雌激素对血清饥饿诱导成骨细胞凋亡基因表达的影响

目的探讨雌激素对血清饥饿诱导的体外培养大鼠成骨细胞凋亡基因bcl-2、bax、fas表达的影响，为明确雌激素抑制由血清饥饿诱导的大鼠成骨细胞凋亡的机理提供依据。方法新生SD大鼠颅骨第2、3代成骨细胞随机分为对照组、血清饥饿组、血清饥饿＋雌激素组3组，每组细胞分别培养1d、2d、3d、5d、7d、14d后做免疫组化染色，计数各组Bcl-2、Bax、Fas阳性细胞率。结果对照组成骨细胞有少量Bcl-2、Bax、Fas表达；与对照组比较，血清饥饿组细胞Bax和Fas表达升高（P〈0．05），高峰期为14d，Bcl-2的表达无明显变化（P〉0．05）；与血清饥饿组比较，血清饥饿＋雌激素组细胞Bax和Fas表达降低（P〈0．05），高峰期仍为14d，Bcl-2的表达升高（P〈0．05）。结论血清饥饿使成骨细胞Bax和Fas表达增强，而对Bcl-2的表达无明显影响；雌激素能抑制血清饥饿增强成骨细胞Bax和Fas表达的作用，并使Bcl-2的表达增加，从而抑制血清饥饿诱导的大鼠成骨细胞凋亡。     

低频脉冲电磁场对去卵巢大鼠一氧化氮含量及骨重建的影响

目的：建立雌性大鼠去卵巢骨质疏松模型，模拟妇女绝经后骨质疏松，探讨低频脉冲电磁场对一氧化氮含量、一氧化氮合酶活性变化的影响，及其与骨重建的关系。 方法：实验于2003—08／11在上海体育学院解剖教研室完成。选取3月龄健康纯种雌性SD大鼠24只，随机分为假手术对照组、去势对照组、低频脉冲电磁场组，8只／组。①去势对照组、低频脉冲电磁场组大鼠完整摘除两侧卵巢，假手术对照组找到卵巢后割取与卵巢等量脂肪。②低频脉冲电磁场组大鼠给予低频脉冲电磁场干预，电磁场频率为50Hz。将两只大鼠尾部相对置于螺线管中部，头部面向管的两端，治疗1h／d，5d／周，共12周。③各组大鼠处死前不同时间点进行2次荧光标记，以动态观察两次注射期间骨形成的情况。④第12周末治疗结束后取材，测定各组血清与骨匀浆中一氧化氮含量及一氧化氮合酶活性的变化，对腰椎骨进行骨形态计量学指标测定。 结果：实验选取SD大鼠24只，全部进入结果分析。①磁场干预结束后各组大鼠体质量、子宫重量和血清雌激素含量测定结果：与假手术对照组比较，去势对照组、低频脉冲电磁场组大鼠体质量均明显升高（P〈0．05），子宫质量，血清中雌激素含量均明显降低（P〈0．05），而此两组之间差异均无显著性意义（P〉0．05）。②磁场干预结束后各组骨形态计量学指标的测定结果：与假手术对照组比较，去势对照组、低频脉冲电磁场组骨小梁相对体积比、骨小梁平均骨壁厚度、皮质骨壁平均厚度均明显降低（P〈0．05）；骨小梁形成表面，骨小梁吸收表面、骨矿化沉积率、四环素标记荧光周长百分率、破骨细胞数量均明显升高（P〈0．05）。③磁场干预结束后各组血清和骨匀浆上清液中一氧化氮含量及一氧化氮合酶活性的测定结果：低频脉冲电磁场组一氧化氮含量及一氧化氮合酶活性均较去势对照组显著升高（P〈0．05）。 结论：低频脉冲电磁场治疗可使去卵巢大鼠一氧化氮含量及一氧化氮合酶活性增高，从而抑制破骨细胞的骨吸收，降低骨重建的高转换率。     

超短波早期治疗对兔激素性股骨头缺血性坏死病理变化的影响

目的：研究超短波早期治疗对激素性股骨头缺血坏死病理变化的影响，并探讨其防治效果及作用机制。方法选择健康雄性新西兰兔30只，随机分成对照组、造模组、超短波组，采用马血清与激素联合造模制造兔激素性股骨头缺血性坏死模型，光镜观测12周末骨组织病理变化（成骨细胞破骨细胞计数、关节软骨厚度、软骨细胞空骨细胞陷窝率、软骨下血管计数、骨小梁宽度、脂肪细胞直径和脂肪细胞面积百分比的改变）。结果：造模组成骨细胞计数比对照组显著减少，超短波组成骨细胞则较对照组显著增加（P〈0．01）；造模组和超短波组破骨细胞均较对照组显著增加，超短波组破骨细胞计数比造模组显著降低（P〈0．05）；造模组和超短波组软骨厚度均比对照组减少，超短波组较造模组显著增加（P〈0．05）；造模组和超短波组软骨细胞空骨陷窝率较对照组显著增加，造模组较超短波组增加显著（P〈0．05）；造模组软骨下血管计数较对照组显著减少，超短波组则比对照组显著增多（P〈0．01）；造模组和超短波组骨小梁宽度比对照组均减小，超短波组骨小梁宽度比造模组显著增加（P〈0．01）；造模组和超短波组脂肪细胞直径较对照组显著增大（P〈0．01），超短波组脂肪细胞直径较对照组显著减少（P〈0．05）；造模组和超短波组脂肪细胞面积百分比（％）分别较对照组显著提高，超短波组较造模组显著降低（P〈0．05）。结论超短波早期治疗兔激素性股骨头缺血性坏死有较好疗效。     

黄芪和司坦唑醇复方制剂干预去卵巢骨质疏松症大鼠胫骨中段皮质骨及上段松质骨形态计量学参数的变化

目的：观察黄芪和司坦唑醇复方制剂对去卵巢骨质疏松症模型大鼠胫骨中段皮质骨和胫骨上段松质骨形态计量学参数的影响，并与己烯雌酚作用结果进行比较。 方法：实验于2005-05／12在广东医学院药理学实验中心完成。①选用SPF级3月龄Wistar雌性大鼠40只。按随机抽签法分为4组：假手术组、模型组、复方制剂组、己烯雌酚组，每组10只。假手术组行去卵巢假手术；其他3组均行去势手术（结扎子宫，削除卵巢），造成骨质疏松症模型。术后1d。假手术组及模型组、复方制剂组、己烯雌酚组分别以生理盐水、黄芪和司坦唑醇复方制剂（自制复方，生药含量为2kg／L）、己烯雌酚0．5g／L（广东华南药业集团，批号050103。1mg／粒）按大鼠5mL／kg灌胃给药，饲养8周后全部处死。②取大鼠胫骨上段松质骨和中段皮质骨硬组织包埋、切片、染色、图像分析松质骨、皮质骨形态计量学参数，即松质骨静态及吸收参数：骨小梁面积百分数，骨小梁数量，骨小梁分离度，破骨细胞数量，破骨细胞周长百分数；松质骨动态参数：骨小梁荧光周长百分数，骨矿化沉积率，骨形成率／组织参数、骨形成率／小梁面积和骨形成率／周长；皮质骨静态参数：皮质骨面积，皮质骨面积百分数，髓腔面积百分数，内骨膜面骨吸收参数；皮质骨骨形成动态参数：皮质骨内外骨膜荧光标记周长百分数，皮质内外骨膜骨矿化沉积率，皮质内外骨膜骨形成率。 结果：大鼠40只均进入结果分析。①4组大鼠皮质骨面积及其百分数、骨髓腔面积参数差异不明显。己烯雌酚组和复方制剂组大鼠内骨膜面骨吸收参数明显低于模型组（P〈0．05）。②复方制剂组大鼠皮质骨内、外骨膜骨形成参数均明显高于假手术组和模型组（P〈0．05-0．01）。己烯雌酚组皮质骨内骨膜骨形成参数明显低于模型组（P〈0．05-0．01），皮质外骨膜骨形成率明显高于模型组（P〈0．05）。③复方制剂组和己烯雌酚组骨小梁面积百分数和骨小梁数量明显高于模型组（P〈0．05-0．01），骨小粱分离度明显低于模型组（P〈0．05-0．01）。复方制剂组和己烯雌酚组破骨细胞数量和破骨细胞周长百分数均明显低于模型组（P〈0．01）。④复方制剂组大鼠胫骨上段松质骨形态计量学动态参数均明显高于假手术组（P〈0．05～0．01），与模型组比较，差异不明显（P〉0．05）。 结论：①实验8周时间内，黄芪和司坦唑醇复方制剂和己烯雌酚对骨质疏松症大鼠皮质骨内骨膜面骨吸收功能有明显抑制作用。②黄芪和司坦唑醇复方制剂能促进骨质疏松症大鼠皮质骨内、外骨膜面骨形成，而己烯雌酚无该作用.③黄芪和司坦唑醇复方制剂和己烯雌酚均能促进骨质疏松症大鼠胫骨上段松质骨骨小梁面积、数量和降低破骨细胞的吸收功能。④黄芪和司坦唑醇复方制剂和去卵巢手术均有促进骨形成的作用，而己烯雌酚无该作用。     

脉冲电磁场在成骨细胞-破骨细胞共育培养体系中的生物学作用

目的：探讨脉冲电磁场在成骨细胞一破骨细胞共育培养体系中对成骨细胞的影响。方法：实验于2004-03／09在江西博士生物制品公司细胞生物实验室完成。体外分离、培养1d龄SD乳鼠颅骨成骨细胞和四肢骨破骨细胞．利用共育培养板将二者培育在同一环境中；分处理组、空白对照组、阳性对照组3组。处理组共育培养体系施加50Hz，8Gs的脉冲电磁场1h／d；空白对照组置于同样线圈下而不通以电流；阳性对照组加入成骨细胞促增殖剂氟化钠（1&;#215;10^-5mol/L）；处理7d后观察各组成骨细胞增殖、凋亡、碱性磷酸酶活性变化，处理15d后进行矿化结节测定。结果：①各组成骨细胞增殖情况：合成后期＋合成期细胞比率处理组和阳性对照组明显高于空白对照组[（12．34&;#177;1．85）％．（14．10&;#177;1．40）％，（9．57&;#177;1．05）％，r=4．25，P〈0．01]；而处理组和阳性对照组之间差别不显著（P〉0．05）。②细胞凋亡情况：处理组和阳性对照组明显低于空白对照组（0．0276&;#177;0．0059）％，（0．2853&;#177;0．01331％．（0．0386&;#177;0．00311％，χ^2=3．86，P〈0．01）；而处理组和阳性组之间亦无显著差别（P〉0．05）。（∞碱性磷酸酶活性：经脉冲电磁场作用以后，处理组培养上清碱性磷酸酶活性与空白对照组相比．有一定的升高[（3174&;#177;533）．（3019&;#177;583）nkat／L．t=5．63，P〈0．011，而与阳性组之间的差异无显著性意义（P〉0．05）。（少钙化结节结果：各组每40倍视野下矿化结节平均数量和单个结节平均面积亦均有显著的差异（r=3．45，t=6．33，P〈0．01）．，其大小排序为：处理组〉阳性组〉空白对照组。结论：一定频率和强度的脉冲电磁场对体外共育培养的成骨细胞具有明显的促增殖、促分化及促矿化功能。①经脉冲电磁场作用以后，成骨细胞周期发生了改变，DNA合成和细胞分裂增加，促进了复合培养体系中成骨细胞的自然增殖，减少了成骨细胞的自然凋亡，其促增殖及降低细胞自然凋亡的效应同成骨细胞增殖促进剂氟化钠相当。②脉冲电磁场在促进成骨细胞由幼稚细胞向成熟分泌型细胞分化方面．有明显的促进作用。③经脉冲电磁场作用15d后，共育体系成骨细胞室矿化率增加，成骨细胞矿化功能得以提高．同其经脉冲电磁场作用以后分化加速相适应。     

纳洛酮对大鼠脑复苏后细胞凋亡基因调控机制的实验研究

目的 观察盐酸纳洛酮对大鼠脑复苏后海马CA1区细胞凋亡及其相关调控基因蛋白表达的影响，探讨盐酸纳洛酮脑保护的分子生物学机制。方法 将大鼠随机分成假手术组、单纯脑缺血再灌注组和脑复苏盐酸纳洛酮治疗组，制作大鼠脑缺血再灌注模型，分别用TUNEL和免疫组化法检测各组动物脑复苏后海马CA1区细胞凋亡率和Bcl-2、Bax、p53、Fas的蛋白表达。结果 治疗组大鼠脑组织中凋亡细胞数低于缺血再灌注组，Bcl-2的表达明显高于缺血再灌注组，Bax、p53、Fas的表达低于对照组（P〈0．05）。结论 纳洛酮可能通过促进Bcl-2的表达和抑制Bax、p53、Fas的表达来减少脑复苏后神经细胞的凋亡而发挥其脑保护的作用。     

经针刺去除卵巢大鼠血清对体外培养破骨细胞骨吸收功能的影响

目的：观察经针刺预防和治疗的去除卵巢模型大鼠血清对体外培养破骨细胞骨吸收功能的影响。方法：取12月龄SD雌性大鼠40只，其中10只仅去除少量脂肪而不伤及卵巢，30只去除双侧卵巢造成骨质疏松症模型．随机分为模型组、针刺预防组和针刺治疗组，后两组分别于去除卵巢手术后第3天和3个月后开始针刺，共针刺3个月。疗程结束后取血制备血清。自新生SD大鼠四肢长骨分离破骨细胞，接种于预置象牙薄片的培养板内，以骨吸收陷窝数量和面积为指标，观察各组血清的作用。结果：模型组与假手术组比较，骨吸收陷窝数量和面积均明显增加（P〈0．01或P〈0．001）；而针刺预防组和针刺治疗组与模型组比较，骨吸收陷窝数量均显著下降（P〈0．05或P〈0．01）。结论：去除卵巢大鼠针刺组血清能够明显抑制破骨细胞骨吸收功能。     

依达拉奉对大鼠缺血/再灌注心肌细胞凋亡的影响

目的：观察依达拉奉对心肌缺血／再灌注后心肌细胞凋亡的影响。方法：选择30只健康SD大鼠，采用结扎冠状动脉左前降支后再通的方法复制心肌缺血再灌注的动物模型，随机分为假手术组（n=10）、缺血／再灌注（I／R）组（n=10）和药物（依达拉秦）组（n=10）。检测各组3h后心肌组织的超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量。并用免疫组化法测定局部凋亡相关因子Bcl-2、Fas的表达，比较各组间差异。结果：与假手术组比较，I／R组中反映氧化损伤程度的MDA明显升高（P〈0．01），抗氧化酶SOD则明显减少（P〈0．01），Fas含量升高（P〈0、01），Bcl-2含量明显减少（P〈0、01）；药物组较I／R组MDA含量明显减少（P〈0．01），SOD活性显著增加（P〈0．01），Fas含量明显降低（P〈0，05），Bcl-2含量明显增加（P〈0．01）。结论：依达拉奉具有抗心肌缺血再灌注损伤作用，其机制可能是通过调节Bcl-2和Fas介导的细胞凋亡而实现     

子宫内膜异位症中Bax与Bcl-2的表达及其意义研究

目的探讨凋亡调节基因Bcl-2和Bax在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法SP法检测子宫内膜异位症61例异位内膜、51例在位内膜和58例正常子宫内膜组织中Bcl-2和Bax的表达。结果Bcl-2蛋白表达强于在异位内膜和对照组，分泌期差异有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）；异住内膜组Bax蛋白表达低于在位内膜组和对照组，增生期和分泌期，异位内膜组染色强度均低于在位内膜组和对照组，分泌期差异有统计学意义（P〈0．05）；Bcl-2和Bax在对照组及在位内膜组均呈周期性变化，Bcl-2增生期强于分泌期，Bax分泌期强于增生期，异位内膜组失去周期性变化；增生期3组Bcl-2表达均强于Bax，在位内膜组、异位内膜组差异有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）；而分泌期对照组和在位内膜组Bax强于Bcl-2，异位内膜组Bax表达较Bcl-2弱，差异均有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）。结论Bcl-2和Bax在子宫内膜异位症发生发展中发挥重要作用。     

川芎嗪干预钝性肺挫伤急性期大鼠肺组织细胞的凋亡

背景：急性胸部撞击后所致的肺挫伤（钝性肺挫伤）常引起呼吸功能异常和继发性炎性反应,并参与全身炎性反应综合征和多器官功能障碍综合征,其发病原因及致病机制亟待明确。目的：观察胸部撞击所致钝性肺挫伤急性期细胞凋亡的变化及其川芎嗪对其的影响。方法：健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、川芎嗪治疗组,后两组制备胸部撞击伤模型,川芎嗪治疗组建模后立即腹腔注射川芎嗪80mg／kg1次。在创伤发生后1,2,3h观察肺组织病理形态学及细胞凋亡的改变、检测肺水肿程度和肺血管通透性改变,免疫组织化学检测肺组织Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达及血液中肿瘤坏死因子α水平变化。结果与结论：模型组肿瘤坏死因子α水平在创伤后1h即显著增加,创伤后2h及3h间急剧增加（P〈0．05）;创伤后2h及3h肺组织细胞凋亡指数及肺组织损伤程度显著增高（均P〈0．05）;肺血管通透性及肺水肿程度增加（P〈0．05）;Caspase-3表达显著增高（P〈0．05）,Bcl-2／Bax比值显著降低（P〈0．05）。川芎嗪治疗组在相应时间点相对于模型组肿瘤坏死因子α水平显著降低（P〈0．05）,肺组织内细胞凋亡指数及肺组织损伤程度降低（P〈0．05）,肺血管通透性及肺水肿程度减轻（P〈0．05）;Caspase-3表达下降（P〈0．05）,Bcl-2／Bax比值增加（P〈0．01）。结果提示,川芎嗪可通过抑制肿瘤坏死因子CI表达,下调Caspase-3的表达并提高Bcl-2／Bax的比值,以降低胸部撞击所致肺组织急性期的异常凋亡并减轻胸部撞击所致急性期肺挫伤。     

脉冲电磁场对去卵巢大鼠Runt相关转录因子2表达的影响

目的 观察脉冲电磁场(PEMFs)对去卵巢大鼠骨细胞Runt相关转录因子2(Runx2)表达的影响,并探讨PEMFs治疗骨质疏松可能的作用机制。 方法 将60只Sprague Dawley（SD）雌性大鼠按随机数字表法分成假手术对照组（Sham组）、去卵巢组（OVX组）、去卵巢+阿伦磷酸钠药物治疗组（ALN组）、去卵巢+脉冲电磁场治疗组（PEMFs组）,每组15只大鼠,按文献方法,Sham组切除双侧卵巢周围脂肪组织,其余各组大鼠切除双侧卵巢制成骨质疏松模型。手术结束后第30天,ALN组大鼠开始给予阿伦磷酸钠灌胃,PEMFs治疗组大鼠予以PEMFs治疗,Sham组和OVX组不干预。各组动物均于干预30d后采用腹腔注射戊巴比妥钠处死,取股骨行骨密度检测;采用Western bloting检测Runx2蛋白表达量;采用q-PCR检测Runx2 mRNA表达量。 结果 干预30d后,PEMFs组的骨密度值、Runx2蛋白表达水平和Runx2 mRNA表达水平较OVX组均有明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）;但PEMFs组的骨密度值、Runx2蛋白表达水平和Runx2 mRNA表达水平与ALN组比较,组间差异均无统计学意义(P>0.05)。 结论 PEMFs可上调去卵巢SD雌性大鼠的Runx2蛋白和mRNA表达水平,可能是PEMFs治疗骨质疏松的机制之一。     

人参皂甙Re对大鼠急性缺血再灌注心肌细胞凋亡及相关基因蛋白表达的影响

背景心肌细胞缺血再灌注损伤近来已成为临床研究的热点,但人参及其提取物对急性缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡的作用尚未阐明.目的观察人参皂甙Re对急性缺血再灌注心肌细胞凋亡及Bcl-2,Bax,Bad和Fas基因蛋白表达的影响,探讨人参皂甙Re抑制心肌细胞凋亡的可能机制.设计随机对照实验研究.地点、对象和干预本实验在湖北省武汉市同济医院动物实验中心完成.实验共用Wistar大鼠15只,雌雄不分.按随机数字表法分为假手术组、缺血再灌注组、人参皂甙Re治疗组,每组各5只.建立Wistar鼠缺血再灌注心脏模型.应用原位末端标记法检测心肌凋亡细胞,并进行细胞计数;原位杂交和免疫组化检测Bcl-2mRNA和基因表达产物的蛋白质,通过图像分析系统测量阳性染色区域的平均吸光度值进行量化分析,以观察人参对大鼠心肌缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响及基因表达.主要观察指标人参皂甙Re治疗与否对急性大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡及Bcl-2,Bax,Bad和Fas基因蛋白表达的影响.结果①假手术组未发现心肌凋亡细胞.缺血再灌注组心肌凋亡细胞数为(134±46)个/视野,人参皂甙Re治疗组为(91±19)个/视野,两组间差异有显著性意义(t=4.63,P＜0.01).②免疫组织化学检测发现缺血再灌注组及人参皂甙Re治疗组Bcl-2,Bax,Bad和Fas基因蛋白的表达较假手术组明显增加(t=2.79,P＜0.05),人参皂甙Re治疗组bcl-2的表达与缺血再灌注组比较,差异无显著性意义(t=2.67,P＞0.05),而Bax,Bad,Fas的表达明显下降(t=2.81,P＜0.05),人参皂甙Re治疗组Bcl-2/Bad,Bcl-2/Bad,Bcl-2/Fas比值均较假手术组与缺血再灌注组明显增大(t=2.84,P＜0.05).结论人参皂甙Re治疗可以抑制急性缺血再灌注诱导的心肌细胞凋亡,其作用机制可能是抑制了促凋亡基因bax,bad,fas的表达,从而使Bcl-2/Bax,Bcl-2/Bad,Bcl-2/Fas比值增大.     

揉髌手法对兔膝关节软骨细胞凋亡及Bcl-2、Bax和Fas表达的影响

背景：现代研究证实细胞的过度凋亡加速软骨组织的退变,而手法的力学刺激对关节软骨影响的分子层面研究至今少有报道。目的：观察揉髌手法对兔膝关节软骨细胞凋亡及Bcl-2、Bax、Fas表达的作用。方法：50只新西兰兔随机等分为正常组、假手术组、模型组、手法组和针剂组,后3组建立右下肢骨内高压型膝关节骨性关节炎模型。造模1周后,手法组使用揉髌手法隔天治疗1次,每次10min,共治疗5周共17次;针剂组关节内注射玻璃酸钠液0.6mL,每周1次,共5次。结果与结论：造模后8周末取兔右膝关节内侧胫骨平台软骨组织,苏木精-伊红染色提示模型组软骨组织退变明显,软骨细胞凋亡率明显增加（P〈0.01）,胫骨平台软骨组织中Bcl-2、Bax、Fas表达率明显升高（P〈0.01）,而手法组和针剂组软骨组织退变轻微,软骨细胞凋亡率及Bax、Fas表达率较模型组降低（P〈0.01）,但胫骨平台软骨组织中Bcl-2表达升高（P〈0.01）。说明揉髌手法与关节内注射玻璃酸钠一样可以明显降低兔膝关节软骨细胞的凋亡率,其作用机制与上调Bcl-2表达,下调Bax、Fas表达有关。     

黄芪皂苷Ⅳ对大鼠脑缺血/再灌注损伤海马神经元凋亡及相关基因表达的影响

目的探讨黄芪皂苷Ⅳ对大鼠缺血/再灌注损伤后海马神经元Bc l-2、Bax及神经元细胞凋亡表达的影响。方法实验动物随机分为假手术组、模型组、黄芪皂苷Ⅳ组、尼莫地平对照组。线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血(MCAO)模型,免疫组织化学方法检测大鼠海马Bc l-2、Bax蛋白表达,TUNEL方法检测神经元细胞凋亡。结果与模型组和尼莫地平对照组比较,黄芪皂苷Ⅳ组Bax蛋白表达和细胞凋亡指数明显降低(P<0.05),Bc l-2蛋白表达及Bc l-2/Bax比值明显上调(P<0.05)。结论黄芪皂苷Ⅳ能够促进海马神经元Bc l-2表达,抑制Bax表达,升高Bc1-2/Bax比值,降低细胞凋亡指数,这可能是其抑制脑缺血后神经元凋亡的机制之一。     

尼可地尔对缺血性心力衰竭大鼠心功能的保护作用及机制

目的探讨尼可地尔对缺血性心力衰竭大鼠心功能和左室重构的保护作用及相关机制。方法将40只大鼠随机分为空白对照组(Con组)、尼可地尔组(NIC组)、生理盐水组(NS组)及假手术组(Sham组),每组10只,分别采取不同处理方式。记录各组大鼠体重、呼吸模式、活动量和毛色差异。术后8周所有大鼠行超声心动图检查。实验结束后对大鼠左心室前壁组织进行HE染色及电镜观察。检测心肌组织中p-Akt、Bcl-2、Bax蛋白的相对表达量。结果与Con组及Sham组相比,NS组及NIC组左心室射血分数(LVEF)、速度最大值(E)/心房收缩心室充盈速度最大值(A)(E/A)降低,NS组LVEF下降最多,差异有统计学意义(P<0.05)。左心室舒张末期容积(LVEDV)则呈相反趋势,3组间存在差异,NS组LVEDV最高,差异有统计学意义(P<0.05)。NS组左心室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期内径(LVIDd)和左室收缩末期内径(LVIDs)高于NIC组和Sham组,差异有统计学意义(P<0.05)。Sham组大鼠心肌细胞排列规则,横纹清晰;NS组心肌细胞排列紊乱,形状不规则,同时还表现出明显的纤维组织增生。Sham组、NIC组的左心室/体重比值(LVW/BW)和肺脏重量指数(Lungw/Bw)均低于NS组,差异有统计学意义(P<0.05)。与Con组及Sham组相比,NS组p-Akt、Bcl-2及Bax蛋白相对表达量增加,差异有统计学意义(P<0.05)。NIC组p-Akt、Bcl-2蛋白相对表达量高于NS组,但Bax蛋白表达量下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论尼可地尔可通过改善心功能和左室重塑对缺血性心力衰竭大鼠起到保护作用,这可能与抑制Bax蛋白表达有关。     

维生素C对百草枯中毒小鼠肺组织细胞凋亡及Bcl-2/Bax蛋白表达的影响

目的　探讨维生素C对百草枯中毒后小鼠肺组织的细胞凋亡及Bcl 2、Bax蛋白表达影响。方法　复制小鼠百草枯中毒模型 ,对其用 10 0mg/kg、 2 0 0mg/kg、 4 0 0mg kg三种剂量的维生素C进行干预。采用原位末段标记检测 (TUNEL法 )和免疫组化检测技术观察中毒后和经维生素C干预后肺组织细胞凋亡数及Bcl 2、Bax蛋白的表达。结果　中毒组肺组织细胞凋亡数明显增加 (P <0 0 5 ) ,应用 10 0mg/kg剂量的维生素C干预时有较明显的抗凋亡作用 (P <0 0 5 ) ,而 4 0 0mg/kg剂量又有促使细胞凋亡的作用 (P >0 0 5 )。中毒组Bcl 2和Bax蛋白表达水平均低于维生素C干预组 (分别P <0 0 1和P <0 0 5 ) ,经维生素C干预后Bcl 2和Bax蛋白表达明显上调。结论　维生素C能促进百草枯中毒后肺组织Bcl 2、Bax蛋白表达 ,且不同剂量作用时分别产生抑制细胞凋亡和促进细胞凋亡的作用     

黄体酮对大鼠外伤性脑损伤后脑水肿及周围组织细胞凋亡和神经功能的影响

目的探究黄体酮对大鼠外伤性脑损伤后脑水肿及周围组织细胞凋亡和神经功能的影响。方法雄性Wistar成年大鼠随机分为假手术组(Sham组;开右侧顶部骨窗而无脑损伤)、脑损伤组(TBI组;开右侧顶部骨窗,且参照Freeney自由落体撞击致伤方法建造重型颅脑损伤模型)、脑损伤后接受黄体酮治疗组(P-TBI组;建立脑损伤模型后腹腔注射0.8 ml/kg黄体酮)、脑损伤后注射二甲基亚砜(DMSO)组(D-TBI组;建立脑损伤模型后腹腔注射0.8 ml/kg DMSO),每组24只,再将其分为损伤后1 d、3 d、5 d、7 d组,各6只。比较各组大鼠不同时间点环氧化物水解酶-2(COX-2)表达量,脑组织含水量、Bcl-2及Bax蛋白阳性细胞数及神经细胞凋亡情况。利用m NSS量表评价各组大鼠损伤后不同时间的神经功能。结果随着损伤时间延长,Sham组大鼠脑组织COX-2表达水平、脑组织含水量、神经细胞凋亡百分比及m NSS评分无明显变化(P>0.05)。TBI组大鼠随着损伤时间延长其脑组织COX-2表达水平、脑组织含水量、神经细胞凋亡百分比及m NSS评分均降低(P<0.05),且各时间点均高于Sham组(P<0.05)。D-TBI组及P-TBI组大鼠随着损伤时间延长其脑组织COX-2表达水平、脑组织含水量、神经细胞凋亡百分比及m NSS评分均降低(P<0.05),且P-TBI组高于TBI组(P<0.05)。损伤后7 d,TBI组大鼠脑组织Bcl-2、Bax阳性细胞数均高于Sham组(P<0.05);且P-TBI组大鼠脑组织Bcl-2阳性细胞数高于TBI组,Bax阳性细胞数低于TBI组(P<0.05)。结论黄体酮能有效缓解大鼠外伤性脑损伤后脑水肿情况、抑制周围组织细胞凋亡,对其神经功能有一定保护作用。     

下肢缺血预处理对未成熟心肌细胞凋亡和内质网应激的影响

背景：近几年来研究发现内质网应激导致细胞凋亡在细胞缺血性损害中起重要作用,成为缺血心肌的研究热点。下肢缺血预处理对未成熟心肌具有明显保护作用,但下肢缺血预处理对未成熟心肌内质网应激细胞凋亡是否存在影响至今未知。目的：探讨下肢缺血预处理对未成熟心肌内质网应激和细胞凋亡的影响。方法：采用兔离体心脏Langendorff灌注模型,24只幼兔随机分为3组：对照组仅灌注KH液180 min;缺血再灌注组心脏灌注20 min后,停灌60 min,复灌100 min;下肢缺血预处理组,反复3次阻断双下肢血流5 min/放5 min,建立Langendorff模型,然后重复缺血再灌注组方法。TUNEL法检测心肌细胞凋亡率、Western blot检测GRP78、Bcl-2、Bax和Fas蛋白表达。结果与结论：下肢缺血预处理组与缺血再灌注组比较,心肌细胞凋亡率明显减少;Bcl-2表达明显增多,GRP78、Bax、Fas表达明显减少。结果表明下肢缺血预处理可能通过调控内质网过度应激GRP78表达以及Bcl-2、Bax、Fas蛋白的表达调控心肌细胞凋亡。