低剂量沙利度胺联合DP方案治疗雄激素非依赖型前列腺癌

目的观察低剂量沙利度胺联合DP方案治疗雄激素非依赖型前列腺癌的临床疗效及毒副反应。方法 36例雄激素非依赖型前列腺癌患者随机分为2组,每组18例。治疗组给予低剂量沙利度胺联合DP方案,对照组仅给予DP方案治疗。治疗后评价疗效及毒副反应。结果治疗组与对照组中位生存期分别为20.3个月、17.5个月(P<0.05)。结论低剂量沙利度胺联合DP方案治疗雄激素非依赖型前列腺癌能延长患者生存期。     

沙利度胺联合化疗治疗骨转移去势抵抗性前列腺癌的疗效观察

背景与目的:多西他赛联合泼尼松治疗可延长转移性去势抵抗性前列腺癌患者的生存期,血管生成抑制剂也可抑制肿瘤生长,联合治疗的疗效目前仍不明确.该研究旨在观察沙利度胺联合多西他赛和泼尼松治疗骨转移的去势抵抗性前列腺癌的近期临床疗效.方法:收集2008年12月—2015年6月南京军区福州总医院收治的骨转移去势抵抗性前列腺癌患者78例,其中40例作为对照组给予多西他赛和泼尼松方案化疗,38例作为观察组在对照组的基础上给予沙利度胺联合化疗,观察两组有效率、骨痛缓解率、前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)无进展时间、无疾病进展时间及总生存时间,并评价不良反应.结果:观察组有效率为65.79%,PSA无进展时间为4.13个月,无疾病进展时间为4.25个月,骨痛缓解率为86.84%;对照组有效率为40.00%,PSA无进展时间为3.54个月,无疾病进展时间为3.75个月,骨痛缓解率为60.00%,观察组均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后两组总生存时间、患者恶心呕吐及白细胞下降等不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:沙利度胺联合化疗治疗骨转移的去势抵抗性前列腺癌近期临床效果满意,安全,不增加不良反应,具有较高的临床应用价值.     

沙利度胺联合EP方案治疗小细胞肺癌

目的：观察沙利度胺与EP方案联合治疗小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）的近期疗效及不良反应。方法：22例经病理或细胞学证实的SCLC患者,随机分为联合组和化疗组各11例,联合组接受沙利度胺联合EP方案,化疗组接受EP方案化疗,治疗2周期以后进行疗效评价。结果：联合组有效率54.55%,临床受益率90.91%;化疗组有效率54.55%,临床受益率81.82%（P〉0.05）;体重增加率联合组和对照组分别为72.73%和18.19%（P〈0.05）;联合组和对照组Karnofsky评分改善率分别为72.73%和27.23%（P〈0.05）;两组患者不良反应情况未见明显差异。结论：沙利度胺与化疗同时应用和单用化疗相比,可以提高恶性肿瘤患者治疗的临床受益率,同时提高患者生活质量,增加化疗耐受性。     

沙利度胺联合EP方案治疗小细胞肺癌

目的:观察沙利度胺与EP方案联合治疗小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)的近期疗效及不良反应。方法:22例经病理或细胞学证实的SCLC患者,随机分为联合组和化疗组各11例,联合组接受沙利度胺联合EP方案,化疗组接受EP方案化疗,治疗2周期以后进行疗效评价。结果:联合组有效率54.55%,临床受益率90.91%;化疗组有效率54.55%,临床受益率81.82%(P>0.05);体重增加率联合组和对照组分别为72.73%和18.19%(P<0.05);联合组和对照组Karnofsky评分改善率分别为72.73%和27.23%(P<0.05);两组患者不良反应情况未见明显差异。结论:沙利度胺与化疗同时应用和单用化疗相比,可以提高恶性肿瘤患者治疗的临床受益率,同时提高患者生活质量,增加化疗耐受性。     

多西他赛联合沙利度胺治疗激素非依赖性晚期前列腺癌的临床观察

目的：探讨多西他赛联合沙利度胺治疗激素非依赖性晚期前列腺癌的临床效果及毒副反应。方法：12例激素非依赖性晚期前列腺癌患者均用多西他赛75mg／m^2＋0．9％氯化钠注射液250mL静脉滴注，第1天；21天为一疗程。沙利度胺的起始剂量为每天100mg，以后每周增加50mg，直到每天300mg。结果：12例患者中，10例患者的血PSA值降至正常水平（〈4ng／ml），1例PSA值下降超过50％，1例PSA值变化不明显。随访6个月，3例患者死亡，中位生存期14个月。疼痛缓解期平均为16．3个月。本组病例最常见的毒副反应分别是恶心、呕吐、白细胞减少、血红蛋白降低及血小板减少等，但均在可耐受的范围。结论：多西他赛联合沙利度胺化疗治疗激素非依赖性晚期前列腺癌的临床疗效显著，毒副反应可耐受，可作为激素非依赖性晚期前列腺癌的一种有效治疗方法。     

沙利度胺联合放化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的探讨沙利度胺联合放化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效。方法治疗组给予沙利度胺联合放化疗治疗;对照组仅行放化疗,分析2组患者生存率的差异。结果沙利度胺联合放化疗治疗组的近期疗效(43.3%)明显高于单纯放化疗对照组(36.7%)。结论采用沙利度胺联合放化疗治疗中晚期非小细胞肺癌,近期疗效良好,毒副作用无明显增加。     

沙利度胺抗肿瘤治疗

研究发现沙利度胺因具有抑制血管生成、调节免疫等作用从而产生抗肿瘤活性,在靶向治疗耐药的非小细胞肺癌、去势抵抗性前列腺癌、结直肠癌、晚期肝癌及晚期胃癌的治疗中显示出一定的疗效。临床研究也发现其在改善肿瘤恶病质及化疗相关性恶心、呕吐等方面具有一定的应用价值。     

缝隙连接细胞间通讯与肿瘤转移

缝隙连接（ｇａｐｊｕｎｃｔｉｏｎｓ，ＧＪｓ）是细胞之间的一种连接方式，参与离子和其它小分子信号物质的转运，缝隙连接细胞间通讯（ｇａｐｊｕｎｃｔｉｏｎｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ，ＧＪＩＣ）对细胞的生长，增殖和分化起重要的调控作用，并影响肿瘤的浸润和转移过程，它对于阐明肿瘤的转移机理及防治肿瘤转移有重要意义。     

沙利度胺联合放化疗对小细胞肺癌患者生存质量及耐受性的影响

目的：评价沙利度胺联合放化疗治疗对小细胞肺癌患者的生存质量及耐受性的影响。方法将67例局部晚期小细胞肺癌（SCLC）患者分为研究组和对照组。研究组35例采用放化疗联合口服沙利度胺,对照组32例仅接受常规放化疗,比较两组患者的疗效、不良反应及生存质量指标。结果研究组和对照组的客观有效率比较,差异无统计学意义（P=0.615）。两组患者治疗前后KPS评分、体质量的改善情况比较,差异有统计学意义（P﹤0.05）,而PS评分比较,差异无统计学意义（P=0.222）。研究组患者放化疗期间恶心、呕吐发生率较对照组低,便秘、头晕发生率较对照组高,差异有统计学意义（P﹤0.05）。结论沙利度胺联合放化疗治疗小细胞肺癌可改善患者的生存质量,提高对放化疗的顺应性,值得进一步研究。     

沙利度胺抗肿瘤的研究进展

目的:总结国内外沙利度胺抗肿瘤的基础与临床研究现状.方法:应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以“沙利度胺和肿瘤”为检索词,检索2000-01-01— 2011-06-30相关文献.纳入标准:1)沙利度胺抗肿瘤的基础研究;2)沙利度胺抗肿瘤的临床研究.根据纳入标准符合分析的文献33篇.结果:沙利度胺具有抑制肿瘤血管生成、调节T淋巴细胞功能、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制核转录因子NF-κB和调节血管内皮细胞黏附分子表达等作用机制.临床上可与化疗联合,应用于多发性骨髓瘤、肝癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、神经胶质细胞瘤、前列腺癌和恶性黑色素瘤等的辅助治疗,具有一定的疗效;但在晚期食管癌、晚期结直肠癌和高危复发肾癌的治疗中无明显疗效.沙利度胺常见的不良反应包括乏力、皮疹和嗜睡等,深静脉血栓是潜在的严重不良反应之一.结论:沙利度胺对常见多数恶性肿瘤具有辅助治疗作用,值得进一步研究.     

术前化疗对乳腺癌组织激素受体及耐药基因蛋白表达的影响

  目的  探讨术前化疗对乳腺癌组织激素受体及耐药基因蛋白表达的影响。   方法  收集2009年1月至2011年12月在江苏省肿瘤医院行术前化疗并手术治疗的92例乳腺癌患者临床资料,对化疗前B超引导下经皮粗针穿刺活检乳腺癌组织以及手术标本采用免疫组织化学SP法检测ER、PR、P-gp、GST-π、TOPO-Ⅱ的表达,比较化疗前后表达差异。   结果   经术前化疗后,ER、PR的阳性表达分别由65.2%、56.5%降为50.0%、52.2%,其中ER表达差异具有统计学意义（P < 0.05）。P-gp、GST-π的表达分别由54.3%、32.6%增高到82.6%、45.7%,前后比较差异具有统计学意义（P < 0.05）,同时两者共表达的乳腺癌患者由化疗前的22例增加为32例,TOPO-Ⅱ的阳性表达则由化疗前的48.9%降为41.3%,前后差异无统计学意义（P>0.05）。   结论  术前化疗影响乳腺癌组织中激素受体及耐药基因蛋白的表达,监测其表达对于选择药物、判断预后以及指导治疗具有参考价值。      

三七总皂苷对前列腺癌PC-3细胞增殖及迁移的抑制作用

探讨三七总皂苷对人前列腺癌PC-3细胞增殖及迁移的抑制作用,初步研究该药物的作用机制,并为前列腺癌的药物治疗及扩展tPNS的临床应用提供实验依据。方法：采用MTT实验、细胞计数、伤口愈合实验等方法检测tPNS对PC-3细胞增殖及迁移的影响;采用Western blot及明胶酶图分析等方法对增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）、血管细胞间黏附分子1（vascular cell adhesion molecule 1,VCAM-1）及迁移相关蛋白基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinases 2,MMP-2）等进行检测。通过检测p38 MAPK及ERK途径的磷酸化变化,探讨tPNS对PC-3细胞作用的可能信号途径。结果：tPNS可抑制PC-3细胞增殖,随着tPNS浓度（200、400、800 mg/L）的增加,对PC-3细胞的抑制率分别增加至13.0%、29.5%和35.9%（P<0.05）。tPNS下调PC-3细胞增殖标志物PCNA的表达水平,该效应呈量效及时效关系。tPNS（200、400、800 mg/L）可显著抑制PC-3细胞迁移。tPNS还可显著下调迁移相关蛋白MMP-2及黏附分子VCAM-1的表达水平。tPNS可显著增加p38 MAPK的磷酸化水平,但对ERK磷酸化影响不明显。结论：tPNS抑制人前列腺癌PC-3细胞增殖及迁移活性,这些生物学作用可能与该药抑制PCNA、VCAM-1、MMP-2的表达及激活p38 MAPK信号通路有关。     

沙立度胺抑制乳腺癌细胞增殖的体外实验

背景与目的:观察沙立度胺对体外乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231的抑制作用,以及对细胞凋亡细胞周期的影响.材料与方法:经不同浓度(10μg/ml、50 μg/ml、100 μg/ml.、200 μg/ml)的沙立度胺处理MCF-7和MDA-MB-231细胞不同时间(24 h、48 h、72 h)后,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测各组细胞存活和生长情况,分析量效关系、时效关系.采用流式细胞仪检测沙立度胺对细胞凋亡和细胞周期的影响.结果:在10～200μg/ml浓度范围,沙立度胺对MCF-7和MDA-MB-231细胞增殖均有抑制作用(P＜0.01＝.在药物作用48 h后,对各组细胞的抑制率均达到高峰,尤以100μg/ml浓度组抑制率最高.沙立度胺作用后的乳腺癌细胞在流式细胞分析图上见细胞凋亡峰(亚G1峰),100μg/ml沙立度胺作用48 h后,MCF-7和MDA-MB-231细胞凋亡率分别为9.66%和11.18%,与对照组凋之率比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论:沙立度胺对MCF-7和MDA-MB-231细胞的体外增殖具有明确抑制作用,并可诱导细胞凋亡.     

茶多酚对人膀胱癌BIU-87细胞间隙连接蛋白43表达和细胞间隙连接通讯功能的影响

背景与目的:研究茶多酚的主要植物化学物质成分(-)-epigallocatechin-3-gallate(EGCG)对人膀胱癌BIU-87细胞间隙连接蛋白43(Cx43)的表达和细胞问通讯功能的影响,探讨EGCG防治膀胱肿瘤的机制.材料与方法:分别采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、膜联蛋白/碘化丙锭双标流式细胞术、RT-PCR、Western印迹和划痕标记荧光染料传输技术,体外观察不同浓度的EGCG(0、5、10、20 mg/L)对BIU-87细胞的生长抑制率、凋亡率、Cx43 mRNA及其蛋白的表达、细胞间间隙连接通讯功能(GJIC)的变化.结果:10 mg/L和20 mg/L的EGCG均能明显抑制BIU-87细胞的生长和诱导细胞凋亡,其抑制率分别为(15.67±1.15)%、(18.33±1.53)%,凋亡率分别为(42.00±4.34)%、(27.33±3.21)%.与对照组和5 mg/L EGCG相比,EGCG 10 mg/L和20 mg/L组能显著上调Cx43 mRNA及其蛋白的表达,并增强细胞间的GJIC功能(P＜0.05).EGCG在10～20 mg/L范围内对BIU-87细胞的生长的抑制作用、诱导细胞凋亡和上调Cx43表达的效应均随浓度的增加而增强,呈剂量依赖性(P＜0.05).结论:EGCG(10、20 mg/L)能通过有效上调BIU-87细胞Cx43转录水平的表达、增强细胞间隙连接所介导的GJIC功能,从而诱导膀胱肿瘤细胞凋亡,抑制其生长.     

Apogossypolone诱导前列腺癌PC-3细胞在体外的自噬

目的研究ApoG2对前列腺癌PC-3细胞在体外的作用,了解其杀伤肿瘤细胞的机制。方法采用MTT法、吖啶橙染色、透射电镜、流式细胞技术、Western blot、免疫组织化学等方法观察了ApoG2对PC-3细胞的自噬与凋亡的诱导作用。结果ApoG2可明显抑制PC-3细胞增殖;ApoG2作用于PC-3细胞72小时可诱导细胞自噬;加入自噬抑制剂3-MA可增强ApoG2诱导凋亡作用;ApoG2可以增强细胞内LC-3Ⅱ及Beclin-Ⅰ的表达,降低Bcl-2的表达水平。结论ApoG2主要以诱导PC-3细胞发生自噬为主,抑制自噬可以促进凋亡的发生。     

Anticancer Properties of Teucrium persicum in PC-3 Prostate Cancer Cells

Crude extracts or phytochemicals obtained from some plants have potential anti-cancer properties. Teucriumpersicum is an Iranian endemic plant belonging to the Lamiaceae family which has traditionally been used torelieve abdominal pains. However, the anti-cancer properties of this species of the Teucrium genus have notbeen investigated previously. In this study, we have used a highly invasive prostate cancer cell line, PC-3, whichis an appropriate cell system to study anti-tumor properties of plants. A methanolic extract obtained from Tpersicum potently inhibited viability of PC-3 cells. The viability of SW480 colon and T47D breast cancer cellswas also significantly decreased in the presence of the T persicum extract. Flow cytometry suggested that thereduction of cell viability was due to induction of apoptosis. In addition, the results of wound healing andgelatin zymography experiments supported anti-cell invasion activity of T persicum. Interestingly, sublethalconcentrations of T persicum extract induced an epithelial-like morphology in a subpopulation of cells with anincrease in E-Cadherin and β-Catenin protein levels at the cell membrane. These results strongly suggest thatT persicum is a plant with very potent anti-tumor activity     

microRNAs, Gap Junctional Intercellular Communication and Mesenchymal Stem Cells in Breast Cancer Metastasis

The failed outcome of autologous bone marrow transplantation for breast cancer opens the field for investigations. This is particularly important because the bone marrow could be a major source of cancer cells during tertiary metastasis. This review discusses subsets of breast cancer cells, including those that enter the bone marrow at an early period of disease development, perhaps prior to clinical detection. This population of cells evades chemotherapeutic damage even at high doses. An understanding of this population might be crucial for the success of bone marrow transplants for metastatic breast cancer and for the eradication of cancer cells in bone marrow. In vivo and in vitro studies have demonstrated gap junctional intercellular communication (GJIC) between bone marrow stroma and breast cancer cells. This review discusses GJIC in cancer metastasis, facilitating roles of mesenchymal stem cells (MSCs). In addition, the review addresses potential roles for miRNAs, including those already linked to cancer biology. The literature on MSCs is growing and their links to metastasis are beginning to be significant leads for the development of new drug targets for breast cancer. In summary, this review discusses interactions among GJIC, miRNAs and MSCs as future consideration for the development of cancer therapies.     

氧化应激对大肠癌细胞迁移、血管内皮生长因子表达及细胞间通信的影响

目的探讨氧化应激对大肠癌细胞迁移能力、血管内皮细胞生长因子表达及细胞间通信的影响。方法使用H2O2模拟大肠腔内氧化应激环境,通过不同浓度H₂O₂刺激人结肠癌细胞HCT-8,使癌细胞处于氧化应激状态,通过Transwell小室观察大肠癌细胞迁移能力;利用免疫细胞化学观察VEGF表达;利用划痕染料传输试验LY/DT法测定细胞间通信连接,最后利用Western blot进一步检测细胞间通信连接蛋白（Connexin 43）的表达。结果当H₂O₂浓度≤10-5mol/L时,不同程度地促进细胞的迁移,上调结肠癌细胞HCT-8 VEGF的表达,抑制细胞间通信;当H2O2浓度为10-5mol/L时, 明显促进细胞的迁移（t=2.247,P<0.05）,上调结肠癌细胞HCT-8 VEGF的表达（Z=3.938,P=0.000）,抑制细胞间通信(Z=3.860,P=0.000)。 结论大肠癌细胞在过氧化物刺激的情况下,促进细胞迁移,诱导血管内皮生长,抑制细胞间通信,在大肠肿瘤的进展中可能具有促进作用。     

汉防己甲素对前列腺癌PC3细胞的增殖抑制及诱导凋亡作用

目的 研究汉防己甲素(Tetrandrine,TET)对人前列腺癌细胞PC3增殖与凋亡的影响及可能的作用机制。方法 用不同浓度TET（0、1、2、4、6、8、10 μg/ml）处理PC3细胞,锥虫蓝拒染法和MTT法检测TET对PC3细胞生长的影响,流式细胞仪检测TET对PC3细胞凋亡的诱导作用,Western blot法检测TET对细胞凋亡相关蛋白Caspase-3、PARP表达的影响。结果 2 μg/ml TET作用24 h对PC3细胞生长的抑制率为（20.96±1.72）%,随着药物浓度的增加,抑制作用加强,10 μg/ml TET作用24 h对PC3细胞生长的抑制率达（89.23±4.12）%。TET能诱导PC3细胞凋亡,并能明显诱导凋亡相关基因Caspase-3的剪切活化及其底物PARP的剪切失活。结论 TET能明显抑制PC3细胞生长,诱导细胞凋亡,该作用与TET诱导细胞Caspase-3剪切激活及PARP剪切失活有关。     

长链非编码RNA-MALAT1对前列腺癌细胞增殖及凋亡的影响

 目的 探讨长链非编码RNA-MALAT1对激素依赖性前列腺癌细胞增殖与凋亡的影响及其作用机制。方法 以激素依赖性前列腺癌细胞PC3和LNCaP为研究对象，对细胞进行MALAT1过表达及干扰处理，并通过MTT、流式细胞仪、基质胶和平板克隆等方法检测MALAT1过表达或干扰对细胞生物学行为的影响。Western blot检测MALAT1对与细胞周期及凋亡相关蛋白Cyclin D1、Bcl-2、Bax及p-ERK1/2表达的影响。结果 与对照组比较，MALAT1组细胞的增殖能力明显增强（P<0.01），克隆形成能力、血管生成能力增强，G₀/G₁期细胞数量增多，凋亡率降低；si-MALAT1组细胞增殖能力明显低于对照组（P<0.01），克隆形成能力、血管生成能力减弱，G₀/G₁期细胞数量减少，凋亡率升高。结论 MALAT1对前列腺癌的发生发展有促进作用，抑制MALAT1表达可能对前列腺癌的治疗具有重要意义。