内毒素诱导肝损害家兔血浆和肝组织中肿瘤坏死因子—α白细…

探讨内毒素诱导肝损害家兔血浆和肝组织中肿瘤坏死因子－α，白细胞介素－８水平变化及热毒清的保肝作用。采用ＥＬＩＳＡ法检测内毒素性全身性Ｓｈｗａｒｔｚｍａｎ反应家兔血浆和肝组织匀浆中ＴＮＦ－α，ＩＬ－水平，同时观察谷丙转氨酶，酸性磷酸酶活性变化及热毒清对它们的影响。     

热毒清对内毒素性播散性血管内凝血家兔血液肿瘤坏死因子白细胞介素－1和血小板活化因子的影响

采用间隔２４ｈ两次静脉注射内毒素方法制作家兔内毒素性播散性血管内凝血（ＤＩＣ）模型，同时给予生理盐水、地塞米松和热毒清等不同处理。结果：地塞米松组和热毒清组造模后测得的血浆肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、全血血小板活化因子（ＰＡＦ）、外周血单个核细胞（ＰＢＬＭＮＣ）诱生ＴＮＦ和诱生白细胞介务－１（ＩＬ－１）的水平均较模型组有明显降低（Ｐ＜０．００１～０．０５）；病理学检查亦发现地塞米松组和热毒清组家兔的肝、肺组织出血、坏死和肝、肺、肾组织中微血栓形成的程度均较模型组轻。说明热毒清和地塞米松均能阻抑内毒素性ＤＩＣ的发生和发展，其作用机制可能是降低血液中ＴＮＦ、ＩＬ－１和ＰＡＦ等炎症介质的水平，从而减轻血管内皮细胞和组织器官损伤，防止凝血系统激活。     

免疫吸附特异性清除循环肿瘤坏死因子-α对内毒素休克时心脏损伤的保护作用

目的：探讨免疫吸附特异性清除循环肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）对内毒素休克时心脏损伤的影响及其可能机制。方法：给新西兰白兔一次性静注大肠杆菌内毒素（ＬＰＳ）８．０×１０９ＣＦＵ／ｋｇ,１小时后经抗ＴＮＦα单克隆抗体亲和免疫吸附柱进行血液灌流２小时,观察平均动脉压（ＭＡＰ）,血浆ＴＮＦα活性和丙二醛（ＭＤＡ）含量,血清天冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）和α羟丁酸脱氢酶（ＨＢＤＨ）以及全血谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨＰｘ）活力变化。注射ＬＰＳ后２４小时取心脏行组织病理检查。结果：免疫吸附治疗后,动物低血压状态明显改善;血浆ＴＮＦα水平迅速下降,ＭＤＡ含量明显降低;全血ＧＳＨＰｘ活力显著提高;血清ＡＳＴ、ＬＤＨ和ＨＢＤＨ明显下降;心肌充血、多形核粒细胞浸润及心肌细胞变性坏死均明显减轻。结论：免疫吸附特异性清除循环ＴＮＦα能显著减轻内毒素休克时心脏损伤的程度     

急性坏死性胰腺炎早期血清细胞因子的变化及免疫干预的影响

目的：观察大鼠急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）细胞因子变化及其与病理生理改变的关系,探讨进行免疫干预的可行性。方法：Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为正常对照组、假手术组、ＡＮＰ组、抗ＴＮＦ单抗（ＴＮＦＭｃＡｂ）干预组和白细胞介素１受体拮抗剂（ＩＬ１ｒａ）干预组。观察各组大鼠胰腺病理、血淀粉酶、ＴＮＦα、ＩＬ１β、肠通透性和内毒素的变化。结果：ＡＮＰ后８小时,血清ＴＮＦα和ＩＬ１β水平升高〔（５６．１６±１７．７５）ｎｇ／Ｌ和（１５５．１４±９３．８３）ｎｇ／Ｌ,Ｐ＜０．０１〕,ＩＬ１ｒａ使ＴＮＦα水平明显下降〔（２１．７３±４．８６）ｎｇ／Ｌ,Ｐ＜０．０１〕。伴随血浆Ｄ乳酸在ＡＮＰ早期升高,血浆内毒素浓度增加〔８小时时（４４９±１６４）ＥＵ／Ｌ,Ｐ＜０．０１〕,ＴＮＦＭｃＡｂ和ＩＬ１ｒａ干预使Ｄ乳酸和内毒素的升高得到了抑制〔血浆内毒素水平分别为（２７４±１１０）ＥＵ／Ｌ和（２２９±７６）ＥＵ／Ｌ,Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０１〕,胰腺炎组织学评分降低。结论：ＴＮＦα和ＩＬ１β是ＡＮＰ时炎性介质级联反应中的核心因子,在ＡＮＰ严重并发症的发生中起着重要作用;免疫干预有潜在的应用前景。     

山莨菪碱对急性肺损伤肿瘤坏死因子-α的影响及意义

目的 研究创伤性急性肺损伤（ＡＬＩ）家兔体内肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）的变化,探讨山莨菪菪碱（６５４－２）对创伤性ＡＬＩ及多器官功能障碍（ＭＯＤＳ）的防治作用及可能机制。方法 采用家兔创伤性ＡＬＩ模型,实验动物随机分为正常对照组（８只）创伤模型组（１０只）、６５４－２治疗组（１０只）。用ＥＬＩＳＡ方法检测不同时相点血浆中ＴＮＦ－α的呈。用免疫组织化学法结合原位定量分析检测肺、肝、心、肾组织ＴＮＦ－     

内毒素休克兔循环血一氧化氮和内皮素—1的动态观察

目的：观察内毒素休克兔循环血一氧化氮（ＮＯ）和内皮素１（ＥＴ１）的动态变化，进一步探讨内毒素休克的发病机制。方法：新西兰白兔２５只，经颈外静脉一次性注射大肠杆菌内毒素（ＬＰＳ，Ｅ．ｃｏｌｉＯ１１１Ｂ４８．０×１０９ｃｆｕ／ｋｇ），观察平均动脉压（ＭＡＰ）、血浆肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）、ＮＯ－２和ＥＴ１的动态变化，以及组织一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性与器官功能变化。结果：一次性注射ＬＰＳ后，ＭＡＰ呈双相下降；血浆ＴＮＦα活性变化呈陡直的单峰曲线；ＮＯ－２含量于实验后３０分钟迅速增高，实验后６小时达峰值，实验后２４小时仍高于实验前；实验后２４小时心脏组织中ＮＯＳ活性明显高于肝、肺和肾组织；血浆ＥＴ１含量呈双相增高（０．５小时、８小时），实验后２４小时仍高于注射前；血浆ＮＯ－２与ＥＴ１含量呈显著正相关；肝、肾功能损害进行性加重。结论：一次性静注ＬＰＳ后，ＮＯ的生成迅速而持久地增加，ＥＴ１的合成与释放则呈双相增加。ＮＯ与ＥＴ呈显著正相关     

全脑缺血再灌注损伤后炎性细胞因子的变化及其意义

目的：探讨炎性细胞因子「肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）,白细胞介素－１β（ＩＬ－１β）和白细胞介素－８（ＩＬ－８）」在全脑缺血－再灌注损伤中的作用。方法：采用大鼠全脑缺血－再灌模型,动态测定脑组织及血浆中ＴＮＦ－α、ＩＬ－１β及ＩＬ－８含量变化。结果：组织中ＴＮＦ－α、ＩＬ－１β及ＩＬ－８含量相继释放增加,并持续至再灌注后第５日仍维持较高水平,上述细胞因子的血浆变化滞后于脑组织的变化。结论：炎性细     

多脏器功能失常综合征中细胞因子变化的实验研究

为证明多脏器功能失常综合征（ＭＯＤＳ）的发生与机体受到两次打击造成炎性介质失控性释放的假设。在山羊ＭＯＤＳ的模型上，观察了血浆肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、白细胞介素６（ＩＬ６）和白细胞介素８（ＩＬ８）的变化规律及其与发生ＭＯＤＳ的关系。结果：动物经过低血容量性休克及内毒素双重打击后，血浆ＴＮＦ、ＩＬ６和ＩＬ８明显升高，与两次打击相对应出现了两次高峰，并与脏器功能障碍和病理损害相平行。提示：ＴＮＦ、ＩＬ６和ＩＬ８持续升高引起的炎症失控是ＭＯＤＳ发生发展的重要因素     

高血压患者血TNFα、sIL-2R水平与肾脏早期损害

目的：为探讨高血压患者血ＴＮＦａ．ＳＩＬ－２Ｒ水平与肾脏早期损害的关系。方法：采用ＥＬＩＳＡ法及化学显色终点法，分别检测４０例高血压患者血清中肿痛坏死因子（ＴＮＦα）、可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）值和尿氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）活力。结果：高血压组ＴＮＦα，ｓＴＬ－２Ｒ及尿ＮＡＧ均明显高于正常对照组，且ＴＮＦα、ｓＩＬ－２Ｒ值与ＮＡＧ活力呈正相关（ｒ＝０．８４和０．８２）。结论：提示高血压患者ＴＮＦα与肾脏早期损害可能有关，ｓＩＬ－２Ｒ是否参与尚待研究     

烧伤内毒素血症肝损害与相关炎性因子及调节蛋白的表达 …

目的：探讨烧伤合并内毒素血症早期肝脏损害的发生机制。方法：大鼠２０％Ⅲ度体表烧伤合并腹腔注入内毒素（ＬＰＳ）复制急性肝损害模型,随机分为烧伤复合内毒素注射组（烧注组）、单纯烧伤组（单烧组）、单纯内毒素注射组（单注组）和正常对照组,动态观察肝脏的形态改变及血清肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）、白细胞介素－６（ＩＬ－６）和一氧化氮（ＮＯ）等炎性因子（ＩＦｓ）含量变化,观察它们在肝组织的核酸和（或）蛋白水     

热毒清对内毒素性播散性血管内凝血家兔白细胞介素6及急性期蛋白的影响

检测内毒素性播散性血管内凝血（ＤＩＣ）家兔血浆白细胞介素６（ＩＬ６）及血清部分急性期蛋白的变化，并观察中药热毒清注射液对其影响。结果发现，模型组ＩＬ６水平显著升高，同时伴有血清Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）、铜蓝蛋白（ＣＰ）水平升高及白蛋白（Ａ）水平降低，其中ＣＲＰ水平和ＩＬ６水平呈正相关，Ａ水平和ＩＬ６水平呈负相关。热毒清处理组ＩＬ６、ＣＲＰ、ＣＰ水平均明显低于模型组，而Ａ水平明显高于模型组（Ｐ＜０．０１）。提示ＩＬ６参与调节ＤＩＣ家兔急性期蛋白的合成，中药热毒清可能通过对ＩＬ６及急性期蛋白的影响而增强机体的防御机能。     

肿瘤坏死因子对大鼠器官功能损伤的实验研究

将２１只大鼠随机分成肿瘤坏死因子作用２４ｈ组、７２ｈ组和生理盐水对照组。实验组用重组人的肿瘤坏死因子α型（ｒｈ－ＴＮＦ－α）×１０￣５Ｕ·ｋｇ￣（－１）／ｄ持续静脉泵入，分别于２４ｈ．７２ｈ活杀，观察血液及心、肝、肺、肾、肠组织ＴＮＦ水平；过氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性；丙二醛及血浆内毒素含量；组织超弱发光和白细胞吞噬发光、血气、肝肾功能及血培养情况。结果：实验２４ｈ组血浆ＴＮＦ显著升高，各脏器功能无明显受损，血培养及内毒素测定阴性、白细胞吞噬功能无变化；但ＴＮＦ可使血浆及组织氧自由基和脂质过氧化产物增加，全血ＳＯＤ活性下降。     

再生障碍性贫血患者细胞免疫功能与造血细胞因子的研究

目的：进一步探讨再生障碍性贫血（再障）的免疫发病机制，阐明细胞免疫、造血细胞因子在再障患者中发生变化的基础与临床意义。方法：用单抗试剂盒，采用改良ＡＰＡＡＰ法及酶联免疫试剂盒，采用ＥＬＩＳＡ法对３８例再障患者及２０名正常人外周血Ｔ细胞亚群，ＨＬＡ－ＤＲ抗原表达以及外周血单个核细胞（ＰＢＭＮＣ）培养上清诱生Ｇ－ＣＳＦ、ＩＬ－６、ＴＮＦα、ＩＦＮα及ＩＬ－８水平进行测定。结果：再障患者外周血ＣＤ４细胞减低、ＣＤ８细胞增高、ＣＤ４／ＣＤ８降低或倒置，ＨＬＡ－ＤＲ抗原表达率增高。再障患者ＰＢＭＮＣ培养上清中Ｇ－ＣＳＦ阳性率减低，ＩＬ－６、ＴＮＦα、ＩＦＮα及ＩＬ－８水平增高。相关分析发现Ｇ－ＣＳＦ与ＣＤ４细胞及ＣＤ４／ＣＤ８呈正相关，而与ＩＦＮα呈负相关；ＩＬ－６与白细胞数及ＣＤ４细胞呈负相关；ＴＮＦα与ＣＤ８细胞呈正相关而与ＣＤ４／ＣＤ８呈负相关；ＩＬ－８与ＣＤ８细胞及ＨＬＡ－ＤＲ呈正相关。结论：细胞免疫功能异常及细胞因子网络失调在再障发病中起一定的作用。     

己酮可可碱对创伤性急性肺损伤兔肺组织肿瘤坏死因子—α …

目的：观察己酮可可碱（ＰＴＸ）对创伤性急性肺损伤（ＡＬＩ）家兔肺组织肿瘤坏死因子－α基因（ＴＮＦ－αｍＲＮＡ）表达的影响,探讨ＰＴＸ在创伤性ＡＬＩ治疗中的作用机制,方法：采用创伤性ＡＬＩ模型,实验动物随机分为正常组对照组（８只）创伤性ＡＬＩ模型组（２４只和ＰＴＸ治疗组（２４只）用ＥＬＩＳＡ和逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法分别检测了不同时间点血浆ＴＮＦ－α含量及肺组织ＴＮＦ－αＲＮＡ表达水平     

急性肺损伤肺组织和血浆NO、ET-1变化的研究

目的 探讨急性肺损伤（ＡＬＩ）时肺组织和血浆一氧化氮（ＮＯ）、皮内素－１（ＥＴ－１）和白细胞介素８（ＩＬ－８）水平的变化和作用。方法 采用间隔２４ｈ两次注射大肠杆菌内毒素（ＬＰＳ）的方法,复制家兔内毒素急性肺损伤模型。结果 ＡＬＩ组浆、肺组织均浆及支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中ＮＯ、ＥＴ－１和ＩＬ－８水平显著升高（Ｐ〈０．０１）,ＢＡＬＦ内中性料细胞（ＰＭＮ）明显增多,肺系数（ＬＰＬ）、肺水含量     

复方丹参注射液对兔内毒素休克的防治作用

目的：通过测定兔内毒素休克时肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）和自由基的变化，探讨复方丹参注射液对兔内毒素休克的防治作用。方法：健康家兔２４只随机分为３组，每组８只。对照组（Ａ组）输入与其它２组等量的０．９％氯化钠液；内毒素组（Ｂ组）静注精制内毒素；防治组（Ｃ组）于注入内毒素前输入复方丹参注射液。实验期间定时测定ＴＮＦ、丙二醛（ＭＤＡ）含量和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性，同时监测平均动脉压（ＭＡＰ）、心率（ＨＲ）和计实验７小时兔存活数。结果：在整个实验时间内，Ａ组各项指标均保持稳定（Ｐ均＞０．０５）；Ｂ组ＴＮＦ和ＭＤＡ均升高（Ｐ均＜０．０５），ＳＯＤ活性降低（Ｐ均＜０．０５），ＭＡＰ、ＨＲ均下降（Ｐ均＜０．０５）；Ｃ组ＴＮＦ和ＭＤＡ升高程度均远低于Ｂ组（Ｐ均＜０．０５），ＳＯＤ活性保持稳定（Ｐ均＞０．０５）；实验７小时Ａ、Ｃ组各存活８只兔，而Ｂ组仅存活１只兔。结论：ＴＮＦ及自由基均参与了内毒素休克病理变化过程；复方丹参注射液能明显降低ＴＮＦ的增加幅度，减轻自由基造成的脂质过氧化作用，并能对抗内毒素休克时ＳＯＤ活性降低现象，使实验兔的７小时存活数显著提高     

低分子量肝素对大鼠内毒素休克的保护作用

用大鼠内毒素（ＬＰＳ）休克模型，观测其平均动脉压（ＭＡＰ）、血浆肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、组织因子（ＴＦ）、组织因子途径抑制物（ＴＦＰＩ）含量、抗凝血酶Ⅲ（ＡＴⅢ）活性的变化、血白细胞及血小板计数，探讨低分子量肝素（ＬＭＷＨ）对大鼠内毒素休克的作用。结果：ＬＰＳ组大鼠ＭＡＰ呈进行性下降，血浆ＴＮＦ和ＴＦ含量显著升高，ＡＴⅢ活性明显降低，ＴＦＰＩ／ＴＦ比值降低，血白细胞和血小板计数下降，与对照组比较差异显著；而ＬＭＷＨ＋ＬＰＳ组的以上指标变化与对照组比较均无显著性差异。证明ＬＭＷＨ对ＬＰＳ所致的大鼠休克有保护作用     

肝硬化患者血浆和腹水中肿瘤坏死因子及白细胞介素6水平研究

对４５例肝硬化患者血浆及腹水中肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）及白细胞介素６（ＩＬ－６）水平测定。结果发现合并有自发性细菌性腹膜炎（ＳＢＰ）患者，血浆ＴＮＦ－α、ＩＬ－６水平及腹水中ＴＮＦ－α水平与无ＳＢＰ者相比无明显变化；而腹水ＩＬ－６水平显著升高，经有效治疗后，迅速下降，以１０００ｎｇ／ｍｌ为界，检出ＳＢＰ敏感性为１００％，特异性为８４％。死亡患者最初ＴＮＦ－α及ＩＬ－６水平明显高于存活患者。提示测定该患者腹水ＩＬ－６有助于ＳＢＰ诊断及治疗，结合ＴＮＦ－α可判断患者预后。     

抑制一氧化氮合成对急性肺损伤炎症反应的调节作用

目的：研究抑制一氧化氮对脂多糖（ＬＰＳ）导肺损伤炎症反应的影响。方法;ＥＬＩＳＡ检测ＴＮＦα、ＩＬ－１β、ＩＬ－６和ＩＬ－１０浓度,Ｇｒｉｅｓｓ法测定亚硝酸盐浓度。肺湿干得比反映小鼠肺程度。结果：小鼠腹腔注射ＬＰＳ２０ｍｇ／ｋｇ后,血浆及肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中ＴＮＦα、ＩＬ－１β、ＩＬ－６、ＩＬ－１０和亚硝酸盐浓度显著升高。ＬＰＳ注射前３０ｍｉｎ给予地塞米松７０ｍｇ／ｋｇ,血浆ＴＮＦα、ＩＬ－１     

内毒素血症细胞因子一氧化氮在重度失血性休克发展中的作用

目的　探讨内毒素血症、细胞因子、ＮＯ在重度失血性休克发展过程中的作用和机制。方法　选用大白兔２６只，分为失血性休克组（１４ 只），对照组（１２ 只），休克组观察休克前后血浆内毒素、ＴＮＦα、ＩＬ－ ６、ＩＬ－８、ＮＯ的动态变化，对照组观察手术前后上述指标的变化，两组动物均观察２４ 小时、４８ 小时存活率。结果　大白兔发生失血性休克后血浆内毒素、ＴＮＦα、ＩＬ－６、ＩＬ－８ 、ＮＯ的水平与休克前及对照组比较有明显升高，死亡动物中血浆上述物质水平显著高于存活动物。结论　内毒素血症、细胞因子、ＮＯ等发挥重要的协同作用，促使失血性休克向不可逆方向进展。