甲型肝炎减毒活疫苗H2株免疫后3的血清学效果研究

目的研究规范化H2株甲型肝炎(简称甲肝)减毒活疫苗免疫学效果和抗感染能力.方法从3042名6～13岁儿童中筛选出甲肝病毒易感者1117名,将他们随机分为疫苗组和对照组.疫苗组在接种后6、36个月随机采样抽血检测血清甲肝抗体(抗-HAV).结果免疫后6个月抗体转阳率达92.8%,几何平均滴度(GMT)为14.68.免疫后36个月抗体阳性率为92.3%,GMT为12.75.免疫后36个月疫苗组感染率为16.4%,对照组感染率为13.1%,两组差异无显著性(x2=2.44,P》0.05).结论本疫苗具有良好的免疫原性.疫苗抗体可能只有抗发病能力,而无抗感染能力.     

甲型肝炎减毒活疫苗免疫原性与保护效果的研究

目的 观察国产甲型肝炎（甲肝）减毒活疫苗（H2株与LA－1株）的免疫原性及预防效果。方法 在广西、河北、上海等地457251例观察对象中进行随机对照试验,比较接种疫苗组与对照组甲肝发病率,观察轩保护效果;并筛选易感者,观察疫苗接种后发生甲肝感染的转归及免疫后甲肝抗体阳性率与持久性。结果 H2株（10^7.0TCID50）与LA－1株（10^6.75TCID50)疫苗保护效果均达95％,抗体阳转率峰值分别出现在疫苗接种后2个月与6个月,为94.9%与86.0%,3年后抗体阳性率下降至75％－80％,但保护效果不变。结论 国产甲肝减毒活疫苗（H2株与LA－1株）具有很好免疫原性与保护效果,可与国外灭活疫苗相媲美。接种者可通过隐性感染获得加强免疫。     

甲型肝炎减毒活疫苗H2株的免疫应答

为了解甲肝减毒活疫苗Ｈ２株的免疫效果和安全性，进行了两组实验。第１组接种１次，第２组接种２次，注射２个月后测试－ＨＡＶ，第１组阳转率为７４．０％，每２组阳转率为９６．７０％，经卡方检验Ｘ＾２＝１３．６１５，Ｐ＜０．００５，有明显差异，提示增加注射针交，介提高免疫预防效果的重要手段。在随访中两组均未发生明显的局部及全身反应，表明接种疫苗是安全的。     

甲型肝炎减毒活疫苗（H2株）的猴体保护试验

采用恒河猴进行甲型肝炎(简称甲肝)活病毒减毒株(H2株)即活疫苗株的保护试验．当疫苗组(5只猴)于接种5个月后已产生效价为1：10～1：20抗甲肝抗体时，与对照组(6只猴)同时接受甲肝病毒强毒株“合32”的攻击，结果发现对照组动物在1～7周均产生效价为1：20～1：1280的抗体。并出现丙氨酸转氨酶(全部动物)和乳酸脱氨酶同功酶(5／6动物)的异常升高；而疫苗组除抗体水平稿有上升外，并没有上述两种酶的异常升高。这说明活疫苗株(H2株)具有良好的免疫原性和弱毒性质，可保护猴体耐受甲肝病毒强毒株“合-32”的攻击，并且还髓明恒河猴可作为甲肝病毒动物模型的可靠性。     

冻干甲型肝炎减毒活疫苗（H2株）的接种与血清学观察

目的 观察H2株冻干甲型肝炎减毒活疫苗接种人体后的安全性和血清学免疫反应。方法 选择广西自治区蒙山县一小学学生(年龄7～12岁)164人和浙江省台州市椒江区一幼儿园儿童(年龄3～6岁)114人，免前筛选抗-HAV-IgG阴性，SGPT正常，无肝炎病史、症状和体症者，分别接种二个批号的H2株冻干甲肝疫苗。观察疫苗接种后30分钟、8、24、48、72小时的局部及全身反应，以后隔天记录体温及其它有关临床反应；接种疫苗后1、2个月采静脉血作SGPT及抗-HAV-IgG测定；同时长期随访作免后13、24个月血清抗-HAV-IgG抗体水平检测。抗体测定用EIA竞争抑制法，用WHO提供的标准品(含100mIU／ml)进行标定。结果 在整个观察期间，所有观察者未见有中、强副反应及其它临床副反应发生，SGPT检测结果无异常升高。H2株冻干甲肝疫苗与液体剂型一样具有良好的安全性。疫苗接种后的抗体应答，免后2个月抗体阳转率为99％～100％，13～24个月阳转率仍高达97．8％～98．9％；免后2个月抗体水平达到高峰，GMT达1607mIU／ml，在免后24个月抗体水平仍维持在448mIU／ml，比同类产品免后2个月抗体还高4倍以上。结论 H2株冻干甲肝疫苗安全性良好，接种后有较高的抗体阳转率和抗体水平，优于同类产品报道。     

甲型肝炎减毒活疫苗（H2减毒株）接种后的中和抗体测定

采用甲型肝炎减毒活疫苗(H_2减毒株)接种者的双份血清与H_2减毒株(中和用)的病毒,根据ELISA双夹心捕捉原理建立了甲型肝炎中和抗体的测定方法。结果证明接种疫苗后产生的抗HAV抗体为中和抗体,1∶2稀释血清至少可以中和10~3TCID_(50)HAV。对此特异性抗体测定有助于评价甲肝减毒活疫苗的免疫效果。     

甲型肝炎减毒活苗免疫原性和保护效果的初步观察

目的 观察我国研制的规范化甲型病毒性肝炎（以下简称甲型肝炎）减毒活疫苗Ｈ２株与ＬＡ－１株的免疫原性并考核其保护效果。方法 １３５３４０名受试儿童以系统随机分组方法,另３６００１２名儿童以整群随机分组方法,为分疫苗接种组与对照组,观察并比较两组甲型肝炎发病率。此外,检测甲型肝炎抗体为阴性的易感者,在接种Ｈ２株与ＬＡ－１株后２－６个月,抽血检测甲型肝炎抗体阳转率与几何平均滴度（ＧＭＴ）。结果 对照组发     

冻干甲型肝炎减毒活疫苗H2株的安全性和免疫原性研究

为观察H2株冻干甲型肝炎(甲肝)减毒活疫苗接种人体后的安全性和免疫原性，选择广西壮族自治区蒙山县一小学学生(年龄7～12岁)164人和浙江省台州市椒江区一幼儿园儿童(年龄3-6岁)114人为接种对象，免疫前筛选抗甲肝病毒IgG抗体(抗-HAV-IgG)阴性，血清丙氨酸氨基转移酶(SGPT)正常，无肝炎病史、症状和体征者，分别接种2个批号的H2株冻干甲肝活疫苗。观察接种疫苗后30min，8、24、48、72h的局部及全身反应，以后隔天记录体温及其它有关临床反应。接种疫苗后1、2个月采静脉血测定SGPT及抗-HAV-IgG，同时长期随访检测免疫后13、24个月血清抗-HAV-IgG水平。检测用酶免疫测定（EIA)竞争抑制法，用世界卫生组织(WHO)提供的标准品(含100mlU／ml)进行标定。结果显示：在整个观察期间，所有观察者未见中、强反应及其它临床反应发生，SGPT检测结果无异常升高。H2株冻干甲肝活疫苗具有良好的安全性。接种疫苗后2个月抗体阳性率为99．1％-100．0％，13～24个月阳性率仍高达97．8％-98．9％；免疫后2个月抗体几何平均滴度(GMT)达1607mlU/ml，在免疫后24个月抗体GMT仍维持在448．3mlU／ml。表明H2株冻干甲肝活疫苗安全性良好，接种后有较高的抗体阳转率和GMT。     

甲型肝炎病毒活疫苗再免疫效果的研究

目的 探讨甲型肝炎减毒活疫苗加强免疫的可行性。方法 用AbbottELA改良法定性和定量检测再免疫组、初免疫组和自然感染组受试者血清中的甲型肝炎抗体，并进行对比分析。结果 再免疫后甲型肝炎抗体阳性率和几何平均滴度在2周内达高峰。再免疫组和自然感染组对活疫苗免疫反应存在差异。再免疫组初免成功抗体又转阴者，再免疫后抗体阳性率83．3％（10／12），显著高于初免疫失败者再免疫后50％的阳性率（17／34），两者又均高于初免疫者（29．6％）。结论 再免疫可引起免疫回忆反应，且初免疫成功率直接影响到再免疫的效果。Abbott ELA改良法检测血清中甲型肝炎抗体仍低估了原发性免疫反应，需用更为灵敏特异的方法检测疫苗抗体。     

规范化甲肝减毒活疫苗(H2株)现场效果研究

目的 观察我国研制的规范化甲肝减毒活疫苗（H2株）的流行病学保护效果。方法 3515名甲肠易感儿童按出生单双月份随机分组，其中接种组1804名，对照组1653名。观察接种疫苗后两组甲型肝炎发病率。结果 对照组发现甲肝病例14例，发病率8.47‰；疫苗组1例，发病率0.55‰，保护率93.51%，95％下可信限为64.56%。结论 国产规范化甲肝减毒活疫苗与国外甲型肝炎灭活疫苗保护效果相似。     

甲型肝炎减毒活疫苗的研究：Ⅱ.实验性疫苗的研制

用H_2M_(20)K_5(32℃)甲型肝炎减毒株在KMB_(17)人胚肺二倍体细胞上制备一批实验性甲型肝炎减毒活疫苗。经暂定的生物制品检定项目检测,疫苗内不含外源因子,感染性滴度为10~(6.5)TCID_50/ml,疫苗病毒为HAV。12只猕猴体内试验表明,疫苗接种后不引起具临床重要意义的肝炎指征,但可使全部猕猴产生抗HAV抗体。本批疫苗的安全性和免疫原性在猕猴体内得到证实,有必要在少量人群中作进一步试用观察。     

甲型病毒性肝炎5年变迁分析

目的：分析近年来甲型肝炎恢复期迁延病例逐年明显增多的原因。方法：统计１９９１年１月￣１９９５年１２月全部住院甲型肝炎（ＲＩＡ抗－ＨＡＶ－ＩｇＭ阳性）病例资料。结果：经统计学分析显示，５年来住院病例的性别、年龄、主要临床表现、重叠感染、主要用药及住院时间等诸方面多无显著性差别（Ｐ〉０．０５），但出院时丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ），未复常却逐年上升：１９９１￣１９９５年分别为１３／１０３例（１２．６２％     

HBV高流区儿童接种血源型乙肝疫苗5年免疫效果评价

通过对110名HBV阴性儿童乙肝疫苗5年免疫效果(7月后87.27％;64个月后60.00％)和保护率(100％)的研究,进一步证实,国产乙肝疫苗不仅可用于一般人群,在高危人群和特殊地区同样具有良好的保护效果。但5年后应加强一针,以保持恒定的保护能力。影响HBV流行的因素不对抗-HBs应答产生作用。     

急性病毒性肝炎中肝炎病毒的多重感染

在243例急性黄疸型肝炎患者中发现肝炎病毒多重感染者77例(31.69％),包括HAV+HBV双重感染65例,HBV+HDV协同感染4例,HAV+HBV+HDV三重感染7例,HBV+CMV重叠感染1例。多重或单一病毒感染组其SB和SGPT升高的水平差异无显著性,但肝炎病毒多重感染与甲或乙型急性肝炎相比,其黄疸消退和SGPT恢复时间均明显延长。     

白细胞介素-2对乙型肝炎病毒基因疫苗免疫效应的影响

目的　构建表达乙型肝炎病毒 (HBV)S蛋白的重组质粒pCR3 .1 -S作为基因疫苗 ,观察重组人白细胞介素 - 2 (rhIL - 2 )作为佐剂对其诱导BALB/c小鼠产生免疫应答的影响。方法　以不同剂量IL - 2作为佐剂 ,生理盐水作为对照 ,测定不同免疫组的血清抗HBs、淋巴细胞增殖活性、淋巴细胞杀伤活性 ,比较不同免疫组间体液和细胞免疫应答的差异。结果　抗HBsELISA滴度 ,IL - 2组与对照组比较差异无显著性 (P >0 .0 5) ;淋巴细胞增殖指数、淋巴细胞杀伤率 ,IL - 2　 1 0 0 0U/ (只·次 )组、IL - 2　 2 0 0 0U/ (只·次 )组与对照组比较差异有显著性 (P <0 .0 5) ,而IL - 2　 50 0U/ (只·次 )组与对照组比较差异无显著性 (P >0 .0 5)。结论　一定剂量的IL - 2作为佐剂可增强HBV基因疫苗的免疫效应。     

乙型脑炎减毒活疫苗与灭活疫苗诱导小鼠免疫应答的比较

目的　比较乙型脑炎 (乙脑 )减毒活疫苗和灭活疫苗在小鼠体液和细胞的免疫应答。方法　应用检测特异性细胞毒性T细胞(CTL)活性的方法检测乙脑减毒活疫苗的细胞免疫应答 ,并以灭活疫苗作对照。结果　减毒活疫苗免疫小鼠后诱导的CTL均值为79.2 % ,较灭活疫苗 (2 9% )高 50 .2 % ,表明减毒活疫苗具有较强的特异性CTL活性。用同批减毒活疫苗免疫小鼠后其中和抗体效价为 1∶5 ,而同批的灭活疫苗为 1∶2 0 ,减毒活疫苗的免疫效力 (ID50 ) 3 .6× 1 0 - 6 /ml,显著高于灭活疫苗的 (4.0～ 4 .2 )× 1 0 - 4/ml。结论　乙脑减毒活疫苗诱导的免疫应答中细胞免疫在保护效力中占有重要地位     

国产重组酵母乙型肝炎疫苗阻断乙型肝炎病毒母婴传播6年免疫效果观察

目的：观察国产重组酵母乙型肝炎疫苗(YDV)阻断乙型肝炎病毒母婴传播的免疫持久性及探讨母亲为HBsAg和HBeAg双阳性(乙肝双阳性)婴儿的免疫方法。方法：对母亲乙肝双阳性的97例婴儿，按0、1、6个月程序，接种国产YDV，5μg／次。于免疫后9个月和1—6岁每年各采血1次，用RIA法检测HBsAg和抗—HBs。结果：共有12例HBsAg阳性儿，HBsAg阳性率、再感染率和母婴传播阻断率分别为12．37％(12／97)、3．41％(3／88)和85．44％。免疫后1—6年的抗—HBs(＞10IU/L)阳性率分别为83．95％(68／81)、82．86％(58／70)、71．19％(42／59)、64．29％(27／42)、50．00％(13／36)和40．00％(14／35)。结论；国产YDV对乙型肝炎病毒母婴传播6年内仍有较好的阻断效果，但保护性抗体已下降到40％。母亲乙肝双阳性的婴儿3岁半需加强免疫，1岁时对抗—HBs＜30IU/L的无、弱应答儿复种效果会更好。