二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者肝脏脂肪含量的影响

目的探讨二甲双胍治疗对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者肝脏脂肪含量变化的影响。方法采用磁共振波成像技术(magneticresonance spectroscopy,MRS)定量检测肝脏脂肪含量,脂峰下面积/(脂峰下面积+水峰下面积)大于5.5%认为具有脂肪肝。将T2DM合并NAFLD分为二甲双胍治疗组(A组,24例)和无二甲双胍治疗组(B组,24例),分析二甲双胍治疗T2DM合并NAFLD肝脏脂肪含量的变化,同时分析NAFLD患者的相关危险因素及临床特点。结果经二甲双胍治疗后,与B组相比,A组肝脏脂肪的含量有减少趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);A组患者WC、BMI、FPG、HbA1c、TG明显减少,差异有统计学意义(P<0.05),AST、ALT等无明显变化(P>0.05)。结论二甲双胍不仅能改善T2DM合并NAFLD的糖代谢,还可以减少肝脏脂肪含量。     

二甲双胍治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床观察

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患病率呈上升趋势.我们于2003年7月至2006年3月采用二甲双胍治疗非酒精性脂肪性肝炎患者116例,疗效较好,报告如下.     

二甲双胍对糖尿病非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏内脏脂肪素表达的作用

目的观察二甲双胍对糖尿病合并非酒精性脂肪肝病大鼠肝脏内脏脂肪素表达的影响。方法雄性SD大鼠,分为正常对照(NC)组、肥胖(OB)组、糖尿病(DM)组和二甲双胍治疗(MET)组。所有大鼠均测FBG、TG、TC、LCL-C、FFA、FIns,计算HOMA-IR指数。采用RT-PCR测定肝脏内脂素mRNA表达,Western blotting测定蛋白表达,H.E.染色后观察肝脏病理变化。结果 OB组及DM组FBG、TG、TC、LCL-C、FFA、FIns、HOMA-IR均增高(P<0.05),ISI显著减低(P<0.01),肝脏发生脂肪变性。MET组上述指标均显著下降。DM组大鼠肝脏内脂素mRNA及蛋白表达较NC组及OB组均显著增高(P<0.05),MET组较DM组显著降低(P<0.01),肝脏脂肪变性程度减轻。结论二甲双胍能减轻糖尿病大鼠肝脏脂肪变性,可能与降低了肝脏visfatin的表达有关。     

非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏TLR4的表达

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是代谢综合征累及肝脏的表现。随着现代生活水平的提高,非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的发病率增高,由其引起的肝纤维化和肝硬化发病率也有上升趋势。但因其发病机制复杂,迄今为止未找到有效的治疗药物[1-2],探讨其发病机制是当前研究的热点问题。本研究通过观察     

芦荟大黄素对小鼠非酒精性脂肪性肝炎的治疗作用

［摘要］目的: 研究芦荟大黄素治疗非酒精性脂肪性肝炎(non alcoholic steatohepatitis,NASH)的作用。方法: 低蛋白高脂肪饲料喂养昆明小鼠8周,构建小鼠NASH模型;然后将模型小鼠随机分为5组：模型组,芦荟大黄素高、中、低剂量组和茴三硫组,分别予生理盐水、高中低剂量的芦荟大黄素以及茴三硫灌胃4周。12周后处死小鼠,检测小鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、三酰甘油、超氧化物歧化酶（SOD）、 丙二醛、内毒素、肿瘤坏死因子 α（TNF α）的含量,HE染色观察小鼠肝脏病理组织学结构。 结果： 不同剂量的芦荟大黄素均能明显降低高脂小鼠血清中ALT、AST、三酰甘油、内毒素、丙二醛和TNF α的含量（P<0.01）,增加SOD活性（P＜0.01）,且高剂量组效果最为明显,与茴三硫组相当（P>0.05）。病理切片显示芦荟大黄素可以明显改善NASH肝细胞的脂肪变性、炎症浸润等病理损害。结论： 中药单体芦荟大黄素对NASH有明显的治疗效果,能改善肝功能、脂质代谢紊乱,减轻肝脏脂肪变性、炎症浸润。     

非酒精性脂肪性肝炎发病机制初探

近年来,脂肪肝的病因研究从酒精性向非酒精性转变,既往提起脂肪肝人们首先想到酒精性肝病.随着对酒精危害肝脏的认识和戒酒在西方发达国家的大力实施,酒精性肝病的发病率及其在肝病残疾和死亡中的比重逐渐下降,而非酒精性肝病越来越多并呈低龄化和全球化趋势.为此,脂肪肝的研究逐渐从酒精性肝病向非酒精性肝病转变,肥胖与脂肪肝的关系比过量饮酒更为重要,当前日益增多的脂肪肝主要是非酒精性肝病而非酒精性肝病.其相关代谢应激可导致肝酶异常和严重肝损伤,被认为是当代肝脏病学重大发现之一.非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是排除酒精及病毒引起的肝脏从单纯脂肪变性发展到脂肪性肝炎(steatohepatitis,SH)、肝纤维化、肝硬化的一组临床病理综合征.     

凯西莱联合脂必妥治疗非酒精性脂肪性肝炎

目的探讨硫普罗宁联合脂必妥治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效。方法将60例非酒精性脂肪肝炎患者给予凯西莱片0.2g,3次/d,脂必妥0.6g,3次/d,疗程为3个月。观察患者治疗前后血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TCH)及体重指数(BMI)和腰围/臀围(ACR)的变化。结果有效率为88.3%,ALT、AST、TG、TCH治疗前后变化较大,BMI由治疗前的(26.2±3.32)kg/m2降至治疗后的(23.95±2.85)kg/m2(P<0.01);而ACR亦有所降低,但无显著性意义。结论凯西莱联合脂必妥治疗非酒精性脂肪肝疗效确切。     

还原型谷胱甘肽联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝

目的观察还原型谷胱甘肽联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的效果。方法125例NAFLD患者,随机分为对照组（45例）和试验组（80例）,对照组仅用还原型谷胱甘肽治疗,试验组给予还原型谷胱甘肽联合二甲双胍（1．5g／d）治疗,观察6个月。比较两组治疗前后肝酶学、腰臀比、体重指数、血压、血脂、血糖、胰岛素以及HOMA胰岛素抵抗指标的变化。根据症状、体征、肝脏B超或CT表现及生化检查结果综合判断两组患者的治疗效果。结果试验组患者的转氨酶、体重指数、血脂、血糖、胰岛素以及HOMA胰岛素抵抗指标均较治疗前明显改善。试验组的总有效率与对照组比较差异有显著性意义。结论对NAFLD患者用还原型谷胱甘肽联合二甲双胍治疗,改善肝酶学的异常和胰岛素抵抗疗效优于单纯用还原型谷胱甘肽。     

非酒精性脂肪性肝炎34例临床分析

目的：探讨非酒精性脂肪性肝炎的发病特征。方法：分析34例肝功异常的无饮酒史患者的临床资料。结果：大多数患者隐袭起病，肝功能异常，有相关的危险因素，与酒精性肝病相鉴别，主要靠饮酒史。结论：非酒精性脂肪性肝炎临床常见，通过调节和改善肝功能治疗，病情可得到有效控制。     

二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝50例分析

目的 探讨二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效。方法 非酒精性脂肪肝患者100例，分为两组，治疗组50例给予饮食、运动、控制体重及二甲双胍治疗。对照组50例给予饮食、运动、控制体重及维生素E治疗，疗程均为6个月。治疗前后测定各组患者血清转氨酶（ALT、AST）、血脂（TG、TC、LDL-C及HDL-C）、肝/脾CT比值，同时观察不良反应。结果 治疗后两组患者血清ALT均明显降低，其中尤以试验组降低明显（P〈0.01）；试验组患者治疗后各项血脂水平均显著改善；试验组胰岛素抵抗指数于治疗后明显下降（P〈0.05），而对照组无明显改变（P〉0.05）；同时试验组治疗后肝/脾CT比值显著升高（P〈0.01）。用药期间两组患者均未出现显著不良反应。结论 二甲双胍对非酒精性脂肪肝有显著疗效且用药安全。     

大豆异黄酮对胰岛素抵抗大鼠抵抗素基因表达的影响

目的探讨大豆异黄酮(SIF)改善高脂高蔗糖膳食诱导大鼠胰岛素抵抗(IR)状态的作用及可能机制。方法选用高脂高蔗糖饲料诱导的IR雄性SD大鼠,根据胰岛素抵抗指数(IRI)随机分为模型对照组和3个SIF组(50mg/kg·bw、150mg/kg·bw及450mg/kg·bw)。各组给予相应受试物1月后,酶法检测各组动物空腹血糖、放免法检测空腹血胰岛素、酶免法检测血抵抗素含量,实时定量RT-PCR法检测肾周脂肪组织抵抗素基因的mRNA水平。结果与模型对照组比较,450mg/kg·bwSIF组能明显降低大鼠肾周脂肪组织抵抗素基因mRNA的表达及血清抵抗素的含量。150mg/kg·bwSIF和450mg/kg·bwSIF组能显著降低空腹血胰岛素水平及IRI。3个SIF组的血糖与对照组比较差异无统计学意义。IRI与血清抵抗素水平存在着明显的正相关(r=0.355,P<0.05)。结论SIF可能具有通过下调抵抗素基因mRNA表达及降低血清含量而提高胰岛素敏感性的作用。     

盐酸二甲双胍对糖耐量减低者血清抵抗素水平的影响

目的：探讨盐酸二甲双胍对糖耐量减低者（IGT）血清抵抗素水平影响作用。方法：选取我院门诊就诊的IGT患者96例,随机分为两组,对照组（饮食控制和运动治疗）48例,治疗组（饮食控制和运动治疗＋二甲双胍）48例,分别于干预治疗0周、12周及24周,检测血糖、血清胰岛素、糖化血红蛋白（HbA1c）、血清抵抗素水平等以及体质量指数（BMI,kg/m2）等指标,比较干预治疗前后上述指标的变化。结果：①在随访研究过程中,其中7例因不良反应或违反方案退出研究,共89例（对照组45例和治疗组44例）完成24周临床观察并纳入统计分析。②与干预治疗前相比,对照组和治疗组的BMI、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（PBG）、收缩压（SBP）、空腹胰岛素（FINS）、餐后2 h胰岛素（PINS）、HOMA胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、血三酰甘油（TG）和总胆固醇（TC）等水平,在干预治疗24周后均明显下降且差异有统计学意义（P〈0.05）;与对照组相比,干预治疗24周后治疗组的BMI、FBG、PBG、FINS、PINS和HOMA-IR等水平均明显降低,且两组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。③与干预治疗前相比,治疗组血清抵抗素水平在干预治疗24周后明显下降且差异有高度统计学意义（P〈0.001）,而且明显低于对照组（P〈0.01）;经校正BMI和HbA1c后,差异仍有统计学意义（P〈0.05）。而对照组血清抵抗素水平在干预治疗24周后有所下降,但差异无统计学意义（P=0.063）。结论：盐酸二甲双胍可以明显降低IGT者血清抵抗素水平,且这种作用不完全依赖于体重的减少和血糖的下降。     

二甲双胍对大鼠血清性激素含量的影响

目的　观察二甲双胍对大鼠血清性激素含量的影响。方法　用放射免疫分析法 (RIA)观察二甲双胍对大鼠血清性激素含量的影响。结果　二甲双胍 (135mg·kg-1·d-1,灌胃 ,14d)可明显降低雌性大鼠血清黄体生成素 (LH)及雄性大鼠睾酮 (T)的水平 ,对雌性大鼠卵泡刺激素 (FSH)、雌二醇 (E2 )、孕酮 (P)的含量和雄性大鼠血清LH、FSH的含量均无显著影响。二甲双胍 (2 70mg·kg-1·d-1,灌胃 ,14d)可降低雄性大鼠血清T的含量 ,而对LH ,FSH无显著影响 ;可明显降低雌性大鼠血清LH的含量 ,升高其P ,E2 的含量。结论　二甲双胍可降低雌性大鼠LH及雄性大鼠T水平 ,升高雌性大鼠E2 ,P的含量 ,对大鼠FSH分泌无显著影响     

二甲双胍预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤模型的影响及机制研究

目的 探讨二甲双胍预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤模型的影响及可能的机制。方法 健康清洁级成年雄性SD大鼠体重220~250g,共30只,采用数字表法将其随机分为3组（n=10）：假手术组（Sham组）,缺血再灌注组（I/R组）和二甲双胍组（metformin+I/R组）。metformin+I/R组在建立I/R模型前给予二甲双胍0.125mg/（kg·d）腹腔注射,共14天,Sham组和I/R组给予等容量生理盐水连续14天。给药结束后I/R组和metformin+I/R组采用切除右肾、夹闭左肾动静脉45min后恢复灌注的方法制备大鼠肾缺血再灌注模型,Sham组切除右肾、不夹闭左肾动静脉。分别于再灌注24h时抽取下腔静脉血测定血清肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）浓度;然后处死大鼠取肾,光镜下观察肾组织形态学变化,免疫组化法测定Bcl-2、Bax、caspase-3表达,并行Tunel染色评估肾小管上皮细胞凋亡程度。结果 跟Sham组比较,I/R和metformin+I/R组的BUN、Cr均明显升高;同时,相比I/R组,metformin+I/R组的BUN和Cr均明显降低,且差异均有统计学意义（P<0.05）。免疫组化检测结果显示,跟Sham组比较,I/R组和metformin+I/R组Bcl-2、Bax、caspase-3表达明显增高;跟I/R组比较,metformin+I/R组Bax、caspase-3表达明显降低,同时Bcl-2的表达明显强于I/R组。Tunel结果显示,相比Sham组,I/R和metformin+I/R组肾小管上皮细胞凋亡数目明显增多;同时,metformin+I/R组肾小管上皮细胞凋亡数目明显少于I/R组,且差异有统计学意义（P<0.05）。结论 二甲双胍预处理能改善大鼠肾缺血再灌注损伤过程中肾功能损害,其机制可能与抑制肾小管上皮细胞凋亡有关。     

高尿酸血症患者血清抵抗素水平及相关因素分析

目的 分析高尿酸血症(HUA)患者抵抗素水平及其相关影响因素.方法 测定208例HUA患者(HUA组)及200例血尿酸正常者(NUA组)的空腹血清抵抗素水平及其他生化指标,进行组间比较,并分析影响抵抗素水平的相关因素.结果 HUA组的收缩压(SBP)、体质指数(BMI)、腰围(WC)、空腹胰岛素(FINS)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及抵抗素水平高于NUA组,差异均有统计学意义(P＜0.05);两组服糖后2 h血糖(2 hPG)、舒张压(DBP)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和总胆固醇(TC)水平间差异均无统计学意义(P＞0.05).在HUA组,以抵抗素为因变量,以年龄、SBP、DBP、BMI、WC、FPG、FINS、2 hPG、HDL-C、LDL-C、TC、TG和HOMA-IR为自变量进行Logistic回归分析显示,HUA患者抵抗素水平升高的危险因素为BMI、WC、FINS、FPG和TG.结论 HUA患者的抵抗素水平显著高于尿酸正常者,抵抗素水平主要与FPG、FINS、TG、BMI及WC有关.     

两种糖尿病前期人群血清抵抗素水平及相关因素分析

目的分析两种糖尿病前期人群抵抗素水平及相关因素。方法测定36例单纯空腹血糖受损(IFG)、36例单纯糖耐量减低(IGT)及30例血糖正常者(NBG)的空腹血清抵抗素水平,进行组间比较,并分析相关因素。结果 IFG和IGT组抵抗素水平显著高于NBG组(P0.05);IFG和IGT组间比较,IFG组抵抗素绝对值高于IGT组,但无统计学差异。多元回归分析显示,体重指数、空腹血糖、空腹胰岛素和低密度脂蛋白胆固醇与抵抗素的关系较密切。结论糖尿病前期人群抵抗素水平高于血糖正常人群且与空腹血糖、空腹胰岛素水平、体重指数及低密度脂蛋白胆固醇水平关系密切。     

脑出血患者抵抗素基因+299G>A位点多态性分析

目的揭示浙江地区汉族脑出血患者抵抗素基因+299G>A位点单核苷酸多态性与血浆抵抗素及C-反应蛋白水平的相关性。方法选取344例高血压性基核出血患者和344例年龄及性别均配对的健康体检者,入院时或体检时抽取外周血提取DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段多态性分析基因型,同时采用ELISA法检测脑出血患者血浆抵抗素及C-反应蛋白浓度,统计分析其相关性。结果酶切后可见抵抗素基因+299G>A位点有GG、GA和AA 3种基因型。健康体检者等位基因G和A的频率分别为64.8%和35.2%,基因型GG、GA和AA的频率依次为41.9%、45.9%和12.2%。脑出血患者等位基因G和A的频率分别为69.3%和30.7%,基因型GG、GA和AA的频率依次为为49.1%、40.4%和10.5%。经Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验,脑出血患者及健康体检者各基因型频率均符合遗传平衡。经卡方检验,脑出血患者及健康体检者各基因型差异无统计学意义(P=0.159)。GG、GA和AA基因型脑出血患者血浆抵抗素浓度依次为(23.9±7.2)ng/ml、(26.4±7.2)ng/ml和(26.9±9.7)ng/ml,血浆C-反应蛋白浓度依次为(7.5±2.2)mg/L、(8.3±2.7)mg/L和(8.4±3.0)mg/L。采用方差检验,GG基因型患者血浆抵抗素和C-反应蛋白浓度均显著低于GA和AA基因型患者(P均<0.05),而GA和AA基因型患者血浆抵抗素和C-反应蛋白浓度差异无统计学意义(P均>0.05)。采用多元线性回归分析,脑出血患者入院时血浆抵抗素浓度与C-反应蛋白浓度显著正相关(t=7.032,P<0.001)。结论浙江地区汉族脑出血患者抵抗素基因+299G>A位点单核苷酸多态性与血浆抵抗素和C-反应蛋白浓度显著相关,可能参与脑出血炎症反应。     

二甲双胍对子宫内膜异位症大鼠异位灶内VEGF和MMP9的影响研究

目的 探讨盐酸二甲双胍（metformin）对子宫内膜异位症（EM）大鼠模型内异灶体积、内异灶内VEGF和MMP9的表达的影响,探讨二甲双胍治疗EM的可行性。方法 50只SD大鼠自体移植方法建立EM大鼠模型,在造模成功后,给予EM大鼠亮丙瑞林每21天1mg/kg皮下注射和二甲双胍灌胃治疗,二甲双胍治疗分为高剂量[200mg/（kg·d）]、中剂量[100mg/（kg·d）]和低剂量组[50mg/（kg·d）]。二甲双胍连续用药42天后处死内异症大鼠,取内异灶,测量内异灶体积,免疫组化、蛋白印迹法检测内异灶内的VEGF和MMP-9的表达。结果 内异灶体积∶3种二甲双胍剂量组与亮丙瑞林组内异症大鼠内异灶体积显著小于对照组（P<0.05）。免疫组化评分的结果提示∶用药42天后,中剂量、低剂量二甲双胍组和亮丙瑞林组（P<0.05）显著降低内异灶内VEGF的表达,与对照组相比,差异有统计学意义（P<0.05）;二甲双胍的3种剂量组和亮丙瑞林组均显著降低内异灶内MMP9的表达,与对照组相比差异均有统计学意义（P<0.05）。蛋白印迹实验结果提示∶中剂量二甲双胍组显著抑制内异灶内VEGF的表达（P<0.05）,而低剂量、高剂量二甲双胍和亮丙瑞林组并未抑制内异灶内的VEGF的表达（P>0.05）;中、高剂量二甲双胍组均能显著抑制内异灶内MMP9的表达（P<0.05）,低剂量二甲双胍和亮丙瑞林组并未抑制内异灶内的MMP9表达。结论 盐酸二甲双胍可以显著抑制子宫内膜异位症大鼠内异病灶,降低内异灶内VEGF和MMP9的表达,有望成为治疗子宫内膜异位症的新方法。     

高脂饮食诱导的肥胖及肥胖抵抗大鼠血浆抵抗素水平的研究

目的探讨高脂饮食诱导的肥胖及肥胖抵抗大鼠血浆抵抗素水平的变化。方法将30只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组8只和高脂饮食组22只,分别给予普通饮食和高脂饮食。喂养8周,观察体重变化,按体重增量,高脂饮食组大鼠又分为高脂肥胖组12只及肥胖抵抗组10只,测定并比较各组大鼠血清三酰甘油、总胆固醇及抵抗素水平。结果高脂肥胖组大鼠血清三酰甘油水平显著高于正常对照组,有统计学意义(P<0.05);总胆固醇水平显著高于正常对照组和肥胖抵抗组,有统计学意义(P<0.05,P<0.01);高脂肥胖组血清抵抗素高于正常对照组和肥胖抵抗组(P<0.05),肥胖抵抗组血清抵抗素与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论在高脂饮食诱导的肥胖大鼠中,血浆抵抗素水平升高,并存在着血脂紊乱,而肥胖抵抗大鼠血浆抵抗素水平没有明显的变化。提示血浆抵抗素水平可能参与肥胖抵抗的发生。     

颅脑外伤合并SIRS患者血清抵抗素与C-反应蛋白的动态变化

目的通过监测颅脑外伤合并全身炎症反应综合征(SIRS)患者血清抵抗素与C-反应蛋白(CRP)的动态变化,探讨其在观察颅脑外伤患者病情变化中的价值。方法 78例颅脑外伤患者分为两组,SIRS组(颅脑外伤合并SIRS)37例和非SIRS组(颅脑外伤不合并SIRS)41例,分别于伤后24h内、第3天、第5天、第7天上午8时抽取静脉血,分离血清后抵抗素采用酶联免疫吸附双抗体夹心方法测定,CRP采用免疫速率散射比浊法检测二者水平。结果两组颅脑损伤患者伤后24h血清抵抗素、CRP含量均显著高于对照组(P均0.01)。非SIRS组患者血清抵抗素、CRP水平在第3天开始下降。SIRS组患者血清抵抗素和CRP水平虽经治疗仍持续上升,两组上述指标同时间比较,差异有统计学意义(P0.01或P0.05),两组患者血清抵抗素与CRP呈正相关(r=0.689,P0.01)。结论抵抗素和CRP水平可以用于评估颅脑外伤是否合并SIRS,对于监测SIRS的发生具有较好的临床意义,并有助于准确及时地评估病情和判断预后。