抗高血压药 阿折地平（azelnidipine）

简介 本品由日本三共制药研发，2003年5月首次在日本上市。 商品名=calblock 专利号=Gp266926，专利优先权为1986年10月。     

降压药阿折地平(azelnidipine)

1 商品名 Calboock 2 开发与上市厂商 日本三共制药开发,2003年5月首次在日本上市。     

阿折地平的合成

目的考察阿折地平的合成工艺。方法1-二苯甲基丫丁啶-3-醇经一步酯化反应、两步缩合反应合成阿折地平。结果及结论此合成路线原料易得,工艺可行。     

阿折地平

类别：化学药三类 剂型：片剂 作用与用途：抗高血压、治疗心绞痛     

阿折地平（Azelnidipine）

化学药三类 剂型：片剂 抗高血压、治疗心绞痛；每片含主药8mg、每日一次，每次一片。化学名：2-氨基-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-1，4-二氧-3，5-吡啶二羧酸-3-[1-(二苯甲基)-3-氮杂环丁基]-5-异丙基酯     

阿折地平的合成

目的：合成阿折地平。方法：以二苯基甲胺为原料,经加成、酯化、酸化、氨化、缩合等反应合成阿折地平。结果：经元素分析、Ms,IR,NMR等测试确定了化学结构,总收率21％。结论：本方法原料易得,便于工业化生产。     

阿折地平片工艺验证

目的通过本试验来验证阿折地平片中试工艺的可行性、可靠性。方法采用同步验证法,包括多种测试手段,对阿折地平片中试工艺各步骤进行验证。结果验证批次的阿折地平片各项指标符合质量标准要求。结论阿折地平片中试工艺生产可行,工艺流程及工艺参数能够保证产品质量;工艺可靠、稳定。     

阿折地平的合成

二苯甲胺和环氧氯丙烷经亲核取代、闭环、酯化、加成等制得(N-羟基脒基)乙酸-1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-基酯(4),4再经Pd/C催化氢化得到脒基乙酸-1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-基酯乙酸盐(5).另由间硝基苯甲醛和乙酰乙酸异丙酯在乙酸哌啶催化下反应制得2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸异丙酯(6).5和6经Michael加成、环合反应制得阿折地平,总收率约40％(以二苯甲胺计).     

UV法测定阿折地平片的含量

目的：建立一种适合的阿折地平片含量的测定方法。方法：采用UV法测定含量,检测波长254nm。结果：在2．03～20．28μg·ml^-1范围内,阿折地平吸光度与浓度呈良好线性关系（r=0．9993）;平均回收率99．46％,RSD为0．92％（n=9）。结论：该法简便、准确,可作为本品含量的测定方法。     

HPLC法测定阿折地平片含量

目的建立高效液相色谱法测定阿折地平片的含量.方法采用Diamonsil C18柱(250mm×4.6mm,5μm),以磷酸盐缓冲液(磷酸二氢钠0.005mol·L-1,磷酸氢二钠0.004mol L-1)-乙腈(30∶70)为流动相,流速1.0mL· min-1;检测波长256nm;柱温30℃.结果阿折地平在2.50~40.0μg·mL-1范围内线性关系良好,r=0.9995,高、中、低3种不同浓度的平均回收率分别为99.8%、100.2%、100.5%,RSD为0.49%、0.57%、0.64%.结论所用方法简便、准确,可用于阿折地平片剂的质量控制.     

降血压新药阿折地平

阿折地平是日本三共公司最新推出的新一代钙拮抗剂。由日本三共(Sankyo)公司与宇部(Ube)公司联合开发，属1，4-二氢毗啶钙拮抗剂，1990年即开始研究，2002年申请注册，于2003年2月24日被批准在日本上市。截至2004年末，国内约有17家公司正在研究开发本品，目前处于临床研究阶段。     

阿折地平胶囊溶出度方法研究

目的建立一种合适的阿折地平胶囊溶出度的测定方法。方法以0.1 mol.L-1盐酸溶液(含0.3%十二烷基硫酸钠)1 000 mL为溶出介质,转速为100 r.min-1,紫外检测波长269 nm。结果在4.0~24.0μg.mL-1范围内阿折地平浓度与吸光度呈良好线性关系,r=0.999 6;平均回收率98.16%,RSD=0.62%(n=9)。结论该方法准确可靠,重复性好,可作为阿折地平胶囊溶出度检验和质量控制的方法。     

阿折地平的合成工艺改进

目的 改进抗高血压药物阿折地平的合成工艺。方法 以二苯甲胺和环氧氯丙烷为起始原料,经取代,酯化, 酸化,缩合等反应制得抗高血压药物阿折地平。结果与结论 目标化合物的结构经¹H-NMR、质谱确证。总收率为30.88%,比文献收率提高了10.62%。改进后的方法操作简便,有利于工业化生产。     

阿折地平:一种新型二氢吡啶类钙拮抗药

阿折地平是日本Sankyo公司与Ube公司联合开发的一种新型二氢吡啶类钙拮抗药,选择性作用于L-型钙通道,在日本已被批准用于治疗高血压,其降压疗效与肾上腺素β受体阻断剂和血管紧张肽转换酶抑制药相当。本文对该药的药效学、药动学和临床应用等研究作一综述。     

阿折地平的药动学和临床研究进展

阿折地平作为第3代二氢吡啶类钙拮抗剂,不仅显示出独特的降压优势,还具有减慢心率、抗动脉粥样硬化、心肾保护、改善胰岛素耐受、降低尿酸、减轻肝硬化等药理作用,具有较高的临床应用价值。查阅国内外相关文献,综述阿折地平的结构特征、药动学和临床研究进展,以期为临床合理用药及深入研究提供依据。     

顶空气相色谱法测定阿折地平中有机溶剂残留量

目的 建立阿折地平中6种有机溶剂残留量的分离测定方法。方法 采样顶空进样毛细管气相色谱法,程序升温,二甲亚砜为溶解递质。色谱柱为NUKOLTM毛细管柱,载气为氮气,FID检测器,测定了阿折地平原料中正己烷、四氢呋喃、醋酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、乙腈的残留量。结果 6种有机溶剂完全分离,在所考察的浓度范围内具有良好线性,r值0.996 1～0.999 7,平均回收率87.6%～105.1%,精密度RSD<5%。结论 该方法灵敏,准确,适用于阿折地平中有机溶剂残留量的检测.     

阿折地平中有机溶剂残留量的毛细管GCN定

建立了毛细管GC法测定阿折地平中乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯5种有机溶剂的残留量，以DMSO为溶剂，采用程序升温。各溶剂的平均回收率分别为98．5％、99．4％、99．7％、100．3％和98．4％。     

阿折地平片的人体药动学研究

目的:考察阿折地平片在人体内的药动学特性。方法:采用液-质联用(LC-MS)法,测定24名健康受试者口服受试制剂(单剂量含阿折地平8、16mg和多剂量)后血浆中阿折地平浓度。结果:单剂量口服阿折地平片8、16mg后,阿折地平的t1/2分别为(20.338±7.601)、(27.995±7.724)h,tmax分别为(3.333±1.303)、(3.667±0.985)h,cmax分别为(5.908±2.827)、(10.61±3.929)μg·L-1,AUC0～96h分别为(61.167±33.777)、(139.502±72.898)μg·h·L-1,AUC0～∞分别为(63.363±35.314)、(147.395±78.21)μg·h·L-1;多剂量口服阿折地平片8mg后,阿折地平的t1/2为(28.168±7.926)h,tmax为(3.167±0.718)h,cmax为(5.882±1.895)μg·L-1,AUC0～96h为(86.723±41.588)μg·h·L-1,AUC0～∞为(93.948±50.957)μg·h·L-1。结论:阿折地平片在8～16mg剂量范围内呈线性动力学特征,不同性别间药动学参数总体上差异不大,多剂量给药与单剂量给药的药动学参数基本一致。     

顶空毛细管气相色谱法测定阿折地平中的溶剂残留

摘 要 目的:建立顶空毛细管气相色谱法测定阿折地平中有机溶剂残留量的方法。方法: 采用CP-624毛细管色谱柱（30 m×0.32 mm,8 μm）;载气为氮气,进样口温度为200℃;FID检测器,检测器温度为250℃;柱温采取程序升温,起始温度 55℃,保持8 min,然后以10℃·min^-1的升至195℃,持续10 min。顶空进样,平衡温度为90℃,平衡时间为30 min;以二甲亚砜为溶剂,测定阿折地平原料药中乙醇、乙腈、乙酸乙酯和甲苯的残留量。结果:在本文的色谱条件下,各有机溶剂均能得到有效分离,在所考察的浓度范围内线性关系良好,r=0.997 0～0.999 0,平均回收率为95.4%～98.7%。结论:本方法灵敏、准确、可靠,可用于阿折地平中残留溶剂的检测。