胰岛素增敏剂——罗格列酮在糖尿病中的应用

罗格列酮是噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂 ,通过与过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR γ)结合而发挥作用 ,能纠正糖尿病人的糖代谢及脂代谢紊乱 ,改善胰岛素抵抗 ,并对糖尿病慢性并发症有一定的预防和治疗作用 ,且无明显毒副作用 ,目前已用于 2型糖尿病的治疗。     

胰岛素增敏剂—罗格列酮在糖尿病中的应用

罗格列酮是噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂,通过与过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR－γ）结合而发挥作用,能纠正糖尿病人的糖代谢及脂代谢紊乱,改善胰岛素抵抗,并对糖尿病慢性并发症有一定的预防和治疗作用,且无明显毒副作用,目前已用于2型糖尿病的治疗。     

胰岛素增敏剂治疗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病有明显的脑内胰岛素抵抗现象，胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物不仅能够提高胰岛素受体的敏感度，还能够减轻炎症反应、促进β-淀粉样蛋白的释放和清除，有益于记忆功能的改善。     

吡格列酮在不同阶段糖尿病治疗中的合理使用

吡格列酮是噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂。可以通过增加胰岛素增敏性，改善血糖的控制，同时不刺激胰岛素的分泌。在临床研究中，所有年龄的成年病人均对吡格列酮有很好的耐受性。     

重症急性胰腺炎患者血清抵抗素水平与胰腺坏死的关系

目的 探讨重症急性胰腺炎(SAP)患者血清抵抗素水平与胰腺坏死之间的关系.方法 对四川大学华西医院2008年3月至2008年11月收治的28例SAP患者进行前瞻性研究,根据CT结果分为坏死组和非坏死组,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者入院时的血清抵抗素浓度.对血清抵抗素预测胰腺坏死做ROC曲线分析.结果 非坏死组21例,坏死组7例,两组性别、年龄、基础疾病之间差别无统计学意义(P＞0.05).26例SAP患者血清抵抗素浓度为(0.1730～7.4920)ng/ml,平均为(3.7102±1.6987)ng/ml.ROC曲线下面积为0.884±0.108,95%可信区间为0.672～1.097,渐近线信号0.003.据此得出P=0.003,＞0.50.结论 血清抵抗素可能对预测胰腺坏死有一定的临床应用价值.     

吡格列酮的临床研究进展

噻唑烷二酮类药物（TZD）是一类新型胰岛素增敏剂，通过激动PPARγ改善胰岛素抵抗，纠正相应代谢紊乱。目前主要包括吡格列酮，罗格列酮等。吡格列酮于80年代中期由日本Takeda公司和美国UpJohn公司研究开发，2001年在我国批准生产。近年除在糖尿病领域广泛应用外，还被试用炎症性疾病、肿瘤等方面。现就近年来有关该药的临床研究进展作一综述。     

胰岛素抵抗治疗的新靶点

胰岛素抵抗是2型糖尿病发生和进展的驱动因素,又是引起代谢综合征导致,从而心血管并发症的核心。因此,针对胰岛素信号转导级联反应的各靶点,已经并不断开发出有实效和前景的各种药物,旨在提高胰岛素的生物学效应。本文仅就见诸于文献的各类药物作一简介,包括老药的新发现和新观点,新药的有效性和局限性。     

抵抗素及其与胰岛素抵抗的研究进展

抵抗素是脂肪细胞分泌的一种激素,自2000年发现以来,成为国内外研究的热点。发现之初认为,抵抗素与肥胖及胰岛素抵抗高度相关,是联系肥胖与胰岛素抵抗的中介环节之一,但最近的国外10多项研究结果却与此观点相反,认为两者并无相关性。抵抗素在胰岛素抵抗发病机制中的作用目前存在争议,有待进一步阐明。     

胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物的研究进展

胰岛素抵抗和β细胞分泌缺陷是2型糖尿病发病机制的二个重要环节，两者孰先孰后、孰主孰次，莫衷一是，但增加胰岛素敏感性、保护残存的β细胞功能却是众多学者治疗2型糖尿病达成的共识。噻唑烷二酮类（TZD）药物作为真正意义上的胰岛素增敏剂，又有保护胰岛β细胞功能的作用，并且改善代谢综合征的各个组份，使其在2型糖尿病的防治方面备受重视，以下就其近年来的研究进展作一简述。     

文迪雅事件的回顾与反思

对于2型糖尿病来讲,胰岛素抵抗始终贯穿于整个发病过程中,是2型糖尿病及其并发症发生发展的核心机制。改善胰岛素抵抗,提高胰岛素敏感性,提高糖尿病治疗的针对性和有效性,是无数临床医生梦想达到的目标。胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类（TZD）的问世,曾让很多人看到了这一点,堪称糖尿病治疗史上的重要里程碑。     

罗格列酮在2型糖尿病中的应用

噻唑烷二酮衍生物是一类新型的抗糖尿病药物，可直接改善组织对胰岛素的敏感性，其不仅可持久稳定地降低血糖。同时可减轻糖尿病大血管和微血管并发症的危险因子。本文主要对罗格列酮的作用机制、降血糖作用和降血管以外的可能保护作用进行简要综述。     

抵抗素与代谢综合征及临床联系

2000年美国科学家Steppan等人，在筛查噻唑烷二酮类（TZDs）药物下调基因时首先发现，由脂肪细胞分泌具有拮抗胰岛素、升高血糖作用的激素称为抵抗素（resistin）。近年来，有关抵抗素基因结构、功能、基因表达。以及与肥胖、2型糖尿病等其他相关性疾病的关系进行了大量研究。本谨就抵抗素与胰岛素抵抗相关研究进展作简述。     

急性脑梗死患者血清抵抗素水平与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨急性脑梗死患者血清抵抗素水平与胰岛素抵抗的关系.方法 选择68例急性脑梗死患者和40例健康体检者(对照组),采用ELISA检测血清抵抗素、空腹胰岛素等指标,并分析血清抵抗素水平与胰岛素抵抗指数及其他检测指标的相关性.结果 与对照组比较,急性脑梗死组血清抵抗素水平、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数明显升高(P＜0.01),胰岛素敏感性指数、高密度脂蛋白胆固醇水平明显低于对照组(P＜0.05);急性脑梗死组抵抗素水平与体质指数、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数呈正相关,与高密度脂蛋白胆固醇、胰岛素敏感性指数呈负相关(P＜0.05).对脑梗死的危险因素行多因素Logistic回归分析显示,抵抗素、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感性指数、血压控制情况和年龄进入回归方程(OR分别为3.505、2.222、-0.589、5.367及2.481).结论 脑梗死患者可能存在胰岛素抵抗,血清抵抗素水平可能与胰岛素抵抗密切相关.     

胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类药物

噻唑烷二酮类药物（也称格列酮类）是20世纪80年代初期研制成功的一类具有提高胰岛素敏感性的新型口服降糖药物。其作用机制为：作为过氧化物酶体增生激活受体γ（PPARγ）的高度选择性及强力的激动剂，PPARγ被激活后调控与胰岛素效应有关的多种基因的转录，这些基因的功能涉及葡萄糖的产生、转运、利用及脂肪代谢的调节。     

胰岛素抵抗治疗的新靶点

胰岛素抵抗是2型糖尿病发生和进展的驱动因素，又是引起代谢综合征导致，从而心血管并发症的核心。因此，针对胰岛素信号转导级联反应的各靶点，已经并不断开发出有实效和前景的各种药物，旨在提高胰岛素的牛物学效应。本文仅就见诸于文献的各类药物作一简介，包括老药的新发现和新观点，新药的有效性和局限性。     

吡格列酮对急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺细胞凋亡的作用

目的 探讨吡格列酮在重症急性胰腺炎发病机制中与凋亡激活的关系.方法 将80只SD大鼠按随机表法分为急性坏死性胰腺炎组（ANP组）、假手术组、二甲基亚砜溶剂对照组（DMSO组）、吡格列酮干预组（吡格列酮组）,每组20只.采用胰胆管逆行注射5％牛磺胆酸钠1 ml/kg体质量的方法制作ANP模型,吡格列酮组在造模前30 min腹腔注射吡格列酮40 mg/kg体质量.术后1、3、6、12 h分批处死大鼠,收集胰腺组织.采用常规HE染色进行胰腺组织病理评分,采用TUNEL染色方法检测大鼠胰腺细胞凋亡,免疫组化法和蛋白质印迹法检测胰腺组织PPARγ的表达变化,同时检测胰腺组织caspase3的表达变化.结果 吡格列酮干预后大鼠胰腺组织病理损伤较ANP组大鼠有所减轻,差异有统计学意义（P＜0.05）.吡格列酮组胰腺组织PPARγ表达水平为2.69 ±0.46,显著高于ANP组的0.75 ±0.05,差异有统计学意义（P＜0.05）.吡格列酮3h组大鼠胰腺细胞凋亡指数为8.35 ±0.95,显著高于同时点ANP组的4.37±1.22;caspase 3的活性为9.24±1.78,显著高于ANP组的5.04±0.86,差异均有统计学意义（P值均＜0.05）.结论 吡格列酮干预后大鼠胰腺炎症减轻,PPARγ和caspase 3表达升高,胰腺细胞凋亡率升高.     

噻唑烷二酮类在非酒精性脂肪性肝病中的应用进展

噻唑烷二酮类药物作为一种强效的胰岛素增敏剂,在增加胰岛素敏感性的同时改善由胰岛素抵抗（IR）引起的糖脂代谢紊乱,因而具有降血糖、降血压、调节脂质代谢、改善非酒精性脂肪肝、抑制炎症反应、抗动脉粥样硬化及减少心血管疾病发生率等多种药理效应,因此该类药物成为多数IR相关疾病研究领域关注的焦点。     

抵抗素样分子-α在急性胰腺炎继发急性肺损伤中的表达和作用

背景:抵抗素样分子-α(RELM-α)是一个富含半胱氨酸的分泌蛋白,具有促进肺血管生成和收缩、抗细胞凋亡、诱导肺成纤维细胞分化和细胞外基质沉积的功能。然而,RELM-α在急性胰腺炎(AP)继发急性肺损伤中的作用尚未完全明确。目的:探讨RELM-α在AP继发急性肺损伤中的表达和作用。方法:45只Sprague-Dawley大鼠随机分为急性坏死性胰腺炎(ANP)组、急性水肿性胰腺炎(AEP)组和正常对照组,分别以3.5%牛磺胆酸钠和20%L-精氨酸建立ANP和AEP模型。光学显微镜下观察肺组织病理学表现;测定肺湿/干重系数、支气管肺泡灌洗液炎性细胞数量以及血清CRP、淀粉酶水平;蛋白质印迹法和免疫组化法检测肺组织RELM-α的表达和定位。结果:ANP组肺组织病理学评分、肺湿/干重系数、支气管肺泡灌洗液炎性细胞数量、血清CRP和淀粉酶水平、肺组织RELM-α表达水平均较AEP组和正常对照组显著升高(P0.05)。Spearman等级相关系数分析显示,肺组织RELM-α表达水平与肺组织病理学评分、肺湿/干重系数、支气管肺泡灌洗液炎性细胞数量呈正相关(P0.01)。线性回归模型分析显示,肺组织RELM-α表达水平与血清CRP、淀粉酶水平呈正相关(P0.05)。结论:RELM-α在AP急性肺损伤的肺组织中表达增高,其作为促炎细胞因子,参与激活炎性细胞,介导急性肺损伤发生,可作为监测AP预后的生物学标记物。     

过氧化物酶体增殖剂激活受体γ激动剂的降压机制

过氧化物酶体增殖剂激活受体γ(peroxisome proliferatorsactiviatedreceptorγ,PPARγ)是英国科学家Issemann和Green于1990年首先发现的,是一类由配体调节的核激素受体。目前已知存在多种PPARγ的激动剂(即配体),其天然激动剂主要有多不饱和脂肪酸及其衍生物,如15脱氧前列腺素     

抵抗素在大鼠急性胰腺炎中的表达

目的 检测抵抗素在大鼠急性胰腺炎(AP)中的表达,探讨其与胰腺病理改变的关系.方法 40只SD大鼠按数字表法随机分为正常组、假手术组、急性水肿性胰腺炎(AEP)组和急性坏死性胰腺炎(ANP)组.AEP组腹腔注射雨蛙素,ANP组腹腔注射精氨酸,正常组未做任何处理,假手术组腹腔注射等容量生理盐水.测定大鼠血清淀粉酶、抵抗素、TNF-α、IL-1β、C反应蛋白(CRP)水平,记录胰腺/体重比值,观察胰腺组织病理变化,免疫组化法检测胰腺组织抵抗素蛋白表达,实时定量PCR法检测胰腺组织抵抗素mRNA表达.结果 抵抗素主要定位于胰腺腺泡细胞的胞质内.AEP组血清淀粉酶水平、胰腺/体重(g/kg)比值、胰腺组织病理评分、抵抗素mRNA表达量及血清抵抗素、IL.1β、TNF-α 和CRP水平分别为(4377 ±343)U/L、(8.67 ±1.43)、(5.39 ±0.26)、(2.04 ±0.19)、(10.21 ±1.34)ng/ml、(184.18 ±45.24)pg/ml、(194.24 ±44.81)pg/ml、(3586 ±63)ng/ml;ANP组分别为(6750 ±322)U/L、(9.33 ±1.76)、(7.81 ±0.28)、(3.29 ±0.30)、(15.14 ±0.84)ng/ml、(349.31 ±94.54)pg/ml、(315.59 ±37.04)pg/ml、(4345 ±244)ng/ml.两组均显著高于假手术组的(1442 ±183)U/L、(4.34±0.42)、(1.10 ±0.21)、(0.88 ±0.08)、(5.13 ±0.74)ng/ml、(108.74 ±31.03)pg/ml、(106.44 ±21.31)pg/ml和(2895 ±165)ng/ml(P<0.01),且该两组间差异也有统计学意义(P<0.01或P<0.05).血清抵抗素水平与CRP、TNF-±、IL-1β水平及胰腺组织病理评分均呈正相关,相关系数r分别为0.711、0.871、0.794和0.812(P<0.01).结论 抵抗素与AP的发生、发展有关,其检测结果可能是评估AP严重程度的有价值的指标之一.