福辛普利和氯沙坦对SHR血管紧张素Ⅱ受体1基因表达的影响

目的　研究福辛普利和氯沙坦对自发性高血压大鼠 (SHR)血管紧张素Ⅱ受体 1(AT1 R)的基因表达水平及心血管细胞增殖的影响 ,探讨高血压病的病理机制。方法　 48只 10周龄SHR随机分 3组 ,1组 :服福辛普利 5mg·kg-1·d-1;2组 :服氯沙坦 2 0mg·kg-1·d-1;3组 (对照组 ) :服安慰剂。 3组分别灌胃持续 9周 ,实验前及实验中每 2周测尾动脉血压 ,9周后 ,抽血并处死动物取材 ,放免法测血管紧张素Ⅱ (AngⅡ ) ,用半定量RT PCR测量心肌AT1 R的mRNA水平 ,光、电镜观察心肌及主动脉组织学改变。　结果　血压 :对照组随增龄上升 ,两治疗组实验第 2周起各次均较治疗前低 ,差异多具显著性 ,实验第 8周福辛普利组为 (16 5 .1± 4 9)mmHg、氯沙坦组为 (15 6 3± 4 2 )mmHg ,均较对照组 (179 1± 10 4 )mmHg低 ,差异显著 ,P <0 0 1。血浆AngⅡ浓度 :对照组为 (4 40 0± 190 3) pg/mL ,福辛普利组为 (5 6 6 0± 149 3) pg/mL和氯沙坦组 (5 2 9 3± 2 0 0 9)pg/mL均较对照组高 ,但均无显著性差异 ,P >0 0 5。心肌AT1 R的mRNA水平 :福辛普利组为 (72 0± 35 0 ) %,对照组为 (10 2 4± 2 1 9) %,显著高于前者 ,P <0 0 5 ;氯沙坦组为 (10 1 9± 2 7 3) %,与对照组差异无显著性 ,P >0 0 5 ,但较福辛普利组高 ,差异     

氯沙坦、福辛普利对SHR心肌细胞凋亡、心肌纤维化及AngⅡ影响

目的 评价氯沙坦、福辛普利对自发性高血压大鼠（SHR）心肌细胞凋亡、心肌纤维化及血管紧张素Ⅱ的效应。方法 16周龄SHR随机分为3组：氯沙坦治疗组（SHR-L组）、福辛普利治疗组（SHR-F组）、空白对照组（SHR-C组），每组各10只。分别采用末端脱氧核苷酸转移酶介导dRTP缺口末端标记（TUNEL）、放射免疫及病理检查方法对治疗8周、16周心肌细胞凋亡指数（APOT）、心肌胶原容积分数（CVF）和心肌血管周围胶原面积（PVCA）、血浆和组织血管紧张素Ⅱ检测。结果 ⑴与对照组比较，两SHR治疗组8周、16周后收缩压均有明显下降，两组间比较无显著性差异；两治疗组SHR心脏肥厚指标左室重量（LVW）、左室重量指数（LVWI）均有显著性改善，治疗16周后SHR-F组与较SHR-L组LVMI显著性减低；⑵与对照组比较，治疗8周后仅SHR-F组心肌细胞凋亡指数（APOI）显著性下降，治疗16周两治疗组APOI均有显著性下降，尤以SHR-F组下降明显；⑶与对照组比较，治疗8周后SHR-L、SHR-F两组CVF和PVCA有统计学意义下降。治疗16周后与对照组比较，两治疗组CVF和PVCA均显著性下降，其中SHR-F组CVF较SHR-L组下降显著；⑷治疗8周及16周后，SHR-F组心肌组织AngⅡ显著下降，SHR-L组血浆及心肌组织AngⅡ显著增加。结论 两药物均能有效逆转心脏肥厚及抗心肌细胞凋亡及心肌纤维化，其中以福辛普利作用显著。两药物上述作用与拮抗心肌组织肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）效应有关。     

血管紧张素Ⅱ受体基因表达及其调控与心血管疾病

肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）是重要的体液调节系统，对血压和机体内环境的稳定起重要作用。血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）是该系统的重要生物活性肽，它可导致血管收缩，醛固酮分泌，儿茶酚胺释放，催乳素及促肾上腺皮质激素的分泌，并且能通过多种生长因子、细胞内信息传...     

血管紧张素Ⅱ受体及其受体拮抗剂研究进展

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是肾素-血管紧张素系统（RAS）中最为重要的活性激素，它在高血压的病理生理中起着重要的作用。AngⅡ的作用通过细胞表面的AngⅡ受体介导，根据与不同受体拮抗剂的选择性可将其受体分为两个亚型：AT1受体和AT2受体。已知的AngⅡ的生理作用是由AT1受体介导的AT2受体的功能尚不清楚，在临床上主要有两种抑制RAS活性的药物；一是血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），它抑制AngⅡ的生成；二是AT1受体拮抗剂，它阻断AngⅡ相应受体的生理学作用。AT1受体拮抗剂的潜在临床实用性正在得到深入研究。     

氯沙坦与苯那普利单独和联合治疗高血压对血管紧张素Ⅱ的影响

目的：评价氯沙坦治疗高血压病的有效性和安全性及其对ＡｎｇⅡ的影响。方法：９０ 例高血压病患者, ３０ 例接受氯沙坦（ＬＯＳ）治疗, ３０例接受苯那普利（Ｂｅｎ）治疗,３０ 例接受氯沙坦与苯那普利联合（Ｃｏｍ ）治疗,均为口服片剂,对照观察６ 周。结果：Ｌｏｓ与Ｂｅｎ 组总有效率分别为９０％ 、８６．６％ ,Ｃｏｍ 组总有效率为９６．６％ , 优于Ｌｏｓ组和Ｂｅｎ 组, 但差异无显著性（Ｐ＞ ０．０５）。氯沙坦使ＡｎｇⅡ增高, 苯那普利使ＡｎｇⅡ下降, 分别与治疗前对照均有显著差异（Ｐ＜ ０．０１）。不良反应发生率Ｌｏｓ组为１２．５％ , Ｂｅｎ 组为２３．３％ ,Ｃｏｍ 组为１３．３％ 。Ｂｅｎ 组与Ｌｏｓ组和Ｃｏｍ 组分别对照均有显著差异（Ｐ＜ ０．０１）。结论： 氯沙坦治疗高血压病安全有效,耐受性良好,与苯那普利有协同作用     

血管紧张素Ⅱ、内皮素对SHR主动脉平滑肌细胞增殖的作用

目的:探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET-1)对SHR、WKY VSMC增殖的作用.方法:贴块法培养SHR、WKY VSMC,用　3H-TdR参入和细胞计数反映VSMC增殖情况.结果:SHR、WKY VSMC 　3H-TdR参入随AngⅡ、ET-1浓度的增加而增加,呈剂量依赖性.10-7mol/L AngⅡ、ET-1使SHR VSMC　3H-TdR参入提高到对照组的1.9、2.7倍,WKY VSMC 　3H-TdR参入提高到对照组的1.3、1.6倍.AngⅡ不促使SHR、WKY VSMC增生.10-7mol/L ET-1分别使SHR、WKY VSMC细胞数增加209±27%、97±13%.10-7mol/L AngⅡ和ET-1则使SHR、WKY VSMC　3H-TdR参入提高到对照组的7.0、4.2倍,细胞数增加3.0、1.3倍.结论:AngⅡ、ET-1对VSMC的增殖有协同效应.高血压时,VSMC对促生长因子敏感性增加,更易发生肥大增殖.     

主动免疫AT1受体对自发性高血压大鼠血管重构的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型(AT1)受体细胞外不同肽段主动免疫自发性高血压大鼠(SHR)对血压及血管重构的影响。方法2月龄SHR在血压升高后,以合成的AT1受体细胞外的多肽片段ATR12185、ATR10014和ATR12181作为抗原,分别主动免疫,用药组给予氯沙坦(10mg/(kg·d))灌胃。同龄Wistar大鼠免疫干预组同SHR,对照组只用免疫佐剂。ELISA法检测抗体滴度,大鼠尾动脉血压计测量血压。试验结束前,测定肠系膜三级动脉中层及内径,观察肠系膜动脉病理改变,以及胸主动脉超微病理结构改变。结果SHR于2月龄血压开始升高;所有免疫组动物均产生了针对特定短肽的抗体。ATR12181免疫组SHR收缩压于免疫后1月降低,并持续至实验结束[(145.4±8.5)mmHg,n=7],与SHR对照组[(197.0±7.7)mmHg,n=7,P<0.05]相比,收缩压降低,与氯沙坦治疗组[(139.3±17.2)mmHg,n=7,P>0.05]相比,无显著性差异,而ATR12185和ATR10014免疫组SHR收缩压无明显变化。Wistar大鼠免疫前后收缩压无明显变化。ATR12181免疫组SHR肠系膜三级动脉中膜厚度/管腔半径(1.10±0.18)及中膜面积/管腔面积(3.21±0.98),分别较SHR对照组(1.39±0.21)及(4.62±1.21)降低。结论用ATR12181主动免疫SHR,可降低SHR血压,降低肠系膜三级动脉中膜厚度/管腔半径及中膜面积/管腔面积,逆转主动脉超微结构的损害。     

福辛普利和氯沙坦对自发性高血压大鼠Toll样受体4表达的影响

目的:研究福辛普利(fosinopril)和氯沙坦(losartan)干预自发性高血压大鼠(SHR)后Toll样受体4(TLR-4)、NF-κB、IL-6、TNF-α等基因的表达,探讨其在治疗高血压肾损伤中的作用机制。方法:20只22周龄雄性SHR,随机分为4组(5只/组):高血压组(SHR模型组),Fosinopril组[10mg/(kg.d)],Losartan组[50mg/(kg·d)],联合治疗组[fosinopril 10mg/(kg·d) losartan50mg/(kg·d)];另22周龄雄性WKY大鼠5只为正常对照,共喂养8周。检测各组大鼠体重、尾动脉收缩压、24h尿蛋白定量(Upro)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)、血尿素氮(BUN)及血肌酐(SCr)等。HE染色观察大鼠肾脏病理改变,RT-PCR检测TLR-4、IL-6、TNF-αmRNA表达;WesternBlot检测TLR-4蛋白及NF-κB核蛋白表达;ELISA检测血清IL-6及TNF-α水平。结果:SHR肾脏出现高血压肾损伤的病理特征,并伴有小管间质的炎性细胞浸润。Fosinopril、Losartan干预8周后,肾脏病理改变减轻,SHR收缩压、Upro及尿NAG酶均明显降低(P<0.05)。TLR-4 mRNA及蛋白表达均明显下调(P<0.05)。NF-κB核蛋白表达显著受抑制(P<0.05)。血清IL-6及TNF-α水平显著下降(与模型组比较均P<0.05)。联合治疗组较单药组无明显协同作用(P>0.05)。结论:Fosinopril和Losartan可下调TLR-4基因及相关炎症介质的表达,可能是其治疗高血压肾损伤的作用机制之一。     

福辛普利—新的血管紧张素转换酶抑制剂

福辛普利为含有磷酸的新一类血管紧张素转换酶抑制剂，口服吸收后迅速在体内水解成福辛普利拉，从而抑制血管紧张素转换酶的活性，其效力相当于恩纳普利，为卡托普利的４倍，赖诺普利的１／２。本品经肝、肾双向清除，降压安全、可靠，而且能改善左室舒张功能，长期服用无严重副作用。     

血管紧张素Ⅱ,内皮素对SHR主动脉平滑肌细胞增殖的作用

目的 :探讨血管紧张素 (Ang )、内皮素 (ET- 1)对SHR、WKY VSMC增殖的作用。方法 :贴块法培养 SHR、WKY VSMC,用 3H- Td R参入和细胞计数反映 VSMC增殖情况。结果 :SHR、WKY VSMC3H- Td R参入随 Ang 、ET- 1浓度的增加而增加 ,呈剂量依赖性。 10 - 7mol/ L Ang 、ET- 1使SHR VSMC3H- Td R参入提高到对照组的 1.9、2 .7倍 ,WKYVSMC3H- Td R参入提高到对照组的 1.3、1.6倍。 Ang 不促使 SHR、WKY VSMC增生。 10 - 7mol/ L ET- 1分别使 SHR、WKY VSMC细胞数增加 2 0 9± 2 7%、97± 13%。 10 - 7mol/ LAng 和 ET- 1则使 SHR、WKY VSMC3H- Td R参入提高到对照组的 7.0、4.2倍 ,细胞数增加 3.0、1.3倍。结论 :Ang 、ET- 1对 VSMC的增殖有协同效应。高血压时 ,VSMC对促生长因子敏感性增加 ,更易发生肥大增殖     

血管紧张素Ⅱ受体2与高血压

近年来,多个研究表明,血管紧张素Ⅱ受体2(AT2)基因多态性与高血压以及高血压患者的心血管保护等具有一定关联;在AT2受体基因敲除小鼠(AT2-/-)中,发现基础血压高于野生型小鼠,并具有对血管紧张素Ⅱ更强的敏感性.多个动物与细胞试验已经证实AT2受体可以通过一氧化氮(NO)、cGMP等多种途径直接影响肾脏尿钠排泄,还...     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与高血压

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂降压疗效与其它一线降压药相同但毒副作用明显较低,是目前较理想的降压药。本文瓣近年有关血管紧张素Ⅱ受体及其拮抗剂与高血压的研究进行了综述。     

厄贝沙坦对高血压大鼠心肌血管紧张素Ⅱ受体AT1和AT2基因表达的影响

目的 探讨自发性高血压大鼠施加厄贝沙坦心肌血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体AT1、AT2基因表达的变化.方法 30周龄高血压大鼠26只,随机分成实验组和对照组.给自发性高血压大鼠施加厄贝沙坦,检测血管紧张素Ⅱ1型（AT1）与2型（AT2）受体mRNA在心肌中的表达.结果 厄贝沙坦能同时降低心肌AT1和AT2基因的表达,AT2mRNA下降的幅度较大,使AT1/AT2的比值上升.结论 厄贝沙坦通过AT1和AT2两种受体对心肌细胞起保护作用.     

脑内血管紧张素Ⅱ受体亚型与高血压研究进展

肾素－血管紧张素系统不仅作用于外周血管，而且作用于中枢神经系统，使血压升高。脑内ＲＡＳ的发现对于了解局部生成肽激素的作用提供了新的概念。     

血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂氯沙坦降低自发性高血压大鼠血管的肌源性紧张度的作用

目的:观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体阻断剂氯沙坦对自发性高血压(SH)大鼠大脑中动脉血管肌源性紧张度的影响。方法:16只SHWistar大鼠随机分为SH组(n=8)和30 mg/(kg.d)氯沙坦干预(LI)组(n=8),另以8只正常WKY大鼠作为对照组,10周后,采用压力型小动脉测量仪在含2.5 mmol/L Ca2+或无Ca2+的生理盐溶液中,测量不同管腔压力下血管的主动态管径(active diameter,Da)和被动态管径(passive diameter,Dp)。肌源性紧张度以(Dp-Da)/Dp×100%表示。结果:SH大鼠大脑中动脉血管的肌源性紧张度同对照组相比升高67.9%,每天通过灌胃给予30 mg/(kg.d)的氯沙坦能够使SH大鼠大脑中动脉血管的肌源性紧张度降低24.9%。结论:SH大鼠大脑中动脉血管的肌源性紧张度同对照组相比显著增加,每天给予30 mg/(kg.d)的氯沙坦能够防止这种改变,说明肾素-血管紧张素-醛固酮系统参加了SH大鼠血管功能的重建过程,AngⅡ1型受体是其中重要的信号转导通路。     

血管紧张素Ⅱ1型受体基因表达调控的研究进展

血管紧张素Ⅱ的生理、病理效应主要通过与血管紧张素Ⅱ1型受体结合而起作用的,因此,体内血管紧张素Ⅱ1型受体表达水平在心血管疾病的发生发展中起重要作用.本文介绍了血管紧张素Ⅱ1型受体的基因结构特点、基因表达的转录和转录后调控机制及其在心血管疾病中的作用.     

血管紧张素Ⅱ1型受体基因表达调控的研究进展

血管紧张素Ⅱ的生理、病理效应主要通过与血管紧张素Ⅱ1型受体结合而起作用的，因此，体内血管紧张素Ⅱ1型受体表达水平在心血管疾病的发生发展中起重要作用。本文介绍了血管紧张素Ⅱ1型受体的基因结构特点、基因表达的转录和转录后调控机制及其在心血管疾病中的作用。     

浅谈降压药——血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂ARB

高血压是心脑血管疾病最常见的危险因素之一,而血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensin II receptor blockers,ARB)是作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的常用抗高血压药。近年来,ARB广泛应用于临床,本文从ARB对心、脑、肾等靶器官的保护作用浅谈分析该类药物作为临床一线降压药物的原因。     

氯沙坦对SHR血浆及心血管组织中血管紧张素Ⅱ水平的影响

目的：观察氯沙坦对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）血浆、左室及主动脉组织中血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）水平的影响，并探讨其降压和逆转心血管肥厚的作用与心血管局部组织中ＡｎｇⅡ的关系。方法：将１６ 周龄的ＳＨＲ随机分成ＳＨＲ－Ｌ（氯沙坦治疗）组与ＳＨＲ－Ｃ（非治疗对照）组，另设同源正常血压大鼠ＷＫＹ组。饲养时间共六周。大鼠的收缩压和心率用尾套法测量，实验前及实验开始后每两周测一次。左室重量指数（ＬＶⅠ）及主动脉中膜与内径比率在第六周实验结束前测量。血浆、心肌和主动脉ＡｎｇⅡ含量用放免法测量。以ＳＨＲ－Ｃ组做直线相关分析。结果：氯沙坦能显著降低ＳＨＲ的收缩压，在４ 周后降至最低水平，对心率无影响。ＳＨＲ－Ｌ与ＳＨＲ－Ｃ组比较ＬＶⅠ及主动脉中膜与内径比值下降，但未降至ＷＫＹ水平。左室及主动脉ＡｎｇⅡＳＨＲ－Ｃ组高于ＷＫＹ组，且分别与ＬＶⅠ及主动脉中膜与内径比值呈正相关。ＳＨＬ－Ｌ组ＡｎｇⅡ水平均高于ＳＨＲ－Ｃ组，且以血浆升高最明显。结论：ＳＨＲ左室及主动脉组织中ＡｎｇⅡ升高是造成左室及主动脉肥厚的重要因素。氯沙坦通过阻断ＡＴ１受体产生降压及逆转心血管肥厚的作用     

心力衰竭病人心肌组织血管紧张素Ⅱ受体基因表达与心肌重塑

目的：了解不同程序充血性心力衰竭（CHF）病人心肌细胞血管紧张素Ⅱ型受体（AT1）、AT2的mRNA表达与心肌重塑和心功能的关系。方法：通过手术取材,采用RT－PCR技术测定31例瓣膜病所致CHF病人不同心功能组与5例正常人心肌细胞AT1和AT2的mRNA表达。结果：瓣膜病所致心力衰竭（心衰）病人心肌组织呈心肌重塑的病理改变。轻度心衰病人心肌细胞AT1mRNA表达较正常人增高,中重度心衰组AT1mRNA表达明显降低,AT2mRNA表达差异无显著性,但AT1／AT2比值明显降低。结论：心肌细胞AT1在轻度心衰病人增高可能与心肌肥厚的发生有关,重度心衰病人心肌细胞占优势的受体亚型从AT1转变为AT2,其功能意义可能是对心衰的局部保护机制,也可能通过AT2诱导心肌细胞凋亡,致心功能进一步恶化。