肺癌治疗药氨柔比星(amrubicin)

1 商品名 Calsed 2 开发与上市厂商 日本住友制药公司(Sumitomo)研制,2002年12月6日在日本首次上市。     

肺癌用药盐酸氨柔比星

盐酸氨柔比星是由日本住友制药开发的全合成蒽环霉素类抗恶性肿瘤药物，于2002年4月11日在日本注册，被批准用于非小细胞肺癌及小细胞肺癌的治疗，同年12月6日首次在日本上市。     

氨柔比星及氨柔比星醇在小细胞肺癌患者的药代动力学

目的：评价中国小细胞肺癌患者中单次给药和多次给药后氨柔比星及其活性代谢产物氨柔比星醇的药代动力学特征。方法用多中心、开放、单次和多次给药的试验设计。12例广泛期小细胞肺癌患者,每日静脉推注盐酸氨柔比星40 mg· m-2,连续3 d,并在第1 d静脉输注顺铂60 mg· m-2。用LC-MS/MS法测定原型药物和活性代谢产物在血浆、全血和血细胞中的浓度,用WinNonlin非房室模型计算药代动力学参数。结果单次和多次给药后,氨柔比星的主要药代动力学参数,乙二胺四乙酸三钾（EDTAK3）抗凝血浆：cmax分别为（3460±1273）,（4080±1895）ng· mL-1,AUC0-t分别为（2050±408）,（2190±411）h· ng· mL-1;肝素抗凝血浆：cmax分别为（3660±1382）,（4360±2065）ng· mL-1, AUC0-t分别为（2100±363）,（2220±404） h· ng· mL-1;全血：cmax分别为（3240±1133）,（3920±1582）ng· mL-1,AUC0-t分别为（2150±465）,（2560± 853）h· ng· mL-1;血细胞：cmax分别为（2100±544）,（2500±796）ng· mL-1, AUC0-t分别为（2030±465）,（2340±653）h· ng· mL-1。氨柔比星醇的主要药代动力学参数,EDTAK3抗凝血浆：cmax分别为（18.2±3.3）,（30.1±3.8）ng· mL-1,AUC0-t分别为（258±43）,（992±182）h· ng· mL-1;肝素抗凝血浆：cmax分别为（17.9±3.8）,（30.9±5.7）ng· mL-1,AUC0-t分别为（259±51）,（978± 190）ng· h· mL-1;全血：cmax分别为（50.3±12.8）,（81.9±19.3）ng· mL-1, AUC0-t为分别（723±198）,（2610±656） h· ng· mL-1;血细胞：cmax分别为（83.6±19.9）,（153.0±25.2）ng· mL-1,AUC0-t分别为（1290±319）,（4400± 831） h· ng· mL-1。结论氨柔比星醇在多次给药后发生蓄积,蓄积程度与文献报道的日本人相同,单次和多次给药后的血浆AUC0-24与日本人近似,血细胞cmax与日本人相似,但血浆cmax呈低于日本人的趋势。     

氨柔比星用于小细胞肺癌二线治疗的荟萃分析

目的 系统评价氨柔比星治疗小细胞肺癌（small-cell lung cancer, SCLC）的疗效及安全性。方法 检索PubMed、EMBASE、CNKI及The Cochrane Library等数据库,收集有关氨柔比星治疗SCLC的研究;主要结局指标包括总有效率（overall response rate,ORR）、无进展生存率（progression free survival, PFS）、总生存率（overall survival, OS）及不良事件。结果 共有6项研究纳入,荟萃分析（Meta分析）显示,氨柔比星应用于SCLC二线治疗时的总有效率显著高于对照组[RR 1.72,95% CI（1.39,2.14）,P=0.000],但总生存率[HR 0.93,95% CI（0.81,1.07）,P=0.405]和无进展生存率[HR 0.98,95% CI（0.83,1.17）,P=0.456]与对照组相比无明显差异。结论 氨柔比星治疗SCLC的总有效率高于对照组,且PFS和OS与对照组相比无显著性差异（P=0.405,P=0.456）,因此,氨柔比星可作为SCLC的二线治疗药物。     

多药耐药基因与肺癌氨柔比星耐药的相关性

目的探讨肺癌氨柔比星耐药与多药耐药基因(MDR1)的相关性。方法收集本院近年的肺癌标本,荧光定量PCR检测肺癌组织中MDR1基因的表达,MTT细胞毒实验检测氨柔比星对肺癌耐药细胞的生长抑制率。结果 MDR1基因在肺癌标本中的阳性表达率为37.5%,其中MDR1基因的表达在鳞癌和腺癌中高于小细胞肺癌(P<0.05),鳞癌与腺癌之间没有统计学差异(P>0.05),MDR1的表达在临床病理分级之间没有显著性差异(P>0.05),肺癌MDR1的表达量与氨柔比星对肺癌细胞的半数生长抑制浓度呈正相关(r=0.91)。结论肺癌对氨柔比星的耐药与MDR1基因的表达密切相关,MDR1基因可作为氨柔比星疗效果评价的一个生物分子标记。     

卵巢癌和小细胞肺癌治疗药belotecan

1开发与上市厂商 本品由韩国钟根堂制药公司研制,于2004年10月在韩国首次上市。     

国产表柔比星治疗恶性肿瘤的临床验证研究

目的：观察国产表柔比星为主的联合化疗方案治疗非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法：多个中心应用统一的以国产表柔比星为主的联合化疗方案,对治疗67例患者的疗效和不良反应进行分析。结果：非霍奇金淋巴瘤26例中,完全缓解3例,部分缓解15例,有效率69.2%,乳腺癌23例中,完全缓解1例,部分缓解11例,有效率52.2%。非小细胞肺癌18例中,完全缓解1例,部分缓解5例,有效率33.3%。全组总有效率为53.7%,不良反应以骨髓抑制和脱发发生率最高,Ⅲ度脱发11.9%,Ⅲ度白细胞下降20.9%,Ⅲ/Ⅳ度血小板下降7.5%,Ⅰ度心脏毒性仅见1例,本品耐受性良好。结论：国产与进口表柔比星的疗效和不良反应相近,值得临床推广使用。     

盐酸多柔比星脂质体注射液药效学研究

目的比较盐酸多柔比星脂质体注射液与市售楷莱注射液的体内抗肿瘤作用。方法建立小鼠实体型S180肿瘤模型、小鼠腹水型S180、L1210肿瘤模型和静脉注射L1210的小鼠肝转移模型,探讨盐酸多柔比星脂质体与市售楷莱注射液的抗肿瘤作用。结果盐酸多柔比星脂质体注射液与市售楷莱注射液单次以16.0mg/kg静脉注射,对小鼠S180实体型的抑瘤率分别为95.4%和87.9%,二者差异无统计学意义(P>0.05);单次以8.0和12.0mg/kg静脉注射,仅盐酸多柔比星脂质体注射液12.0mg/kg对腹水型S180小鼠有治疗作用,且疗效明显优于市售楷莱注射液组(P<0.05);单次以8.0和12.0mg/kg静脉注射,与空白组相比均可显著延长腹水型L1210肿瘤模型和肝转移模型小鼠的生存时间,二者差异无统计学意义(P>0.05),但与等剂量的盐酸多柔比星注射液组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论相同给药剂量下,盐酸多柔比星脂质体注射液的体内抗肿瘤作用与市售楷莱注射液等效,并显著优于盐酸多柔比星注射液。     

西艾克顺铂毗柔比星联合动脉灌注治疗51例中晚期肺癌

目的:探讨支气管动脉灌注(BAI)治疗中晚期肺癌的联合化疗方案,观察不同病理类型的肺癌对西艾克、顺铂、毗柔比星联合动脉灌注治疗的疗效。方法:本组51例经影像和病理证实后,先行支气管动脉造影(BAG)确定肿瘤供血动脉后,再行BAI。结果:灌注113次,其中完全缓解4例(7.8％)、部分缓解36例(70.6％)、稳定9例(17.6％)、进展2例(3.9％)、总有效率78.4％;非小细胞肺癌(鳞癌+腺癌)总缓解率为76.6％(36/47)。疗效小细胞未分化癌>鳞癌>腺癌,三者疗效差异无显著性。结论:西艾克、顺铂、毗柔比星联合BAI近期疗效显著。     

用多柔比星治疗儿童癌症可增加心脏病危险

据法国的研究人员报告，多柔比星(doxorubicin)(Ⅰ)治疗在长期随访中发现与心力衰竭及严重心脏异常的发生率增加有关。     

非小细胞肺癌治疗药 埃罗替尼（erlotinib）

一、简介本品由OSI制药公司研制,合作伙伴包括Genentech公司和罗氏公司(Roche),于2004年11月在美国首次上市。2005年3月22日在首个欧洲国家瑞士获准上市。     

多柔比星纳米载药系统逆转肿瘤多药耐药的研究进展

多柔比星是治疗乳腺癌、肺癌的1种有效的化疗药物。现存的主要问题是临床使用时肿瘤细胞产生多药耐药。为克服多药耐药,研究者们报道了一些利用纳米载药系统传递多柔比星的方法。纳米载药系统生物相容性好,稳定性高,具有药物控释和靶向性的优点,在药物传递中应用广泛。纳米载药系统可分为无机物纳米系统、基于脂质的纳米系统和聚合物纳米系统3种类型,在多柔比星载药中均有应用。综述近年来有关纳米载药系统最新研究文献,对其研究进展作了分析,并展望了其发展前景。     

非小细胞肺癌治疗药埃罗替尼(erlotinib)

1商品名Tarceva2开发与上市厂商本品由OSI制药公司研制,于2004年11月在美国首次上市,2005年3月在欧洲上市。3适应证用于治疗至少1次化疗失败的局限性晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。4药理作用本品可抑制细胞内以及与表皮生长因子受体(EGFR)有关的酪氨酸激酶的磷酸化作用。本     

多柔比星纳米递药系统在三阴性乳腺癌靶向治疗中的应用

三阴性乳腺癌为高度恶性肿瘤。多柔比星是三阴性乳腺癌的常规化疗药物,该药药理作用是通过嵌入DNA碱基对之间,干扰基因转录,抑制mRNA和DNA合成。常规给药方式对正常组织损伤严重。多柔比星纳米递药系统借助肿瘤酸性微环境实现缓控释效应,多柔比星与肿瘤细胞的组织相容性增加,对正常组织影响较小。该系统有效抑制和杀灭肿瘤细胞,明显减轻正常细胞的细胞毒性。本文综述了近年来多柔比星靶向纳米递药系统的应用,以期开拓三阴性乳腺癌的的靶向治疗新视野。     

聚合胶束载药多柔比星的研究进展

多柔比星（阿霉素，adriamycin）是临床上广泛使用的抗癌药，但其对正常组织的毒性和固有的多药耐药性是急需解决的问题。聚合胶束作为抗癌药的载体具有靶向作用，可减少毒副作用，提高抗癌药物的化疗指数。现对国外聚合胶束载药阿霉素的制备、理化性质、体外释放、生物学分布、抗肿瘤活性及靶向性进行综述。     

脂质体多柔比星与多柔比星治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的比较研究

目的：比较脂质体多柔比星（PLD）和多柔比星治疗弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的疗效及心脏毒性。方法本试验采用开放式、随机、对照的方法进行研究。将50例弥漫大B细胞淋巴瘤（ DLBCL）患者随机分成A组（环磷酰胺、脂质体多柔比星、长春新碱、泼尼松治疗组）、B组（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松治疗组）;A组PLD剂量为40mg／m2,其余环磷酰胺、长春新碱和泼尼松采用标准 CHOP 方案中的剂量。 B组环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松采用标准CHOP方案中的剂量。均建议联合应用利妥昔单抗化疗。每2周期化疗后复查评价疗效;每周期评价血液学、肝肾毒性、心脏毒性等。结果入组病例中A组完成25例、B组完成25例。6～8个疗程后A组有效率84．0％,B 组为76．0％,但差异无统计学意义（P＞0．05）。中位随访24．2（0．9～40．5）个月,A组总生存率及无进展生存率分别为80．0％及72．0％,B组总生存率及无进展生存率分别为84．0％及68．0％。差异无统计学意义（ P＞0．05）。化疗最常见的不良反应为脱发、手足综合征、血小板减少、粒细胞减少、贫血、肝功能损害、心脏毒性、胃肠道反应（恶心、呕吐与腹痛、腹泻）、乏力、口腔炎。手足综合征仅见于A组。 B组的脱发、血小板减少、Ⅳ度粒细胞减少、贫血、肝功能损害、心脏毒性、恶心呕吐、口腔炎发生率大于A组,两组发生率的差异有统计学意义（P＜0．05）。 B组乏力、腹痛腹泻的发生率高于A组,但是两组乏力、腹痛腹泻的发生率差异无统计学意义（ P＞0．05）。两组神经毒性的发生率相近,差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论与多柔比星相比,含脂质体多柔比星的类似CHOP方案能明显减轻化疗所致的脱发、心脏毒性、肝脏损害、血液学毒性、口腔炎,两组化疗所致的疗效相当。     

多柔比星硬膜外间隙持续注药治疗晚期癌痛的可行性研究

目的探讨多柔比星硬膜外间隙持续注药治疗晚期癌痛的可行性。方法选择2004年12月至2011年10月收治入院的是否患者自控镇痛(PCA)应用多柔比星硬膜外间隙持续注药治疗的晚期癌痛患者分为观察组和对照组,每组24例。观察组为经吗啡止痛药10～30 mg/d疗效不满意,选硬膜外间隙持续输注多柔比星止痛的晚期癌痛患者24例。对照组为2008年1月至2011年10月经电脑统计在本院取吗啡PCEA晚期癌痛患者24例。观察镇痛期间吗啡平均日用量、生活质量评分满意度(VAS)和生存时间等指标。结果 2组吗啡日平均量、生活质量满意度、吗啡初始量,比较有差异有统计学意义(P<0.05)。结论多柔比星硬膜外间隙持续注药能显著提高晚期癌痛的镇痛效果,未见明显并发症,并能明显减少神经病理性癌痛的发生,且简单、易行、易推广。     

索拉非尼联合多柔比星对人乳腺癌MDA-MB-231细胞和人肺癌A549细胞抑制作用的研究

目的观察索拉非尼联合多柔比星对人乳腺癌MDA-MB-231细胞和人肺癌A549细胞的抑制作用。方法不同浓度索拉非尼联合多柔比星处理人乳腺癌MDA-MB-231细胞和人肺癌A549细胞。①以CCK-8法检测处理24、48和72 h后MDA-MB-231和A549的抑制率;②以细胞划痕试验观察受试细胞的迁移能力;③以印迹试验检测处理24 h后MDAMB-231细胞内P-ERK和Bcl-2的表达情况。结果索拉非尼联合多柔比星能显著抑制人肺癌A549细胞和人乳腺癌MDAMB-231细胞的体外增殖,且具时间依赖性;人乳腺癌MDA-MB-231细胞经不同浓度索拉非尼联合多柔比星处理24 h,P-ERK和Bcl-2蛋白的表达明显下调并呈剂量依赖性。结论索拉非尼联合多柔比星具有抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞和人肺癌A549细胞的增殖,诱导细胞凋亡的作用。     

盐酸多柔比星脂质体治疗晚期肝细胞癌的临床研究

目的探讨盐酸多柔比星脂质体治疗晚期肝细胞癌的临床疗效。方法选取2017年1月—2018年3月在东莞市人民医院接受治疗的93例晚期肝细胞癌患者,随机分成对照组46例和治疗组47例。两组患者均接受TACE治疗,对照组术中使用盐酸多柔比星注射液,治疗组使用盐酸多柔比星脂质体注射液,每日20mg/m2。两组患者均接受1次治疗。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后肿瘤最大直径、Child-Pugh评分和甲胎蛋白的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别是54.35%、74.47%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者肿瘤最大直径、Child-Pugh评分、甲胎蛋白显著下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组肿瘤最大直径、Child-Pugh评分和甲胎蛋白显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。对照组和治疗组的生存率分别是32.61%、42.55%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论脂质体多柔比星治疗肝细胞癌晚期临床效果明显,能够有效减少肿瘤直径、改善肝功能,降低甲胎蛋白水平,具有一定的临床推广应用价值。     

去甲长春碱和顺氯氨铂治疗非小细胞肺癌

我科1997年2月～1999年2月，用去甲长春碱(NVB) 顺氯氨铂(DDP)方案治疗晚期非小细胞肺癌(Non Small Cell Lung Cancer，NSCLC)20例，取得较好疗效，现报告如下。