在药物动力学中立体选择性因素对药物相互作用的影响

综述了近几年对映体/对映体、对映体/片用药物在药动学中的相互作用.提出药动学相互作用研究中考虑立体选择性因素具有十分重要的临床意义,例如,避免相互作用引起的不良反应、增加治疗效果、理解血药浓度量效关系不一致现象以及提供研究生长点以进一步探求代谢处置机理等.应加强对立体选择性药动学相互作用的研究.     

手性药物的对映异构体在生物体中生理活性差异

目的:阐明手性药物的对映异构体在生物体中生理活性差异.方法:从药效学、药动学方面分别讨论对映异构体生理活性.结果:对映异构体在药效学、药动学方面均存在对映体选择性差异.结论:研究手性药物的对映体进入生物体内的手性环境,其药效学、药动学方面均存在对映体选择性作用,对临床合理使用手性药物和开发研制单一异构体的新药具有深远的重要意义.     

手性药物与药动学

手性药物对映体之间的药动学差异日益重视。本文论述在手性药物开发和评价时，应注意的药动力学方面的问题。     

手性药物的对映体选择性与临床应用

目的 :探讨临床应用手性药物的对映体选择性问题。方法 :从手性药物的药动学特性、药效学特性及临床应用几方面举例说明。结果与结论 :手性药物对映体表现出错综复杂的药代动力学和药效学特征。手性药物对映体的深入研究 ,将对临床合理应用手性药物产生深远的影响     

手性药物的研究策略

近年来,药物手性的临床意义已引起了人们的注意.手性药物的开发已成为国际热点.世界正在开发的1200种新药有三分之一是手性药物.目前,使用的药物中有很大一部分为手性分子,但手性药物有的以外消旋体形式上市,有些以单一对映体上市.天然和半合成的手性药物绝大多数以单个对映体给药;相反,合成的手性药物中仅12%左右是以单个对映体给药[1].在临床应用中由于没有对手性药物各对映体的药效学或药动学行为的差异进行研究,常常将消旋体药物当作单一化合物来处理,由此得出的结论与疗效或不良反应的发生有时不一致,甚至会错误地指导临床用药.     

手性药物及其色谱拆分技术进展

手性药物是目前药学领域研究的热点之一。本文主要阐述了手性药物对映体的药效学、药动学差异，临床使用现状．色谱拆分技术及其进展。     

药物对映体的人体药动学

药物对映体与生物大分子之间的相互作用不同。对映体的这种立体选择性蛋白结合、代谢和消除是药动学发生变化的内因;而对映体之间及对映体与其它药物之间的相互作用又是其体内过程具有立体选择性的外因。临床医师和药师在测定和解释血药浓度数据和药动学参数时,应充分考虑和重视药物对映体在人体药动学方面的特殊性。     

药物对映体活性差异对临床疗效的影响

本世纪初，人们已发现手性药物对映体间存在不同的药理作用，但由于受到对映体拆分的限制，直至近十多年来才开始了较为深入的研究。目前临床应用的手性药物，人工合成的仍以外消旋体供药为主，在21版U．S．P所收载的486个合成手性药物中便有396个是外消旋体。由于手性药物纯对映体间在吸收、分布、代谢、消除及相互作用等方面存在着极大差异，不仅造成药效学的不     

药物对映体HPLC分离测定研究新进展

手性是宇宙间普遍特征之一。药物的手性对生理活性的影响近年来为人们关注。许多药物对映体有不同的药动学和药效学，并且往往有药理作用的显著差异。多数情况下，只有一种药物对映体有显著的药理活性，而另一种对映体活性较低或没有活性，甚至活性相反或导致毒副反应。目...     

手性药物的药动学立体选择性

药动学立体选择性是指手性药物对映体在吸收、分布、代谢和/或排泄过程中具有差异.本文综述了手性药物药动学立体选择性的研究进展,并在总结我们相关实验研究的基础上探讨了药动学立体选择性研究中应注意的问题.     

外消旋药物对映体选择性与生物等效性

介绍手性药物对映体选择性,即对映异构体在生物环境中表现出的药物效应和药代动力学性质的特异性,包括药物效应的种类和强度,药物的吸收、分布、代谢、排泄等方面的立体选择性差异。着重讨论可能影响外消旋药物生物等效性评价的对映体选择性,如对映体优劣度差异较大,对映体的主动吸收和转化、非线性药代动力学特征、剂型差异、给药途径、给药速率、首过代谢和特异性蛋白结合等改变优／劣对映体浓度比值。因此,在对映体选择性差     

手性药物对映体在药效学与药代动力学的相互作用

当手性药物以外消旋体供药用时，其对映体间就可能发生药效学和药代动力学的相互作用。本文综述了手性药物对映体间的药效学和药代动力学相互作用及其对手性药物药效学和药代动力学立体选择性的影响。     

唑类抗真菌药物手性分离及药代动力学研究进展

唑类抗真菌药物具有手性特征,给药后体内对映体血药浓度及药动学参数显示出差异,具有立体选择性特点,代谢是导致该类药物呈现立体选择性变化的主要环节。而生物样本中对映体定量分析则依赖于手性拆分技术的不断发展。本文综述了近年来唑类抗真菌药物主要手性分析技术及酮康唑、伊曲康唑手性药代动力学研究进展,以期为唑类抗真菌新药研究提供参考。     

HPLC测定体内手性药物的问题及对策

手性药物对映体间存在药理作用差异是近十多年来开始深入研究的。人体生物大分子的有序不对称性使它们能区别对映体，当以外消旋体给药时，两种对映体在体内的吸收、分布、代谢、排泄及与其它药物相互作用可能会完全不同2而体内药动学的立体选择性将直接影响药效和毒副作用的发生等。因此，研宪手性药物。应以立体选择性方法测定生物样品中对映体的浓度，否则仅测定手性药物的总浓度。不仅失去意义，而且可能对合理用药造成错误导向。对映体的拆分测定是一项困难而繁琐的工作，在80年代初开始研究＊＊＊C测定法，目前已取得较大进展，其拆…     

药物手性、药理作用与新药开发

简要介绍了手性药物在药效学和药动学方面的差异。并就一些手性药物的对映体生物作用特点异和构体间的关系等最新发现加以扼要综述。以供用药和开发新药参考。     

药物手性、药理作用与新药开发

简要介绍了手性药物在药效学和药动学方面的差异。并就一些手性药物的对映体生物作用特点异和构体间的关系等最新发现加以扼要综述。以供用药和开发新药参考。     

浅谈手性药物拆分技术研究进展

目的对手性拆分方法及其分类加以综述,另外还对手性拆分的发展趋势进行展望。方法以近年来国内外发表的文献为依据,并结合一些药物对新近发展起来的手性药物拆分技术做了介绍。结果与结论临床应用的手性药物,除天然和半合成药物外,人工合成的手性药物仍以外消旋体供药为主。随近20年来药学研究的深入,已表明药物对映体具有不同的药动学和药效学,毒性也存在差异,由此可知,建立和发展快速而灵敏的分离（或拆分）和测定对映体药物的方法是十分重要和必要的。     

手性药物药效学模型研究中的立体化学考虑

直到最近人们才重视立体化学对药动学、药效学的影响。已报道的药物有:双异丙吡胺、非洛地平和维拉帕米。本文研究了手性药物活性、非活性对映体对药效的影响,提出了消旋药物是药效滞后现象发生的重要原因。对口服单剂量外消旋药物后该药的两种对映体用线性-房室模型进行模拟分析,假定活性对映体和无活性对映体每次只有一个动力学参数不同。药效学拟合采用E_(max)模型,假定无平衡延迟、无活性或拮抗性代谢物的形成及     

苯环壬酯对映体在大鼠体内的药物动力学及外消旋体的尿排泄

目的研究苯环壬酯对映体及外消旋体在大鼠体内的药物动力学与排泄。方法应用LC-ESI-MS定量方法测定了苯环壬酯对映体在大鼠血中的药物浓度和苯环壬酯外消旋体在大鼠尿中的原形浓度。结果苯环壬酯对映体在大鼠体内的血药时程符合一级吸收二室开放模型。苯环壬酯S对映体与R对映体的主要药动学参数分别为:T12Ka(0.021±0.021)与(0.007±0.005)h,T12α(0.350±0.107)与(0.205±0.146)h,T12β(4.68±2.43)与(3.48±0.64)h,Cmax(51.91±9.33)与(57.21±14.70)μg.L-1,Tmax(0.088±0.067)与(0.042±0.018)h,AUC(94.33±17.25)与(89.02±38.09)μg·h·L-1。苯环壬酯S对映体与R对映体的主要药动学参数之间差异没有统计学意义。在研究时间内,苯环壬酯外消旋体原形在大鼠尿中的累积排泄量为给药量的0.2%。结论肌注给药后,苯环壬酯S与R对映体在大鼠体内没有显示出明显的立体选择性代谢特征。     

药物体内过程的立体选择性

立体选择性问题对药物代谢围化的冲击越来越大、药物的吸收、分布、转化和排泄都存在立体选择性。本文旨在对药物体内过程听立体选择性、首过效应中的立体选择性、对映体之间的相互作用和对映体之间的药代学差别阐述，以更深刻了解药物体内过程的规律。