氯氮平在体内代谢与细胞色素P450 1A2-2964位点多态性的关系

目的：探讨氯氮平在精神分裂症患者体内代谢和细胞色素P450 1A2－2964位点多态性关系，指导临床对不同患者合理使用氯氮平。方法：采用固定剂量给药，用高效液相色谱法（HPLC）测定血药浓度，用限制性片段长度多态性（RFLPs）分析基因型。结果：吸烟组和非吸烟组之间比较，吸烟组血浆氯氮平浓度低，去甲氯氮平／氯氮平比值高（P＜0．05，P＜0．01），P450 1A2-2964位点等位基因G的频率为0．75，A的频率为0．25，在非吸烟患者中，去甲氯氮平／氯氮平在w/w基因型与非w/w基因型(w/m m/m)之间无显著的统计学意义（P＞0．05），在吸烟患者中，w/w基因型去甲氯氮平／氯氮平要高于非w/w基因型（P＜0．05），在吸烟患者和非吸烟患者中w/w基因型之间比较，吸烟患者的去氯氮平／氯氮平明显高于非吸烟患者（P＜0．01）；而非w/w基因型之间无显著的统计学意义（P＞0．05），结论：吸烟能诱导P450 1A2的活性。P450 12-2964位点等位基因均为G（w/w)时诱导能力最强，发生G→A突变时，诱导能力降低，分析患者P450 1A2 G－2964A的多态性，对合理使用氯氮平有意义。     

中国人群中CYP1A2基因G-2964A和C734A多态性分布

目的:研究中国人群中CYPlA2基因G-2964A和C734A多态性分布.方法:应用聚合酶链反应-限制片长多态性技术对163名启东人和78名长沙人进行基因型分析.结果:等位基因A-2964在启东和长沙人中的发生率分别是0.25和0.22.A734的发生率在启东人中为0.68,而在长沙人中为0.66.一个受试者的两条等位基因中至多含有两个底活性位点.结论:G-2964A和C734A基因多态性在中国人和日本人中的分布没有显著性差异,C734A基因多态性在中国人中的分布也类似于白种人.     

染料木素临床不良反应与CYP1A2、UGT1A7基因多态性研究

目的：探讨染料木素临床不良反应与CYP1A2、UGT1A7基因多态性的相关性。方法：114例健康志愿者随机分为试验组与对照组,试验组分别口服染料木素一个剂量50、100、200mg,每人服药1次,观察3d了解有无不良反应发生;用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（RFLR-PCR）扩增基因片段并酶切电泳观察分析CYP1A2G2964A、C734A和UGT1A7Trp208Arg的多态性。结果：试验组及对照组的基因型及等位基因分布差异无统计学意义（P〉0.05）。试验组受试者根据有无不良反应的出现分为两组基因,CYP1A2G2964A基因：不良反应组14例受试者中有10例的基因型为G/A（占71.43%）,而无不良反应组41例受试者中有22例的基因型为G/G（占53.66%）;CYP1A2C734A基因：不良反应组13例受试者中有7例的基因型为C/A（占53.85%）,而无不良反应组32例受试者中有16例的基因型为A/A（占50.00%）;UGT1A7Trp208Arg基因：不良反应组15例受试者中有12例的基因型为Trp/Trp（占80.00%）,并且无不良反应组53例受试者中有32例的基因型也为Trp/Trp（占60.38%）。结论：染料木素不良反应组中CYP1A2G2964A基因以G/A型较高,CYP1A2C734A基因以G/G型较高;UGT1A7基因以Trp/Trp型较高。     

胱硫醚-β-合酶(CBS)基因与冠心病发病机制的研究

目的：研究冠心病患者血浆同型半胱氨酸（HCY）水平及HCY代谢相关酶胱硫醚－β－合酶（CBS）基因T833C位点、G919A位点碱基突变与冠心病的关系。方法：用酶联免疫试剂盒测定血浆HCY水平，采用扩增阻滞突变体系法检测CBS基因中T833C和G919A基因型。结果：冠心病组HCY水平显著高于对照组（P＜0．01）。CBS基因T833C冠心病组CC、CT、TT型频率分布及C、T等位基因频率分布，G919A冠心病组AA、AG、GG型频率分布及A、G等位基因频率分布，均与对照组有非常显著性差异（P＜0．05或P＜0．01）。T833C、G919A冠心病组中3种基因型的HCY水平有显著性差异（P＜0．05）。冠心病组的CC、CT基因型HCY水平显著高于TT型，AA、AG基因型HCY水平显著高于GG型。结论：（1）高HCY血症是冠心病发病的危险因素，CBS基因T833C的CC、CT突变和G919A的AA、AG突变是高HCY血症的原因。（2）CBS基因T833C、G919A多态性与冠心病的发生有关。     

STAT6基因多态性与哮喘的相关性对血浆IgE水平的影响

目的 探讨STAT6基因＋2964G／A多态性与哮喘的相关性及对血浆IgE水平的影响。方法 用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性（PCR／RFLP）方法检测哮喘组与对照组＋2964位点多态性，用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆IgE水平。结果 ＋2964位点等位基因G、A频率在两组间分布的差异有统计学意义（Х^2=17．26，P〈0．01），等位基因G与哮喘关联，OR（G／A）=2．62，95％Cl=1．66～4．13，P〈0．01。两组基因型（GG、GA、AA）频率的分布差异亦有统计学意义（Х^2=19．52，P〈0．01），其优势比：OR（GG／AA）=3．30、95％Cl=1．26～8．66，P〈0．05；OR（GG／GA）=3．79，95％Cl=2．03～7．09，P〈0．01；OR（GA／AA）=0．869，95％Cl=0．303～2．496、P〉0．05；同组内，T等位基因携带者血浆IgE水平高于非携带者；同一基因型，哮喘组IgE水平高于对照组。结论 STAT6基因＋2964位点多态性是影响哮喘的重要候选基因，G等位基因与哮喘关联，并影响血浆IgE水平。     

叶酸代谢酶MTHFR、MTRR基因多态性与原因不明复发性流产的关系

目的 探讨叶酸代谢相关酶亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）、甲硫氨酸合酶还原酶（MTRR）基因多态性与原因不明复发性流产（URSA）之间的关系。 方法 采用病例对照的研究方法, 选取天津医科大学总医院和天津市妇女儿童保健中心 2013 年 1 月 1 日—2015 年 3 月 1 日因 URSA 就诊的非妊娠妇女 244 例（URSA 组）和健康非妊娠妇女 116 例（ 对照组）。 获取口腔黏膜上皮细胞, 使用荧光定量 PCR 检测 MTHFR 基因 C677T、A1298C 位点和 MTRR 基因 A66G 位点的单核苷酸多态性（SNP）, 同时测定 MTHFR 酶活性及红细胞叶酸、血浆叶酸、血浆同型半胱氨酸水平, 分析叶酸代谢相关酶 MTHFR、MTRR 基因多态性与 URSA 之间的关系。 结果 URSA 组 MTHFR C677T 位点 TT 基因型频率高于对照组, CT 基因型频率低于对照组（P＜ 0.05）。 2 组间 MTHFR A1298C、MTRR A66G 基因型频率差异无统计学意义。 URSA 组 MTHFR 酶活性、红细胞叶酸、血浆叶酸水平低于对照组, 同型半胱氨酸水平高于对照组（P＜ 0.05）; URSA 组中＜ 35 岁、≥35 岁患者血浆叶酸、红细胞叶酸、同型半胱氨酸水平差异无统计学意义。结论 MTHFR C677T 基因多态性与 URSA 有一定关系。     

纤维蛋白原Bβ链基因启动区2个多态位点与冠心病的相关性

目的 研究纤维蛋白原(Fg)Bβ链基因启动区上游-148C/T及-455G/A多态性位点与冠心病(CAD)及血浆Fg水平的相关性.方法 90例CAD患者及年龄、性别相匹配的115例正常对照者,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测FgBβ-148C/T及-455G/A基因型,比较两组基因型及等位基因频率分布及不同基因型间血浆Fg水平.结果 CAD组-148CC基因型频率较对照组减少;而CT及TT基因型较对照组增加;CAD组C等位基因频率为70.56%,对照组为86.09%(P＜0.01).而-455G/A多态位点频率在两组间无显著差异.-148C/T及-455G/A多态性位点均影响CAD组及对照组血浆Fg水平,但对冠脉受累支数无影响.结论 FgBβ-148C/T多态性与中国人群CAD及血浆Fg水平相关,T等位基因可能是中国人群CAD的遗传易患因子.     

IL-18基因启动子-607C/A位点多态性与川崎病的关系研究1

目的：探讨IL-18基因启动子-607C／A位点多态性与川崎病（KD）的关系。方法：收集50例KD患儿（KD组）和50例健康儿童（正常组）资料,采集血液标本,分离血浆和有核细胞,用SSP-PCR法检测IL-18基因-607位点基因型、酶联免疫吸附法测定血浆IL-18含量以及免疫比浊法测定血浆CRP含量。结果：KD组患儿-607C／A位CC基因型频率为42．0％,高于正常组儿童（Jp〈0．05）;CC基因型KD患儿血浆IL-18含量显著高于CA基因型患者（P〈0．01）,前者血浆CRP含量也高于后者（P〈0．05）。结论：IL-18基因启动子-607C／A位点多态性参与KD发病,IL-18基因-607位点基因型的检测可用于预测KD发病和预后判断。     

叶酸代谢相关基因多态性与男性精子异常的相关性研究 #br#

摘要：目的 探讨男性 5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因和甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）基因与精 子异常及不良孕产发生的相关性。方法 选择 2017年 1月—12月就诊于甘肃省妇幼保健院男科的汉族男性 929例, 其中患有精子异常症者（精子异常组）290例,妻子有不明原因不良孕产史者（不良孕产组）198例和有健康生育史者 （对照组）441例,所有入组者进行 MTHFR C677T、A1298C和 MTRR A66G位点的多态性检测,探讨其与精子异常和不 良孕产的相关性。结果 精子异常组和不良孕产组的 MTHFR C677T TT和 MTRR A66G AG、GG基因型频率均高于 对照组（P＜0.05）;不良孕产组的 MTHFR A1298C CC基因型频率高于对照组（P＜0.05）。多元 Logistic回归分析结果 显示,MTHFR C677T TT 和 MTRR A66G AG、GG 基因型是导致精子异常发生的独立危险因素（P＜0.05）;MTHFR C677T TT、MTHFR A1298 CC和 MTRR A66G AG、GG基因型是导致不良孕产发生的独立危险因素（P＜0.05）。结论 MTHFR C677T和 MTRR A66G位点的基因多态性分布与男性精子异常及不良孕产的发生有相关性,MTHFR C677T TT和 MTRR A66G AG、GG可能是精子异常及不良孕产发生的独立危险因素。     

IL-10 基因多态性及血清水平与颅内动脉瘤发病的关系

目的 分析白细胞介素（IL）-10 基因启动子区－ 1082G/A、－ 819C/T 单核苷酸多态性（SNP）及血清 IL-10 水平与颅内动脉瘤（IAs）发病的关系。 方法 运用 PCR 及 DNA 直接测序的方法, 检测 206 例 IAs 患者（IAs 组）和 187 例非 IAs 患者（对照组）的 IL-10 基因启动子区 SNP 位点, － 1082G/A、－ 819C/T 的基因型频率和等位基因频率, χ2检验分析 IAs 组和对照组之间的差异; 采用 ELISA 法检测血清中 IL-10 水平, t 检验分析 2 组之间的差异。 结果 IL-10 基因启动子区－ 1082G/A 位点的 GG 基因型和 GA＋ AA 基因型, 以及 G 等位基因和 A 等位基因频率比较, IAs 组较对照组 GA＋ AA 基因型以及 A 等位基因频率更高, 差异均有统计学意义（P < 0.01）, GA＋ AA 基因型（OR 值为 4.137, 95%CI 2.476~6.914）和 A 等位基因（OR 值为 3.368, 95%CI 2.476~4.583）携带者有更高的 IAs 发病风险; IL-10 基因启动子区－ 819C/T 位点的 CC 基因型和 CT＋ TT 基因型以及 C 等位基因和 T 等位基因频率比较, IAs 组较对照组 CT＋ TT 基因型以及 T 等位基因频率更高, 差异均有统计学意义（P < 0.01）, CT＋ TT 基因型（OR 值为 3.393, 95% CI 1.952~5.900）和 T 等位基因（OR 值为 3.764, 95%CI 2.730~5.192）携带者有更高的 IAs 发病风险。 IAs 组血清 IL- 10 水平低于对照组（P < 0.01）。 结论 IL-10 基因启动子区 SNP 影响 IL-10 表达,IL-10 基因启动子区－ 1082G/A、－ 819C/T 多态性与 IAs 的发病有关。     

Pharmacokinetics of the placental transfer and distribution of clorazepate and its metabolite nordiazepam in the feto-placental unit and in the neonate

Summary Clorazepate 20mg was given i. m. to 49 mothers during the first stage of labour. The elimination of the drug was studied in 27 newborns produced by these mothers. The same dose was given to 13 women who underwent amniocentesis and to 7 women who were breast-feeding. Total nordiazepam, i.e. the sum of clorazepate and its metabolite nordiazepam, was determined by gas-liquid chromatography in maternal blood, umbilical cord blood (both arterial and venous), amniotic fluid and in milk. Clorazepate was found to cross the placental barrier slowly, but nordiazepam was transferred more rapidly. Nordiazepam was found in the milk and in the blood of neonates after breast-feeding had started.     

Dietary-Induced Obesity and Changes in the Biodistribution and Metabolism of Amiodarone in the Rat

The metabolism and biodistribution of the antiarrhythmic drug amiodarone (AM) was assessed in male Sprague-Dawley rats given either normal chow or high-fat and high-fructose diets for 14 weeks. After the feeding period, microsomes were prepared from liver and intestine, and the metabolism of AM to desethylamiodarone was determined. Intrinsic clearance (CL) was reduced by hepatic microsomes isolated from rats given high-calorie diets. In intestinal microsomes, there was no change or a small increase in metabolic rate in obese rats. A biodistribution study was also undertaken in a group of control and high-fat + high fructose-fed rats. Excess calories led to a significant increase in plasma AM compared to normal chow-fed control animals. A population pharmacokinetic analysis of AM confirmed that its oral CL was reduced. In plasma, there was a decrease in the metabolite to drug ratio. Some tissue:plasma ratios of AM in high calorie-fed rats were aligned with a decrease in plasma unbound fraction. It is concluded that the findings reinforced those of a recent report where we found decreases in expressions of enzymes involved in AM dealkylation, in showing greater exposure and lower oral CL, and generally decreases in liver microsomal metabolism of AM after high-calorie diets.     

Glucuronidation and sulfation in the rat in vivo. The role of the liver and the intestine in the in vivo clearance of 4-methylumbelliferone

The role of the liver in the conjugation of 4-methylumbelliferone (4MU), mainly glucuronidation, was investigated in the rat in vivo. The liver extracted 4MU almost completely (97%) during steady-state infusion, as measured by the difference between 4MU concentration in portal and hepatic venous blood. Previously, it was shown that the intestinal region extracts 40% of the 4MU of the incoming arterial blood. The liver and the gastrointestinal region are so efficient that their conjugation activity can account for total body clearance of 4MU (50-60 ml/min per kg). These results and other evidence on extrahepatic conjugation of phenolic substrates suggest that glucuronidation may be limited to the liver, (the kidney) and the gastrointestinal region, while sulfation may occur more widespread throughout the body. Protein binding studies showed the sulfate conjugate to be even more protein-bound than unconjugated 4MU, while 4MU glucuronide was much less bound to rat plasma proteins.     

A role for the amygdala in the development of the cataleptic and stereotypic actions of the narcotic agonists and antagonists in the rat

The electrolytic brain lesion technique was used to assess the role of the nucleus amygdaloideus centralis in the mediation of the catalepsy and stereotyped behaviour induced in the rat by the narcotic agonists and antagonists. M6029 and M6007 exhibited a biphasic action in the rat consisting initially of catalepsy induction followed by the development of stereotyped gnawing, biting and licking responses with a transition period when both behaviours were apparent. Morphine and M320 produced a cataleptic response in the rat but stereotyped behaviour did not develop. Bilateral ablation of the nucleus amygdaloideus centralis was found to abolish the cataleptic phase of the effects of M6029 and M6007 and to markedly enhance the stereotypic phase. The lesions were similarly shown to markedly reduce or abolish the cataleptic effects of morphine and M320 and, in contrast to the actions of these drugs in normal animals, a periodic stereotyped behaviour developed. A role is suggested for the nucleus amygdaloideus centralis in the genesis of the cataleptic action of the narcotic agonists and antagonists. An amygdaloid-cataleptic: striatal-stereotypic balance is hypothesised for the action of these agents in the rat.     

布拉酵母菌的生物学作用及防治疾病应用研究进展

根据近些年的文献，文章对布拉酵母菌（Saccharomyces boulardii）的生物学特性、防治疾病的作用机制及应用研究进展进行综述。