红花黄色素联合ACEI对老年心肌炎患者心功能、心肌损伤标志物的影响

目的探讨红花黄色素联合血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)对老年心肌炎患者心功能、心肌损伤标志物的影响。方法心肌炎患者96例分为联合用药组和单独用药组各48例。比较两组心电图疗效、心电图检测指标变化情况、心功能及心肌损伤标志物水平变化情况。结果治疗后,两组相关心电图检测均较治疗前有所改善,且联合用药组改善水平较单独用药组更为明显(P0.05)。两组乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酶氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及心肌肌钙蛋白(c Tn)I水平均较治疗前有所下降,且联合用药组较单独用药组下降水平更明显(P0.05)。心肌炎病情严重程度与年龄无明显相关性,而与c Tn I、CK-MB、AST、LDH及CK具有相关性。结论红花黄色素联合ACEI治疗老年心肌炎患者可能提高患者临床疗效,可能具有防止心肌损伤,改善心功能的作用。     

咪达普利和安体舒通干预心肌纤维化大鼠血管紧张素Ⅱ的产生

目的：探讨慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化进程中肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)的变化及血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和安体舒通(SPI)干预对心肌纤维化大鼠AngⅡ产生途径的影响。方法：制作腹主动脉缩窄大鼠心肌纤维化模型,随机分为①模型判断组,②ACEI 组,③SPI 组,④两药合用组,⑤不用药组,另设⑥假手术组。术后4周以心重/体重、心肌胶原含量判断模型成功．然后灌胃予以ACEI(0.9mg/kg·d)、SPI(1.8 mg/kg ·d)及二药合用(ACEI 0.45 mg/kg·d SPI 0.9 mg/kg·d)8周,对比各组间心重指数、心肌胶原含量、血浆及心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(ALD)含量及心肌血管紧张素转化酶(ACE)和糜酶样活力。结果：腹主动脉缩窄4周后,心肌纤维化大鼠模型心重／体重、心肌胶原含量与血浆、心肌 AngⅡ和 ALD 水平升高。予以 ACEI 和 SPI 治疗后,上述指标有所改善(P＜0.05～＜0.01)．且联合用药,心肌 ACE 和糜酶样活力降低(P＜0.05)。结论：咪达普利和安体舒通均能减轻心肌纤维化,但二者联用优于单独应用。     

秋水仙碱对大鼠心肌肥厚及相关因子表达的影响

目的探讨秋水仙碱（Colchicine）在心肌肥厚发生、发展中的作用及对心肌、血浆中血管紧张素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ）水平和心肌中转化生长因子-β1（Tmsformin Growth Factor—beta 1，TGF—β1）基因表达的影响。方法用腹主动脉缩窄的方法建立心肌肥厚大鼠模型，应用放射免疫分析法测定体内Ang Ⅱ水平．RT—PCR法半定量TGF—β1的表达变化。结果发现腹主动脉缩窄2周、4周后大鼠心脏质量指数，心肌、血浆中Ang Ⅱ水平及心肌TGF—β1的表达均明显升高，经过Colchicine2周、4周干预后可显著降低心脏质量指数，Ang Ⅱ及TGF—β1的表达水平。结论Colchicine能有效抑制心肌肥厚发生、发展，同时对心肌肥厚相关因子表达有明显的下调作用。[编者按]     

ACEI和ARBs在糖尿病并发高血压中的应用

肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）参与糖尿病及其血管并发症的整个过程，此外糖尿病、高血压、动脉粥样硬化又激活麟，形成一个血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的恶性循环。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEⅠ）和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARBs）两类药物可以阻断RAAS，在治疗糖尿病合并高血压、肾病、冠脉疾病、心力衰竭等方面有薯舌垂告白作甩．     

芦沙坦和西拉普利对大鼠心肌梗死后心肌间质胶原重构的影响

目的　研究芦沙坦和西拉普利对心肌梗死 (MI)后梗死区 (IZ)和非梗死区 (NIZ)胶原沉积的影响。方法　大鼠MI后第 2天用芦沙坦 ,或西拉普利治疗 6周或不治疗 ,并设假手术组。结果　与假手术组比 ,MI组左心室最大上升速率 (+P’max)和下降速率 (-P’max)明显降低 ,而左心室舒张末压 (LVEDP)、血浆Ⅲ型前胶原氨基末端肽 (PⅢNP)和Ⅰ型前胶原羧基末端肽 (PⅠCP)、IZ和NIZ胶原含量和胶原Ⅰ Ⅲ比值均明显增加。与MI组比 ,芦沙坦和西拉普利治疗组 +P’max和 -P’max增加 ,PⅢNP和PⅠCP含量下降。西拉普利使NIZ胶原含量和胶原Ⅰ Ⅲ比值明显降低并轻度降低IZ胶原含量。芦沙坦对胶原含量无明显影响。结论　在大鼠MI后早期应用西拉普利和芦沙坦治疗都能改善血流动力学 ,但抑制心肌纤维化的作用芦沙坦不如西拉普利明显     

血管紧张素Ⅱ预处理对体外大鼠缺血再灌注心肌的保护作用

目的 :研究血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )预处理是否对缺血 /再灌注 (I/R)心肌有保护作用 ,其作用是否通过蛋白激酶C(proteinkinaseC ,PKC)及线粒体ATP依赖性钾通道 (KATP)而起作用。方法 :4 0只SD大鼠 ,随机分为 5组 (每组各 8只 ) :AngⅡ预处理组 (APC组 )、缬沙坦加AngⅡ预处理组 (VAPC组 )、PKC阻滞剂chelerythine加AngⅡ预处理组 (CLT组 )、线粒体KATP通道阻滞剂 5 Hydroxydecanoate加AngⅡ预处理组 (5 HD组 )和对照组(C组 )。应用Langendorff主动脉逆行灌流的体外大鼠I/R心脏模型 ,观察各组大鼠I/R后心肌细胞乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸激酶 (CK)漏出率、心肌组织三磷酸腺苷 (ATP)含量及心功能指标 (LVSP与±dp/dtmax)。结果 :APC组CK、LDH漏出率较C组明显减少 (P <0 .0 1) ,心肌ATP含量较C组增加 (P <0 .0 1) ,心功能 (LVSP与±dp/dtmax)较C组改善。VAPC组、CLT组及 5 HD组上述各指标 (LDH、CK、ATP、LVSP及±dp/dtmax)分别与C组相应的各指标比较差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 :AngⅡ预处理对I/R心肌有保护作用     

血管紧张素Ⅱ和ACEI在缺血性血管再生中的作用

血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)通过各种信号通路介导对缺血后血管再生的促进作用.但关于AngⅡ的两种受体亚型作用尚有争议.目前有关血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)在缺m性血管再生中的作用得出了促进和抑制血管形成两种结论.因此,ACEI在血管再生中的地位仍存在争议.     

血管紧张素转换酶抑制剂与心肌肥厚

心脏对不同类型的工作负荷过度增加的反应不同，因而所产生的病理性心肌肥厚的类型也不同，血管紧张素Ⅱ在压力和容量负荷性心肌肥厚的发生发展中起着重要的作用，然而血管紧张素转换酶抑制剂对二种病理性心肌肥厚的影响却不尽相同，ＡＣＥＩ对容量负荷性心肌肥厚的影响尤应引起重视。     

高血压左室肥厚心肌纤维化指标的变化及ACEI的影响

目的:观察高血压左室肥厚患者血清心肌纤维化指标的变化及血管紧张素转换酶抑制剂降压治疗的影响。方法:应用放射免疫法测定39例高血压左室肥厚患者和32例正常人血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(ⅣC)、层粘连蛋白(LN)和透明质酸(HA)浓度,并与用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗12个月后患者复查的以上指标进行比较。结果:高血压左室肥厚患者PCⅢ、ⅣC、HA和LN分别为189.7±24.2、69.21±20.7、172.35±36.2μg/L和196.32±24.5 μg/L,明显高于正常对照组的106.4±14.7、51.67±15、89.53±28.31μg/L和112.26±24.3μg/L(P<0.05-P<0.01)。用ACEI治疗12个月后,高血压左室肥厚组以上指标分别下降至112.24±21.5、55.24±18.51、19.25±18.23μg/L和122.26±10.37μg/L,P<0.01或P<0.05,均有显著差异。结论:血清PCⅢ、ⅣC、HA和LN均可作为高血压左室肥厚患者心肌纤维化指标;ACEI在降压的同时可使以上纤维化指标水平下降。     

ACEI/ARB在心房颤动的预防治疗作用

心房颤动是临床上最常见的心律失常,并且很难治愈。目前,大家都把兴趣集中在针对发病机制的新治疗手段。近期研究提示,肾素-血管紧张素-醛固酮系统在心房颤动的发病机制中是一个非常重要的内分泌系统。因此,血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂都成为了预防心房颤动的新型药物。现对血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在心房颤动治疗中所发挥的作用进行了讨论,并回顾了大量血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在高危心房颤动人群（如心力衰竭、高血压、心肌梗死等）的临床研究。     

Preclinical studies on angiotensin converting enzyme inhibitors

Summary The identification of the renin-angiotensin-aldosterone system in the control of blood pressure, and the preclinical development of the angiotensin converting enzyme inhibitors for therapeutic use are reviewed. The properties of these compounds are discussed with respect to their in vitro enzyme inhibitory potency; prevention of the pharmacological effects of angiotensin I; potentiation of those of bradykinin; tissue enzyme inhibition; mechanism of effect on blood pressure both alone and in combination with other antihypertensive agents; and effect on cardiac parameters.     

Angiotensin converting enzyme inhibitor and angiotensin receptor blockade use in relation to outcomes in anticoagulated patients with atrial fibrillation

BACKGROUND: The renin-angiotensin-aldosterone-system (RAAS) plays an important role in atrial fibrillation (AF). Evidence shows that blocking the RAAS with angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEIs) and angiotensin receptor blockers (ARBs) has a definite role in preventing new onset AF and in maintaining sinus rhythm in recurrent AF. Our aim was to determine if ACEI/ARB treatment was associated with clinical outcomes [stroke/systemic embolic events (SEE), mortality] in a controlled, anticoagulated AF population. METHODS: An ancillary retrospective cross-sectional and longitudinal analysis of participants in the Stroke Prevention using an ORal Thrombin Inhibitor in AF (SPORTIF) III and V trials, in relation to use (or nonuse) of ACEI/ARBs. RESULTS: Rates of stroke/SEEs, mortality or major bleeding were no different between users and nonusers in the whole cohort, or in relation to the presence/absence of hypertension, coronary artery disease and previous stroke/transient ischaemic attack, nor amongst those aged <75 years. Patients aged > or = 75 years taking ACEIs or ARBs had lower mortality (HR 0.71, 95% CI 0.52-0.95), but no significant influence on other end-points was noted. Diabetics and those with left ventricular dysfunction on ximelagatran had a higher odds ratio of abnormal liver enzyme levels. There was no apparent benefit of ACEIs or ARBs on other event rates. CONCLUSIONS: This analysis from two large randomized trials of anticoagulation has not demonstrated a significant benefit of ACEI or ARB use amongst AF patients, except amongst elderly subjects.     

血管紧张素转化酶抑制剂所致咳嗽与血管紧张素转化酶基因型相关性的研究

目的　探讨老年原发性高血压患者口服血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI )后发生咳嗽的机制。方法　应用聚合酶链反应 (PCR) ,检测老年原发性高血压患者口服ACEI后发生咳嗽与无咳嗽者的血管紧张素转化酶 (ACE)基因多态性 ,检测并比较两组患者血清ACE水平及ACE水平预测高血压患者口服ACEI引起咳嗽的敏感性和特异性。结果　ACEI所致咳嗽组ACE基因Ⅱ型的频率为4 0 % ,显著高于无咳嗽组 (2 0 % ,P <0 0 5 ) ,Ⅰ等位基因频率为 6 0 % ,显著高于无咳嗽组 (4 1% ,P <0 0 1)。两组患者血清ACE水平在DD型、ID型、Ⅱ型依次减低。咳嗽组血清ACE水平显著低于无咳嗽组 (P <0 0 0 1) ,血清ACE水平预测ACEI引起咳嗽的敏感性和特异性分别为 81%和 78%。结论　老年高血压患者口服ACEI所致咳嗽与血清ACE水平及ACE基因多态性有关。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与血管紧张素转换酶抑制剂抗大鼠肾脏纤维化的作用及机制探讨

目的　探讨抑制血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )对肾间质纤维化的延缓作用及可能的机制。方法　采用大鼠慢性嘌罗霉素 (嘌罗霉素 )肾硬化模型 ,随机分为模型组、血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)依那普利治疗组、血管紧张素受体拮抗剂 (AT1RA)厄贝沙坦治疗组和正常对照组。实验全程 1 2周 ,血、尿标本进行生化检测 ,肾组织病理和免疫组化检测骨桥蛋白、单核巨噬细胞、肌成纤维细胞及细胞外基质纤连蛋白、层连蛋白、胶原的表达。结果　AT1RA与ACEI一样能减少尿蛋白 ,改善肾功能 ,肾病理损伤明显减轻 ,与细胞外基质聚积减少一致 ;同时间质单核巨噬细胞浸润显著减少 ,且与肾小管骨桥蛋白的表达呈正相关 (r =0 .9492 ,P <0 .0 1 )。结论　AT1RA与ACEI的肾脏保护作用可能与抑制肾脏局部AngⅡ介导的间质巨噬细胞的浸润有关     

心房颤动患者心房组织的血管紧张素转换酶2表达及血管紧张素转换酶抑制剂干预的影响

目的 探讨心房颤动（房颤）患者心房肌组织中血管紧张素转换酶2（ACE2）的表达和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）干预的影响及可能的信号传导途径。方法 选取接受开胸手术的风湿性心脏病患者47例,手术中取右心耳处心房肌标本。采用RT-PCR法检测心房肌ACE2和ACEmRNA水平,采用Western blot法检测ACE、ACE2、细胞外信号调节激酶1／2（ERK1／2）和磷酸化的细胞外信号调节激酶1／2（pERK1／2）蛋白表达水平,应用放射免疫法检测心房肌组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平。结果 与窦性心律组相比,持续性房颤组心房肌组织中ACE2表达显著减少（P〈0．05）,而ACE的表达和AngⅡ含量显著增加（P〈0．05）。ERK1／2的活化水平在持续性房颤组较窦性心律组明显增加（P〈0．05）。与持续性房颤组相比,ACEⅠ干预组ACE2表达水平显著增加（P〈0．01）,ERK1／2的活化水平显著降低（P〈0．05）,而ACE表达和AngⅡ含量差异无统计学意义。结论 房颤患者心房肌组织中ACE2表达下调,ACE／ACE2平衡失调;ACEⅠ对房颤的长期临床效应可能与其上调ACE2、抑制有丝分裂素激活蛋白激酶信号途径有关。     

血管紧张素转换酶抑制剂诱发咳嗽的临床治疗观察

目的为了寻找有效、经济的治疗紧张素转换酶抑制剂（ACEI）诱发咳嗽的方法。方法观察了70例ACEI诱发咳嗽患者服用酮替芬和盐酸氨溴索治疗前后的效果。结果ACEI诱发咳嗽患者服用酮替芬和盐酸氨溴索治疗后总的有效率达到75．7％。结论ACEI诱发的咳嗽此前临床上尚无有效的治疗方法,本研究结果显示酮替芬和盐酸氨溴索联合应用是治疗ACEI诱发咳嗽经济,且有效手段。     

钙拮抗剂与血管紧张素转换酶抑制剂对高血压靶器官的影响

目的探讨用钙拮抗剂（ＣａＡ）和血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）长期治疗对高血压病靶器官的影响。方法对３８６例高血压病Ｉ期或Ｉ期患者服用ＣａＡ或ＡＣＥＩ平均５．１±０．６年，按服药情况分为ＣａＡ组、ＡＣＥＩ组、对照组（间断服药）。结果长期服用ＣａＡ或ＡＣＥＩ不仅能使血压持续稳定在较低水平，而且随着血压的下降，左室肥厚逆转、心脏舒张功能改善、尿蛋白排泄量下降（Ｐ＜０．００１）、眼底病变好转（Ｐ＜０．０１），且无脑卒中发生（Ｐ＜０．０５～０．０１）；而对照组上述各项指标均较ＣａＡ组和ＡＣＥＩ组有加重趋势，其加重程度和观察时间呈正相关（Ｐ＜０．０１）。结论长期ＣａＡ或Ａ－ＣＥＩ治疗对高血压病患者的预后有益。     

血管紧张素转化酶基因的插入／缺失多态性与心肌梗塞关系的研究

本研究运用ＰＣＲ技术对我国人１１６例心肌梗塞（ＭＩ）和１０３例健康作对照的血管紧张素转化酶（ＡＣＥ）基因插入／缺失多态性进行了检测，并与血清ＡＣＥ水平、ＭＩ发病、冠状动脉病变支数等指标进行比较。结果显示ＭＩ组缺失等位基因Ｄ频率０．４６和ＤＤ基因型频率０．２７显著高于对照组的０．３３和０．１２（分别为Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５）。同时发现缺失多态性与血清ＡＣＥ水平、ＭＩ组冠状动脉病变支数呈相关性。表明ＡＣＥ基因缺失多态性可能是我国人群ＭＩ发病的重要危险因素之一。     

The kallikrein-kinin system, angiotensin converting enzyme inhibitors and insulin sensitivity

The therapeutic use of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, at a large scale, in arterial hypertension has showed that these molecules can exert beneficial effects on insulin sensitivity and may reduce the occurrence of type 2 diabetes mellitus. One hypothesis explaining these effects of ACE inhibitors may relate to their capacity to interfere with bradykinin (BK) metabolism and action. BK may participate in the regulation of substrate utilization by several tissues by improving blood flow and substrate delivery to the tissues and also by promoting translocation of glucose transporters. Moreover, BK has been shown to increase phosphorylation of insulin receptor and its cell substrates. BK also appears to improve the release of insulin. Furthermore, insulin may activate the kallikrein-kinin system, which consequently may increase its metabolic effects. However, in experimental diabetes mellitus, BK can participate to the inflammatory reaction leading to Langerhans islets destruction. In diabetes, whereas tissue kallikrein mRNA levels were reduced in several organs, an overexpression of kinin receptors, an increase in plasma levels of kininogens and kallikrein and an activation of the kinin system have all been reported. Lastly, kinins may be involved in the development of diabetic nephropathy. Reduction of kinin metabolism by ACE inhibitors might be involved in the beneficial effects exerted by these compounds in diabetic kidney functions.