CD138磁珠分选结合间期荧光原位杂交在浆细胞病遗传学诊断中的应用价值

目的:通过CD138磁珠分选(MACS)结合间期荧光原位杂交(I-FISH)技术研究浆细胞病的细胞遗传学特征,阐明MACS-FISH在浆细胞病遗传学诊断中的应用价值,以及探讨我国浆细胞病FISH检测标准化的问题。方法:收集初诊浆细胞病患者232例,其中MM 203例,AL淀粉样变性24例,意义未明单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)5例。应用MACS-FISH检测浆细胞病的细胞遗传学异常。比较染色体核型分析、常规间期FISH(C-FISH)与MACS-FISH细胞遗传学异常检出率的差异。按骨髓浆细胞比例分组,比较C-FISH与MACS-FISH的检测敏感性。分析C-FISH、MACS-FISH异常阳性细胞率与浆细胞比例的相关性,以及比较C-FISH和MACS-FISH克隆大小的检出差异。结果:MACS-FISH检出MM、AL淀粉样变性、MGUS的细胞遗传学异常的发生率为分别为85.9%、62.5%和60%。应用染色体核型分析和C-FISH检出MM细胞遗传学异常的发生率分别为20.0%和64.7%,均显著低于MACS-FISH(P0.001)。MACS-FISH检出14q32异位、del(14q32)、t(11;14)、+17p13和并存2种及≧3种细胞遗传学异常的阳性率均显著高于C-FISH检测结果(P0.05)。当骨髓浆细胞比例≦5%时,MACS-FISH的阳性检出率显著高于C-FISH(P=0.001),且MACS-FISH在不同浆细胞比例分组的阳性检出率均无统计学差异;而C-FISH在浆细胞比例≦5%时的阳性检出率显著低于其余3组(P=0.013,P=0.001,P0.001)。C-FISH组各遗传学异常和MACS-FISH组中+1q21、14q32异位的阳性细胞率与浆细胞比例呈显著正相关(P0.05)。MACSFISH组各种细胞遗传学异常的克隆大小显著大于C-FISH组(P0.001)。结论:MACS-FISH可以显著提高浆细胞病细胞遗传学异常的检出率,能更好的反映浆细胞病的细胞遗传学异常发生情况及其克隆大小。MACS-FISH可推荐作为国内浆细胞病遗传学诊断的标准方法,用于MM和SMM的危险分层,以及MGUS、AL淀粉样变性的遗传学诊断和研究。     

多发性骨髓瘤患者的临床特征及预后因素分析

目的:总结多发性骨髓瘤(MM)患者的临床及实验室特征资料并分析影响预后的因素.方法:回顾性分析苏州大学附属第一医院收治的200例初诊MM患者外周血、骨髓象、细胞遗传学、临床分期、疗效等方面的特点,总结影响患者总体生存(OS)的相关因素.结果:200例MM患者按照初诊时骨髓涂片获取的骨髓浆细胞百分比(BMPC％)分为3组...     

多发性骨髓瘤的细胞遗传学研究进展

多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)是累及骨髓和骨质的浆细胞恶性疾病.1959年即有人对其进行了细胞遗传学研究,但直到1972年G显带技术出现后才发现了MM的特殊标记染色体14q~+.随后大量的研究表明染色体异常在MM的病理发展过程中具有相当重要的意义.     

免疫磁珠分选对荧光原位杂交检测多发性骨髓瘤细胞遗传学异常的影响

本研究旨在明确免疫磁珠浆细胞分选对使用荧光原位杂交(FISH)技术检测多发性骨髓瘤(MM)细胞分子遗传学异常的影响,探索适合我国国情的检测方法。对同一MM患者的标本进行2种方法检测:1种为不经分选,直接进行FISH;另1种为经过CD138免疫磁珠分选(MACS)富集浆细胞后进行FISH检测;比较2种FISH技术对MM遗传学异常检出率并分析其影响因素。探针类型为13q14(RB-1)和14q32(IGH)。结果表明:①利用13q14(RB-1)探针对42例患者同时进行了分选和不分选的的FISH检测显示,经过CD138磁珠分选后25例(56.8%)检测到13q14缺失;不经分选直接进行FISH检测仅9例(21.4%)患者检出13q14缺失,2种标本处理方法的检出率具有统计学差异(p=0.01);②利用14q32(IGH)探针对22例患者同时进行了分选和不分选的FISH检测显示,经过CD138磁珠分选后14例(63.6%)可以检测到14q32重排,不经分选直接进行FISH检测仅7例(31.8%)患者检出14q32重排,2种标本处理方法的检出率具有统计学差异(p=0.035);③不分选FISH的阳性细胞检出率与骨髓涂片和流式细胞仪所检测的浆细胞比例呈明显的正相关。当骨髓涂片细胞中浆细胞比例超过50%,或者流式细胞仪检测浆细胞比例超过10%时,不分选FISH与磁珠分选FISH结果之间没有统计学差异。结论:MACS-FISH显著提高了MM遗传学异常的检出率,避免了假阴性的发生;直接进行FISH检测的检出率低的主要原因是检测标本中浆细胞比例较低;未经分选直接进行13q14(RB-1)和14q32(IGH)探针FISH检测,其阳性细胞率与骨髓涂片、流式细胞仪所检测出的浆细胞比例呈显著正相关,说明随着所检验标本中浆细胞比例的升高,不进行分选直接进行FISH检测的缺点得到一定弥补。当骨髓涂片细胞中浆细胞比例超过50%,或者流式细胞仪检测浆细胞比例超过10%时,2种检测方法之间没有差异。     

应用CD138免疫磁珠分选结合荧光原位杂交技术检测多发性骨髓瘤细胞遗传学异常

目的:比较直接荧光原位杂交技术(D-FISH)和CD-138磁珠分选结合FISH(MACS-FISH)的方法检测多发性骨髓瘤(MM)的细胞遗传学异常。方法:对31例MM患者进行了传统G显带核型分析,并采用探针组合(1q21,D13S319,RB1,IgH,P53)同时进行D-FISH法和MACS-FISH法的检测。对17例IgH重组异常的患者,进一步利用IgH/FGFR3,IgH/MAF,IgH/CCND1 3种探针进行FISH检测。结果:31例患者中5例(16.1%)核型分析具有异常克隆。采用直接FISH法有13例(41.9%)检出异常,而采用CD138磁珠分选浆细胞后有25例(80.6%)检出异常。二者异常检出率有显著差异(P=0.042)。采用D-FISH法,1q21,D13S319,RB1,IgH,P53 5种探针的异常检出率分别为22.6%,25.8%,29%,38.7%和9.7%;而采用MACS-FISH法上述5种探针异常检出率分别为48.4%,45.2%,48.4%,67.7%和16.1%。骨髓浆细胞比例≥20%时,D-FISH与MACS-FISH异常检出率一致;骨髓浆细胞比例20%,MACS-FISH异常检出率明显高于D-FISH法,二者有统计学差异(P=0.00)。结论:利用CD-138磁珠分选后进行FISH检测能显著提高MM细胞遗传学异常的检出率。常规核型分析结合MACS-FISH是MM细胞遗传学异常克隆检测的理想方法,尤其适用于骨髓浆细胞比例小于20%的患者。     

分子细胞遗传学技术在多发性骨髓瘤研究中的应用

多发性骨髓瘤是骨髓浆细胞恶性增生性疾病,细胞遗传学异常表现为独特的分子生物学改变.在研究中,由于MM细胞增殖率低等原因导致研究进展相对缓慢.但随着分子细胞遗传学技术进步,其在推动MM的研究中发挥了重要作用.     

多发性骨髓瘤基于表观遗传学的生物学作用

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是以骨髓中克隆性浆细胞异常增生并分泌大量单克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白),从而导致相关器官或组织损伤为特征的恶性肿瘤。MM生物学的复杂性基于错乱的肿瘤途径,除了细胞遗传学异常的核心作用外,表观遗传学畸变也被证明参与了MM发生发展。MM表观遗传学信息主要集中在DNA甲基化、组蛋白修饰及非编码RNA等过程,并产生异常信号途径而调控MM细胞周期和凋亡。本文对MM的发生发展、临床诊断及治疗的表观遗传学研究进展作一综述。     

多发性骨髓瘤细胞粘附分子的表达及意义

多发性骨髓瘤(MM)的恶性浆细胞表达一系列细胞粘附分子,使恶性浆细胞或浆细胞的前体细胞选择性地粘附并归巢于骨髓基质,并产生一系列细胞因子。这些骨髓基质细胞及细胞因子,促进恶性浆细胞增殖,并使恶性浆细胞具有不朽性,在MM的发生及发展中起重要作用。     

多发性骨髓瘤患者1q21/CKS1B扩增的荧光原位杂交技术研究

多发性骨髓瘤(MM)是一类以骨髓中克隆性浆细胞恶性增殖和异常积聚为特征的恶性肿瘤.MM多发于中、老年人群,临床过程及预后差异大,呈明显的异质性.细胞遗传学异常是决定MM预后异质性的重要因素,多为同时有数量和结构改变的复杂染色体异常(CCAs),所有46条染色体均可受累.     

高度复杂核型多发性骨髓瘤1例报道并文献复习

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是骨髓浆细胞的恶性疾病,以产生单克隆免疫球蛋白为特征,常伴有骨痛、贫血和肾功能不全.MM占血液系统肿瘤的10%,>60岁老年患者多见.研究结果发现,细胞遗传学异常与MM的发生、治疗方案的选择及预后密切相关.本文结合文献分析1例复杂核型MM患者的临床资料,报道如下.     

多发性骨髓瘤免疫表型研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆性的B细胞疾病,以恶性浆细胞(PC)在骨髓中大量增殖,产生溶骨性破坏及过量单克隆免疫球蛋白为主要表现。MM的诊断主要依靠骨髓中存在浆细胞浸润,血、尿中存在一定量的单克隆蛋白以及瘤细胞浸润或单克隆蛋白引起的器官损害(高钙血症、肾功能不全、贫血、骨质破坏等)。本文就流式细胞术免疫表型检测对MM诊断和预后意义的研究进展做一综述。     

初诊多发性骨髓瘤原始幼稚浆细胞负荷量的预后价值北大核心CSCD

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种异质性很强的浆细胞克隆性增殖的恶性肿瘤,其预后分层对于MM的治疗有十分重要的意义。浆细胞的不成熟形态作为最早进行研究的预后因素之一,被证实与MM患者的预后关系密切。但国外学者多数采用Greipp等[1]提出的浆细胞分类,但其操作繁琐且不同中心一致性较差,临床应用较少。现总结河南省人民医院自2015年8月至2020年3月收治的180例初诊MM患者的临床资料,根据我国浆细胞形态学标准,对每例患者250个骨髓有核细胞中原始幼稚浆细胞比例(bone marrow immature plasma cell percentage,BMIPCp)与MM实验室检查及预后的相关性进行研究,以探讨骨髓原始幼稚浆细胞负荷量能否成为简单有效的MM预后因素。     

多发性骨髓瘤免疫表型研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆性的B细胞疾病,以恶性浆细胞(Pc)在骨髓中大量增殖,产生溶骨性破坏及过量单克隆免疫球蛋白为主要表现.MM的诊断主要依靠骨髓中存在浆细胞浸润,血、尿中存在一定量的单克隆蛋白以及瘤细胞浸润或单克隆蛋白引起的器官损害(高钙血症、肾功能不全、贫血、骨质破坏等).本文就流式细胞术免疫表型检测对MM诊断和预后意义的研究进展做一综述.     

SDF-1／CXCR4轴在多发性骨髓瘤发病和治疗中的研究进展

多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞在骨髓中恶性克隆增殖的疾病。MM肿瘤细胞可长期存在于骨髓中,至疾病晚期,MM细胞可播散至血液,成为浆细胞白血病。MM细胞如何选择性定居在骨髓，如何从骨髓进入血液循环,其整个过程通过哪些分子或网子调节等，均有待进一步探索。     

多发性骨髓瘤患者生存期与细胞形态学的关系

多发性骨髓瘤(MM)患者的生存期差别较大.为了探讨MM者骨髓中瘤细胞浸润与生存期的关系,作者研究了121例MM患者的初诊时骨髓瘤细胞形态学,并随访到死亡.121例MM中男71例,女50例,平均年龄67±8岁.每例骨髓片均由3人独立阅片,连续计数500个细胞,并计数骨髓中瘤细胞总数及"原始浆细胞"数,最后取三者的平均数.用Cox's比例危险回归模型测出骨髓瘤细胞总数,"原始浆细胞"数和生存期的相关系数,用该系数代入下列公     

多发性骨髓瘤的预后与分层策略

多发性骨髓瘤(MM)是一种高度异质性的浆细胞恶性肿瘤.染色体高度不稳定及复杂的遗传学异常为MM细胞的生物学特征,亦为最重要的预后因素.在发病初期,MM细胞发生奇数染色体三体或免疫球蛋白(Ig)H基因重排,逐步积累基因片段的扩增或缺失,获得恶性的增殖力、侵袭力及耐药性,导致MM患者预后不佳.笔者拟就MM的临床、遗传学、影像学等多方面对其预后指标进行介绍,分析现有分层系统的优势与不足,并探讨合理的预后分层策略.     

骨髓涂片结合骨髓活检在多发性骨髓瘤诊断中的意义

目的:探讨骨髓涂片与骨髓活检同步分析在多发性骨髓瘤(MM)诊断中的临床意义.方法:回顾性分析153例MM患者,骨髓样本采用骨髓抽吸-活检同步法取材,观察骨髓增生程度、组织学分期、浆细胞增殖模式及浸润程度.结果:MM患者骨髓造血组织在骨髓活检中的增生程度明显高于骨髓涂片,两者差异有统计学意义(P＜0.05).组织学分期,本组10例(6.5%)骨髓瘤负荷处于Ⅰ期,37例(24.2%)处于Ⅱ期,106例(69.3%)处于Ⅲ期.67.3%患者处于临床Ⅲ期,23.5%和9.2%分别处于Ⅱ期和Ⅰ期.MM骨髓活检中浆细胞以簇片-间质型、结节-间质型、结节型及塞实型为主,以结节状浆细胞瘤出现为阳性诊断标准.96例(62.7%)显示骨髓涂片与活检内浆细胞的浸润度相符,53例(34.6%)患者的骨髓涂片浆细胞浸润度较活检低,4例(2.7%)患者的骨髓涂片浆细胞浸润度较活检高.两种方法检出浆细胞浸润度差异有统计学意义(P＜0.001).结论:骨髓涂片结合骨髓活检对于MM的诊断、肿瘤负荷的判断有较大作用,对MM的诊断及临床分期有重要意义.     

B细胞活化因子在多发性骨髓瘤发病中的作用

多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性增殖性疾病.MM细胞的恶性增殖严重依赖其骨髓微环境.B细胞活化因子(BAFF)作为骨髓微环境的重要组分,在MM的发病过程中,发挥重要作用.MM细胞表达多种B细胞活化因子受体(BAFF-R).BAFF与BAFF-R结合后,激活MM发病过程中重要的信号通路——核因子-κB信号通路.与健康个体相比,MM患者BAFF的水平显著升高.因此,关于BAFF的相关研究,对于MM的治疗意义重大.笔者拟就BAFF在MM发病过程中发挥的促肿瘤作用进行综述.     

浆细胞白血病实验室诊断与鉴别的分析

目的：探讨浆细胞白血病（PCL）与多发性骨髓瘤（MM）、巨球蛋白血症（WM）的实验室诊断及鉴别方法。方法：12例PCL患者、21例MM患者和5例WM患者，检测其细胞形态学、免疫表型、细胞遗传学后，比较结果。结果：①外周血检查显示，PCL浆细胞〉20％，MM浆细胞少见，WM以淋巴样浆细胞为主。（④骨髓检查显示，PCL以原始、幼稚浆细胞为主（比例为0．65～0．91）；MM以骨髓瘤细胞为主（比例为0-21～0．43）；wM以淋巴样浆细胞为主（比例为0．02-0.28）。⑧免疫表型检查显示，PCL浆细胞表达B细胞抗原CD20和浆细胞抗原CD38、CD138；MM以表达浆细胞抗原CD38、CD138为主；WM以表达B细胞抗原CD20为主。④3种疾病患者均部分检测到染色体异常，但均无特异的染色体异常。结果表明，细胞形态学、免疫表型检测在这3种疾病鉴别中起主要作用，其中免疫表型具重要意义，细胞溃传学对答别诊断无特异性。结论：采用传统细晌形态学检测的同时,PCL诊断需结合临床及免疫表型检测进行。     

多核浆细胞在多发性骨髓瘤与反应性浆细胞增多症鉴别诊断中的作用

目的探讨多核浆细胞在多发性骨髓瘤(MM)与反应性浆细胞增多症(RP)鉴别诊断中的作用。方法 2004年1月至2014年12月于本院首次住院且未经治疗的MM患者68例、RP患者59例,分析其骨髓涂片并计数浆细胞百分比、计算双核浆细胞和多核浆细胞阳性率。结果 MM和RP患者浆细胞百分比、双核浆细胞阳性率和多核浆细胞阳性率比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论多核浆细胞可用于MM与RP的鉴别诊断,并可用于MM的病情判断。