｃ基因扩增与某些肿瘤转...     

EGF对肝癌细胞及正常肝细胞内ras基因表达的影响

目的 揭示正常肝细胞和肝癌细胞对表皮生长因子（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ,ＥＧＦ）不同的应答能力,以及ＥＧＦ对两种不同细胞株内ｒａｓ基因表达的影响。方法 运用Ｗｅｓｔｅｒｎ免疫印迹技术对正常肝细胞株Ｌ－０２和肝部细胞株Ｈｅｐ－Ｇ２ｋ ｐ２１＾ｒａｓ的表达进行比较分析。结果 在两种细胞株Ｌ－０２和Ｈｅｐ－Ｇ２中以ｐ２１＾ｒａｓ的表达。Ｈｅｐ－Ｇ２细胞的ｐ２１＾ｒａｓ表达量在ＥＧＦ     

人肺癌组织中C—Ha—ras,C—myc和C—sis基因的扩增

用同位素α－＾３２ＰｄＣＴＰ标记癌基因Ｃ－Ｈａ－ｒａｓ，Ｃ－ｍｙｃ和Ｖ－ｓｉｓ基因片段，通过点杂交和Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交法检测１７例鳞癌，９例腺癌６例其它类肺癌组织和６例非肺癌组织中Ｃ－Ｈａ－ｒａｓ，Ｃ－ｍｙｃ和Ｃ－ｓｉｓ基因扩增的情况，结果发现：４６．８％（１５／３２）的肺癌组织有Ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因扩增，其中１０例（５８．８％）鳞癌，３例腺癌（３３．３％）出现Ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因扩增，２５％（