鼻腔给药系统的研究进展

鼻腔给药系统是指在鼻腔给药后，经鼻黏膜吸收从而发挥局部或全身治疗或预防作用的一类制剂。随着新辅料和新技术的逐渐应用，鼻腔以其可避免胃肠道酶的破坏作用和肝脏的首过效应，药物吸收迅速、起效快，易于被患者接受和顺应性好等特点，现已被看作是疫苗、激素、多肽等许多药物的最佳给药途径。目前，已经有一些蛋白质、多肽类药物的鼻腔给药产品上市，     

多肽类药物结构稳定性的研究进展

 多肽作为药物，具有生理活性强、免疫原性低、疗效高等诸多优点，随着生物技术的不断发展，其在人类疾病治疗中的地位也日趋重要，目前已成为国际药学界研究的热点之一。但多肽类物质自身固有的特点，如口服利用率较低、酶降解性高以及半衰期极短等，使其作为药物开发应用受到诸多的局限。而导致多肽类药物不稳定的一个重要原因就是多肽特殊的分子结构，其中多肽主链氨基酸的降解和侧链氨基酸残基的结构变化是多肽结构不稳定的主要原因，因此从多肽类药物本身的分子结构进行改造，是改变其理化性质和药代动力学性质的根本。本文拟重点从分子结构改造方面对多肽类药物稳定性的研究进展做一综述。。。。。。。     

多肽分子自组装研究进展

多肽分子自组装是生物体中广泛存在的一种现象。通过自组装，多肽分子可结合成具有不同功能的蛋白质分子。一种有生物功能的蛋白质分子，其特定空间结构的形成实际上就是其组成氨基酸分子中各基团组装的结果.因此，多肽分子自组装可在分子水平上进行精巧的设计，从而控制组装体的形状和结构，这在生物活性肽类药物以及生物医学材料的研制方面有着巨大的潜力。近年来，多肽分子自组装进展迅速，在模拟天然生物分子的功能、药物载体以及合成多肽药物等方面得到应用。本文仅就肽自组装系统的研究进展进行简要评述。     

抗肿瘤多肽类药物的来源及其机制的研究进展

恶性肿瘤已成为严重影响人类健康的一种疾病,其治疗手段一直是人们所探索的内容,药物治疗就是其中一种治疗方法。与传统化疗药物相比,抗肿瘤多肽类药物以其分子量小、特异性强、毒性低等特点作为新的治疗肿瘤药物一直广受人们关注。多肽的来源广泛,有存在于天然动植物及微生物体内,也可以通过蛋白质酶解或人工合成得到。近年来,越来越多的多肽类药物被发现除抗菌外还具有抗肿瘤的作用,其抗肿瘤的机制多种多样但尚未完全清楚,是许多研究者研究的重点。本文从多肽类药物的来源与特点及它们的抗肿瘤机制等方面对多肽类药物的研究进展进行综述。     

以人血清白蛋白为载体的长效蛋白质药物的研究进展

基因工程和蛋白质工程的发展极大地促进了以胰岛素、干扰素、白介素和单克隆抗体等为代表的多肽和蛋白质类药物的研究与开发，使之成为现代医药产品研究发展的方向。同传统的化学小分子药物相比，这类新型的生物技术药物具有生理活性强、免疫原性低、疗效高、副作用低、不积蓄毒性等诸多优点，然而它们也容易被酶水解、被肾脏及肝脏等器官清除，需要频繁给药以保持药物在体内的药效，     

乳酸-羟基乙酸共聚物多肽蛋白类药物微球控释系统的突释与控制

背景：突释问题是限制多肽蛋白类微球广泛应用的一个关键技术问题,已经成为PLGA微球控释系统面临的一个亟待解决的问题。 目的：分析近年来国内外对乳酸-羟基乙酸共聚物多肽蛋白类药物微球的突释与控制的研究,对突释的原因、影响突释的因素以及减少突释的方法与措施进行了详细的介绍。 方法：应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中1999-01/2010-12关于乳酸-羟基乙酸共聚物多肽蛋白类药物微球控释系统研究的文章,在标题和摘要中以“聚乳酸-羟基乙酸;多肽;蛋白;微球;突释;控制”或“PLGA; peptide; protein ; microspheres; burst release; control”为检索词进行检索。通过阅读标题和摘要进行初选,排出较陈旧和重复研究文献,保留符合纳入标准的文献24篇。 结果与结论：对乳酸-羟基乙酸共聚物多肽蛋白类药物微球突释机制的理解,可以更好地实现对微球突释的控制,以扩大多肽蛋白类药物在临床上的应用。PLGA的性质、微球的制备方法、微球的制备参数都在不同程度上影响微球的突释,并且可能是多因素协同作用。通过对上述各种因素加以适当控制,可在一定程度上减少微球的突释率。通过该方面的机制研究对指导新药开发具有重要意义。     

聚乳酸及其共聚物微球的性质及应用

聚乳酸及其共聚物是一类可生物取解的高分子聚合材料，具有良好的生物相容性。研究发现微球形式的聚乳酸可作为多肽及蛋白质类药物的载体，通过其自身降解来调节药物释放，用于骨组织工程及其它医学领域的研究。本文介绍了聚乳酸及其共聚体的微球缓释系统的性质，并对其研究和应用的进展情况综述如下。     

蛋白质和多肽的N端测序技术研究进展

氨基酸序列测定是了解蛋白质性质和功能的重要途径，N端区域又是蛋白质及多肽重要的结构和功能部位，其序列特异性很高，通过N端的少数几个氨基酸残基就可以对人多数蛋白质进行鉴定^[1]。例如，可以通过对蛋白质和多肽类约物的N端进行人工修饰（如环化修饰、甲基化修饰等），提高其降解稳定性延长药效^[2-3].因此N端肽段的鉴定具有非常重要的意义，本文对近年来蛋白质和多肽N端测序技术及办法进行了综述。     

长效蛋白药物研究进展

随着生物技术的飞速发展，蛋白质和多肽类药物已成为生物技术新药的主要品种。2006年，美国药品研究与生产商协会的报告统计，有418种生物技术新药处于临床研究阶段或FDA审批进程中，这些药物能够治疗癌症、传染性疾病、艾滋病在内的100多种疾病。同传统的化学合成药物相比，该类药物与体内正常生理物质十分接近，药理活性高，但是半衰期短。     

酵母菌双杂合系统及其应用

双杂合系统是在酵母菌体内用于研究蛋白质－蛋白质相互作用的实验方法，能用于鉴定已知蛋白质之间的相互作用，可对蛋白质的作用部位及关键片断作准确定位，并可以从ｃＤＮＡ文库中筛选出与所研究蛋白相作用的蛋白质及其编码基因。近年来，双杂合系统被用于鉴定与蛋白质相作用的多肽，筛选多肽药物。以双杂合系统为基础，发展了单杂合系统和三杂合系统，分别用于研究ＤＮＡ－蛋白质和ＲＮＡ－蛋白质的相互作用     

表面展示技术研究进展

表面展示技术（ｓｕｒｆａｃｅｄｉｓｐｌａｙｔｅｃｈｎｌｏｇｅ）是近年来发展起来的一种将外源肽或蛋白质与噬菌体或细菌表面特定量融合并展示于其表面，构建蛋白质或多肽文库，并从中筛选所感兴趣的特异性蛋白质，多肽或抗体的基因工程高新技术，这一技术在抗体的制备，蛋白质间相互作用的研究，活菌苗和生物催化剂发展等方面有其广泛的应用潜力和独特的优点。     

转基因植物口服疫苗研究的新进展

人和动物的许多疾病是通过病原微生物与消化道、呼吸道和生殖道的表面黏膜接触引起的，如乙型肝炎、伤寒、霍乱、痢疾和胃肠炎等。在发展中国家，因为缺少资金购买或生产昂贵的疫苗和医疗设备，患病情况尤为严重。用植物作为生物反应器来生产重要的、有经济价值的药用蛋白，不需要通过常规发酵反应器，仅仅依赖于农业，其成本低廉，容易形成规模生产，Fischer等将此技术特称为“分子农业”。目前，已成功研制出多种转基因植物生产的医疗药用多肽和蛋白质，尤其是作为口服疫苗在动物和临床应用中的试验成功，提示这种新的用药途径将对人类的健康起到重大的作用。     

以人血清白蛋白为载体的长效蛋白质药物的研究进展

基因工程和蛋白质工程的发展极大地促进了以胰岛素、干扰素、白介素和单克隆抗体等为代表的多肽和蛋白质类药物的研究与开发,使之成为现代医药产品研究发展的方向。同传统的化学小分子药物相比,这类新型的生物技术药物具有生理活性强、免疫原性低、疗效高、副作用低、不积蓄毒性等诸多优点,然而它们也容易被酶水解、被肾脏及肝脏等     

幽门螺杆菌HspA-CtxB口服疫苗的研制及免疫原性研究

目的　观察幽门螺杆菌融合蛋白质热休克蛋白A 霍乱毒素B(HspA CtxB ,HCT)经口服免疫在小鼠小肠内的吸收情况及免疫后机体产生的免疫应答。方法　用PCR方法扩增hspA和ctxB 2个目的基因片段 ,将它们分别克隆至pSK(+)质粒上 ,然后插入含T7启动子pET 2 2b(+)的表达载体中 ,构建含双基因的表达质粒pET hct,转化E .coliBL2 1(DE3) ,经IPTG诱导表达融合蛋白质HCT ;融合蛋白质经镍离子柱纯化、复性后 ,与HspA重组蛋白质共同标记同位素1 2 5I,经小鼠灌胃实验观察其在小鼠小肠内的吸收情况 ;HCT和HspA分别给小鼠灌胃进行免疫 ,每周灌胃 2次 ,共 8次 ,末次免疫后 3d起收集小鼠粪便 ,次日眶后静脉采集静脉血 ,分别对标本进行IgG和IgA检测。结果　经测序 ,HspA CtxB(HCT)融合基因片段由 72 6bp组成 ,为编码 2 42个氨基酸残基的多肽。经SDS PAGE和免疫印迹分析检测发现 ,融合基因表达的蛋白质相对分子质量 (M) r 约为 30× 10 3 。标记同位素1 2 5I的HCT和HspA ,经小鼠灌胃实验观察不同时间段的吸收情况 ,结果发现在 10～ 15min时间段 ,HCT组出现吸收峰值 ,约为对照组的 8倍以上 (P <0 .0 0 1) ,且吸收峰值时间明显提前 ;将HCT口服免疫小鼠 ,检测小鼠血清和粪便中的特异性抗体水平。结果HCT组 (A40 5) ,血清IgA ,2 .98     

制备型高效液相色谱在生物医药制品领域的应用

 制备型高效液相色谱（preparative high performance liquid chromatography，Prep-HPLC）是一种使用高压、大流量液体输送系统在高分辨率、大内径、高载量分离柱上进行样品高纯度分离的液相色谱制备方法。应用该方法分离的产品在纯度、回收率、分离效率等方面远远优于传统的制备方法，因此在生物制品和药物研究、生产领域得到广泛应用^[1-3]。本文就近年来 Prep-HPLC 方法的研究进展及其在生物医药制品领域的应用做一综述。 1 Prep-HPLC 在蛋白质和多肽分离制备中的应用 蛋白质和肽类药物活性强，生物功能明确，特异性高，有利于临床应用，已成为医药产业中的一大类重要产品。但这些产品无论是来自于生物体内还是由化学合成，往往都带有复杂的混合成分，而总目的蛋白或肽类的丰度又低，给分离纯化带来困难，需要多种方法联合使用以获得纯度满意的产品。在此过程中，Prep-HPLC 通常在分离的最后阶段被用作获得高纯度产品的关键方法^[4]。......     

壳聚糖微粒载蛋白质药物:黏膜传输蛋白质及抗体的明星材料

背景:载蛋白质、肽类药物及靶向传输是药物载体研究的热点与难点,壳聚糖作为一种天然阳离子聚合物,生物降解性、相容性、力学性能俱佳,是生物大分子及活性物质的最佳载体材料之一。目的:分析壳聚糖在蛋白质载体领域的优势,综述壳聚糖及其衍生物在载蛋白质及肽类药物方面的研究成果。方法:检索中国知网、elsevier、willey等中外文全文数据库有关壳聚糖载蛋白质药物、释药及微粒制剂的内容,检索时间为2005/2010,英文检索词为"chitosan/chitin,microspheres,biomaterial,biopolymer,drug carrier,drug delivery,cell adhesion,ECM,peptide,chemical modification,bioactivity,protein drug,gene delivery,micro-and nanoparticles";中文检索词为"甲壳素/壳聚糖,微球/微粒/微囊,载体,生物大分子,基因治疗,蛋白质药物,细胞外基质,生物活性,生物相容性,生物降解"。结果与结论:蛋白质及肽类药物具有疗效好、剂量小、毒副作用小的显著优势,但蛋白质稳定性差、难吸收、体内生物半衰期短的缺点是此类药物使用的巨大障碍。聚合物载药的研究虽多见报道,但在传输蛋白质、肽类药物方面依然面临诸多困难。壳聚糖及壳聚糖衍生物因其卓越的促进吸附性能称为黏膜传输蛋白质及抗体的明星材料,但在制剂的稳定性及定量精确释放等方面仍存在很多挑战。     

喹诺酮类药物的耐药机制及常见不良反应

喹诺酮类药物是一种抗菌谱广、抗菌活性强、对常见革兰氏阳性菌及阴性菌、厌氧菌、军团菌、衣原体及支原体等均有作用的全合成抗菌药物。由于其具有较好的药代动力学特性,在临床表现出很好的抗菌效应,常被通过口服或静脉给药用来治疗临床感染性疾病。喹诺酮类药物用药剂量小,用药比较安全,加之喹诺酮类药物与其它药物之间无交叉耐药性,细菌耐药性发展较慢,故喹诺酮类药物在临床倍受关注。     

基质辅助激光解析质谱成像技术的样品制备及其应用

基质辅助激光解析质谱成像技术(matrix-assisted laser desorption mass spectrometry imaging,MALDI-MSI)已成为目前蛋白质组学研究中的经典技术.在该技术的成功应用过程中,合适的样品制备方法起着首要和关键的作用.只有将合适的样品制备方法与专业的仪器分析方法结合起来,才能实现对多肽和蛋白质等生物大分子的准确鉴定.MALDI-MSI是一项新的并迅速成熟的技术领域,本文针对MALDI-MSI在多肽和蛋白质中的应用,以哺乳动物组织为例,对MALDI-MSI的成像原理、样品制备及该技术的应用进行介绍.     

国内外肺部给药研究开发进展

肺部给药最早用于舒张气管平滑肌治疗哮喘的急性发作，这种用药方式具有如下特点：（1）肺部具有巨大的表面积（约100m^2），可高效递送分子量较大的蛋白质和多肽类药物；（2）肺泡是由单层上皮细胞构成，药物通过空气血液途径交换的距离很短，速度也很快；（3）肺部给药可避免药物的首过效应，提高药物的生物利用度。据市场分析公司（Frost ＆ Sullivan）最近发布的一份报告指出，受新技术的推动，肺部给药市场将在未来几年中快速发展。     

凝胶上蛋白质染色方法研究进展

凝胶电泳是分离蛋白质及多肽的一种强有力的生化分析工具。而蛋白质染色在凝胶电泳系统中则是一个重要的组成部分，随着蛋白质组学的飞速发展，凝胶蛋白质染色技术已成为衔接二维电泳和下游质谱分析的关键环节。目前，常用的凝胶上蛋白质染色方法主要有染料染色法、银染法、负染法和荧光染色法。本文对近几十年来在凝胶上蛋白质染色技术方面所取得的进展和突破进行总结，并对未来的发展方向做出展望。