时辰诱导化疗序贯同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的Ⅱ期临床研究

  目的  研究TPF（多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶）方案时辰诱导化疗联合调强放疗治疗局部晚期鼻咽癌的毒性反应和近期疗效。  方法  初治的局部晚期鼻咽癌患者,接受诱导化疗TPF方案,多西紫杉醇75 mg/m2,静滴,d1。顺铂75 mg/m2,分5 d完成静滴给药,每天10:00~22:00。5-氟尿嘧啶750 mg/m2/d d1~d5,持续静滴,每天22:00~10:00。21 d/周期,共3个周期。随后行三维适形调强放疗（IMRT）,放疗同期行紫杉醇单药增敏化疗（紫杉醇135 mg/m2,静滴,21天/周期,共2个周期）。不良反应按CT-CAEv3.0评价分级,临床疗效参照2000年实体瘤治疗疗效评价标准（RECIST）进行评价,有效率为CR+PR。  结果  3个周期诱导化疗后CR为23.8%,PR为68.6%。诱导化疗序贯同步放化疗后CR为64.8%,PR为31.4%。2年总生存率91.4%,2年无进展生存率87.0%,2年无远处转移生存率88.4%。诱导化疗主要不良反应为骨髓毒性,3级以上粒细胞下降为28.6%,无3级以上肾功能损害。同期放化疗期间口腔黏膜反应最多见为81.0%,其中16.2%出现3~4级反应。整组患者无治疗相关死亡。  结论  TPF方案时辰诱导化疗联合紫杉醇同期调强放化疗治疗局部晚期鼻咽癌安全、近期疗效好,远期疗效及不良反应尚需扩大病例数及继续随访。      

多西他赛联合奈达铂同步调强适形放疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床研究

  目的  观察比较调强放疗联合化疗与单纯调强适形放疗治疗鼻咽癌的临床疗效、急性反应及晚期损伤。  方法  初治鼻咽癌患者72例,均为Ⅲ~Ⅳa期;随机接受单纯根治性放疗+序贯化疗（30例）和同步放化疗+序贯化疗（42例）。鼻咽和颈部靶体积均采用调强适形放疗（intensity modulated radiation therapy,IMRT）技术照射。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,RTOG/ EORTC标准评价急性反应和晚期损伤。  结果  本组中位随访时间13.5个月,单纯放疗组1、2年局部区域无进展和无远处转移生存率及总生存率分别为95.0%、80.0%、95.0%和80.0%、60.0%、75.0%;同步放化疗组1、2年局部区域无进展和无远处转移生存率及总生存率分别为100%、96.4%、96.4%和100%、92.9%、92.9%;两组间2年局部区域无进展生存率（χ2=3.951,P=0.047）和无远处转移生存率（χ2=3.858,P=0.049）差异有统计学意义,2年总生存率差异无统计学意义（χ2=1.334,P=0.248）。多数患者仅表现为1~2级放疗急性反应和0~1级放疗晚期损伤,两组差异均无统计学意义（P > 0.05）,未观察到4级急性反应和晚期损伤;在晚期损伤症口干表现中,两组差异有统计学意义（P < 0.05）。化疗相关不良反应中,两组的白细胞、中性粒细胞抑制及消化道反应差异有统计学意义（P < 0.05）;体重下降方面两组差异无统计学意义（P > 0.05）。  结论  IMRT联合同步化疗治疗局部晚期鼻咽癌患者可获得较好的局部区域及远处转移控制率,两者急性放射损伤无显著性差异;晚期损伤方面联合治疗患者较易出现口干等症状;联合治疗组亦能顺利完成治疗。      

紫杉醇和奈达铂诱导化疗联合同期放化疗治疗晚期鼻咽癌的疗效观察

目的探讨紫杉醇和奈达铂诱导化疗联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床疗效。方法 90例中晚期局部鼻咽癌患者随机均分为两组,对照组患者给予放疗加同期化疗方案,观察组患者给予紫杉醇加奈达铂诱导化疗方案,两组患者放疗均采用调强适形放射治疗(IMRT)方式。比较两组患者患者不良反应和1、2年生存率。结果两组患者主要不良反应差异无统计学意义(P>0.05),观察组1年和2年控制率和无远处转移率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者1、2年生存率差异无统计学意义(P>0.05)。结论紫杉醇+奈达铂诱导化疗联合同期放化疗可有效提高晚期局部鼻咽癌患者的局部控制率及无远处转移率,其不良反应可耐受,值得临床推广。     

多西他赛联合顺铂同步放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌随机对照临床研究

目的:比较多西他赛联合顺铂同步放疗及序贯放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的生存期、疗效和不良反应.方法:98例不可手术的局部晚期非小细胞肺癌患者随机分为2组.所有患者均给予三维适形放疗.序贯放化疗组:多西他赛75mg/m2,顺铂75mg/m2,分为3天,d1-3.化疗每三周重复,共2周期.化疗后三周行胸部放疗.同步放化疗组:多西他赛30mg/m2,顺铂20mg/m2,第1,8,22,29天,放疗从第1天开始.两组放疗剂量均为56-66GT,每次2CY,1周5次,共5～7周.结论:序贯放化疗组有效率56%,同步放化疗组有效率75%,P<0.05.同步组中位生存期16.75月,1,2,3年生存率分别为60.4%,33.3%,20.8%.序贯组中位生存期13.75月,1,2,3年生存率分别为52%,24%,14%.同步放化疗组放射性食道炎的发生率高于序贯组,41.6%vs 20%,P<0.05.结论:多西他赛联合顺铂同步放疗较序贯放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌疗效高,生存期长.     

同步放化疗与序贯放化疗治疗晚期肺癌的临床疗效观察

目的探讨同步放化疗与序贯放化疗治疗晚期肺癌的临床效果比较。方法选取2016年3月至2019年5月间天津市人民医院收治的80例晚期肺癌患者,采用随机数表法分为序贯组和同步组,每组40例。同步组患者采用放疗联合长春瑞滨+顺铂(TP方案)治疗,化疗2个疗程,放疗结束后按原化疗方案治疗2个疗程;序贯组患者放疗及化疗药物同同步组,化疗2个疗程,结束后2周内放疗,后再化疗2个疗程,比较两组患者近期临床有效性和不良反应发生情况。结果序贯组5位患者、同步组4位患者未能完成整个治疗,同步组患者治疗有效率为61. 1%,高于序贯组的51. 4%,差异有统计学意义(P <0. 05)。两组患者治疗不良反应主要为消化道反应、放射肺炎、放射食管炎和骨髓抑制,但不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0. 05)。结论长春瑞滨+顺铂化疗同步放疗,利于提高晚期肺癌患者的近期临床有效性,值得临床推荐。     

诱导化疗序贯同期化放疗治疗局部晚期鼻咽癌

  目的  比较诱导化疗加同期化放疗(IC/CCRT)与单纯同期化放疗(CCRT)在治疗局部晚期鼻咽癌中的近期疗效及不良反应的发生率。  方法  2003年9月至2006年5月广西百色市人民医院肿瘤科接受治疗的200例鼻咽癌患者随机分为诱导化疗加同期化放疗组(IC/CCRT)和单纯同期化放疗组(CCRT)。两组患者接受相同的同期化放疗方案: 在放疗的第7、28、49天接受卡铂(AUC=6)化疗, 诱导化疗加同期放化疗组在同期化放疗前接受了诱导化疗: 2个疗程5-FU(750 mg/m2)+卡铂(AUC=6)。  结果  IC/CCRT组与CCRT组Ⅲ、Ⅳ级不良反应的发生率分别为24.5%和17.8%(P < 0.001), 两组3年总生存率分别为83.5%和79.4%(P=0.30), 两组方案的3年无瘤生存率、局部控制率和远处转移控制率比较差异均无统计学意义。  结论  与单纯同期化放疗相比, 诱导化疗加同期化放疗治疗局部晚期鼻咽癌, 患者的总生存率及无复发生存未明显提高, 但不良反应有所增加。      

不能手术局部晚期非小细胞肺癌同步或序贯放化疗85例临床分析

目的：评价不能手术局部晚期非小细胞肺癌（ NSCLC）患者同步或序贯放化疗的疗效和不良反应。方法：2011年7月至2013年12月间初治接受同步或序贯放化疗的85例患者入组本研究,其中45例同步放化疗患者列入A组,40例序贯放化疗患者列入B组。A组采用放疗同步紫杉醇、顺铂化疗,B组采用单纯放疗,放疗结束后行紫杉醇、顺铂化疗。两组放疗方法相同,均为三维适型放疗,剂量60Gy/30f。对比两组治疗的疗效、不良反应和1、2年生存率。结果：85例患者均可评价疗效,随访率100%。A组与B组有效率分别为73.3%和50.0%（P﹤0.05）;1年局部控制率分别为51.1%和30.0%（P﹤0.05）;1年生存率分别为62.2%和42.5%（P﹥0.05）;2年生存率分别为37.8%和17.5%（P﹤0.05）。A组≥Ⅲ级放射性肺炎、放射性食管炎及Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制的发生率分别为6.7%、11.1%和28.9%,B组分别为5.0%、10.0%和27.5%。两组不良反应相似,均可耐受。结论：局部晚期NSCLC同步放化疗的疗效优于序贯放化疗,不良反应可耐受,同步放化疗是不能手术的局部晚期NSCLC标准治疗方法。     

顺铂联合紫杉醇与顺铂联合5-Fu同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌近期疗效比较

[目的]评价顺铂联合紫杉醇同步放化疗与顺铂联合5-Fu同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的近期疗效及不良反应。[方法]78例局部晚期宫颈癌患者（Ⅱb～Ⅲb期）随机分为顺铂＋紫杉醇组（TP组,38例）和顺铂＋5-Fu组（FP组,40例）,每例患者均行根治性放疗。TP组化疗方案：顺铂35mg/m2静滴d1,8＋紫杉醇75mg/m2静滴d1,8,28d重复,共2个周期。FP组化疗方案：顺铂60mg/m2静滴d1＋5-Fu 4g/m2静脉维持96h,28d重复,共2个周期。[结果]TP组总有效率92.1%（35/38）,FP组总有效率87.5%（35/40）,两组比较无显著性差异（P〉0.05）。与FP组相比,TP组3级及以上骨髓抑制发生率较高（68.4%vs 35.0%）,2级及以上胃肠道反应发生率较低（34.2%vs 60.0%）,肝毒性发生率较高（52.6%vs 20.0%）,均有显著性差异（P均〈0.05）。[结论]顺铂联合紫杉醇同步放化疗与顺铂联合5-Fu同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的近期疗效相似,但胃肠道反应较低,TP方案可以作为FP方案的替代方案治疗局部晚期宫颈癌。     

紫杉醇联合顺铂方案同步放化疗及辅助化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察

目的:探讨紫杉醇联合顺铂方案同步放疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床疗效及不良反应。方法:32例局部晚期鼻咽癌患者,应用紫杉醇120mg/m2,d1、顺铂25mg/m2,d1-3,分别于放疗第1天、第28天给药。放疗结束后第4、7周继续给予紫杉醇135mg/m2,d1、顺铂25mg/m2,d1-3方案辅助化疗。放疗采用Varian直线加速器6MV X射线照射鼻咽及颈部,鼻咽剂量DT 70-76Gy,2Gy/次,共35-38次,颈部剂量DT 60-70Gy,2Gy/次,共30-35次。结果:所有患者均完成放疗,其中22例患者放疗后完成2次化疗,10例患者放疗后完成1次化疗。近期疗效(治疗结束后1个月复查):有效率78.1%,其中CR 2例,PR 23例。远期疗效:3年总生存率为84.4%,鼻咽及颈部3年局部控制率分别为93.8%和96.9%,远处转移率为21.9%。结论:紫杉醇联合顺铂方案同步放疗治疗局部晚期鼻咽癌有助于提高生存率,减少局部复发和远处转移。     

紫杉醇、顺铂诱导化疗联合放疗对晚期鼻咽癌疗效观察

目的 研究紫杉醇加顺铂方案诱导化疗（TP）治疗晚期鼻咽癌的临床疗效。方法 1998年2月至2001年11月,收治23例Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌患者,治疗用TP方案诱导化疗加放疗，并与同期行单独放疗的24例患者疗效及生存期进行比较分析。结果 TP方案化疗加放疗与单放组近期鼻咽肿瘤局部总缓解率（CR＋PR）分别为95.7%和91.6%（P〉0.05）；颈部淋巴结总缓解率分别为91.3%和75.0%（P〉0.05）；3年生存率分别为65.2%和33.3%（P〈0.05）;3年远处转移率分别为 43.5%和66.7%（P〈0.05）；诱导化疗加放疗组骨髓抑制、胃肠道反应、神经毒性、脱发等毒副反应强于单放组（P〈0.01），但经过对症治疗后上述症状明显缓解,患者可接受该治疗方案。结论 TP方案化疗联合放疗能提高晚期鼻咽癌的生存率，减少远处转移。     

卡培他滨维持治疗局部晚期鼻咽癌的回顾性研究

  目的  回顾性分析中国西北地区非高发区N2~3期鼻咽癌根治性放化疗后序贯卡培他滨维持化疗的疗效，以明确卡培他滨维持化疗在局部晚期鼻咽癌治疗中的价值。  方法  选取2014年1月至2016年12月空军军医大学第一附属医院初诊初治、经病理确诊为鼻咽癌N2~3期的患者，给予诱导化疗2~3个周期后联合同期放化疗，研究组（维持化疗组）在根治性放化疗后继续予以卡培他滨维持化疗4个周期，对照组（未维持化疗组）观察随访。比较两组患者的生存差异，评价两种方案的不良反应及顺应性。  结果  共179例患者纳入本研究，研究组84例，对照组95例。两组病例一般临床资料均衡。全组中位随访时间44.4（5.97~70.26）个月，研究组与对照组3年无远处转移生存率（distant metastasis-free survival，DMFS）分别为79.3%、68.1%（χ2=3.898，P=0.048），3年无病生存率（disease-free survival，DFS）分别为75.6%、64.2%（χ2=5.428，P=0.020），差异具有统计学意义。急性不良反应及晚期不良反应两组间差异无统计学意义（P>0.05），卡培他滨特异性药物不良反应均为2级以下。  结论  在中国西北地区非高发区N2~3期鼻咽癌患者中，根治性放化疗后序贯卡培他滨维持治疗后3年DMFS和3年DFS获益，患者治疗耐受性、依从性良好，未增加明显的不良反应。      

尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期食管癌的近期疗效分析

  目的  评价尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期食管癌患者的近期疗效。  方法  将65例局部晚期食管癌患者分为3组, 单纯放疗组14例; 同步放化疗组29例; 尼妥珠单抗联合同步放化疗组(联合治疗组)22例。观察近期疗效、治疗不良反应。  结果  65例患者中完全缓解7例, 部分缓解46例, 稳定病情8例, 病情进展4例, 总有效率81.5%。其中单纯放疗组总有效率57.1%;同步放化疗组总有效率86.2%;联合治疗组总有效率90.9%, 仅有2例患者出现Ⅰ度皮疹, 1例患者出现Ⅰ度恶心, 有2例患者出现轻度血压下降, 均未影响治疗。  结论  联合治疗组、同步放化疗组的近期有效率高于单纯放疗组, 但联合治疗组是否优于同步放化疗还无定论; 尼妥珠单抗的近期不良反应小, 患者耐受性好。      

诱导加同期放化疗对局部晚期鼻咽癌的临床疗效

目的探讨诱导加同期放化疗对局部晚期（Ⅲ、Ⅳa期）鼻咽癌的临床疗效。方法对101例Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌患者行诱导加同期放化疗（IC组）,同时与同期行单纯放疗的102例（RT组）进行比较,两组放疗方法相同。诱导加同期放化疗组放疗前诱导化疗2个周期：DDP20mg／m^2,d1-5;5-Fu500mg／m^2,d1-5;21天为1个周期,同期化疗于放疗第1、4周进行;DDP20mg／m^2,d1-3;5-Fu500mg／m^2,d1-3。结果诱导加同期放化疗组及单纯放疗组鼻咽肿瘤全消率分别为95．0％和83．3％（P〈0．05）;颈部淋巴结全消率分别为94．1％和82．3％（P〈0．05）;5年总生存率为72．3％和51．0％（P〈0．05）;5年无进展生存率为68．3％和48．0％（P〈0．05）;局部复发率为17．8％和33．3％（P〈0．05）;远处转移率为17．8％和29．4％（P〈0．05）。结论诱导加同期放化疗可提高Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌肿瘤全消（CR）率、5年总生存率和无瘤生存率,降低局部复发率和远处转移率。DDP联合5-Fu的方案急性不良反应仍较重。     

局部T晚期与N晚期鼻咽癌患者的预后比较

  目的  回顾性分析局部T晚期与N晚期鼻咽癌患者的预后情况，为临床鼻咽癌治疗提供参考。  方法  选取2011年12月至2017年11月西部战区总医院经病理确诊为鼻咽癌的局部T晚期患者102例、局部N晚期患者162例的临床病例资料，分为两组并分析患者的预后情况。  结果  局部T晚期与N晚期患者5年总生存率（overall survival，OS）分别为82.8%与75.8%（P=0.271）、无疾病进展生存率（progression-free survival，PFS）分别为73.7%与62.8%（P=0.043），无局部复发生存率（local relapse-free survival，LRFS）分别为87.6%与91.6%（P=0.646）、无远处转移生存率（distant metastasis-free survival，DMFS）分别为87.7%与79.5%（P=0.066），两组间PFS差异具有统计学意义。  结论  局部N晚期鼻咽癌患者的DMFS、OS、PFS均有下降趋势，临床上局部N晚期鼻咽癌患者应更强调系统性治疗以及分层治疗的意义，以争取更高的OS并降低远处转移。      

104例Ⅱ期鼻咽癌诱导化疗的回顾性同期对照研究

  目的  探讨诱导化疗对Ⅱ期鼻咽癌远期疗效的影响。  方法  收集福建省肿瘤医院放疗科收治经病理组织学证实的初诊Ⅱ期鼻咽癌患者104例,按治疗方式分为诱导化疗联合放疗组（放化组）和单纯放疗组（单放组）。比较两组患者的5年生存率。  结果  全组中位随访时间为61（14~74）个月。放化组62例,单放组42例。放化组和单放组的5年无局部区域复发生存率（LRRFS）、无远处转移生存率（DMFS）、总生存率（OS）分别为92.9%和86.9%（P=0.859）、91.9%和97.6%（P=0.253）、94.3%和82.9%（P=0.164）。进一步分析结果显示,放化组中的T₂N₀、T₁N₁、T₂N₁期的DMFS分别为100.0%、100.0%、78.3%（P=0.010）;OS分别为100.0%、100.0%、85.2%（P=0.079）;LRRFS分别为83.3%、96.9%、89.9%（P=0.393）。  结论  诱导化疗联合放疗未能提高Ⅱ期鼻咽癌患者的生存率。但T₂N₁期患者有较高的远处转移风险,可能需要行系统化疗。      

鼻咽癌XRCC4基因第8外显子突变与临床分期及预后的关系

  目的  探讨XRCC4基因突变与鼻咽癌分期及放疗疗效的关系。  方法  选取68例病理确诊为鼻咽癌的鼻咽肿瘤活检新鲜组织标本,变性高效液相色法检测XRCC4基因突变情况,收集患者的性别、年龄、病理类型、肿瘤分期、生存等临床资料,分析XRCC4基因突变与临床分期、肿瘤局部复发、远处转移以及疾病相关死亡等关系。  结果  27例标本检出XRCC4基因存在第8外显子突变,突变率39.7%（27/68）。全组中位随访98（6~106）个月,XRCC4基因第8外显子突变与T分期有关,局部晚期患者（T₃~T₄）的突变率高于早期（T₁~T₂）（χ2=4.686, P=0.03）,突变与N分期、临床分期、局部复发、远处转移、疾病相关死亡均无相关性。T分期、N分期、临床分期分别是影响局部复发、远处转移和疾病相关死亡的独立预后因素,而XRCC4基因突变对生存无影响。  结论  鼻咽癌组织中存在XRCC4基因第8外显子突变,这种突变与鼻咽癌的放疗疗效无关,但与T分期有关,考虑XRCC4基因突变可能参与了肿瘤发展的某个阶段。      

Positive effect of high RKIP expression on reduced distant metastasis by chemotherapy when combined with radiotherapy in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a prospective study

The purpose of this prospective study is to investigate the predictive and prognostic significance of the Raf kinase inhibitory protein (RKIP) in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma (NPC). Immunohistochemical assays were performed to detect the RKIP protein expression of samples from 212 patients with locoregionally advanced NPC. All patients were assigned randomly into the inductive chemotherapy plus radiation therapy (IC + RT) group, the concurrent chemoradiotherapy (CCRT) group, the inductive chemotherapy plus concurrent chemoradiotherapy (IC + CCRT) group, and the radiation therapy alone (RT) group. The patients in the IC + RT group were treated with IC using 2?C3 cycles of cisplatin (80 mg/m²) and fluorouracil (500 mg/m²), repeated every 3 weeks, followed by radiotherapy. Those in the CCRT group were treated with weekly cisplatin (40 mg/m²) for 6?C7 cycles during radiotherapy. In the IC + CCRT group, the chemotherapy prior to radiation was similar to the cisplatin?Cfluorouracil regimen in the IC + RT group, whereas it cisplatin regimen was identical to that in the CCRT group. The results show that RKIP is an independent prognostic factor for 5-year distant metastasis?Cfree survival (DMFS), overall survival (OS), and progression-free survival (PFS). Patients with high RKIP expression benefited more from reduced metastasis in the IC + RT and the IC + CCRT group, with improved OS and PFS in each treatment group compared with that among patients with low RKIP expression. In the high RKIP expression subgroup, chemotherapy combined with radiotherapy improved the DMFS when compared with the RT group, but this effect was not observed in the low RKIP expression subgroup. RKIP was predictive of distant metastasis with good sensitivity and specificity. Clinically, high RKIP expression inhibited distant metastasis in advanced NPC, and its detection might be used to predict distant metastasis with good sensitivity and specificity. The effect of chemotherapy on distant metastasis in combined chemoradiotherapy might be related to the RKIP expression level. Patients with high RKIP expression showed more improved OS and PFS than their low RKIP expression counterparts. Higher RKIP expression improves the DMFS of patients who receive inductive high-dose cisplatin-based chemoradiotherapy, with or without concurrent cisplatin. Low RKIP expression is also a predictive marker for cancer progression and metastasis, which could be used to stratify patients with high risk of metastasis and death.     

临床Ⅱ期鼻咽癌的治疗进展

临床Ⅱ期鼻咽癌的治疗是鼻咽癌临床研究中的一个热点。常规放射治疗下, 5年总生存率达74%~87%, 远处转移为主要的失败原因, 同期化疗可通过降低远处转移率而改善预后。常规放射治疗对正常组织损伤较大。调强放射治疗技术提高了局部控制和总生存率, 同时对腮腺功能起到明显的保护作用。调强放射治疗联合同步化疗的疗效有待进一步研究。