内皮素、一氧化氮与阻塞性黄疸肾功能障碍关系的实验研究

目的 研究内皮素(Endothelin ET)、一氧化氮(Nitric Oxide NO)与阻塞性黄疸(Obstructive Jaundice OJ)肾功能障碍的关系。方法 雄性SD大鼠胆总管结扎后随机分成5天、10天、15天三组，同时建立对应的假手术对照组。观察肾功能的变化，同时测定血和肾组织ET、NO水平及一氧化氮合酶(Nitric Oxide Synthetase NOS)活性，并用图像分析检测ET—1mRNA和NOS—mRNA表达的部位和量的变化。结果 随胆总管梗阻时间的延长，血和肾组织ET升高，NO下降，ET／NO比值与内生肌酐清除率(Creatinine clearance rate Ccr)、肾皮质血流(Renal cortex blood flow RCBF)呈负相关。肾组织ET—1mRNA和iNOS mRNA表达增加，血和肾组织NOS活性降低。结论 血和肾组织ET升高，NO下降，ET／NO比值升高是导致OJ时肾功能损伤的原因之一。     

阻塞性黄疸时L-精氨酸对肾功能的保护作用

目的：研究阻塞性黄疸（OJ）时，L－精氨酸（L－Arg)对肾功能的保护作用。方法：胆总管结扎大鼠30只，随机分成生理盐水对照（NS）组、L－精氨酸（L－Arg)组和L－硝基精氨酸（L－NNA）组，每组10只。胆总管结扎后第2天起分别腹腔注射1ml NS、1ml L-Arg(500mg/kg)、1ml L-NNA(10mg/kg)，连用9d；假手术（SO）组用1ml NS腹腔注射。观察各组肾功能的变化，同时测定血和肾组织内皮素（ET）、一氧化氮（NO）水平、一氧化氮合酶（NOS）活性和丙二醛（MDA）的含量。并用图像分析检测ET1 mRNA和NOS mRNA表达的部位及量的变化。结果：用L－Arg后，血和肾组织NOS活性增加，肾组织ET1 mRNA表达减少，血和肾组织ET下降，NO升高；同时伴有内生肌酐清除率（Ccr)、肾皮质平均血流（RCBF）的升高，肾组织MDA含量降低。结论：L－Arg通过增强血和肾组织NOS活性来增加体内NO水平、抑制ET1 mRNA表达、降低体内ET水平，从而提高Ccr与RCBF，减轻阻塞性黄疸时的肾功能损伤。     

舒胆合剂防治阻塞性黄疸肾功能障碍的作用机制

目的 探讨在阻塞性黄疸(OJ)时舒胆合剂的抗内毒素及对肾功能的保护作用。方法 SD大鼠胆总管结扎后分3组，每组10只，分别用2mL舒胆合剂、乳果糖液(每100mL含乳果糖67g)、生理盐水灌胃，连用9d。假手术组10只，用2mL生理盐水灌胃。观察内毒素、血和肾组织中内皮素(ET)、一氧化氮(NO)的含量、一氧化氮合酶(NOS)活性及肾功能的变化。结果 舒胆合剂组与乳果糖组血内毒素、血和肾组织ET水平较生理盐水组明显降低，血和肾组织N0、NOS活性、内生肌酐清除率、肾皮质血流量较生理盐水组明显升高。结论 在OJ时，中药舒胆合剂有抗内毒素作用，并通过减少体内内毒素水平来降低体内ET水平，升高N0水平起到保护肾功能的作用。     

内毒素血症与梗阻性黄疸病人肾功能损害的关系

目的: 探讨梗阻性黄疸(梗黄)病人血浆内毒素(ET)水平与肾功能的关系.方法: 动态观察30例梗黄(梗黄组)手术前后血浆ET、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量及内生肌酐清除率(Ccr)变化,并与21例无黄疸病人(对照组)进行同步比较.结果: 梗黄组外周血ET水平显著升高(P<0.01),Ccr显著降低(P<0.01);门静脉血ET水平又显著高于外周血(P<0.05),术后5 d内ET水平降低不明显;术后第1天ET反而升高(P<0.05),Ccrr更趋下降(P<0.05),并伴有血Cr、BUN升高(P<0.05);5 d后随ET水平逐渐下降,Cor逐步上升,第15天ET、Ccr两项指标接近正常水平;ET与Ccr呈显著负相关(r=-0.55,P<0.05).对照组血浆ET呈低水平,Ccr在100ml/min左右,手术前后变化均不显著(P>0.05).结论: 肠源性内毒素血症是梗黄肾功能损害的重要原因,围手术期以手术后一周内最为严重.     

梗阻性黄疸手术前后内毒素水平和肾功能变化

目的 探讨梗阻性黄疸（梗黄）患者血内毒素（ET）水平与肾功能的关系。方法 观察30例梗黄患者（梗黄组）手术前后血ET含量及肾功能变化，并与21例无黄疸患者（对照组）进行同步比较。结果 术前梗黄组外周血ET水平明显升高（P＜0．01），门静脉血ET水平明显高于外周血（P＜0．05），内生肌酐清除率（Ccr)明显降低（P＜0．01）。术后第1dET反而升高（P＜0．05），Ccr术后1d更趋下降（P＜0．05），并伴有血肌酐，尿素氮升高（P＜0．05）；5d后随ET水平逐渐下降，Ccr逐步上升，第15dET，Ccr两项指标接近下水平；ET与Ccr呈显著负相关（P＜0．05），对照组手术前后血ET均呈低水平变化。结论 肠源性内毒素血症是梗黄患者肾功能受损的重要原因。     

一氧化氮与阻塞性黄疸肾功能障碍关系的实验研究

目的: 研究一氧化氮(N0)与阻塞性黄疸(OJ)肾功能障碍的关系. 方法: 雄性SD大鼠胆总管结扎后随机分成5 d、10 d及15 d三组(B1组、B2组、B3组),同时建立对应的假手术对照组.观察肾功能的变化,同时测定血和肾组织N0水平及一氧化氮合酶(NOS)活性,并用图像分析检测NOS-mRNA于肾脏表达的部位和量的变化. 结果: B1、B2及B3各组的血及肾组织NO含量分别是(43.72±10.61)μm01/L,(0.515±0.082)μmol/g@pro;(34.44±9.63)μmol/L,(0.375±0.096)μmoL/g@pro;(27.34±8.88)μmol/L,(0.251±0.086)μmol/g@pro.血及肾组织NO与内生肌酐清除率(Ccr)、肾皮质血流(RCBF)呈正相关.肾组织iNOSmRNA表达增加,血和肾组织NOS活性降低. 结论: 血和肾组织NO水平下降,是导致OJ时肾功能损伤的原因之一,体内NO水平的持续下降是由于NOS活性降低而非NOS基因表达减少.     

内毒素血症期治疗中加用中药对全身性炎症反应的影响

目的探讨急腹症内毒素血症期治疗中加用中药对全身性炎症反应的影响.方法前瞻性研究,将27例急腹症内毒素血症期患者按病种及APACHE-Ⅱ评分分层随机分为综合安慰组及综合中药组,再将后者分为综合清胆组和综合承气组.动态观察血内毒素、脂质过氧化物(LPO)、大便次数、体温及白细胞计数等变化.结果综合中药和综合承气组第3 d内毒素及第1、3 dLPO水平低于综合安慰组(P＜0.05),综合清胆组内毒素及LPO呈降低趋势.第1 d各中药组体温低于综合安慰组,第3 d综合中药和综合清胆组增高的体温及白细胞计数均降低(P＜0.05).各中药组大便次数增多(P＜0.01).时段日均便次(第1～3 d)与第3 d体温、白细胞计数、LPO呈负相关(r=-0.642,P＜0.01;r=-0.431,P＜0.05;r=-0.499,P＜0.05).结论大承气颗粒、清胆灵颗粒通过通里攻下、清热解毒作用,降低内毒素血症期循环内毒素和脂质过氧化物水平,降低增高的体温和白细胞计数,能减轻全身性炎症反应.     

精氨酸对梗阻性黄疸病人肾脏损害的保护作用

目的 观察精氨酸对梗阻性黄疸（梗黄）病人肾功能的保护效应。方法 34例梗黄病人，随机分为两组，分别在术前给予一般治疗（梗黄组）和精氨酸治疗（治疗组），连续治疗7d，观察手术前后血ET（内毒素）及Ccr(内生肌酐清除率）变化，并与20例无黄疸的慢性胆囊炎，胆囊结石病人（对照组）比较。结果 （1）入院时梗黄组与治疗组外周血ET及Ccr水平比较，差别无显意义（P＞0．05），但上述两组ET均显高于对照组（P＜0．01），Ccr显低于对照组（P＜0．01）；（2）梗黄组术后第1天血ET较术前升高（P＜0．05），Ccr更趋下降（P＜0．05），7d后随血ET水平下降，Ccr逐渐升高，第14天ET和Ccr两项指标接近正常水平；ET与Ccr呈显负相关（P＜0．05）；（3）治疗组用药后血ET水平下降，术后保护较低水平，而Cor用药后升高，第7天ET，Ccr两项指标已接近正常水平。结论 术前使用精氨酸可显降低梗黄病人内毒素血症，提高内生肌酐清除率，对肾功能具有良好的保护作用。     

急腹症内毒素血症期的全身性炎症反应

目的：探讨急腹症内毒素血症期全身性炎症反应的特点。方法：动态观察27例属于内毒素血症期的急腹症患者外周血内毒素、POP、NO和SOD。结果：患者内毒素、LPO升高率分别为77．8％和90．0％。内毒素、LPO水平于第0、1、3、7d高于正常组（P＜0．05）;NO于第0、3d高于正常组（P＜0．01）;SOD活性于第0、3、7d低于正常组（P＜0．05）。内毒素、LPO及NO均于0d达峰值,内毒素和LPO皆自第3d开始明显降低。0d时NO与APACHE－Ⅱ评分呈正相关（r=0.621,P=0.003),LPO与SOD呈负相关（r=-0.602,P=0.038)。结论：急腹症内毒素血症期存在一定程度的全身性炎症反应,为SIRS的前期状态;氧自由基、NO及内毒素是此阶段的部分炎症介质。提出“内毒素血症期”这一概念有助于及早发现内毒素血症,特别是肠源性内毒素血症并防治SIRS及MODS。     

阻塞性黄疸大鼠肾脏自分泌内皮素的变化及其与肾功能损害的关系

目的　探讨阻塞性黄疸时肾脏自分泌内皮素 (ET)的变化及其与肾功能损害的关系。方法　结扎胆总管(BDL)制备阻塞性黄疸大鼠模型 ,作为实验组 ,对照组鼠仅行假手术。分别于术后 5、1 0及 1 5d ,两组各取 1 0只大鼠检测其肾脏对氨基马尿酸清除率 (CPAH)、菊粉清除率 (CIN)和钠排泄分数 (FENa+) ,并用鲎试剂法测定血浆内毒素 (EX)水平 ,放射免疫法测定肾动、静脉血浆及肾组织中ET 1含量。结果　①实验组术后 5d仅FENa+明显高于对照组 (P<0 .0 1 ) ,术后 1 0d起 ,CPAH、CIN及FENa+呈进行性下降 ,术后 1 5dFENa+已较对照组低 ,与对照组比较差异有显著性 (P<0 .0 1 ) ;②实验组术后血浆EX水平呈进行性升高 ,与对照组比较差异有显著性 (P<0 .0 1 ) ;③实验组术后肾动脉血浆ET 1水平呈持续性降低 ,而肾静脉血浆及肾组织中ET 1含量呈持续性升高 ,与对照组比较差异有显著性 (P<0 .0 1 ) ;④血浆EX水平与肾组织ET 1含量呈正相关 (r =0 .762 4 ,P<0 .0 1 ) ,肾组织ET 1含量与CPAH和CIN呈负相关 (r=- 0 .883 2 ,P<0 .0 1 ;r =- 0 .945 2 ,P<0 .0 1 )、与FENa+呈正相关 (r=0 .873 4 ,P<0 .0 1 )。结论　内毒素血症及其诱导的肾内ET分泌增加在阻塞性黄疸所致大鼠肾损害中可能具有重要作用     

内皮素对阻塞性黄疸肾功能影响的实验研究

目的：研究内皮素与阻塞性黄疸肾功能障碍的关系,方法：大鼠胆总管结扎后分为5天,10天、15天3组,同时建立相应的对照组,观察血和肾组织内皮素与肝肾功能的变化,并用原位杂交观察肾组织ET－1mRNA的表达。结果：随着胆管梗阻时间的延长,血和肾组织内皮素持续升高,与内生肌酐清除率,肾皮质血流量呈明显负相关,肾小球,肾小管,集合管,肾内小血管ET－1 mRNA的表达持续增加,排钠分数梗阻5天时升,15 时低于对照组,结论：内皮素是引起阻塞性黄疸肾功能障碍的原因之一,肾组织内ET水平升高是由于肾小管,集合管,肾内小血管ET－1mRNA表达升高的缘故,在阻黄早期ET可促进利尿排钠,后期则可抑制水钠排泄。     

梗阻性黄疸时内毒素血症对肾功能的影响及胆酸钠、乳果糖和山莨菪碱的干预效应

目的 观察梗阻性黄疸患者手术前后血中内毒素含量、肾功能变化及胆酸钠、乳果糖和山莨菪碱的干预效应。方法 将48例梗阻性黄疸患者随机分为对照组（n=15）,胆酸钠治疗组（n=11）,乳果糖治疗组（n=10）,山莨菪碱治疗组（n=12）;另选21例胆囊结石患者为非梗阻性黄疸对照组。观察各组手术前后血中内毒素含量、肾功能变化及药物治疗后的变化。结果 梗阻性黄疸时血中内毒素水平明显升高,内生肌酐清除率明显下降,各治疗组血中内毒素水平下降,内生肌酐清除率上升。结论 梗阻性黄疸时肠源性内毒素是导致肾功能损害的重要原因。胆酸钠、服果糖和山莨菪碱可降低血中内毒素水平,对肾功能有保护作用。     

精氨酸对梗阻性黄疸病人肾脏损害的保护作用

目的 观察精氨酸对梗阻性黄疸（梗黄）病人肾功能的保护效应。方法34例梗黄病人,随机分为两组,分别在术前给予一般治疗（梗黄组）和精氨酸治疗（治疗组）,连续治疗7d,观察手术前后血ET（内毒素）及Ccr（内生肌酥清除率）变化,并与20例无黄疸的慢性胆囊炎、胆囊结石病人（对照组）比较。结果（1）入院时梗黄组与治疗组外周血ET及Ccr水平比较,差别无显著意义（P>0.05）,但上述两组ET均显著高于对照组（P<0.01）,Ccr显著低于对照组（P<0.01）;（2）梗黄组术后第1天血ET较术前升高（P<0.05）,Ccr更趋下降（P<0.05）,7d后随血ET水平下降,Ccr逐渐升高,第14天ET和Ccr两项指标接近正常水平;ET与Ccr呈显著负相关（P<0.05）;（3）治疗组用药后血ET水平下降,术后保持较低水平,而Ccr用药后升高,第7天ET、Ccr两项指标已接近正常水平。结论 术前使用精氨酸可显著降低梗黄病人内毒素血症,提高内生肌酥清除率,对肾功能具有良好的保护作用。     

654－2对梗阻性黄疸内毒素致肾脏损害的临床干预

目的 :观察梗阻性黄疸 (梗黄 )患者内毒素 (ET)对肾功能影响以及 6 5 4 2的干预作用。方法 :30例梗黄患者 ,随机分为两组 ,分别给予一般治疗 (A组 )和 6 5 4 2治疗 (B组 ) ,观察手术前后血ET及内生肌酐清除率 (Ccr)变化 ,并与 2 1例无黄疸患者进行同步比较。结果 :(1)入院时A、B两组外周血ET及Ccr水平无显著差异 (P >0 0 5 ) ,但ET水平均显著高于对照组 (P <0 0 1) ,Ccr均显著低于对照组 (P <0 0 1)。 (2 )A组门静脉血ET水平显著高于外周血 (P <0 0 5 ) ,A组术后随ET水平下降 ,Ccr逐渐升高 ,第 15天ET和Ccr两项指标达到正常水平。ET与Ccr呈显著负相关 (r =- 0 5 9,P <0 0 5 )。 (3)B组用药后外周血和术中门静脉血ET水平均显著降低 ,术后保持较低水平 ,而Ccr用药后略有升高 ,术后继续上升 ,第 10天ET、Ccr两项指标达到正常水平。结论 :6 5 4 2可降低梗黄患者肠源性ET水平 ,对肾功能损害具有良好的保护作用。     

乳果糖对急性胆道梗阻并内毒素血症患者肾功能的保护作用

目的　探讨乳果糖对急性胆道梗阻患者肾功能的保护作用及其机制。方法　 5 5例急性胆道结石梗阻患者随机分为乳果糖组 (L组 ,n =2 8)和对照组 (C组 ,n =2 7) ,分别于术前 3d连续口服 5 0 %乳果糖 (L组 )或 10 %葡萄糖 (C组 ) ,定期测定外周静脉血及术中门静脉血内毒素 (ET )浓度 ,血尿素氮 (BUN )及内生肌酐清除率 (Ccr)。结果　 (1)L组在第 4天 (手术当天 ) ,第 9天 (手术后第 5天 )时外周血ET水平及BUN浓度均显著低于C组 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ;Ccr显著高于C组(P <0 .0 1)。与第 1天 (服药前 )相比 ,外周血ET水平在第 4天 ,第 9天均显著降低 (P <0 .0 5 ) ,Ccr在第 4天 ,第 9天均显著升高 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,BUN在第 4天显著下降 (P <0 .0 1)。和第 4天相比 ,外周血ET在第 9天显著下降 (P <0 .0 5 )。 (2 )在C组 ,和第 1天相比 ,外周血ET在第4天显著升高 (P <0 .0 5 ) ,Ccr在第 4天及第 9天显著下降 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,BUN则无明显改变 (P >0 .0 5 ) ;和第 4天相比 ,外周血ET及Ccr在第 9天均显著下降 (P <0 .0 1)。 (3 )L组门静脉血ET水平显著低于C组 (P <0 .0 1) ,第 4天两组门静脉血ET水平均显著高于外周血ET水平　 (P <0 .0 1)。 (4 )L组第 4天肾滤过及肾小管功能受损发生率明显低于     

一氧化氮和内皮素-1在淤胆性肝纤维化中的作用机制

目的: 探讨一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)在淤胆性肝纤维化中的作用机制.方法: 将Wistar大鼠48只,随机分成对照组、胆总管结扎组和胆总管结扎+内毒素拮抗剂组,观察术后3 d、7 d、14 d和21 d血浆内毒素、N0和ET-1水平,肝脏结构和功能的变化.结果: 胆总管结扎致胆汁淤积后,随着血浆内毒素水平升高,NO和ET-1水平相应上升,血清AST和ALT也明显升高.肝纤维化程度随梗阻时间逐渐加重,电镜下见肝窦变窄,Disse间隙增宽,内有大量胶原纤维沉积,肝筛的数量和直径均明显减少.应用乳果糖能部分逆转肝脏功能和结构的病理改变.结论: N0和ET-1在淤胆性肝纤维化进程中具有重要作用,二者可能是通过肝筛而发挥作用的.