β-tubulin-Ⅲ基因表达与Ⅱ期非小细胞肺癌患者化疗敏感度的关系

目的探讨Ⅱ期非小细胞肺癌(NSCLC)中Ⅲ型β微管蛋白(β-tubulin-Ⅲ)mRNA表达与诺维本+顺铂(NP)方案化疗敏感度的关系。方法单基因定量法检测已手术Ⅱ期NSCLC患者肿瘤组织中β-tubulin-ⅢmRNA表达,所有患者行NP方案化疗,并随访患者的无瘤生存时间(DFS)和总体生存率(OS),统计学分析β-tubulin-ⅢmRNA表达水平与患者DFS和OS的关系。结果 73例患者的OS与β-tubulin-Ⅲ的表达有关(P<0.01),患者的DFS与β-tubulin-Ⅲ的表达及淋巴结转移情况有关(P<0.01)。β-tubulin-Ⅲ低表达者的OS、DFS均高于β-tubulin-Ⅲ高表达者(P<0.05)。结论Ⅱ期NSCLC患者肿瘤组织中β-tubulin-Ⅲ表达水平可能是预测患者预后及化疗敏感度的一个指标,为选择合适化疗药物提供参考。     

非小细胞肺癌β-tubulin-Ⅲ和Stathmin基因表达与化疗敏感性的研究

目的:探讨Ⅱ期非小细胞肺癌(NSCLC)组织中Ⅲ型β微管蛋白(β-tubulin-Ⅲ)和Stathmin基因mRNA表达与诺维本+顺铂(NP)方案化疗敏感性的关系,为个体化治疗方案的制定提供依据.方法:单基因定量法检测73例已手术Ⅱ期NSCLC患者癌组织中β-tubulin-Ⅲ和Stathmin的mRNA表达.所有患者行NP方案化疗,并随访患者的无瘤生存时间(DFS)和总生存时间(OS).统计学分析β-tubulin-Ⅲ和Stathmin的mRNA表达水平与患者DFS和OS的关系.结果:73例患者的OS与β-tubulin-Ⅲ的mRNA表达水平有关,P=0.003.患者的DFS与β-tubulin-Ⅲ的表达及淋巴结转移情况有关,P＜0.01.绘制生存曲线表明,癌组织中β-tubulin-Ⅲ低表达患者的OS和DFS均高于β-tubulin-Ⅲ高表达者,P＜0.05;Stathmin低表达患者的OS和DFS与高表达患者相比,差异均无统计学意义,P＞0.05.结论:Ⅱ期NSCLC患者癌组织中,β-tubulin-Ⅲ表达水平可以作为预测患者预后及化疗敏感性的指标,可作为选择合适化疗药物的参考.     

非小细胞肺癌组织中β-tubulinⅢ的表达及与含紫杉方案化疗敏感性的关系

目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)组织中β微管蛋白Ⅲ(β-tubulinⅢ)的表达,及其对肿瘤预后和辅助化疗方案的预测作用。方法应用免疫组化二步法检测123例NSCLC组织中β-tubulinⅢ的表达情况,并对其中行肺癌根治术后用含紫杉类辅助化疗的32例预后进行分析。设良性组(15例炎性假瘤)做对照。结果 NSCLC组织中β-tubulinⅢ表达阳性率为62.6%,显著高于良性对照组(P0.05)。β-tubulinⅢ在低分化和Ⅲ~Ⅳ期患者中表达明显(P0.05)。32例术后化疗患者中,β-tubulinⅢ表达阳性者的生存率较全阴性者低(P0.05)。结论β-tubulinⅢ表达阳性预示着NSCLC的恶性程度较高,对含紫杉类化疗药物的敏感性较差,术后预后较差。     

TUBB3的表达对晚期胃癌紫杉类药物化疗疗效和预后的影响

  目的  检测晚期胃癌组织中β-微管蛋白Ⅲ(class Ⅲ β-tubulin,TUBB3)的表达,分析TUBB3的表达与紫杉类药物化疗疗效及患者预后的相关性。  方法  选取邵阳市中心医院2008年12月至2011年12月接受含多西他赛或紫杉醇为基础化疗的晚期胃癌患者49例,免疫组织化学检测胃癌组织中TUBB3蛋白的表达水平,分析TUBB3的表达与化疗疗效、无进展生存期(progressionfree survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)的关系。  结果  49例患者接受含多西他赛或紫杉醇为基础的化疗,有3例患者因组织标本太少被剔除,化疗疗效达完全缓解(complete response,CR)1例、部分缓解(partial response,PR)17例、稳定(stable disease,SD)22例、进展(progression disease,PD)6例,化疗总有效率(CR+PR)为39.13%(18/46),TUBB3低表达组有效率为54.17%,TUBB3高表达组有效率为22.73%,两者比较差异具有统计学意义(χ2=4.736,P=0.029)。TUBB3低表达组患者的中位PFS和OS分别为5.9个月和11.6个月,TUBB3高表达组患者的中位PFS和OS分别为3.9个月和7.9个月,TUBB3低表达组较高表达组的PFS和OS均延长,差异有统计学意义(PFS:P=0.032;OS:P=0.001)。单因素及多因素分析得出,TUBB3均为晚期胃癌的独立预后因素。  结论  晚期胃癌组织中TUBB3的表达与紫杉类药物化疗疗效及预后具有相关性,低表达组的化疗疗效及生存预后好于高表达组。可为临床上晚期胃癌个体化治疗的制定及判断预后提供参考。      

食管癌BRCA1和β-tubulin Ⅲ mRNA表达与紫杉类耐药性的临床研究

  目的  检测食管癌组织BRCA1、β-tubulin Ⅲ mRNA的表达,探讨与紫杉类耐药性的关系。  方法  收集36例晚期食管癌组织标本,采用RTq-PCR方法检测组织中BRCA1、β-tubulin Ⅲ mRNA表达,分析二者与紫杉类药物耐药性的关系。  结果  BRCA1相对于内参基因β-actin的中位值为6.27;β-tubulin Ⅲ相对于内参基因β-actin的中位值为4.44。以中位值作为cutoff值,36例标本根据cutoff值分为低表达组和高表达组。BRCA1高表达组的有效率66.7%（12/18）稍高于低表达组55.6%（10/18）,但二者差异无统计学意义（P=0.733）。β-tubulin Ⅲ低表达组的有效率83.3%（15/18）显著高于高表达组38.9%（7/18）,差异有统计学意义（P=0.015）。  结论  BRCA1 mRNA表达水平与紫杉类药物敏感性差异无统计学意义。β-tubulin Ⅲ mRNA表达水平与紫杉类药物敏感性之间存在相关性。提示β-tubulin Ⅲ可以作为紫杉烷类药物在晚期食管癌中疗效的预测因子。      

凝血因子Ⅲ在非小细胞肺癌高凝状态患者外周血中的表达及其临床意义

  目的  研究凝血因子Ⅲ在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）高凝状态患者外周血中的表达水平,并探讨其表达水平与临床病理特征和生存期的关系。  方法  选取2013年1月至2014年10月云南省肿瘤医院病理和生化检测证实为NSCLC高凝状态患者74例,NSCLC无高凝状态患者42例作为研究对象,酶联免疫法检测血清凝血因子Ⅲ的表达水平,分析其与NSCLC临床病理特征和预后的关系。  结果  化疗前NSCLC高凝状态患者血清凝血因子Ⅲ为（560.32~200.34）ng/L,显著高于无高凝状态患者（463.29~159.22）ng/L的表达水平（P=0.008）,且显著高于化疗后凝血因子Ⅲ（471.39±160.31）ng/L的血清表达水平（P & #60;0.001）;凝血因子Ⅲ在NSCLC高凝状态患者血清中的表达水平与淋巴结转移（P=0.026）、远端转移（P=0.025）和TNM分期（P= 0.007）有关,且与凝血酶原时间（PT）（r=-0.638,P=0.032）、活化部分凝血酶时间（APTT）（r=-0.702,P=0.028）呈负相关,与纤维蛋白原（FIB）（r=0.715,P=0.008）、血小板（PLT）（r=0.597,P=0.007）呈正相关;凝血因子Ⅲ高表达水平的NSCLC高凝状态患者1~3年总生存期显著低于低表达患者（P & #60;0.05）。  结论  NSCLC高凝状态患者血清凝血因子Ⅲ表达水平与淋巴结转移和TNM分期有关,对患者生存期具有预测的指导意义。      

Survivin、BRCA1及class Ⅲ β-tubulin在非小细胞肺癌组织中的表达及与紫杉醇耐药的关系

[目的]探讨Survivin、BRCA1及class Ⅲ β-tubulin蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及与紫杉醇耐药的关系.[方法]应用免疫组织化学法检测64例NSCLC患者Survivin、BRCA1及class Ⅲ β-tubulin蛋白的表达;给予紫杉醇为基础的化疗方案,分析上述蛋白表达与紫杉醇化疗敏感性的关系.[结果]Survivin阳性与class Ⅲβ-tubulin阳性患者对紫杉醇方案治疗的有效率(RR)分别低于Survivin阴性患者(27.8％vs 71.4％,P＜0.05)与class Ⅲ β-tubulin阴性患者(23.5％ vs 73.3％,P＜O.01);而BRCA1阳性患者对紫杉醇方案治疗的RR高于BRCA1阴性患者(60.0％ vs 31.0％,P＜O.05).多因素分析表明class Ⅲ β-tubulin是NSCLC紫杉醇治疗无进展生存期(PFS)的独立影响因素(x2=4.852,P=0.027),分期是与总生存期(OS)相关的独立影响因素(x2=4.105,P=0.035).[结论]NSCLC患者Survivin、class Ⅲ β-tubulin蛋白表达阳性及BRCA1蛋白表达阴性预示对紫杉醇治疗相对不敏感.     

进展期胃癌新辅助化疗期间伴急性上消化道出血患者的生存分析

  目的  探讨进展期胃癌新辅助化疗期间合并急性上消化道出血(acute upper gastrointestinal bleeding, AUGB)患者的临床特征和生存预后。  方法  回顾性分析河北医科大学第四医院自2015年1月至2017年1月行术前新辅助化疗的476例胃癌患者, 筛选出新辅助治疗期间出现AUGB的患者, 分析临床特征及影响预后的因素。  结果  476例胃癌患者行新辅助化疗期间出现AUGB者35例(7.35%), 其中经补液止血保守治疗好转者6例, 内镜下成功止血者5例, 血管造影栓塞术成功止血者7例, 余17例患者均行剖腹探查手术止血。全组患者3年总生存率(overall survival, OS)为65.13%, 3年无病生存率(disease-free survival, DFS)为60.71%。其中出现AUGB者3年OS为48.57%, 3年DFS为42.86%, 而未出现AUGB者3年OS、DFS分别为66.44%、62.13%, 两组患者的3年OS、DFS差异均具有统计学意义(P=0.033、P=0.025)。Cox比例风险模型多因素分析发现, 肿瘤组织学类型为低分化-未分化型(P=0.004、P=0.008)、肿瘤cTNM分期为Ⅲ期(P=0.002、P=0.013)和出现AUGB后未继续行化疗治疗(P=0.003、P=0.005)是影响AUGB患者预后及复发的独立危险因素。  结论  进展期胃癌患者进行新辅助化疗期间出现AUGB与多种危险因素有关, 此类患者需引起临床重视; 新辅助化疗期间出现AUGB后需积极对症止血治疗, 止血成功后继续化疗才可能延长此类患者生存期。      

ERCC1β-tubulinⅢ与ⅢA-N2期非小细胞肺癌辅助化疗的临床研究

目的:探讨ERCC1、β-tubulin Ⅲ在ⅢA-N2期非小细胞肺癌中的表达与辅助化疗药物铂类、紫杉类的相关性,为非小细胞肺癌个体化辅助化疗提供依据.方法:应用免疫组化方法检测ERCC1、β-tubulin Ⅲ在89例手术完全切除并行含铂辅助化疗的ⅢA～N2期非小细胞肺癌中的表达.应用统计学软件SPSS 16.0行数据处理,回顾性分析ERCC1、β-tubulin Ⅲ的表达与患者预后的关系.结果:本组ⅢA～N2期非小细胞肺癌中ERCC1、β-tubulin Ⅲ阳性表达率分别为46.1%,53.9%.ERCC1表达阴性者在含铂化疗组有更长的无瘤生存期(P=0.000)和总生存期(P=0.000);β-tubulin Ⅲ表达阴性者在含紫杉类化疗药物组有更长的无瘤生存期(P=0.003)和总生存期(P=0.004).ERCC1和β-tubulin Ⅲ表达均阴性者在铂类联合紫杉类化疗组有更长的无瘤生存期(P=0.000)和总生存期(P=0.001).结论:ERCC1表达阳性、组织病理分化低、全肺切除是影响ⅢA～N2期非小细胞肺癌预后的危险因素.ERCC1的表达与铂类化疗相关,β-tubulin Ⅲ的表达与紫杉类化疗相关,表达阴性者预后较好;ERCC1、β-tubulin Ⅲ表达均阴性者在铂类联合紫杉类化疗组中预后最好.     

拓扑异构酶Ⅱα和Ki-67的表达对Ⅰ～Ⅲ期非小细胞肺癌术后辅助化疗疗效的预测意义*

目的:探讨TopⅡα 和Ki-67在NSCLC 中的表达情况,并评价上述2 项指标对接受辅助化疗的NSCLC 患者的预后及预测价值。方法:收集2004年1 月至2007年12月在解放军总医院接受手术治疗且术后行至少1 个周期辅助化疗且随访资料完整的Ⅰ～Ⅲ期NSCLC 病例共152 例。利用免疫组化法检测上述病例中TopⅡα 和Ki-67的表达,分析其表达特点和全组病例的临床病理特征、治疗特征、分子特征与生存规律的关系。结果:TopⅡα 与Ki-67的过表达率分别为22.4% 和36.2% ,两者表达中度相关（r=0.516,P<0.001）,且其表达程度与年龄、性别、吸烟状况、病理类型及临床分期等无关。截至末次随访2009年4 月1 日,41例死亡,中位生存期未达到,中位DFS 为23.0 个月。单因素分析显示男性（P=0.041）、临床分期早（P=0.001）、N 分期早（P<0.001）、非腺癌（P=0.003）及TopⅡα 高表达者（P=0.011）较女性、临床分期晚、N 分期晚、腺癌及TopⅡα 低表达者中位DFS 显著延长,而年龄、吸烟与否、化疗方案的类型及Ki-67的表达程度对DFS 无显著影响。分层分析发现,TopⅡα 低表达时含NVB 方案组较其他方案DFS有明显延长趋势（P=0.059）;Ki-67低表达时,NVB 组中位DFS 显著高于TXT 组（P=0.032）。 而在TopⅡα 或Ki-67高表达时,各化疗方案组对DFS 的影响亦无明显差异。COX 多因素分析显示,腺癌与否、N 分期及TopⅡα 表达程度均是影响DFS 的独立预后因素。结论:对于接受手术治疗的NSCLC 患者,TopⅡα 高表达者较低表达者更能从辅助化疗中获益;且在TopⅡα 低表达时,使用含NVB 的化疗方案较其他常用方案似乎能给患者带来更好的收益。而Ki-67的表达对DFS 却无类似预测价值;但在Ki-67低表达时,含GEMZ 和PTX 方案,特别是含NVB 方案可能较TXT 有更好的疗效。TopⅡα 可能成为判断NSCLC 辅助化疗疗效及筛选化疗药物的新预测指标。      

乳腺腺样囊性癌与三阴性浸润性导管癌的临床病理特征及预后比较

  目的  比较乳腺腺样囊性癌（adenoid cystic carcinoma of the breast,ACCB）与三阴性浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma,IDC）临床病理特征及预后。  方法  分析2004年1月至2020年12月就诊于中国医学科学院肿瘤医院的26例ACCB与216例三阴性IDC患者的临床病理资料。采用Kaplan-Meier法绘制无疾病生存（disease free survival,DFS）和总生存（overall survival,OS）曲线,Log-rank法进行组间比较。  结果  中位随访时间72.4个月,4例ACCB患者出现复发转移,肺和肝是常见的转移部位。与IDC相比,ACCB的发病年龄>60岁、Ki-67低表达、神经侵犯、分期早（Ⅰ期和Ⅱ期）、无淋巴结转移的比例更高（P<0.05）。与IDC相比,ACCB患者的5年DFS率和OS率有获益趋势,但差异无统计学意义。Ki-67低表达ACCB患者的中位DFS显著高于Ki-67高表达者（χ2=4.633,P=0.031）。无神经侵犯的患者较有神经侵犯者的DFS显著改善（χ2=3.861,P=0.049）。  结论  Ki-67高表达和神经侵犯是ACCB复发转移的危险因素。与三阴性IDC相比,ACCB具有Ki-67低表达、神经侵犯、腋窝淋巴结阴性、分期早的临床病理特点和以保乳术为主、不行辅助化疗的治疗方式。      

Ⅲ期结直肠癌术后经肝动脉灌注联合静脉辅助化疗的临床观察

  目的  通过与静脉辅助化疗对照, 观察经肝动脉灌注联合静脉辅助化疗对Ⅲ期结直肠癌术后肝转移、无病生存期及总生存期的影响。   方法  2002年1月至2006年3月, 21例Ⅲ期结直肠癌患者作为治疗组, 术后给予肝动脉灌注FUDR联合静脉应用草酸铂化疗, 同期对照21例Ⅲ期结直肠癌患者, 术后给予草酸铂联合CF/5-FU静脉化疗。主要观察终点为肝转移率及DFS, 次要终点为OS和用药安全性。   结果  中位随访65(9~119)个月, 治疗组肝转移发生率较低(9.5%vs.28.6%, P=0.109), 肺转移发生率略高(28.6%vs.14.3%, P=0.256)。2组5年DFS(38.1%vs.42.9%, P=0.671)及OS(47.9%vs.45.0%, P=0.784)无统计学差异。化疗副反应多为Ⅰ~Ⅱ度血白细胞减少、恶心呕吐及感觉神经障碍。   结论  Ⅲ期结直肠癌术后给予经肝动脉联合静脉系统化疗, 与静脉化疗相比, 可能会降低肝转移的发生率, DFS及OS无统计学差异, 化疗副反应较轻, 可耐受。      

晚期非小细胞肺癌中Survivin表达对顺铂敏感性和预后的预测价值

  目的  探讨Survivin预测晚期非小细胞肺癌(NSCLC)顺铂敏感性的价值。  方法  RT-PCR、Western blot法检测人肺腺癌细胞株A549和耐药株A549/CDDP中Survivin表达, Survivin siRNA转染A549/CDDP细胞, MTT、流式细胞术检测细胞生长与凋亡; 免疫组织化学和RT-PCR检测晚期NSCLC组织中Survivin mRNA和蛋白表达。  结果  A549/CDDP中Survivin mRNA和蛋白表达均高于A549细胞(P < 0.01);A549/CDDP细胞中Survivin siRNA+CDDP组的生长抑制率达76.4%, IC ₅₀为(34.12+3.55)μg/mL, 耐药指数为6.71倍, 均低于对照组(P < 0.05)。该组的细胞凋亡率高于对照组(P < 0.01);93例NSCLC蜡块组织中, Survivin蛋白表达阴性组接受含顺铂方案化疗有效率(44.4%)高于阳性组(19.3%, P < 0.01);Survivin表达阴性组总生存、无疾病进展时间较阳性组长, 但差异无统计学意义(P < 0.05)。Cox多因素分析结果显示Survivin蛋白表达水平不是影响预后的独立因素。20例新鲜组织中Survivin mRNA低表达组反应率(RR)(60%)和蛋白表达阴性组RR(66.7%)高于mRNA高表达组(10%)和蛋白表达阳性组(9%, P < 0.05)。  结论  NSCLC组织中Survivin表达阳性提示顺铂耐药, 检测Survivin表达对晚期NSCLC筛选含顺铂化疗方案具有指导意义。      

LRP及β-Tubulin在非小细胞肺癌组织中表达及其与肿瘤耐药的关系

目的探讨肺耐药蛋白(LRP)及β-微管蛋白(β-Tubulin)与肿瘤多药耐药的关系,为非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗方案的选择和改进提供理论依据。方法应用免疫组织化学技术(SP法),检测NSCLC组织中LRP及β-Tubulin表达情况。结果 LRP在NSCLC中阳性表达率为73.33%,其中鳞癌表达率(54.55%)低于腺癌(76.92%),但两者之间无显著性差异;LRP表达与肺癌分化程度有明显关系(P<0.05),高、中、低分化表达率分别为53.85%、66.67%、91.30%;分化程度越低,LRP表达越强;βⅢ-tubulin在NSCLC中阳性表达率为76.67%。LRP及βⅢ-tubulin阳性表达与患者性别、是否吸烟、病理类型、临床分期均无明显关系;LRP与βⅢ-tubulin表达间呈明显正相关关系(γ=0.293,P<0.05)。结论 LRP及βⅢ-Tubulin在NSCLC组织中呈高表达,LRP表达与肺癌分化程度有关。LRP及βⅢ-Tubulin表达与患者性别、是否吸烟、病理类型、临床分期均无明显关系;LRP与βⅢ-tubulin表达呈正相关,耐药相关蛋白表达规律可能有助于NSCLC化疗...     

恶性胸腹水中肿瘤细胞BRCA1和β-tubulin Ⅲ的表达与多西紫杉醇药物敏感性的关系

目的:疗效相关分子生物标记的探索是实现个体化治疗的关键所在。由于肿瘤原发灶与转移灶肿瘤细胞在分子水平的显著差异及转移性恶性肿瘤的难治性,本研究旨在探索肿瘤特殊转移灶即恶性胸/腹水中肿瘤细胞的BRCA1和β-tubulinⅢmRNA表达水平与多西紫杉醇(TXT)药物敏感性的关系。方法:前瞻性地收集41例进展期肿瘤的恶性胸水/腹水,分离肿瘤细胞后ATP-TCA方法检测TXT敏感性;实时荧光定量RT-PCR检测的BRCA1和β-tubulinⅢmRNA表达。结果:在非小细胞肺癌(NSCLC)组(P=0.008)和胃癌组(P=0.032)的恶性胸/腹腔积液中肿瘤细胞的BRCA1 mRNA表达与TXT体外药物敏感正相关。β-tubulinⅢmRNA表达仅在NSCLC患者的恶性胸腔积液中肿瘤细胞与TXT药物敏感负相关(P=0.022)。联合检测BRCA1和β-tubulinⅢ对于TXT药物敏感性的预测没有交互作用(P>0.05)。结论:在NSCLC和/或胃癌患者的恶性胸/腹腔积液中,BRCA1和β-tubulinⅢ表达与TXT敏感性相关且前者可能比后者更有意义。对于伴有恶性积液的进展期NSCLC和/或胃癌患者,恶性积液有可能成为一合适的标本进行分子生物标记的检测。     

PET/CT纵隔淋巴结SUVmax与N0~N 1期非小细胞肺癌手术患者预后相关性的研究

  目的  评价NSCLC患者行根治性切除术后, 纵隔淋巴结组织学检查阴性(N0~N1期)的患者术前纵隔淋巴结FDG摄取水平对患者预后的意义。  方法  回顾性总结了2005年4月至2009年5月在天津医科大学附属肿瘤医院行PET/CT检查后接受手术治疗的N0~N1期NSCLC患者的PET/CT数据、术后随访资料及临床资料。运用Kaplan-Meier法及Log-rank检验对纵隔淋巴结SUV_max以及性别、年龄、组织学类型、TNM分期、术后辅助治疗、原发病灶SUV_max等分别与患者生存时间进行单因素生存分析, 采用Cox回归风险比例模型对影响预后的各因素进行多因素生存分析。  结果  单因素分析表明, 术前PET/CT纵隔淋巴结SUV_max(P=0.001)以及TNM分期(P < 0.001)、原发病灶SUV_max(P=0.001)、是否有术后辅助治疗(P=0.012)对N0~N1期NSCLC患者术后预后存在预测作用; 多因素分析表明, 只有TNM分期(P=0.017)、原发病灶SUV_max(P=0.027)及纵隔淋巴结SUV_max(P=0.046)是影响本组NSCLC患者术后生存的独立预后因素, 三者的相对危险度分别为2.230, 2.179及1.962。  结论  对于N0~N1期的NSCLC术后患者, 术前PET/CT纵隔淋巴结SUV_max、TNM分期、原发病灶SUV_max均是影响患者术后生存的因素。将三者结合起来, 对于指导临床尽早制定术后个体化治疗方案、延长患者生存期具有重要意义。      

高海拔地区 ERCC1 和 TSER 基因多态性与奥沙利铂联合希罗达治疗进展期胃癌的相关性研究

  目的  探讨高海拔地区切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation group 1, ERCC1)、胸苷酸合成酶增强子(thymidylate synthase enhancer region, TSER)的基因多态性, 及与奥沙利铂联合希罗达治疗进展期胃癌的相关性研究。  方法  122例进展期胃癌患者入组并行奥沙利铂联合希罗达化疗, 110例患者按要求完成治疗并随访PCR-RFLP检测基因位点的多态性, 分析基因多态性与化疗客观反应率(response rate, RR)和无进展生存(progression-free survival, PFS)的关系。  结果  ERCC1118C/T位点的多态性与奥沙利铂联合希罗达治疗后的RR、PFS期无相关性(P=0.221, P=0.186)TSER基因为2R/2R、2R/3R型患者的RR和PFS期优于3R/3R型(P=0.037, P=0.033)。  结论  高海拔地区, 奥沙利铂联合希罗达治疗进展期胃癌中ERCC1基因多态性与RR、PFS期无相关性, TSER基因多态性与RR。      

探讨Tim-3在非小细胞肺癌浸润巨噬细胞上的表达及其对预后的影响

背景与目的：T细胞免疫球蛋白和黏蛋白域分子3(T cell immunoglobulin and mucin-domaincontaining molecules 3,Tim-3)在免疫调节中起重要作用,参与多种疾病的发生、发展,且与疾病免疫逃逸和疾病临床预后明显相关。该研究旨在探讨负性共刺激分子Tim-3在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)浸润巨噬细胞中的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学法检测126例NSCLC患者中Tim-3的表达水平,分析肿瘤组织浸润巨噬细胞Tim-3的表达水平与临床病理特征间的关系,并进一步分析Tim-3的表达水平对NSCLC患者预后的影响。结果：Tim-3主要分布于巨噬细胞的细胞质和细胞膜中;Tim-3在肿瘤浸润巨噬细胞中的表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期均显著相关(P=0.002、0.045和0.022);Tim-3在肿瘤浸润巨噬细胞中的表达水平可显著影响NSCLC患者的生存及预后,在Ⅲ期NSCLC患者中,Tim-3的表达越高,患者总生存期(overall survival,OS)越短(Ⅲ期：χ²=12.910,P=0.000,中位OS分别为80和32个月)。而且,Tim-3的表达水平与Ⅲ期NSCLC患者的无疾病生存期(disease free survival,DFS)也显著相关(χ²=6.135,P=0.013,中位DFS分别为41和24个月),高表达Tim-3的NSCLC患者DFS短。另外,在Ⅲ期NSCLC患者中,Tim-3在淋巴细胞中的表达水平与OS和PFS呈负相关(χ²=4.737,P=0.030,中位OS分别为80和47个月;χ²=5.882,P=0.015,中位DFS分别为41和24个月)。结论：Tim-3在肿瘤免疫中起负性调节作用从而促进免疫逃逸,对患者的生存及预后有不良影响。     

VEGF在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

  目的  探讨VEGF在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义。  方法  选取天津医科大学附属肿瘤医院2007年11月至2008年6月间560例乳腺癌, 用免疫组织化学方法检测肿瘤组织VEGF的表达状态, 分析其与各临床病理特征的关系, 以及在三阴性乳腺癌中的表达和预后作用。  结果  乳腺癌患者中VEGF的阳性表达率为36.1%(202/560), 其中三阴性乳腺癌中阳性表达率为45.0%(49/109), 明显高于非三阴组33.9%(P=0.031)。VEGF的表达与患者年龄、肿瘤部位、病理类型、肿瘤大小、淋巴结状态、病理分期、组织学分级和p53状态均无明显相关(P＞0.05), 但在低年龄组(66.7%vs.41.7%)、淋巴结转移组(51.1%vs.37.1%)和p53阳性组(51.8%vs.34.0%)方面发现VEGF表达有增多的趋势。三阴性乳腺癌VEGF阳性者较阴性者易发生复发和转移(23.9%vs.9.7%), 3年无疾病复发率明显低于VEGF阴性组(76.6%vs.90.3%, P=0.044)。  结论  VEGF可以作为三阴性乳腺癌影响复发的预后因素之一, 有可能成为三阴性乳腺癌靶向治疗的研究靶点。      

Stathmin在Ⅳ期非小细胞肺癌中表达及紫杉类化疗耐药相关性研究

目的:探讨Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC ）Stathmin 蛋白表达与紫杉类化疗耐药性关系。方法:回顾性分析2003年10月～2007年10月75例接受以紫杉类化疗的Ⅳ期NSCLC 临床病理资料。免疫组织化学法检测肿瘤标本Stathmin 蛋白表达,并对化疗疗效及生存时间进行分析。结果:Stathmin 阳性表达（≥50% 阳性染色细胞）率为80.00% 60/75）,男性高表达率为81.63% ,女性为76.92% ,P=0.627;鳞癌71.79% ,腺癌88.89% ,P=0.064;≥58岁78.95% ,<58岁81.08% ,P=0.817;化疗有效率（CR+PR）为34.67% ,Stathmin 高表达患者紫杉类化疗有效率低28.33%（17/60）,进展率高21.67%（13/60）,而Stathmin 低表达患者化疗有效率高60.00%（9/15）,进展率低0（0/15）,P=0.021和P=0.047。Stathmin 高表达者有较短的中位OS（12.0 个月）和PFS（8.0 个月）,而Stathmin 低表达患者有较长的中位OS（17.0 个月）和PFS（13.0 个月）,P=0.008 和P=0.008。患者性别、年龄和组织类型与中位OS及PFS 无相关性,P 值均>0.05。结论:Stathmin 高表达NSCLC 患者对紫杉类药物耐药且预后不良。