马兜铃酸致肝癌证据不足,中药应合理使用

<正>最近,《科学转化医学》上发表了台湾一个研究团队的研究论文,称台湾地区78%的肝癌以及中国大陆47%的肝癌可能与一种叫做"马兜铃酸"的物质有关。这篇论文一发表出来,立刻引起热议,对该论文不同的解读文章也被纷纷转发。有人担心,有些中成药包括感冒药、止咳药处方中有含马兜铃酸成分的中药,吃了这些会不     

马兜铃酸的毒性研究及思考

2017年10月18日,Science Translational Medicine发布题为"Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout Asia"的研究论文,该文指出含马兜铃酸的草药可通过诱导特异性的"马兜铃酸突变指纹"诱发肝癌,并建议公众避免摄入含有马兜铃酸的草药。我国自2000年始,针对含马兜铃酸的中草药,国家食品药品监督管理总局(CFDA)陆续取消了关木通、广防己和青木香等的药用标准,并通知加强相关药物监管;《中国药典》中也逐渐取消一系列相关中草药的记载。此文发表后,国家中医药管理局快速启动了关于马兜铃酸的"毒性"问题研讨会,与会专家对国内外关于马兜铃酸的毒性研究进行了充分讨论,发现暴露史、致癌剂量和潜伏期不明确,乙肝等关键影响因素未纳入分析,样本量小、混杂因素多,证据链不完整,数据间巨大差异缺少解析,基础研究论据不足等是目前研究存在的主要问题。为了正确认识马兜铃酸的毒性和致癌风险、指导临床安全合理用药,专家们提出如下建议:(1)尽快完善马兜铃酸致癌性的系统评价,科学阐明马兜铃酸与肝癌发生的关系;(2)制定含马兜铃酸类药物安全用药风险警示,进一步加大监管力度;(3)深化中药毒性的临床研究,逐步明确所有中药的临床不良反应。     

317马兜铃属植物的肾毒性

自1993年比利时的Vanberweghem J L等首次报道"中草药"可引起进行性间质性肾纤维化以来,由广防己和关木通等含有马兜铃酸的马兜铃属植物引起的肾病变受到了世界各国的关注.中国、日本和英国也有相关的临床报道.研究发现,马兜铃属植物中所含的马兜铃酸具有较强的肾毒性、致突变性和致癌性.一般认为,临床发生的马兜铃酸肾毒性事件是滥用含有马兜铃酸的药物所致.为此有必要加强对植物药产品的质量控制和鉴定,以及对临床不良反应的监测和研究.目前欧美及亚洲的一些国家已限制使用和进口含有马兜铃酸的植物药制品.     

中成药合马兜铃酸成分的控制

介绍了目前临床应用的含有马兜铃酸中药材及其制剂，阐述了马兜铃酸的检验控制方法，讨论了《中国药典》2000年版一部2002年增补本中用木通科三叶木通代替马兜铃科关木通的依据。     

马兜铃属植物的肾毒性

自1993年比利时的Vanherweghem JL等首次报道“中草药”可引起进行性间质性肾纤维化以来,由广防已知关木通等含有马兜铃酸的马兜铃属植物引起的肾病变受到了世界各国的关注。中国、日本和英国也有相关的临床报道。研究发现,马兜铃属植物中所含的马兜铃酸具有较强的肾毒性、致突变性和致癌性。一般认为,临床发生的马兜铃酸肾毒性事件是滥用含有马兜铃酸的药物所致。为此有必要加强对植物药产品的质量控制和鉴定,以及对临床不良反应的监测和研究。目前欧美及亚洲的一些国家已限制使用和进口含有马兜铃酸的植物药制品。     

3种马兜铃酸和2种马兜铃内酰胺在北细辛、华细辛及汉城细辛不同部位的分布及含量分析

目的 考察3种马兜铃酸和2种马兜铃内酰胺在《中华人民共和国药典》（简称“《中国药典》”）收载的北细辛、华细辛及汉城细辛不同部位中的分布和含量。方法 采用HPLC-DAD测定北细辛、汉城细辛和华细辛的果、叶、根及根茎中马兜铃酸I等3种马兜铃酸和2种马兜铃内酰胺的含量,并以LC-MS检测细辛根及根茎中马兜铃酸I是否存在。结果 通过对30份细辛果、97份细辛叶和97份细辛根及根茎样品检测的结果表明：3种细辛的果中均分布较高含量的马兜铃酸I（0.095-2.200 mg ?g-1）、9-羟基马兜铃酸I（0.012-0.103 mg?g-1）、马兜铃内酰胺I（0.025-0.147 mg?g-1）和马兜铃内酰胺II（0.120-0.144 mg?g-1）,未检测到马兜铃酸II;3种细辛的叶中（除了2份样品）均分布有马兜铃酸I,含量为0.010-0.140 mg?g-1,其它4种成分未检测到;HPLC法在细辛根及根茎的97份样品中均未检测到3种马兜铃酸和2种马兜铃内酰胺中的任何1种,但经过灵敏度更高的LCMS检验,所测定的4份细辛根及根茎样品中均分布极微量的马兜铃酸I（0.4-2.4 μg?g-1）。结论 本研究通过检测大量的细辛采集样品和多省市的细辛商品,报道了3种马兜铃酸和2种马兜铃内酰胺在《中国药典》收载细辛不同部位中的分布和含量情况,为《中国药典》（2005年版）把细辛药用部位由“全草”修订为“根及根茎”而保证细辛的临床用药安全提供了科学数据的支撑。     

马兜铃酸肾病的研究进展

近年来中药引起的肾损害尤其是马兜铃酸肾损害已日益受到临床重视.马兜铃酸肾病有三种基本类型:慢性马兜铃酸肾病、急性马兜铃酸肾病和肾小管功能障碍型肾病.根据国内外马兜铃酸肾病研究的最新进展,介绍了上述马兜铃酸肾病三种基本类型的主要临床病理表现,探讨马兜铃酸肾损害的毒性特点与形成机制,并对进一步开展马兜铃酸类物质的肾脏细胞与基因毒性研究,提出了一些个人见解,以供参考.     

基于中药成分马兜铃酸致癌性的思考与探讨——兼述国际中药安全性研讨会及本期专题讨论

含有马兜铃酸中药的安全性是近年国内外关注的热点话题，上海交通大学医学院公共卫生学院栾洋课题组围绕马兜铃酸致癌毒性开展了系列研究，并积极组织学术讨论，继2015年和2018年开展专题讨论会后，再次邀请本领域相关研究人员就马兜铃酸与肝癌的相关性这一科学问题，发表新研究进展、综述和各自不同的学术观点，形成本专辑，以期为中药不良反应（特别是致癌性）的风险评估及防控提供有价值的参考，以及为如何科学地传承中医药提供宝贵的思路。     

中药马兜铃酸的肾毒性研究

目的：探讨马兜铃酸的毒性作用机制、马兜铃酸肾病发病机制与原因。方法：本文对近年来国内外对于马兜铃酸导致马兜铃酸肾病发生、发展的最新研究进行总结。结果：含马兜铃酸成分中药,与马兜铃酸肾病的发生密切相关。结论：本文为防治马兜铃酸肾病提供参考意见。     

防己与马兜铃科三种"防己"的鉴别

《中国药典》2000年版一部收载了两种防己,一种为防己科植物粉防己,另一种为马兜铃科植物广防己.由于马兜铃科广防己含有马兜铃酸,有肾毒性,《中国药典》2005年版一部未收载广防己,仅收载了防己科植物粉防己一种.虽然《中国药典》2005年版已经执行近两年了,但是很多医疗单位仍在继续使用马兜铃科的广防己和同属多种植物的根及根茎作防己用.笔者现把马兜铃科常见的三种“防己“与防己科防己(《中国药典》2005年版一部收载的防己),进行对比鉴别,总结出正品防己与非正品防己的主要区别,以便正确鉴别防己真伪.……     

中药配伍对马兜铃毒性成分马兜铃酸A含量的影响

目的研究马兜铃配伍甘草、当归、射干、半夏4味中药对马兜铃酸A含量的影响,探讨中药配伍影响马兜铃毒性的化学机理。方法 4味中药分别按0.5∶1、1∶1、2∶1的比例与马兜铃配伍,以水为溶剂,采用加热回流法提取,利用高效液相色谱法(HPLC)检测马兜铃酸A的含量,并与等量单味马兜铃药材相比较。结果马兜铃在与当归配伍时,马兜铃酸A的含量在所有的配伍比例之下均有不同程度的降低,最大降低比例为67.63%。而甘草与马兜铃配伍在所有的比例之下均增加了马兜铃酸A的含量。结论不同中药配伍马兜铃对马兜铃酸A含量影响不同,当归、甘草与马兜铃配伍对马兜铃酸A的含量影响差异较大。     

近5年细辛及其制剂中马兜铃酸的研究进展

细辛是来源于马兜铃科植物的常用中药,含细辛的中成药品种也很多,具有多方面治疗功效。鉴于马兜铃科药用植物马兜铃酸的肾毒性问题,细辛用药的安全性越来越受到关注。分析了《中国药典》2005年版修改细辛入药部位5年来细辛及其制剂中马兜铃酸的研究状况,以期对细辛类药物的安全性研究和临床用药提供参考。     

配伍生地对关木通中马兜铃酸A含量的影响

关木通为马兜铃科植物东北马兜铃AristolochiamanshuriensisKom.的干燥藤茎,是临床常用的利尿通淋中药,连续被《中国药典》1963,1977,1985,1990,1995,2000年版(一部)所收载。经国内外学者广泛研究证明,关木通造成的肾毒性主要与其毒性成分马兜铃酸有关,其中又以马兜铃酸A(AAⅠ)为主[1,2]。但近年来,发生了多起服用关木通中毒的事件,以往其毒性问题并未显现,是否是因为有些医家配伍合理,用量准确?为了深入研究,作者选取生地与关     

论马兜铃酸与含马兜铃酸的中药

论述含马兜铃酸中药与西药马兜铃酸,以及单味含马兜铃酸中药与其复方的关系,建议对含马兜铃酸中药进行多学科综合基础研究,提出含马兜铃酸中药的不良反应监测、质量控制途径与方法,争取在国际范围内逐步用AAN来取代CHN。     

10种微生物对含马兜铃酸A中药材的生物减毒研究

利用微生物对含马兜铃酸A中药材进行生物转化脱毒,筛选出合适的菌种,为后期进一步研究微生物法对含马兜铃酸类中药材的"去毒存效"奠定基础。采用UPLC对12种含马兜铃酸类中药材进行检测,其中有4种中药材检测到含有马兜铃酸A,分别是关木通、青木香、马兜铃和寻骨风,另外8种则未检测到。选取了黑曲霉、米曲霉等10个菌种,以关木通、青木香、马兜铃和寻骨风药材粉末为原料,运用液体发酵技术,在一定条件下进行生物转化脱毒,观察菌种的生长情况,采用UPLC测定发酵前后药材中马兜铃酸A的含量。结果表明有1个菌种对降低关木通、青木香、马兜铃、寻骨风中的马兜铃酸A含量均有一定的效果。     

论马兜铃酸与含马兜铃酸的中药

论述含马兜铃酸中药与西药马兜铃酸，以及单味合马兜铃酸中药与其复方的关系，建议对合马兜铃酸中药进行多学科综合基础研究，提出合马兜铃酸中药的不良反应监测、质量控制途径与方法，争取在国际范围内逐步用AAN来取代CHN。     

马兜铃酸和“马兜铃酸肾病”涉及新药研发方面问题的思考

1　现状概况　　近年来 ,有关服用中药而导致的肾脏损害屡见报道 ,有严重不良反应的中药成分受到重视和研究 ,马兜铃酸就是其中之一。马兜铃酸 (ＡｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉｃＡｃｉｄ ,ＡＡ)是植物界中发现的第一个含硝基化合物 ,是马兜铃科马兜铃属植物所含的共同成分。《中药大辞典》中收载马兜铃属植物的药材品种有马兜铃、天仙藤、白金古榄、朱砂莲、关木通、寻骨风、广防己 (汉中防己 )、青木香、青香藤、南木香、通城虎、假大薯、淮通、管南香、鼻南雷 ,都明确含有马兜铃酸成分。上市的中成药如龙胆泻肝丸、济生橘核丸、志赤丸、纯阳正气…     

浅谈含马兜铃酸中药引起的药源性疾病

马兜铃属药物的来源除《中国药典》收载马兜铃(北马兜铃和马兜铃)的干燥果实,还有天仙藤、关木通和广防己和民间习用的朱砂莲、汉中防己和寻骨风。含马兜铃酸的植物类更多,有马兜铃属全部及防己属、细辛属、千金藤属、青藤属、蝙蝠葛属、铁线莲属和木香属等70余种。     

微量马兜铃酸A检测方法的建立及其应用

目的:建立微量马兜铃酸A的标准检测方法,并对目前合法使用的含马兜铃酸A的药材、易与含马兜铃酸药材相混淆的中药材及其中成药进行检测。方法:采用高效液相色谱法,Alltima C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),甲醇-水-乙酸(68∶32∶1.5)为流动相,流速1.0 mL.min-1,检测波长390 nm。结果:马兜铃酸A在0.016~0.51μg线性关系良好,r=0.999 3,最低检测限为4 ng,平均加样回收率为101.2%。采用建立的标准限量检测方法,对11批市售细辛药材和15批中成药样品中马兜铃酸A进行分析;11批细辛中马兜铃酸A的质量分数在3.1~26.6μg.g-1,其中只有3批符合《中国药典》2010年版细辛药材项下的限量规定;15批中成药样品中只有1批检出了马兜铃酸A。结论:方法灵敏度高,重复性好,适合于含痕量马兜铃酸的药材及成药中马兜铃酸A的限量检测。     

含马兜铃酸中草药及马兜铃酸肾病的循证医学观点

目的：评价含马兜到中草药及马兜铃酸肾病。方法：收集了含马兜铃酸中草药及马兜铃酸肾病的资料,从循证医学的观点对其进行评价。结果：含马兜铃酸中草药具有多种药理作用;马兜铃酸肾病证据确切。结论：应加强卫生管理,制定相应的预防对策,开展马兜铃酸肾毒性研究。