阿莫西林克拉维酸钾(7:1)分散片人体生物等效性

目的:研究阿莫西林克拉维酸钾(7:1)分散片试验制剂与对照制剂的人体生物等效性。方法:23名健康男性受试者随机双周期交叉单剂量口服阿莫西林克拉维酸钾(7:1)分散片(800:114,mg)试验制剂和对照制剂。用柱切换HPLC内标法测定阿莫西林和克拉维酸血药浓度,由3P97药动学程序计算有关药代动力学参数。结果:阿莫西林和克拉维酸药-时曲线均呈一室模型。阿莫西林试验制剂及对照制剂AUC_(0-8)分别为33.93±3.22及33.81±5.70 h·mg·L~(-1),C_(max)分别为13.22±0.91及12.09±2.88 mg·L~(-1),t_(max)分别为1.42±0.18 h及1.50±0.18。克拉维酸试验制剂及对照制剂AUC_(0-6)分别为5.01±0.77及5.51±0.18h·mg·L~(-1),C_(max)分别为2.39±0.31及2.72±0.29 mg·L~(-1),t_(max)分别为1.19±0.35及1.33±0.35 h。试验制剂对对照制剂相对生物利用度(F)阿莫西林为(103.4±30.5)％,克拉维酸为(91.0±27.0)％。阿莫西林及克拉维酸AUC和C_(max)经对数转换后双单侧t检验均P <0.05,阿莫西林试验制剂AUC_(0-8)90％可信限落在对照制剂97.0％～102.2％内,C_(max)90％可信限落在98.8％～118.1％内;克拉维酸试验制剂AUC_(0-6)90％可信限落在参比制剂84.1％～102.6％内,C_(max)90％可信限落在81.9％～101.0％内,t_(max)经非参数法     

阿莫西林/克拉维酸钾(7:1)分散片生物等效性研究

目的研究阿莫西林/克拉维酸钾(71)的国产分散片与进口干混悬剂的生物等效性.方法20例健康男性志愿者采用双周期随机交叉、单剂量口服国产阿莫西林/克拉维酸钾分散片(71)和进口干混悬剂(71)2种制剂,服药剂量均为阿莫西林800mg和克拉维酸114mg.用HPLC法测定血清中阿莫西林和克拉维酸的浓度,并用3P97程序对试验数据进行处理.结果国产分散片和进口干混悬剂中阿莫西林Cmax分别为(12.39±3.22)和(12.32±3.27)μg@mL-1;Tmax分别为(1.28±0.40)和(1.24±0.36)h;AUC0-6分别为(31.91±7.36)和(30.84±6.61)μg@h@mL-1;国产药与进口药比较,阿莫西林相对生物利用度F0-6为(103.56±8.33)%.国产分散片和进口干混悬剂中克拉维酸Cmax分别为(2.594±1.044)和(2.505±0.949)μg@mL-1;Tmax分别为(1.06±0.43)和(1.05±0.52)h;AUC0～6分别为(5.66±1.74)和(5.57±1.73)μg@h@mL-1;国产药与进口药比较,克拉维酸相对生物利用度F0-6为(102.49±13.55)%.结论国产阿莫西林/克拉维酸钾分散片和进口干混悬剂具有生物等效性.     

克拉维酸钾／阿莫西林片剂人体生物等效性研究

16名男性健康受试者分别随机交叉口服625mg克拉维酸钾/阿莫西林片(内含阿莫西林500mg,克拉维酸125mg)和进口阿莫克拉片(内含阿莫西林500mg,克拉维酸125mg),用微生物法测定血清中具有抗菌活性的阿莫西林的浓度,计算克拉维酸钾/阿莫西林片中阿莫西林的相对生物利用度。结果表明,阿莫西林在克拉维酸钾/阿莫西林片和进口阿莫克拉片的达峰时间Tmax分别为(1.688±0.814)、(1.250±0.465)h;达峰浓度Cmax分别为(9.332±2.238)、(9.289±2.089)mg/L;消除半衰期T1/2分别为(1.155±0.313)、(1.129±0.322)h;药-时曲线下面积AUC分别为(24.494±5.099)、(24.360±5.430)mg*h/L。两种制剂的主要药代动力学参数AUC及Cmax经方差分析无显著性差异(P>0.05)。克拉维酸钾/阿莫西林片的相对生物利用度为(101.6±13.8)%。对AUC进行双单侧t检验及90%可信限证实两种制剂生物等效。     

国产阿莫西林／克拉维酸片人体生物等效性研究

目的以进口阿莫西林/克拉维酸片为对照,考察国产制剂的人体生物等效性。方法10名健康受试者随机交叉单剂量口服2种制剂（阿莫西林250mg,克拉维酸钾125mg）后,采用微生物法测定血浆中药物浓度。结果血药浓度数据经3P97拟合,两者的体内过程皆符合血管外口服给药一室模型,采用梯形法计算的阿莫西林AUC0～t分别为（12.89±1.03）和（13.54±0.59）（mg     

阿莫西林/克拉维酸国产分散片与进口糖浆人体生物等效性研究

20名健康受试者采用随机交叉给药方案 ,分别单剂量口服国产阿莫西林 /克拉维酸 (4∶ 1)分散片和进口制剂 (含阿莫西林 5 0 0 m g,克拉维酸 12 5 mg) ,进行人体药代动力学和生物等效性研究。采用高效液相色谱法测定血清中阿莫西林及克拉维酸的浓度 ,经 3P97程序拟合 ,阿莫西林采用梯形法计算的两者 AUC0 - t均值分别为 (2 2 .94± 5 .0 4)和 (2 3.0 6± 5 .87) mg· h/L ,实测 Cmax均值分别为 (10 .71± 3.2 7)和 (9.99± 2 .96 )mg/L ,实测 Tmax均值分别为 (1.0 3± 0 .2 7)和 (0 .95± 0 .2 6 ) h。克拉维酸采用梯形法计算的两者 AUC0 - t均值分别为 (5 .2 3± 1.5 0 )和 (5 .42± 1.49) mg·h/L,实测 Cmax均值分别为 (2 .5 0± 0 .6 1)和 (2 .44± 0 .6 9) mg/L,实测Tmax均值分别为 (1.0 0± 0 .32 )和 (1.0 5± 0 .33) h。经统计学分析 ,国产制剂和进口制剂具有生物等效性。阿莫西林的相对生物利用度为 (10 1.2± 15 .8) % ,克拉维酸的相对生物利用度为 (97.3± 13.7) %。     

阿莫西林克拉维酸钾片在健康受试者体内的生物等效性研究

目的 研究健康受试者空腹和餐后条件下单次口服阿莫西林克拉维酸钾片受试制剂和参比制剂是否具有生物等效性。方法 用单剂量、随机、开放、四周期、自身交叉设计。空腹及餐后试验均按照1∶1比例随机分为2个给药顺序组,分别口服阿莫西林克拉维酸钾片受试制剂或参比制剂375 mg,用液相色谱串联质谱法测定给药后血浆中阿莫西林和克拉维酸的药物浓度,用Phoenix WinNonlin 8.2软件进行药代动力学参数计算及生物等效性评价。结果 受试者单次空腹口服受试制剂和参比试剂后,阿莫西林的主要药代动力学参数如下：C_max分别为(5 075.57±1 483.37)和(5 119.86±1 466.73)ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(1.32×10⁴±2 163.76)和(1.30×10⁴±1 925.11)ng·mL^-1,AUC_0-∞分别为(1.32×10⁴±2 175.40)和(1.31×10⁴±1 ...     

阿莫西林克拉维酸钾胶囊的生物等效性研究

目的 研究两种阿莫西林克拉维酸钾胶囊的生物等效性。方法 采用2制剂2周期自身对照交叉试验设计,利用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中阿莫西林和克拉维酸钾药物浓度。结果 受试胶囊和参比胶囊中阿莫西林的AUC_0→10分别为(19.132±4.196),(19.001±4.076)mg·h·mL^-1;AUC_0→∞分别为(19.376±4.197),(19.301±4.086)mg·h·mL^-1;C_max分别为(6.294±1.819),(6.293±1.973)mg·mL^-1;T_max分别为(2.000±0.585),(2.100±0.447)h;克拉维酸钾的AUC_0→10分别为(4.333±2.317),(4.275±2.231)mg·h·mL^-1;AUC_0→∞分别为(4.383±2.320),(4.320±2.236)mg·h·mL^-1;C_max分别为(1.722±0.961),(1.623±0.813)mg·mL^-1;T_max分别为(1.850±0.651),(1.950±0.647)h;两制剂的阿莫西林和克拉维酸钾的相对生物利用度分别为(101.8±14.8)%,(112.5±62.0)%。结论 两种胶囊具生物等效性。     

阿莫西林克拉维酸钾的质量分析及人体生物等效性、生物利用度研究

目的：评价阿莫西林克拉维酸钾的质量,并探讨其人体生物等效性、生物利用度。方法：24例健康志愿者随机交叉口服阿莫西林克拉维酸钾片（参比制剂）或阿莫西林克拉维酸钾分散片（受试制剂）625 mg后,采用液质联用仪测定血浆中阿莫西林、克拉维酸钾的血药浓度,并计算药动学参数及评价生物等效性。结果：国产制剂不同批次的样品含量差异较小,生产质量稳定;但单个杂质及总杂质均高于进口制剂。参比制剂中阿莫西林C_max（6.836±2.453）μg·mL^-1、t_max（1.8±0.8） h、t_1/2（1.6±0.2） h、AUC_0-∞（23.2±4.2）μg·h·mL^-1;克拉维酸钾C_max（3.644±0.406）μg·mL^-1、t_max（1.5±0.4） h、t_1/2（1.5±0.3） h、AUC_0-∞（24.1±5.6）μg·h·mL^-1。受试制剂中阿莫西林C_max（6.717±2.463）μg·mL^-1、t_max（1.5±0.5） h、t_1/2（1.4±0.3） h、AUC_0-∞（23.5±5.3）μg·h·mL^-1;克拉维酸钾C_max（3.597±0.399）μg·mL^-1、t_max（1.6±0.3） h、t_1/2（1.5±0.2） h、AUC_0-∞（24.5±4.8）μg·h·mL^-1。经计算可知受试制剂的单次给药后阿莫西林的相对生物利用度为96.6%,克拉维酸钾的相对生物利用度为97.3%,受试制剂与参比制剂生物等效。结论：阿莫西林克拉维酸钾分散片含量及有关物质符合药典标准,且与阿莫西林克拉维酸钾片人体生物等效性。     

阿莫西林克拉维酸片的人体生物利用度研究

研究阿莫西林克拉维酸钾片在健康人体的对相生物利用度。采用微生物法测定１０名健康志愿者单剂量口服３７５ｍｇ阿莫西林克拉维酸钾片和安克片后阿莫西林和克拉维酸钾的血药浓度,计算其药动学参数,以Ｃｍａｘ、ＡＵＣ０－∞等为指标,用双单侧Ｔ检验及ＬＦＨ置信区间分析两种制剂的生物等效。     

克拉维酸钾/羟氨苄青霉素(1∶4)分散片生物等效性的研究

目的　18名男性健康受试者采用随机交叉给药方法 ,单剂量口服试验制剂阿莫西林 克拉维酸钾分散片 (4∶1)和参比制剂阿莫西林 克拉维酸钾片 ,阿莫西林 5 0 0mg,克拉维酸钾 12 5mg,进行人体生物利用度和药代动力学比较。 方法 　用HPLC二极管阵列检测器同时测定阿莫西林和克拉维酸钾血药浓度。 结果 　试验制剂和参比制剂中阿莫西林的Tmax 分别为 1 2 5± 0 38h和 1 2 5± 0 38h ,Cmax 分别为 14 49± 1 42 μg/ml 和14 46± 1 40 μg/ml,AUC0 -Tn 分别为 5 2 87± 5 32 μg·h/ml和 5 2 79± 5 38μg·h/ml,AUC0 -inf分别为 5 5 36±5 2 3μg·h/ml和 5 5 41± 5 43μg·h/ml;试验制剂中羟氨苄青霉素的相对生物利用度 (F) :F (AUC(0 -Tn) )为10 0 2 0 % ,F(AUC(0 -inf) )为 99 97%。试验制剂和参比制剂中克拉维酸钾的Tmax分别为 0 92± 0 2 4h和 0 94±0 2 8h ,Cmax 分别为 2 2 7± 0 34 μg/ml和 2 2 6± 0 32 μg/ml,AUC0 -Tn 分别为 4 74± 0 85 μg·h/ml和 4 71±0 77μg·h/ml,AUC0 -inf分别为 4 92± 0 86 μg·h/ml和 4 89± 0 77μg·h/ml,试验制剂中克拉维酸钾的相对生物利用度 (F) :F(AUC(0 -Tn) )为 10 0 46 %、F(AUC(0 -inf) )为 10 0 5 7%。 结论 　两种制剂的     

氯沙坦钾片在健康人体的生物等效性

目的评价2种氯沙坦钾片(血管紧张素Ⅱ受体拮抗药)在健康人体的生物等效性。方法用双交叉设计,24名健康男性志愿者随机分为2组,单剂量口服氯沙坦钾片试验药物或对照药物50 mg,用液相色谱-串联质谱法同时测定血浆中氯沙坦及其活性代谢产物E3174的血药浓度,用BAPP 2.0软件计算药代动力学参数和生物利用度。结果氯沙坦:试验药物与对照药物的Cmax分别为(253.10±155.43),(232.37±136.66)ng.mL-1;Tmax分别为(1.09±0.70),(1.30±0.80)h;t1/2分别为(1.93±0.32),(1.98±0.53)h;AUC0-12分别为(454.19±166.61),(414.97±152.22)ng.h.mL-1,可信区间99.4%～118.6%;试验药物对于对照药物的平均相对生物利用度F为(112.0±29.9)%。E3174:试验药物与对照药物的Cmax分别为(447.45±132.66),(430.81±135.78)ng.mL-1;Tmax分别为(3.56±1.14),(3.77±1.14)h;t1/2分别为(4.55±0.61),(4.67±0.68)h;AUC0-36分别为(3522.17±1162.22),(3307.16±1078.13)ng.h.mL-1,可信区间100.5%～111.8%。试验药物对于对照药物的平均相对生物利用度F为(107.2±16.8)%。结论 2种氯沙坦钾药物具有生物等效性。     

阿莫西林/克拉维酸钾片在健康人体的药代动力学与药效学

目的研究阿莫西林/克拉维酸钾片的药代动力学与药效学。方法健康男性志愿者单次口服阿莫西林/克拉维酸钾片625mg,用微生物法测定阿莫西林的血药浓度及尿药浓度。结果血药浓度-时间曲线符合二房室模型,阿莫西林的主要药代动力学参数Cmax为(7.69±0.74)mg·L-1,tmax为(1.39±0.53)h,t1/2β为(1.30±0.57)h,AUC0-∞为(19.95±1.76)mg·h·L-1,CL为(27.83±3.97)L·h-1,24h尿累积排泄百分率为(61.34±23.45)%。T>MIC为4.7~>8h,占给药间隔比例为39%~67%,对青霉素耐药肺炎链球菌株,T>MIC接近30%。结论对社区获得性呼吸道感染所常见敏感致病菌,阿莫西林/克拉维酸625mg,每日2次,有较好疗效。     

氯沙坦钾胶囊与片在健康人体的生物等效性

目的评价氯沙坦钾胶囊与片剂(抗高血压药)在健康人体的生物等效性。方法用随机交叉试验设计,20名健康志愿者分别单剂口服氯沙坦钾受试制剂和参比制剂50mg,测定其血药浓度并进行生物等效性的检验。结果受试制剂和参比制剂的Cmax分别为(317.42±217.05),(295.57±132.16)ng·mL-1;tmax分别为(1.17±0.67),(1.27±0.73)h;AUC0-t分别为(637.63±379.83),(591.05±300.77)ng·h·mL-1,2制剂比较无显著性差异。结论氯沙坦钾胶囊与氯沙坦钾片为生物等效性制剂。     

国产与进口去羟肌苷分散片在健康人体的生物等效性

目的建立人血浆中去羟肌苷浓度测定的固相萃取高效液相色谱方法,研究去羟肌苷分散片(抗HIV感染药)的人体生物等效性。方法24名健康志愿者口服去羟肌苷两种剂量受试制剂及参比制剂200mg后,用固相萃取-高效液相色谱法测定血浆中不同时间点的药物浓度,用3P97程序计算药代动力学参数和相对生物利用度。结果线性范围0.02～5μg.mL-1,最低检测浓度0.02μg.mL-1;萃取回收率为91.4%～96.1%,日内与日间精密度均小于<8%。两种剂量受试制剂及参比制剂的Cmax分别为(0.86±0.28),(0.85±0.29)和(0.99±0.44)μg.mL-1;tmax分别为(0.58±0.18),(0.57±0.21)和(0.53±0.19)h;t1/2分别为(1.84±0.50),(1.91±0.56)和(1.64±0.38)h;AUC0-12分别为(1.36±0.41),(1.42±0.42)和(1.47±0.55)μg.h.mL-1;AUC0-∞分别为(1.45±0.42),(1.51±0.41)和(1.55±0.55)μg.h.mL-1。两种剂量受试制剂相对于参比制剂的人体生物利用度分别为(111.1±11.0)%和(108.0±25.1)%。结论2种剂量去羟肌苷分散片与参比制剂具有生物等效性。     

LSS法估算中国健康志愿者口服阿莫西林的生物等效性

目的用有限采样法(LSS)估算口服阿莫西林的生物等效性。方法 20名健康志愿者口服阿莫西林参比药物和受试药物500 mg后采集若干时间点血浆样品,用高效液相色谱法测定阿莫西林血药浓度,用经典方法计算药代动力学参数,评价生物等效性。另以参比药物血药浓度数据作为建模数据,用LSS法估算药代动力学参数Cmax、AUC0-t,选择最佳模型进行生物等效性评价。内外部验证均用Jackknife法。结果以2个和3个血药浓度数据点预测的药代动力学参数回归模型的线性关系较好。内部和外部验证表明:以血药浓度数据2点组合C1,C3和3点组合C1,C2,C4估算AUC0-t的准确性最好(预测误差<1%,绝对误差<10%);又以2点组合C1,C1.5和3点组合C1.5,C2,C6估算Cmax的准确性最好(预测误差<2%,绝对误差<10%);并以3点组合C1.5,C2,C6同时估算AUC0-t和Cmax的准确性较好。与经典法评价结果一致。结论用LSS法估算口服阿莫西林药代动力学参数评价生物等效性是可行的,为有限采样法评价生物等效性提供新的思路和计算方法。     

琥乙红霉素口崩片在健康志愿者的生物等效性

目的　研究琥乙红霉素口崩片的人体相对生物利用度和生物等效性。方法　健康志愿者20名,用随机双交叉试验方法,单剂量口服试验制剂琥乙红霉素口崩片和参比制剂琥乙红霉素片,剂量为800 mg,交叉间隔为2周。用微生物法测定血浆中红霉素的浓度。结果　单剂口服试验和参比制剂后血浆红霉素的Cmax分别为(1.16±0.38)和(1.03±0.34) mg.L-1;tmax分别为(1.04±0.30 )和(1.02±0.35) h;t1/2分别为(2.48±0.51) h和(2.51±0.36) h;AUC(0-10)分别为(4.12±1.36)和(3.80±1.17) mg.h.L-1;AUC(0-inf)分别为(4.43±1.38)和(4.12±1.20) mg.h.L-1;相对生物利用度为(109.3 ± 22.1)%。结论　试验和参比制剂具有生物等效性。     

青霉素Ⅴ钾片人体生物等效性研究

目的:研究重庆科瑞制药有限公司生产的青霉素Ⅴ钾片(以下称试验药)的人体生物等效性.方法:20名健康男性志愿者随机分为A、B两组,每组10人,采用随机交叉试验设计,单剂量口服青霉素Ⅴ钾片试验药或对照药750 mg,高效液相色谱法测定血清中药物浓度,3P97计算机软件计算药动学参数.结果:试验药和对照药的Cmax分别为(10.23±4.81)μg/mL和(10.05±4.49)μg/mL;Tmax分别为(0.44±0.16)h和(0.54±0.13)h;t1/2(β)分别为(0.59±0.4)h和(0.51±0.28)h;AUC(0～∞)分别为(9.15±3.34)μg/(h·mL)和(9.71±4.04)μg/(h·mL);AUC(0～T)分别为(8.97±3.43)μg/(h·mL)和(9.54±3.96)μg/(h·mL).试验药的人体相对生物利用度为(94.02±16.31)%.结论:青霉素Ⅴ钾片试验药与市售药比较具有生物等效性.     

Bioequivalence evaluation of two brands of amoxicillin/clavulanic acid 250/125 mg combination tablets in healthy human volunteers: use of replicate design approach

The purpose of this study was to apply a replicate design approach to a bioequivalence study of amoxicillin/clavulanic acid combination following a 250/125 mg oral dose to 23 subjects, and to compare the analysis of individual bioequivalence with average bioequivalence. This was conducted as a 2-treatment 2-sequence 4-period crossover study. Average bioequivalence was shown, while the results from the individual bioequivalence approach had no success in showing bioequivalence. In conclusion, the individual bioequivalence approach is a strong statistical tool to test for intra-subject variances and also subject-by-formulation interaction variance compared with the average bioequivalence approach.     

洛索洛芬钠片在健康志愿者体内的生物等效性

目的　研究洛索洛芬钠片的人体生物等效性。方法　健康志愿者2 0名,用随机双交叉试验方法,单剂量(6 0mg)口服洛索洛芬钠的试验或参比制剂,洗净期为2wk ;分别于服药后10h内不同时间点抽取静脉血。用HPLC法测定血浆中洛索洛芬浓度。用3P97程序进行生物等效性评价。结果　单剂口服试验或参比制剂的cmax分别为(3.6 72±1.0 4 1)、(3.35 4±0 .6 93)mg·L-1;tmax分别为(0 .6 6 7±0 .16 7)、(0 .75 0±0 .183)h ;T1/2 分别为(1.4 4 3±0 .2 0 4 )、(1.5 82±0 .30 5 )h ;AUC0→10 分别为(8.5 15±1.84 5 )、(8.0 2 4±1.36 9)mg·h·L-1;AUC0→∞分别为(8.6 19±1.85 1)、(8.14 9±1.4 4 0 )mg·h·L-1。AUC0→∞、AUC0→10 、cmax的90 %置信区间分别为93.3%～115 .8%、99.2 %～114 .8%、10 2 .4 %～12 3.3% ;相对生物利用度为(10 6 .5±16 .9) %。结论　试验制剂和参比制剂具有生物等效性     

左旋多巴片在健康人体的生物等效性

目的评价2种左旋多巴片(抗震颤麻痹药)在健康人体内的生物等效性。方法 18名健康男性受试者随机交叉给药,分别单次口服左旋多巴片的试验药物或对照药物250 mg,用高效液相色谱法测定左旋多巴的血药浓度,计算2种药物的药代动力学参数,并评价其生物等效性。结果口服左旋多巴片试验药物及对照药物的主要药代动力学参数:t1/2分别为(1.06±0.31),(1.02±0.40)h;Tmax分别为(0.53±0.39),(0.54±0.37)h;Cmax分别为(1.69±0.66),(1.61±0.68)μg.mL-1;AUC0-t分别为(2.00±0.64),(1.85±0.50)μg.h.mL-1;AUC0-∞分别为(2.10±0.64),(1.95±0.55)μg.h.mL-1。试验药物相对于对照药物的平均相对生物利用度F值:AUC0-t为(110.9±33.1)%,AUC0-∞为(111.1±32.4)%。结论 2种左旋多巴片生物等效。