铁调节蛋白2的特征及其调节

铁调节蛋白（ＩＲＰ）是一类调节细胞铁代谢的ＲＮＡ结合蛋白。最近发现的ＩＲＰ２在分子结构、细胞表达上与ＩＲＰ１相似,但仍有其独特的功能,其结合活性及表达受细胞铁变化、一氧化氮和低氧等因素的不同调节。深入研究ＩＲＰｓ在调节细胞铁代谢中的作用,将有助于揭示人体病理条件下（如炎症、肿瘤）铁利用障碍的机制。     

凝胶滞留法测定铁调节蛋白结合活性方法的建立

细胞铁代谢的自稳态是维持正常细胞功能的关键环节 ,转铁蛋白受体 (ＴｆＲ)和铁蛋白 (Ｆｎ)在控制铁的摄取、贮存过程中起重要作用 ,这两种蛋白的表达存在一种转录后调节机制 ,胞浆中的铁调节蛋白 (ＩＲＰ)可与存在于ＴｆＲ、Ｆｎ 3′端或5′端非翻译区 (ＵＴＲ)的铁反应元件 (ＩＲＥ)结合 ,控制ＴｆＲ、Ｆｎ的表达。目前的研究结果表明 ,除细胞内铁水平外 ,其它因素 ,如一氧化氮 (ＮＯ)、Ｈ2 Ｏ2 、细胞增殖或分化、缺氧等均可影响ＩＲＰ与ＩＲＥ的结合活性 ,从而调节细胞铁代谢[1 3 ] 。我们旨在建立铁调节蛋白结合活性的测定方法 ,为铁代…     

TfR1mRNA和IRP1mRNA在不同铁状态孕妇胎盘中的表达

目的 测定转铁蛋白受体1(TfR1)和铁调节蛋白1(IRP1)在不同铁状态足月孕妇胎盘中的mRNA表达水平,探讨胎盘铁转运及调控机制.方法 采用RT-PCR方法测定正常组、铁缺乏(ID)组及缺铁性贫血(IDA)组足月孕妇胎盘中TfR1和IRP1的mRNA相对表达水平.结果 ①正常组TfR1 mRNA为0.4813±0.1891,ID组为0.6647±0.2788,IDA组为0.9767±0.2858,IDA组与正常组和ID组相比差异均有统计学意义(分别t=0.002,P＜0.01;t=0.028,P＜0.05),而ID组与正常组之间差异无统计学意义(t=0.117,P＞0.05).②正常组IRP1 mRNA为0.2616±0.0785,ID组为0.3696±0.1801,IDA组为0.3971±0.0902,各组间差异无统计学意义(F=1.845,P=0.179).结论 ①胎盘TfR1 mRNA随孕妇缺铁程度加重而增加,表明IRP1参与胎盘TfR1 mRNA的调节.②不同铁状态孕妇胎盘组织中IRP1 mRNA无量的显著变化,明确了IRP1发挥调节作用不是通过自身量的变化,但TfR1 mRNA表达水平的变化说明IRP1在胎盘铁代谢中发挥调节作用.     

HL-60细胞IRP2 mRNA、TfR mRNA、Fn mRNA的表达关系研究

为了探讨白血病细胞铁代谢及其调节机制，以及铁调节蛋白2（IRP2）在HL-60细胞铁代谢中的作用，将FeCl3或去铁胺（desferrioxamine，DFO）加入含有10％胎牛血清的RPMl1640培养液中，使HL-60细胞处于缺铁或富铁的不同状态下进行培养。分别于细胞培养后第12、24和48小时收集细胞，提取总RNA，采用RT-PCR半定量法测定IRP，mRNA、铁蛋白（Fn）mRNA和转铁蛋白受体（TfR）mRNA等指标的相对表达量。结果表明：①各实验组之间IRP2 mRNA的表达量变化不大，组间差异无统计学意义（F组间=1．199，P〉0．05）；而细胞培养时间对IRP2 mRNA的表达有影响，组内差异有统计学意义（F组内=43．418，P〈0．01），表现为随时间的延长，IRP2 mRNA的表达降低。②各实验组之间TfR mRNA的表达差异有统计学意义（F组内=7．184，F组间=113．926，P〈0.01）。在加入DFO的两个实验组中，TfR mRNA的表达升高。在加铁的两个实验组中，与对照组相比较，于12小时时TfR mRNA的表达量上升，24小时时达到高峰，之后迅速下降。③在加铁的两个实验组中，Fn mRNA的表达量较高，大约是对照组的2倍，它们与对照组比较，差异具有统计学意义（P〈0．05）；而在加入DFO的两个实验组中Fn mRNA的表达与对照组相比较，无明显的差异（P〉0．05）。④IRP，mRNA与TfR mRNA及Fn mRNA的表达均不相关（r=-0．005，r=0．074，P〉0．05）。结论：①IRP2在转录水平上可能是通过自身不同片段的量的变化，而在转录后水平上是以氧化修饰的方式通过自身降解，对HL-60细胞的铁代谢进行调节。②Fn mRNA和TfR mRNA不同程度地参与了对HL-60细胞内铁的调控过程。     

转铁蛋白受体2研究进展

转铁蛋白受体2(transferrin receptor2，TfR2)是一种新近发现的铁转运和铁稳态调节蛋白，在基因结构、蛋白结构、与转铁蛋白(Tf)结合和铁摄取方面与转铁蛋白受体1(transferrin receptorl，TfRl)具有相似性，但在mRNA表达的组织分布和调节方面有很大的差异。TfR2 mRNA不具有3’一端未翻译区的铁效应元件(Iron Responsive Element，IRE)结构，其表达水平不受细胞内铁状况的调节，在肝细胞、红系前体细胞、K562细胞和HepG2细胞高水平表达。TfR2的突变可导致遗传性血色病Ⅲ的发生。TfR2可能在铁转运、铁代谢调节、肝脏功能和红系细胞分化发育方面具有十分重要的作用，可能是红系前体细胞的一种分子标志。现综述TfR2基因和蛋白的结构特点、mRNA的表达和调控，及其可能的生物学功能。     

转铁蛋白受体2研究进展

转铁蛋白受体 2(transferrin receptor 2,TfR2)是一种新近发现的铁转运和铁稳态调节蛋白,在基因结构、蛋白结构、与转铁蛋白(Tf)结合和铁摄取方面与转铁蛋白受体 1(transferrin receptor 1,TfR1)具有相似性,但在mRNA表达的组织分布和调节方面有很大的差异。TfR2 mRNA不具有3’-端未翻译区的铁效应元件(Iron Responsive Element,IRE)结构,其表达水平不受细胞内铁状况的调节,在肝细胞、红系前体细胞、K562细胞和HepG2细胞高水平表达。TfR2的突变可导致遗传性血色病Ⅲ的发生。TfR2可能在铁转运、铁代谢调节、肝脏功能和红系细胞分化发育方面具有十分重要的作用,可能是红系前体细胞的一种分子标志。现综述TfR2基因和蛋白的结构特点、mRNA的表达和调控,及其可能的生物学功能。     

慢性病贫血铁调节蛋白研究新进展

慢性病贫血是一种正细胞正色素贫血,其发病机制之一是铁代谢紊乱。肝脏分泌的铁调节蛋白（hepcidin）被认为是调节铁代谢的激素,它作用于铁转运蛋白（ferroporlin）,使后者内化,减少细胞内铁向细胞外转运,从而降低血清铁。慢性疾病时的高炎症因子状态会通过JAK2／STAT3途径促进肝细胞高表达hepcidin,导致慢性病贫血时的铁代谢紊乱。本文就铁调节蛋白及其与铁代谢及慢性贫血的关系进行综述。     

铁代谢中铁蛋白,转铁蛋白及相关基因调节的研究进展

铁代谢中铁蛋白、转铁蛋白及相关基因调节的研究进展李昕权综述廖清奎审校有关铁代谢的研究，近年来有很多学者从分子水平对铁蛋白（Ｆｎ）和转铁蛋白（Ｔｆ）的结构及其摄铁、贮铁、释放铁的机制；对调节铁代谢的相关基因的结构和表达产物的功能进行了深入研究，取得了许...     

妊娠期铁代谢与铁调节蛋白调控的研究进展

铁是胎儿正常发育必不可少的微量元素。需要储存大约500 mg的铁满足妊娠期对铁的需求,约40%的女性进入妊娠期缺乏储备铁。因此铁缺乏是导致妊娠期贫血最常见的一个原因,妊娠期维持铁代谢的稳态至关重要。近些年研究发现存在一种调节铁代谢的蛋白,即铁调节蛋白(hepcidin),又称铁调素。Hepcidin是由肝脏合成的一种含有丰富二硫键的多肽,主要作用是调节哺乳动物全身铁代谢。本文针对铁代谢、妊娠期铁的需求及Hepcidin对铁调控的研究进展进行论述。     

缺铁大鼠肠道黏膜细胞IRP2 mRNA、TfR mRNA和Fn mRNA表达水平的研究

正常机体铁代谢是处于动态平衡状态的，这一平衡状态主要通过铁调节蛋白(IRP)、转铁蛋白受体(TfR)、铁蛋白(Fn)等的共同协调作用来维持。近年来对IRP2的研究较少。我们在建立大鼠营养性缺铁性贫血动物模型的基础上，对不同程度的缺铁大鼠十二指肠中IRP2 mRNA、Fn mRNA、TfR mRNA的表达进行了检测，以揭示IRP2、TfR、Fn等在肠铁吸收及调节的作用。     

铁调素的表达与调节机制研究进展

铁调素调节细胞铁的外向转运,其表达受机体信号因子(如血清铁和促红细胞生成素水平)以及炎症、低氧等疾病状态的影响。这些刺激通过肝实质细胞表面的组织相容性Ⅰ型跨膜糖蛋白HFE,转铁蛋白受体1和2,铁调素调节蛋白激活BMP-SMAD、JAK-STAT和HIF1等信号通路,改变铁调素基因的转录,调节铁调素的表达水平。但目前对调节铁调素表达的分子机制还不明确。本文从影响铁调素表达的信号因子及参与其表达调控的信号通路两方面入手,对铁调素表达的调节机制方面的最新研究进展加以综述。     

铁调素的表达与调节机制研究进展

铁调素调节细胞铁的外向转运,其表达受机体信号因子(如血清铁和促红细胞生成素水平)以及炎症、低氧等疾病状态的影响.这些刺激通过肝实质细胞表面的组织相容性Ⅰ型跨膜糖蛋白HFE,转铁蛋白受体1和2,铁调素调节蛋白激活BMP-SMAD、JAK-STAT和HIF1等信号通路,改变铁调素基因的转录,调节铁调素的表达水平.但目前对调节铁调素表达的分子机制还不明确.本文从影响铁调素表达的信号因子及参与其表达调控的信号通路两方面入手,对铁调素表达的调节机制方面的最新研究进展加以综述.     

慢性感染导致贫血的机理——NO对细胞铁代谢的作用

慢性感染情况下,由于细胞铁代谢的动态平衡受到破坏,铁被大量转移进入网状内皮细胞中贮存并释放障碍,引起血清铁浓度下降,细胞内可利用铁减少,骨髓造血供铁不足,导致贫血。其调控机制与正常细胞铁代谢不同,可能与感染情况下大量产生的一氧化氮(NO)有关。NO可在转录后水平调节细胞铁代谢,在慢性感染时,NO可能是通过下调铁调节蛋白2的活性而引起细胞铁代谢紊乱的。     

铁对转铁蛋白受体表达的调节

在富铁基质中培养的细胞其转铁蛋白受体(TfR)的表达减少,而在缺铁基质中生长的细胞TfR 表达增加,说明铁对细胞TfR 的表达有调节作用。这种调节属于转录后水平的调节。当缺铁引起细胞内铁下降时,胞浆内铁反应段结合蛋白的活性增加,一方面使铁蛋白mRNA 的翻译受阻,铁蛋白合成下降,另一方面使TfR mRNA 稳定性增加,TfR 合成增加,反之则相反。铁通过上述调节机制来维持其在体内的自身平衡。遗传性血色病等铁代谢紊乱所致疾病可能与上述调节机制的障碍有关。     

铁代谢研究进展

铁是机体最最重要的微量元素之一,机体铁稳态的维持需要多种机制来严格调控铁获取、铁利用和铁贮存之间的平衡.本文介绍近年发现的机体铁代谢中的三个重要分子膜铁转运蛋白(Ferroportin)、铁调节激素(hepcidin)以及血幼素(Htemojuvelin).     

HePcidin的临床研究进展

Hepcidin是调节体内铁平衡的负性铁调控激素,通过与高铁转运体(ferroportin 1,FPN1)相互作用而调节肠道对铁的吸收以及肝、脾和骨髓内巨噬细胞铁的释放.通过大量的临床观察和实验发现,hepcidin的基因异常表达可能与多种疾病有关.全面研究hepcidin与机体铁稳态的关系对铁代谢相关疾病的预防、诊断以及治疗可能具有十分重要的理论意义和应用价值.本文就hepcidin的临床研究进展作一综述.     

甲状腺激素T3影响K562细胞转铁蛋白受体和铁蛋白表达的分子机制研究

目的 探讨甲状腺激素T3对白血病细胞K562转铁蛋白受体(TfR)和铁蛋白(Fn)表达的调控作用及其可能的机制。方法 采用流式细胞术和放射免疫法分别检测TfR和Fn的表达水平，用RNA/蛋白带移动分析法测定铁调节蛋白(IRP)与铁反应元件(IRE)的结合活性。应用RT—PCR方法半定量分析TfR和Fn的mRNA水平。结果 T3对K562细胞TfR的表达无明显作用，而以不同浓度的T3处理细胞后使Fn的表达增加，其中当T3为100nmol/L和200nmol/L时，与空白对照组相比，差异有显性(P＜0．05)。T3能减少IRP/IRE的结合活性，且以T3为50nmol/L时减少最为明显。不同浓度的T3在不同的作用时间内均能提高H—FnmRNA水平，而对TfRmRNA水平无显影响。结论 T3可增加细胞Fn的表达，而对TfR的表达无明显调控作用，其机制除包含转录后的调节外，可能还具有转录水平的调控作用。     

慢性感染导致贫血的机理——NO对细胞铁代谢的作用

慢性感染情况下，由于细胞铁代谢的动态平衡受到破坏，铁被大量转移进入网人皮细胞中贮存并释放障碍，引起血清铁浓度下降，细胞内可利用铁减少，骨髓造血供铁不足，导致贫血。其调控机制与正常细胞代谢不同，可能与感染情况下大量产生的一氧化氮（ＮＯ）有关。ＮＯ可在转录后水平调节细胞铁代谢，在慢性感染时，ＮＯ可能是通过下调铁调节蛋白２的活性起细胞铁代谢紊乱的。     

铁调素的表达与调节机制

背景:细胞铁的外向转运是由铁调素调节的.铁调素的表达受机体信号因子的影响,如血清铁水平、促红细胞生成素、炎症、低氧、氧化应激等.这些刺激通过肝实质细胞表面的组织相容性Ⅰ型跨膜糖蛋白HFE,转铁蛋白受体1,2,铁调素调节蛋白激活各种信号通路,包括BMP-SMAD、JAK-STAT和HIF1通路,进而改变铁调素基因的转录,调节铁调素的表达水平,但调节铁调素表达的分子机制还不明确.目的:从影响铁调素表达的信号因子及信号通路两方面入手,总结并分析铁调素表达的调节机制.方法:由第一作者通过计算机检索NCBI和SpringerLink(2000/2010)英文数据库,检索词为"Hepcidin,Hemochromatosis,Hemoiuvelin,BMP signaling pathway,HFE,TfR1,TfR2".分别从影响铁调素表达的信号因子及参与其表达调控的信号通路两方面进行总结,介绍近年来在铁调素表达调控机制方面的最新研究进展.结果与结论:共检索到210篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入37篇文章.结果表明铁调素的表达受机体信号因子的影响,如肝实质细胞表面的遗传性血色素沉着症侯选基因、转铁蛋白受体1,2等,可通过激活各种信号通路,包括BMP-SMAD,JAK-STAT和HIF1通路,进而改变铁调素基因的转录,并调节其表达.     

铁代谢调节及其相关疾病

铁原子在氧化还原反应中能够转运电子,因此对许多生理过程必不可少.过去20年,遗传性铁过载、铁缺乏、铁分布异常致病基因的发现,以及对铁稳态相关调节机制的进一步研究,使我们对人类机体内铁稳态的认识更为深刻.现结合相关文献,就铁代谢、铁稳态调节机制及其相关疾病的研究进展进行综述.