miRNA-200家族在人类肿瘤中的研究进展

0 引言 微小RNA (MicroRNA,miRNA)是一类普遍存在于细胞中的长度为18～25个核苷酸的非编码小分子RNA.miRNA来源于内源转录本,为单链RNA分子,主要作用于靶基因3′非翻译区(untranslated region,UTR),引起靶mRNA的降解或抑制其翻译,其功能为调节内源基因的表达,几乎参与了调控细胞活动的各个环节.迄今已经发现并命名的miRNA超过了9 500个.在人类,有关miRNA的大规模研究已经开始,并成为肿瘤领域研究的热点.其中,miRNA-200家族在多种肿瘤中的研究取得了较大的进展,现将其家族的主要特点、分子机制和在多种肿瘤中的表达情况综述如下.     

miRNA-200c在胃癌中的表达及其靶基因RhoE的预测

目的研究miRNA-200c在胃癌和对应癌旁正常组织中的差异表达情况,探讨miRNA-200c与胃癌临床病理参数之间的相关性以及miRNA-200c在胃癌中可能调控的靶基因。方法应用荧光定量-聚合酶链反应技术检测miRNA-200c在胃癌和癌旁正常组织的表达情况,利用生物信息学技术预测miRNA-200c可能的靶基因。结果miRNA-200c在癌组织中的表达显著低于癌旁正常组织(P<0.05),miRNA-200c低表达与组织学分级呈显著相关,而与性别、年龄、肿瘤大小及TNM分期等无相关性。生物信息学预测RhoE可能是miRNA-200c的靶基因。结论miRNA-200c在胃癌中低表达,与组织学分级呈相关性,miRNA-200c可能通过调控RhoE发挥生物学作用。     

FOX03a基因在癌症中的研究进展

FOXO家族是重要的转录调节因子,通过调节靶基因的转录,参与细胞代谢、细胞周期／凋亡的调控、肿瘤发生等,成为抗肿瘤治疗研究的新热点。FOX03a是其家族中的重要一员,在多种类型肿瘤中的表达都有所下调或缺失,表明多种机制导致的FOX03a失活可能促进肿瘤的发生。该文就FOX03a在各组织肿瘤中的研究进展进行了综述。     

FOXO3a基因在癌症中的研究进展

FOXO家族是重要的转录调节因子,通过调节靶基因的转录,参与细胞代谢、细胞周期/凋亡的调控、肿瘤发生等,成为抗肿瘤治疗研究的新热点.FOXO3a是其家族中的重要一员,在多种类型肿瘤中的表达都有所下调或缺失,表明多种机制导致的FOXO3a失活可能促进肿瘤的发生.该文就FOXO3a在各组织肿瘤中的研究进展进行了综述.     

miRNA-31生物学功能及其与肿瘤关系的研究进展

微小RNA(miRNA)是一类长20～25个核苷酸的单链RNA分子,能调节靶基因的表达及相关信号通路,发挥抑癌基因或原癌基因的功能,从而影响肿瘤的发生发展.miRNA-31在多种肿瘤中异常表达,在不同类型的肿瘤中发挥不同甚至完全相反的作用,其异常表达与肿瘤的发生发展密切相关.此外,miRNA可能成为肿瘤早期诊断的标志物,对肿瘤的诊断和预后具有潜在的应用价值.目前一些研究提供了与miRNA-31失调相关的上游和下游事件的信息,有助于揭示恶性肿瘤发生的分子机制.本文对miRNA-31在恶性肿瘤发生发展、转移及治疗等方面的研究进展进行综述.     

miR-200家族在上皮-间质转化中的研究进展北大核心CSCD

0引言 microRNAs（简称miRNAs）是一类进化上高度保守的小分子非编码RNA,长度为21～23nt左右,具有转录后调控基因表达的功能。在癌组织中,它们的调节功能普遍异常,因此被认为是癌基因或是肿瘤抑制因子。miR．200家族成员通过结合并抑制靶基因mRNA的表达,抑制上皮间质转化、肿瘤细胞迁移、侵袭转移,这些靶基因包括参与上皮-间质转化的ZEBl基因和ZEB2基因,snail2,VEGFR-1,D．cateni/Wnt通路中β-catenin基因,EGFR抑制子抗性基因ERRFI-1和化疗药物抗性基因TUBB3,然而在胃癌细胞或胃癌组织中,由于上皮基因的沉默缺失,miR-200家族成员的表达普遍下降。     

新疆南部维吾尔族宫颈鳞癌microRNA研究

背景与目的：宫颈癌是新疆地区尤其是新疆南部维吾尔族高发肿瘤,发病机制尚不清楚。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类具有重要调控作用的非编码小分子RNA,其表达及功能失调与肿瘤的发生、发展密切相关。本研究筛选并初步研究新疆南部维吾尔族宫颈鳞癌差异表达的miRNA,预测并分析靶基因功能。方法：采用miRNA微阵列芯片技术对5例人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)16阳性的新疆南部维吾尔族宫颈鳞癌进行miRNA筛选,应用实时定量RT-PCR方法对筛选出差异表达的miRNA进行初步验证,并检测及分析在83例宫颈癌中的表达结果,应用targetscan、miRwalk、miRanda及Pictar四种软件预测其靶基因。结果：新疆南部维吾尔族HPV16阳性宫颈鳞癌差异表达基因18个,对差异表达显著的miRNA-138和miRNA-720进行了初步验证并预测靶基因,预测两者共同的靶基因是EZH2;与40例正常对照相比,miRNA-138、miRNA-720在83例宫颈鳞癌组织中均表达下调(P<0.05);下调的miRNA-138、miRNA-720与淋巴结转移、脉管浸润有关(P<0.05),但与年龄、宫颈壁累及范围及HPV16感染无明显关系(P>0.05);miRNA-720与临床分期、肿瘤体积有关(P<0.05)。结论：miRNA-138、miRNA-720在新疆南部维吾尔族宫颈鳞癌组织中均表达下调,两者共同的靶基因是EZH2,可能与宫颈癌的侵润和转移有关。     

微RNA在肺癌中的作用

微RNA分子(miRNA,miR)是一类长约18～25个核苷酸的非编码小分子RNA,起内源性RNA干扰作用.微RNA从转录后水平调控上百种靶基因表达,因而能控制广泛的生物学功能,如细胞增殖、分化、凋亡.通过与靶mRNA的3'端非翻译区(3'UTR)结合,抑制mRNA翻译或增加其稳定性而发挥作用.大部分微RNA定位于基因组肿瘤相关的脆性位点、杂合子缺失点、扩增区及常见断裂区,提示与肿瘤的发生关系密切.各种肿瘤中miR-NAs表达上调或下调,可能起致癌或抑癌基因作用.一直以为肿瘤的发生是由一系列致癌基因和抑癌基因突变逐步形成的.随着非编码RNA的发现,此传统观念被改变.研究表明非编码RNA中的成员microRNA对肿瘤形成起重要的调控作用.近来,越来越多的研究探讨不同的miRNA与各种肿瘤的发生发展乃至治疗预后的关系.肺癌位居世界癌症死因之首,其病因学主要是遗传和吸烟引起的后天损伤.对上百种基因的RNA和蛋白质系统分析有助于明确肺癌发生的分子网络.miRNA与肺癌的发生、发展关系密切,可能在肺癌的诊断、治疗及预后监测中发挥重要作用.目前文献报道的与肺癌关系比较密切的miRNA有miRNA-126、miRNA-221、miRNA-222、has-mir-221、miR-17-92簇、miRNA-128b、has-mir-137、has-mir-182、has-mir-372及miRNA-let7家族成员等.本文就这些miRNAs在肺癌的遗传易感性、诊断、侵袭转移、治疗及预后等方面进行综述.     

miRNA与肿瘤侵袭转移

目前,microRNA (miRNA)已成为肿瘤研究中最基本的参与者,主要通过与靶标基因3 'UTR(非翻译区)的完全或不完全配对,降解靶标基因mRNA或抑制其翻译,从而参与调控个体发育、细胞凋亡、增殖及分化等生命活动.miRNA作为调控基因表达的重要分子在肿瘤侵袭转移中的作用越来越受到重视,表明miRNA在肿瘤侵袭和转移中的作用机制具有重要的理论意义,同时也可为肿瘤的诊断和治疗提供新方法.本文就miRNA通过调控上皮间质转化及肿瘤干细胞导致肿瘤侵袭转移的最新研究进展作一综述.     

miR-29在肿瘤中的研究进展*

微小RNA（microRNA,miRNA）是生物体内一种重要的基因调控分子,参与多种疾病的发生过程,与肿瘤关系密切,已成为近年来肿瘤学研究的新方向。研究发现,miRNA-29（miR-29）在多种肿瘤中均有涉及,具有抑癌和促癌双重作用,且其表达水平在肿瘤组织和非肿瘤组织中也存在差异。因此,miR-29有望成为恶性肿瘤诊断及预后的生物标记物或治疗靶点。本文就miR-29家族在恶性肿瘤中的研究进展进行综述。      

Expression of miRNA-106b in conventional renal cell carcinoma is a potential marker for prediction of early metastasis after nephrectomy

Background

MicroRNAs are endogenously expressed regulatory noncoding RNAs. Previous studies have shown altered expression levels of several microRNAs in renal cell carcinoma.

Methods

We examined the expression levels of selected microRNAs in 38 samples of conventional renal cell carcinoma (RCC) and 10 samples of non-tumoral renal parenchyma using TaqMan real-time PCR method.

Results

The expression levels of miRNA-155 (p < 0.0001), miRNA-210 (p < 0.0001), miRNA-106a (p < 0.0001) and miRNA-106b (p < 0.0001) were significantly over-expressed in tumor tissue, whereas the expression of miRNA-141 (p < 0.0001) and miRNA-200c (p < 0.0001) were significantly decreased in RCC samples. There were no significant differences between expression levels of miRNA-182 and miRNA-200b in tumor samples and renal parenchyma. Our data suggest that expression levels of miRNA-106b are significantly lower in tumors of patients who developed metastasis (p = 0.030) and miR-106b is a potential predictive marker of early metastasis after nephrectomy in RCC patients (long-rank p = 0.032).

Conclusions

We have confirmed previous observations obtained by miRNA microarray analysis using standardized real-time PCR method. For the first time, we have identified a prognostic significance of miRNA-106b, which, after validation on a larger group of patients, maybe useful as a promising biomarker in patients with RCC.     

ANRIL: a pivotal tumor suppressor long non-coding RNA in human cancers

Long non-coding RNAs (lncRNAs) are a family of non-protein-coding RNAs with length more than 200 nucleotides. LncRNAs played important roles in many biological processes such as cell development, proliferation, invasion and migration. Deregulation of LncRNAs was found in multiple tumors where they can act as a tumor suppressor gene or oncogene. LncRNA ANRIL was identified as an oncogene involved in a number of tumors such as gastric cancer, lung cancer, hepatocellular carcinoma, and esophageal squamous cell carcinoma. Inhibition of ANRIL suppressed the cancer cell proliferation, migration and invasion. Increasing data has showed that ANRIL may act as a diagnostic and prognostic biomarker for some tumors. In our review, we summarize an overview of current knowledge concerning the expression and role of ANRIL in various cancers.     

血清miRNA-200b在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探究血清miRNA-200b在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的表达水平.方法 选择45例NSCLC患者为观察组,同时选取30例经诊断无肿瘤疾病的健康对照组.qRT-PCR检测各组血清miRNA-200b的表达水平.结果 观察组患者miRNA-200b血清表达水平明显高于对照组(P＜0.0001).观察组患者血清miRNA-200b水平随着临床分期的升高而显著上升(P＜0.05);另外,NSCLC患者中肺鳞癌患者血清miRNA-200b表达显著高于腺癌(P＜0.0001).此外,ROC分析miRNA-200b诊断NSCLC最佳cutoff值为0.276(敏感性46.7％,特异性93.3％,AUC值0.779).结论 NSCLC患者血清miRNA-200b水平显著升高,在NSCLC患者的疾病发展过程中起到重要的作用,可作为无创早期诊断NSCLC的指标之一.     

miR-218与宫颈癌关系的研究进展(英文)

MicroRNAs (miRNAs) are small endogenous non-coding RNAs which can specifically silence gene expression, and thereby alter cell and organism phenotype. Deregulation of miRNA expression has been discovered in a variety of tumors and it is now clear that they contribute to cancer development and progression. Previous studies have indicated that miRNAs are involved in developmental timing, cell proliferation, apoptosis, morphogenesis [1] , antiviral defense [2] , and tumorigenesis [3] . In cancer pathways, altered expression of tumor suppressive or oncogenic miRNAs can disrupt regulatory mechanisms normal. Altered miRNAs expression patterns have been observed in a variety of diseased tissues. Cervical cancer is the most common malignant tumor in female reproductive tract. Recently more and more study showed a large number of miRNAs were down-regulated or up-regulated in cervical cancer. Recent data revealed that miRNA-218 (miR-218) played important roles in tumor initiation and development. This review focuses on analysis of miR-218 and will provide some insight into the progress of cervical cancer.     

长链非编码RNA在肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA（Long noncoding RNAs,lncRNA）通常是指一类相对分子质量大于200 nt,且不能翻译为蛋白质的调控性RNA分子。lncRNA在机体生理及病理过程中均具有广泛的功能,尤其与恶性肿瘤发生发展关系密切。近年来lncRNA的研究进展迅速,本文就lncRNA在肿瘤中的最新研究进展作一综述。     

miR-149与肿瘤关系的研究进展

miRNAs是一类长度约为20~25个核苷酸,参与基因调控表达的内源性非编码RNA。miR-149作为miRNAs的重要成员,在多种肿瘤中表达异常,其表达水平与肿瘤细胞增殖、转移、凋亡、耐药、患者的早期诊断及预后密切相关。因此,miR-149有望成为新一类抗肿瘤治疗的靶点。