Bmi-1蛋白在食管鳞状细胞癌中表达及临床意义

  目的  观察Bmi-1蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达, 探讨Bmi-1与食管鳞状细胞癌的相关性。  方法  应用免疫组织化学法检测南京医科大学附属淮安第一医院2005年1月至2006年2月间168例食管鳞状细胞癌组织和30例正常食管黏膜组织Bmi-1蛋白的表达。  结果  食管鳞状细胞癌组织和正常食管黏膜组织中Bmi-1蛋白的阳性表达率分别为66.1%(111/168)、23.3%(7/30), Bmi-1蛋白阳性表达率在食管鳞状细胞癌组织和正常食管黏膜组织中差异具有统计学意义(P < 0.001), Bmi-1蛋白表达与食管鳞状细胞癌组织学分级、TNM分期和淋巴结转移具有相关性(P=0.016, P=0.004, P < 0.001), Bmi-1阴性组的5年生存率显著优于Bmi-1阳性组(P < 0.001)。  结论  Bmi-1表达异常在食管鳞状细胞癌发生发展中具有重要作用, 检测Emi-1的表达对判断食管鳞状细胞癌的预后具有重要意义。      

口腔鳞癌中心体扩增与p53 STK15蛋白表达相关性

  目的  分析STK15及p53蛋白表达与口腔鳞状细胞癌（OSCC）中心体扩增相关性,探讨OSCC中心体扩增可能分子调控机制。  方法  8例正常口腔黏膜及43例OSCC石蜡包埋组织,采用间接免疫荧光双重染色了解OSCC中心体数目扩增状况,采用免疫组织化学方法检测相应组织p53、STK15蛋白表达情况,并分析其与中心体扩增相关性。  结果  中心体扩增可见于76.74%（33/43）OSCC中。OSCC中STK15阳性率为67.44%（29/43）,STK15阳性率在p53阳性组高于p53阴性组（P < 0.05）。OSCC中心体扩增发生率在STK15/p53阳性共表达组高于STK15/ p53阴性组（P < 0.05）,Spearman相关分析显示STK15/ p53阳性共表达与OSCC中心体扩增之间存在相关关系（r=0.356,P=0.019）。  结论  中心体扩增是OSCC常见异常现象,p53/STK15转激活-非依赖通路可能参与中心体异常的形成,与之共同参与OSCC的发生。      

AJUBA在口腔鳞癌中的表达和意义及其相关机制

  目的  探讨AJUBA (ajuba LIM protein)基因在口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及其对OSCC细胞增殖、迁移能力的影响。  方法  采用qPCR和免疫组织化学方法检测OSCC和癌旁组织中AJUBA的表达情况,分析AJUBA与OSCC临床病理参数之间的关系。通过MTT实验、划痕实验及Transwell实验探究AJUBA对OSCC细胞增殖、迁移和侵袭的影响。West-ern blot法检测AJUBA对OSCC细胞Snail/E-cadherin信号通路相关蛋白表达的影响。  结果  AJUBA在OSCC组织中显著高表达,与T分期、肿瘤分化、淋巴结转移和复发相关(P < 0.05),且其表达提示不良预后。敲降AJUBA后,OSCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力受到抑制。Western blot结果显示AJUBA能够促进Snail的表达,抑制E-cadherin的表达。  结论  AJUBA在OSCC组织中高表达,可能通过Snail/E-cadherin信号通路参与OSCC的增殖和侵袭。      

P16和survivin蛋白在口腔扁平苔藓及口腔鳞状细胞癌组织中的表达

目的 探讨P16和survivin蛋白在口腔扁平苔藓(OLP)及口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中的表达意义.方法 采用免疫组化S-P法检测正常口腔黏膜、OLP及OSCC组织中P16和survivin蛋白的表达.结果 P16蛋白在正常口腔黏膜、OLP及OSCC组织中的阳性表达率分别为80.00％、52.63％和21.05...     

Foxol与Ki-67在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其意义

  目的  探讨Foxol和Ki-67蛋白在食管鳞状细胞癌组织及食管正常鳞状上皮组织中的表达及其临床意义。  方法  采用免疫组织化学SP法, 检测食管鳞状细胞癌(36例)组织及食管正常鳞状上皮(12例)组织中Foxo1和Ki-67蛋白的表达情况。  结果  Foxol蛋白在食管鳞状细胞癌及食管正常鳞状上皮组织中的阳性表达率分别为75.00%、16.67%, 而Ki-67的阳性表达率分别为83.33%、0。Foxol和Ki-67在食管鳞状细胞癌中的阳性表达率均明显高于食管正常鳞状上皮(P < 0.01)。Foxol蛋白的表达随肿瘤分化程度增高而显著增高(P < O.01), 而Ki-67的表达随肿瘤分化程度增高而降低(P=0.107)。Foxol和Ki-67蛋白的表达与其他临床病理特征无明显相关性(P > 0.05)。  结论  在食管鳞状细胞癌中, Foxol及Ki-67蛋白表达明显高于食管正常鳞状上皮组织, 且随肿瘤分化程度的增高Foxol的表达显著升高, 而Ki-67的表达则显著降低。提示Foxol和Ki-67在食管鳞状细胞癌肿瘤细胞分化过程中发挥着不同作用, 其作用机制不同。      

DNA甲基转移酶3B4过表达与肾透明细胞癌的关系

  目的  探究DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase,DNMT）在肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma,ccRCC）发生发展中的机制。  方法  收集2012年1月至12月15例内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院术前均未结予放化疗并行肾癌根治术患者的组织标本,均经病理证实为ccRCC。应用实时定量PCR、蛋白印迹、联合亚硫酸氢钠限制酶分析法和甲基化特异PCR等方法检测ccRCC组织中DNMT的mRNA表达,及ccRCC组织中整体甲基化（global methylation）水平和抑癌基因RASSF1A甲基化和表达水平。  结果  ccRCC组织中DNMT3B4的mRNA表达增加,同时其蛋白含量也相应增加。ccRCC患者癌组织中DNA重复序列Alu的甲基化水平0.106±0.04较癌旁组织中0.115±0.03低,差异具有统计学意义（P < 0.05）。而肿瘤抑制基因RASSF1A启动子区域发生高甲基化,其mRNA和蛋白的表达均降低。  结论  DNMT3B4基因过表达可能与染色体不稳定以及RASSF1A基因低表达有关,在ccRCC的发生发展中可能扮演着重要的角色。      

喉鳞状细胞癌中SIAH2表达的预后价值

  目的  观察E3泛素连接酶SIAH2在喉鳞状细胞癌组织中的表达, 探讨其在喉鳞状细胞癌中表达的预后价值。  方法  应用免疫组织化学染色法检测119例喉组织标本SIAH2的定性表达, Western blot方法检测喉新鲜组织中SIAH2的定量表达, 结合患者5年随访资料, 利用Kaplan-Meier法绘制生存曲线, Log-rank法分析SIAH2的表达水平与喉鳞状细胞癌患者预后的关系, Cox比例风险回归模型分析喉鳞状细胞癌患者预后的独立预测因素。  结果  SIAH2在喉鳞状细胞癌中阳性表达率为77.19%, 显著高于不典型增生(53.13%)和癌旁正常喉组织(26.67%), 差异具有统计学意义(χ2=21.02, P＜0.001)。SIAH2的表达与组织学分级、临床分期及淋巴结转移相关(均P＜0.05);在正常喉组织(1.25±0.04)、不典型增生(1.38±0.05)及喉鳞状细胞癌组织(1.44±0.07)中SIAH2的相对表达量逐渐升高(F=61.811, P＜0.001);SIAH2阳性与阴性患者的5年生存率分别为18.18%和58.33%(χ2=5.720, P= 0.017), SIAH2阳性与阴性患者的中位生存时间分别为25个月和60个月(P＜0.05);多因素回归分析表明高表达SIAH2是喉鳞状细胞癌患者总生存期的独立预测因子。  结论  SIAH2可能作为一个癌基因参与喉鳞状细胞癌的发生发展, 过表达SIAH2与喉鳞状细胞癌患者的不良预后有关, 提示SIAH2作为一个潜在的靶基因可能对喉鳞状细胞癌的治疗有帮助。      

CDCA3在下咽鳞癌中的表达及临床意义

  目的  探索与下咽鳞癌生长、转移及预后相关的分子标记物,为开发下咽鳞癌新的疗法提供理论依据。  方法  分析Oncomine肿瘤芯片数据库中细胞分裂周期相关蛋白3（cell division cycle associated protein 3,CDCA3）在头颈部鳞癌及癌旁组织中的表达差异,检测下咽鳞癌及癌旁组织中CDCA3的表达,分析其表达水平与下咽鳞癌患者临床病理特征及预后的关系。  结果  通过分析Oncomine肿瘤芯片数据库中CDCA3的DNA拷贝数,发现在肿瘤基因图谱（TCGA）数据集中,相比全血及正常头颈部组织,CDCA3的DNA拷贝数在头颈鳞癌组织中显著上调（P < 0.05）。下咽鳞癌组织中CDCA3的mRNA相对表达水平较癌旁正常黏膜表达水平升高（P < 0.05）。CDCA3的蛋白表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期等临床病理特征相关（P < 0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析显示CDCA3阳性表达组患者的总生存期显著低于CDCA3阴性表达组（P < 0.05）。  结论  CDCA3在下咽鳞癌组织中高表达,与下咽鳞癌患者原发肿瘤大小、TNM分期以及淋巴结转移情况密切相关,是影响患者预后的独立危险因素。      

甲基化导致SOCS3表达下调与NSCLC淋巴结转移和临床病理分期相关

背景与目的已有的研究结果表明:细胞因子信号通路抑制因子3(suppressor of cytokine signaling 3,SOCS3)能够抑制细胞过度生长、诱导凋亡,具有维持细胞稳定的作用。本研究的目的旨在探讨SOCS3在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,及其与淋巴结转移和临床病理生理特征的关系。检测NSCLC组织中SOCS3基因甲基化状态,分析SOCS3表达与基因甲基化的关系。方法应用Western blotting方法检测30例NSCLC和癌旁肺组织中SOCS3的表达。应用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测SOCS3基因甲基化状态。采用免疫组化SP法,检测90例NSCLC组织中SOCS3的表达,分析其与淋巴结转移和临床病理参数的关系。结果30例NSCLC组织中SOCS3的表达显著低于癌旁肺组织(平均灰度值分别为26.3±12.3和78.4±14.5,P=0.000)。NSCLC组织中SOCS3基因甲基化阳性率为(20/30)66.7%,癌旁肺组织为(4/30)13.3%,SOCS3表达下调或缺失与基因异常甲基化相关(r=0.454,P=0.012)。90例癌旁肺组织上皮细胞均有SOCS3表达,NSCLC组织中SOCS3阳性表达率为(41/90)45.6%,淋巴结转移组SOCS3阳性表达率(35.4%)低于无淋巴结转移组(57.1%,P=0.039),Ⅲ期NSCLC中SOCS3阳性表达率(36.4%)低于I Ⅱ期(60.0%,P=0.028)。SOCS3的表达与组织学类型和分化程度等临床病理参数无关(P>0.05)。结论基因异常甲基化导致SOCS3在NSCLC组织中表达下调,并与NSCLC淋巴结转移和临床病理分期相关。     

NF-κB和CXCR4在大肠腺癌中的表达及临床意义

  目的  探讨NF-κB和CXCR4在大肠腺癌发生、发展、浸润转移中的作用及临床意义。  方法  应用免疫组织化学S-P法检测60例大肠腺癌、23例大肠管状腺瘤、25例正常大肠黏膜组织中NF-κB和CXCR4的蛋白表达情况。  结果  大肠腺癌组中的阳性表达均高于大肠管状腺瘤组和正常大肠黏膜组, 大肠管状腺瘤组中NF-κB和CXCR4的阳性表达均高于正常大肠黏膜组, 且大肠腺癌组、大肠管状腺瘤组、正常大肠黏膜组中的阳性表达差异均有统计学意义(P均 < 0.05);大肠腺癌组中NF-κB和CXCR4的阳性表达均与癌组织的浸润深度、有无淋巴结转移有关(P均 < 0.05), 与患者的性别、年龄及癌组织的分化程度无关(P均 < 0.05);大肠腺癌组织中NF-κB和CXCR4的表达呈正相关(r=0.346, P=0.007)。  结论  NF-κB和CXCR4的高表达与大肠腺癌的发生、发展、浸润转移密切相关。      

血浆RNF180启动子甲基化及其蛋白表达在胃癌诊断中的价值

  目的  探讨血浆RNF180基因启动子甲基化及其蛋白表达在胃癌临床诊断中的价值。  方法  采用甲基化特异性PCR法(MSP)和ELISA法检测各组患者血浆中RNF180甲基化状态和RNF180蛋白表达情况,并分别将其与各临床病理指标进行统计学分析。  结果  MSP结果显示胃癌患者血浆中RNF180基因启动子甲基化率为62.75%,健康者为21.88%,其差异具有统计学意义(P < 0.01)。RNF180甲基化阳性率与肿瘤大小、临床分期、分化程度、淋巴结转移以及远处转移密切相关(P < 0.05)。ELISA结果显示胃癌血浆RNF180蛋白水平(23.22±1.36) μg/mL明显低于对照健康组(34.25±2.44) μg/mL,差异具有统计学意义(P < 0.01)。胃癌血浆RNF180蛋白表达水平与临床病理特征无统计学意义(P>0.05)。  结论  胃癌患者血浆RNF180基因表达存在高甲基化率,而RNF180蛋白表达明显下降,提示血浆RNF180基因甲基化可作为一种微创的检测方法在临床胃癌诊断中有潜在的应用价值。      

STAT3与miRNA-21在舌鳞状细胞癌中异常表达的相关性研究

  目的  探讨不同分化程度人舌鳞状细胞癌组织及细胞系中STAT3及miRNA-21表达的相关性及其和预后的关系。  方法  Western Blot法测定舌鳞癌细胞中STAT3表达, 免疫组织化学染色法检测舌鳞癌组织标本中STAT3蛋白表达水平, 采用荧光实时定量PCR法检测舌鳞癌细胞中miRNA-21的表达, 采用荧光原位杂交法测定舌鳞癌标本中miRNA-21表达, Spearman等级相关分析STAT3、miRNA-21表达在舌鳞癌中表达的相关性, Kaplan-Meier法分析STAT3、miRNA-21不同表达状态与生存期的关系。  结果  STAT3和miRNA-21在舌鳞癌细胞及组织标本中过表达; 舌鳞癌标本中STAT3、miRNA-21随肿瘤分化程度越差, 其表达越高; STAT3和miRNA-21表达呈正相关(r_s=0.574, P < 0.001);STAT3、miRNA-21与生存期为负相关, STAT3和miRNA-21高表达患者的预后较低表达者差。  结论  STAT3、miRNA-21的表达状态对预测舌鳞癌患者的预后具有一定的价值。 < /span >      

甲基转移酶DNMT3b和SPG20甲基化在肺腺癌中的相关性研究

  目的  探讨肺腺癌组织中DNA甲基转移酶3b（DNMT3b）表达与SPG20甲基化水平,分析二者相关性及在肺腺癌发病机制中的临床意义。  方法  收集2020年4月至2021年4月于承德医学院附属医院收集的70例肺腺癌和癌旁组织,采用焦磷酸测序检测SPG20基因甲基化水平,采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测SPG20和DNMT3b mRNA的表达,采用免疫组织化学法及Western blot检测SPG20和DNMT3b的蛋白表达。统计分析SPG20甲基化水平与DNMT3b相关性及两者与临床病例特征的相关性。构建DNMT3b下调si-RNA,采用脂质体介导法,将DNMT3b si-RNA、阴性对照si-RNA和空白对照组转染A549细胞。使用RT-qPCR和Wesrern blot检测DNMT3b mRNA和蛋白表达水平,采用焦磷酸测序检测各组SPG20基因甲基化水平。  结果  在癌组织和癌旁组织中,SPG20基因甲基化率分别为76.25%±5.74%和13.45%±2.41%,SPG20 mRNA相对表达量为0.18±0.03和1.21±0.17,差异具有统计学意义（均P<0.05）。DNMT3b mRNA相对表达量为1.62±0.27,高于癌旁组织的0.32±0.05;免疫组织化学检测结果显示SPG20蛋白表达阳性率分别为27.14%和72.86%,差异具有统计学意义（P<0.05）;DNMT3b蛋白表达阳性率分别为75.71%和22.86%,差异具有统计学意义（P<0.05）。Western blot检测结果显示DNMT3b在癌组织中表达为68.57%±3.18%,高于癌旁组织25.29%±1.35%;SPG20在癌组织中表达为16.87%±1.56%,低于癌旁组织的58.75%±2.68%,差异均具有统计学差异（均P<0.05）。肺腺癌组织中SPG20甲基化和DNMT3b具有相关性（r=0.437,P<0.05）;SPG20甲基化和DNMT3b与肿瘤TNM分期、组织分化和淋巴结转移密切相关（P<0.05）。体外实验显示,RNA干扰后DNMT3b si-RNA组中DNMT3b mRNA表达量最低,SPG20基因甲基化率明显下降。  结论  在肺腺癌病变过程中,DNMT3b与SPG20基因甲基化存在明显的相关性,DNMT3b高表达可能是SPG20基因甲基化前重要的分子事件,在肺腺癌早期病变诊治中具有潜在应用价值。      

胃癌组织中SNCG和CXCR4 mRNA的表达及临床意义

  目的  研究SNCG和CXCR4在胃癌和正常胃黏膜组织中的表达,探讨其在胃癌发生、发展、浸润转移中的作用。  方法  应用RT-PCR法检测不同组织中SNCG和CXCR4 mRNA的表达情况。  结果  SNCG和CXCR4 mRNA在胃癌组织中的表达量明显高于正常胃黏膜组织（P < 0.01）;胃癌组织中SNCG mRNA的表达量与癌组织的浸润深度和淋巴结转移有关（P < 0.05,P < 0.01）,CXCR4mRNA的表达量与淋巴结转移有关（P < 0.01）;胃癌组织中SNCG mRNA与CXCR4 mRNA的表达量呈正相关（r=0.346,P < 0.05）。  结论  SNCG和CXCR4在胃癌组织中高表达,可能与胃癌的发生、发展、浸润、转移密切相关。      

乳腺癌中FoxP3表达与上皮间质转化的相关性及其意义

  目的  探讨乳腺癌组织FoxP3、TGF-β1的表达和上皮间质转化(EMT)的相互关系及其临床意义。  方法  免疫组织化学法检测74例乳腺癌组织中FoxP3、TGF-β1、E-Cadherin、N-Cadherin、Vimentin和Fibronectin的表达情况, 分析乳腺癌FoxP3蛋白表达与临床病理特征的关系, 以及FoxP3、TGF-β1的表达和EMT发生之间的关系。  结果  FoxP3与TGF-β1的表达率和EMT的发生率分别为36.5%(27/74)、39.2%(29/74)和40.5%(30/74)。乳腺癌FoxP3表达与淋巴结转移相关(P < 0.05), 与其他临床病理特征无关(P>0.05)。FoxP3和TGF-β1的表达之间存在相关性, 而TGF-β1可以促进EMT发生(P < 0.05)。  结论  FoxP3的表达与乳腺癌淋巴结转移和EMT的发生相关, 可能作为预测乳腺癌转移可能性的标记物。      

宫颈鳞状上皮癌变过程中水通道蛋白3的表达研究

  目的  揭示水通道蛋白3（AQP3）在维吾尔族妇女宫颈癌发生、浸润过程中的表达及意义。  方法  应用RT-PCR、Western blot和免疫荧光染色检测AQP3在82例宫颈癌、36例宫颈上皮内瘤样病变Ⅲ级和42例正常宫颈中的表达。  结果  在正常宫颈和宫颈鳞癌组织中AQP3 mRNA和蛋白均表达,蛋白水平表达有差异（P < 0.05）,而mRNA表达无差异（P>0.05）。AQP3在正常宫颈、宫颈上皮内瘤样病变Ⅲ级和宫颈癌中的阳性率分别为19.05%、27.78%和42.68%,阳性表达率存在显著性差异（P < 0.05）。结合临床病理资料分析,AQP3阳性表达率与宫颈癌患者临床分期、肿瘤直径、浸润深度呈正相关（P < 0.05）,与宫颈癌大体分型、病理分级和淋巴结转移无关（P>0.05）。  结论  AQP3在子宫颈鳞癌疾病发生、肿瘤生长和局部浸润过程中可能发挥重要的生理作用。      

TFF1和TFF3在结直肠癌中的表达与临床病理特点及预后的关系

  目的  检测三叶因子1（trefoil factor,TFF1）和三叶因子3（TFF3）在结直肠癌组织、癌旁组织及转移淋巴结中的表达,评价其与肿瘤发生、转移和预后的关系。  方法  采用免疫组织化学SP法检测65例结直肠癌、30例癌旁组织、25例转移淋巴结中TFF1和TFF3的表达,分析二者表达的差异及其与临床病理特征和预后的关系。  结果  TFF1在癌旁组织、癌组织和转移淋巴结中表达逐渐增高（26.7%,70.8%,96%,两两比较均P < 0.05）。癌组织和转移淋巴结与癌旁组织比较,TFF3表达率均有降低（100% vs. 84.6%或80%,均P < 0.05）,癌组织和转移淋巴结之间差异无统计学意义（P>0.05）。TFF1在结直肠癌中的表达仅与肿瘤分化程度相关（P < 0.05）;TFF3表达与淋巴结转移及TNM分期有关（均P < 0.05）。TFF1在结直肠癌中的表达与TFF3呈负相关（P=0.014,r=-0.291）。TFF1表达水平与总生存率无相关性（P=0.639）,而TFF3表达水平与总生存率有关（P=0.045）。Cox比例风险模型单因素分析显示,浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期等为影响预后的相关因素。多因素分析显示,淋巴结转移、远处转移、TNM分期和TFF3为预后的影响因素。  结论  TFF1和TFF3表达率与结直肠癌的发生、转移和预后密切相关。两者可能在结直肠癌的侵袭、转移中存在共同作用,相互影响。