丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路

生物的细胞每时每刻都在接受来自细胞内外的各种各样信号。细胞感知这些信号后,通过细胞内信号分子的逐级传递作用,最终诱导产生一系列的细胞质、细胞核内事件和各种生理生化反应。研究表明,细胞内信号转导是一个有严密组织,并且是高度网络的过程。目前研究最多的     

组织细胞膜胰岛素受体酪氨酸蛋白激酶活力测定方法

目的 介绍一种组织细胞膜胰岛素受体酪氨酸蛋白激酶（TPK）活力测定方法。方法 密度梯度离心分离小鼠肝和骨骼肌细胞膜成分，不进行膜胰岛素受体纯化，用单位膜蛋白胰岛素刺激前后的膜TPK活力改变值，作为评估组织细胞膜胰岛素受体TPK活力的定量指标，并与传统方法的单位膜蛋白麦胚凝集素（WGA）亲和层析纯化后的胰岛索受体胰岛紊刺激前后的TPK活力改变值进行比较。结果 每mg膜蛋白基础（无胰岛索刺激）TPK活力明显高于每mg膜蛋白纯化后的胰岛素受体TPK活力（P〈0．01）；每mg膜蛋白经胰岛素刺激的TPK活力改变值与每mg膜蛋白纯化后的胰岛素受体TPK活力改变值无显著差别（P〉0．05）。结论 组织细胞膜上存在TPK，用胰岛素刺激的组织细胞膜TPK活力改变值，可作为组织细胞膜胰岛素受体特异TPK活力。本方法不需要纯化组织细胞膜胰岛素受体，可作为评价组织细胞膜胰岛紊受体功能的实用科研技术。     

酪氨酸蛋白激酶受体B在人卵泡中的表达及意义

目的 探讨酪氨酸蛋白激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)在人卵泡中的表达及意义。方法 用免疫细胞化学方法检测TrkB在超促排卵妇女壁层颗粒细胞、卵丘颗粒细胞、未受精或未成熟卵母细胞中的表达，并用Western免疫印迹方法检测TrkB在壁层颗粒细胞、卵丘颗粒细胞中的表达水平。结果 壁层颗粒细胞、卵丘颗粒细胞、卵母细胞均有TrkB表达。壁层颗粒细胞表达量高于卵丘颗粒细胞。结论 脑源性神经营养因子在人卵巢可能通过与TrkB结合，参与颗粒细胞功能的完成和卵母细胞发育的调控。     

胞外信号对破骨细胞中丝裂原活化蛋白激酶通路的影响

骨质疏松是以骨量减少和骨的微细结构改变，使骨脆性增加且易于发生骨折的一种全身性内分泌代谢性疾病。破骨细胞(osteoclaso，OC)的骨吸收与(osteoblast，OB)的骨形成的平衡是维持骨不断更新，功能正常和结构完整的关键。任何引起成骨细胞OC生成增多或过度活化的因素均可使OC功能亢进，骨吸收超过骨形成，最终导致骨质疏松。抑制骨吸收是防治各种代谢性骨病的目标。     

中医药与p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路研究

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路广泛存在于哺乳动物细胞中,与机体多种生理病理过程(如糖尿病,心血管疾病,脑发育等)密切相关,是20世纪90年代以来生命科学研究的热点。MAPK分为4个家族,即细胞外调节激酶、c-jun氨基末端激酶、p38和大丝裂原活化蛋白激酶1/细胞外调节激酶5。综述近几年来从p38 MAPK信号通路角度进行的中医药研究,提示从细胞信号转导角度进行中医药研究有着十分广阔的发展前景。     

p38丝裂原活化蛋白激酶信号级联在炎症反应中的作用

在急、慢性疾病中，细胞释放的炎症介质可以活化多种信号转导级联反应，丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通道在招募白细胞于炎症部位聚集起着重要的作用。同时，p38MAPK异构体的活化可以激活致炎细胞因子，而后刺激白细胞活化。然而，p38MAPK引起的白细胞招募这一系列的功能过程包括：粘附、游走和效应器的功能如氧化爆发以及p38MAPK介导的复杂细胞因子网络在炎症中的作用仍有待研究。针对减少炎症介质产生和以p38MAPK为治疗靶点的研究正在进行中，不远的将来可能会成为治疗炎症疾病的新策略。     

糖尿病肾病与丝裂原活化蛋白激酶信号级联反应的相关性研究

糖尿病肾病是导致终末期肾病的主要原因。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,广泛存在各种真核细胞中,可将胞外刺激信号传递给胞核,是细胞应激和损伤反应的主要信号通路。该通路在糖尿病时被激活,与糖尿病肾病发病机制密切相关,本文就近年来该通路与糖尿病肾病(DN)关系的研究进展予以综述。     

MAPK信号转导通路与创伤关系的研究进展

创伤是现代社会中一个很大的难题,其发生、发展的生物学机制有待深入研究。创伤后各种有害因素通过一系列信号途径将信息转导至细胞核,启动有关基因表达,引发相应的生物学效应。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路在创伤后的作用机制及其与创伤程度、预后的关系成为目前国内外研究热点。MAPK信号通路是细胞外信号引起细胞核反应的重要通路,其在不同的水平和方式中对于创伤起着重要作用。现就临床研究方面从MAPK信号转导通路在创伤发生发展中的作用机制及其与创伤程度、预后关系等方面的国内外最新研究进展进行综述,以期为临床创伤防治提供新的思路和手段。     

酪氨酸蛋白激酶活性与2型糖尿病关系的研究

目的:探讨酪氨酸蛋白激酶(TPK) 的活性与2 型糖尿病之间的关系,并对影响TPK 活性的因素作初步研究。方法:以Poly(Glu,Tyr)4∶1 为底物,用放射性核素磷(32P)标记的方法来测定正常人及2型糖尿病患者淋巴细胞膜上TPK 的活性。结果:2 型糖尿病患者TPK活性有显著下降,Mn2 、Mg2 和ATP的加入均能提高正常人TPK活性。结论:2 型糖尿病的发生可能与TPK的缺陷有关     

p38丝裂素活化激酶与脑缺血性损伤关系的研究进展

丝裂素活化激酶(MAPK)级联信号转导途径是许多信号转导通路的整合点。许多酪氨酸激酶都可以通过刺激信号级联反应激活丝裂原活化蛋白激酶通路。p38 MAPK通路是MAPK家族主要成员之一。p38 MAPK在脑缺血后早期被激活,参与炎性反应、自由基损伤、细胞凋亡等病理、生理过程,在脑缺血神经元死亡过程中发挥重要的调控作用。p38 MAPK抑制剂可望成为脑缺血性损伤临床治疗的有效途径。     

乳腺癌与细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶关系的研究进展

在信号网络中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传递途径起着极为重要的作用,MAPK异常活化导致细胞分化、凋亡功能的丧失,引起细胞恶性转化,异常增殖、肿瘤发生、侵袭能力增强,最终导致肿瘤转移。细胞外信号调节激酶(ERK)是MAPK家族极其重要的一员,它的信号传递途径是涉及调节细胞生长、发育及分裂的信号网络的核心,其基本的信号传递步骤已明确,遵循MAPKs的三级酶促级联反应,即上游激活蛋白→MAPK激酶激酶(MAPKKK)→MAPK激酶(MAPKK)→MAPK。在ERKs的传递途径中,Ras作为上游激活蛋白,Raf作为MAPKKK,MAPK/ERK激酶(MEK)作为MAPKK,ERK即MAPK,即Ras-Raf-MEK-ERK途径,它是表皮生长因子受体(EGFR)信号传导通路最主要的通路之一,主要调节细胞增殖和生长。在恶性肿瘤尤其是乳腺癌的发生、发展、浸润和转移方面都起着重要的作用。     

DNA依赖蛋白激酶的研究新进展

DNA依赖蛋白激酶(DNA-PK)是DNA损伤修复的关键酶。大量研究表明,各种恶性肿瘤中普遍存在DNA-PK表达的变化,提示该酶可作为一种肿瘤标志物,其表达水平不但与肿瘤的发生、发展有关,还与某些肿瘤的病理类型、分期及侵袭性有关,并与肿瘤放射敏感性和预后有重要关系。近年来,关于DNA-PK的研究日益深入,以DNA-PK为靶点的DNA抑制剂作为肿瘤放化疗增敏药有望成为肿瘤诊断和治疗的新靶点。     

T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶在信号转导中的作用

近年来,T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶TCPTP已经成为PTP家族的重要成员。主要功能有两方面:一是TCPTP能够去磷酸化细胞中许多酪氨酸磷酸化的蛋白,如EGFR、STAT、JAK等,表明其在细胞信号通路中有负性调节作用。二是TCPTP-/-的小鼠表现为造血功能低下和免疫系统功能紊乱,表明其在造血组织和免疫调节中也起着重要作用。本篇综述主要对TCPTP在信号转导方面的作用做一总结。     

蛋白酪氨酸激酶活性变化在大鼠胃粘膜损伤修复中的作用及机理

目的 探讨大鼠胃粘膜损伤后蛋白酪氨酸激酶（ＰＴＫ）活性的变化及通过影响细胞核蛋白质磷酸化和转录因子激活蛋白（Ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ １，ＡＰ－１）的活性对胃粘膜修复的作用及意义。方法 以２０ｍｍｏｌ／Ｌ去氧胆酸钠（ＤＯＣ）给ＳＤ大鼠灌胃，损伤胃粘膜，损伤后３小时取胃，抽提分离细胞膜和细胞核组分，以膜结合法检测细胞膜ＰＴＫ活性和细胞核蛋白质的磷酸化，以凝胶电泳漂移实验检测ＡＰ－１活性，     

酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

目的:对近年来酪氨酸激酶抑制剂的研究进展作以综述。方法:根据近期对酪氨酸激酶抑制剂的17篇相关文献进行整理和归纳。结果和讨论:简述以受体酪氨酸激酶为靶点的抗肿瘤药物及发展概况,介绍多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展。     

分化诱导剂对人肝癌细胞亚细胞组分酪氨酸蛋白激酶的早期影响

研究双丁酰环磷酸腺苷（ｄｂｃＡＭＰ）和全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）两种分化诱导剂对人肝癌细胞株ＳＭＭＣ－７７２１亚细胞组分中酪氨酸蛋白激酶（ＴＰＫ）的早期（２４ｈ内）效应。方法用超离心等法制备胞液（ｃ）,胞核（ｎ）和膜性（ｍ）ＴＰＫ酶液,以聚谷氨酸∶酪氨酸（ｐｏ１ｙＥ．Ｙ）４∶ｌ及γ－３２Ｐ－ＡＴＰ为底物测定ＴＰＫ活力。结果对照和ｄｂｃＡＭＰ处理１ｈ使ｃＴＰＫ和ｎＴＰＫ升高,以后对照降至原有水平,而ｄｂｃＡＭＰ处理细胞的ｎＴＰＫ在１２～２４ｈ略低于对照细胞,但ｍＴＰＫ在１ｈ反而降低,在３ｈ（对照）或６ｈ（ｄｂｃＡＭＰ）升至高峰,１２ｈ后ｄｂｃＡＭＰ使ｍＴＰＫ活力低于对照。ＡＴＲＡ作用于ＳＭＭＣ－７７２１细胞后,１ｈ可使三类ＴＰＫ活力均升至高峰,１２ｈ后ｃＴＰＫ和ｎＴＰＫ活力低于对照细胞,但ｍＴＰＫ活力在２４ｈ才低于对照。结论ｄｂｃＡＭＰ和ＡＴＲＡ对不同亚细胞组分ＴＰＫ有不同的时相效应。一般说来,早期（１～６ｈ）有升高作用,而在１２～２４ｈ则有一下降作用,呈现双相效应     

Genistein对aFGF诱导的AGZY-83A细胞增殖的抑制作用

目的 探讨酷氨酸蛋白激酶（ＴＰＫ）抑制剂Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ对酸性成纤维细胞生长因子（ａＦＧＦ）诱导的肺腺癌细胞株ＡＧＺＹ－８３Ａ细胞增殖的抑制作用。方法 以不同浓度的ａＦＧＦ刺激ＡＧＺＹ－８３Ａ细胞,再对由ａＦＧＦ引起增殖的细胞施加不同浓度的Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ,用细胞计数器计数细胞,观察Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ对细胞增殖的抑制作用。结果 ａＦＧＦ可使该细胞株增殖比明显增加,而Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ可引起细胞