头孢拉定对奈替米星药代动力学的影响

目的 观察头孢拉定对奈替米星药代动力学的影响。方法 14例感染患随机分成单用奈替米星组（NTM）和奈替米星＋头孢拉定组（NTM＋CPR）。采用高效液相色谱－间接光度检测（HPLC－IPD）法，测定患单剂量静脉滴注5mg NTM后的血清药物浓度，并计算主要药动学参数；同时测定尿液药物浓度及药物回收率。结果 NTM组和NTM＋CPR 的T1／2β分别为2.40±1.01h和4．33±1．43h(P<0.01),AUC0-24h 63.42±30.00mg/L·h和78．54±32．88mg/L·h(P<0.01)，24h尿中NTM回收率也有显性差异。结论 NTM＋CPR联用时NTM生物利用度增高，尿中回收率下降，连续长期联用将导致体内蓄积。     

泌尿系感染患者静脉滴注奈替米星的药代动力学研究

奈替米星系氨基糖苷类抗生素,对革兰阴性杆菌和产酶金葡菌都有较好的抗菌作用,且具有抗生素后效应、低肾毒性等优点[1].为了更合理、安全及有效应地用于临床,我们观察了20例泌尿系感染的患者静脉应用奈替米星后的药代动力学.     

泌尿系感染患者静脉滴注奈替米星的药代动力学研究

奈替米星系氨基糖苷类抗生素,对革兰阴性杆菌和产酶金葡菌都有较好的抗菌作用,且具有抗生素后效应、低肾毒性等优点[1].为了更合理、安全及有效应地用于临床,我们观察了20例泌尿系感染的患者静脉应用奈替米星后的药代动力学.     

硫酸奈替米星在大鼠体内的药代动力学

目的研究硫酸奈替米星在大鼠体内分布和排泄情况。方法大鼠ｉｖ给药后，采用高效液相色谱－间接光度检测（ＨＰＬＣ－ＩＰＤ）法测定组织和体液中药物浓度，并计算药动学参数。结果血药浓度－时间曲线符合一室开放模型，不同给药剂量时其体内Ｔ１／２为３．０１～３．６２ｈ；组织中药物浓度以肝、脾、肺、肾中最高，脂肪和脑中较低；平均血浆蛋白结合率为６．８％～１７．４％；尿、粪和胆汁２４ｈ排泄原型药物量占给药量的７４．７％，１．７０％和４．８４％。结论硫酸奈替米星在大鼠体内组织分布具有选择性，蛋白结合率低，主要经肾脏以原型排泄。     

硫酸奈替米星在15例老年呼吸系统感染患者的药物动力学

观察１５例老年呼吸系统感染患者人奈替米星（Ｎｅｔ）的药物动力学，用高效液相色谱－间接光度检测（ＨＰＬＣ－ＩＰＤ）法烟酰胺为检测剂，庚烷碘酸钠为反离子，测定单剂量和多剂量ｉｍ及ｉｖｇｔｔ５ｍｇ／ｋｇＮｅｔ后的血清药物浓度，并计算主要药物动力学参数，同时测定了痰液药物浓度，结果：Ｎｅｔ在体内消除半衰期为３．５ｈ左右，单剂量ｉｍ，达峰时间０．７７ｈ峰浓度为１４．３３ｍｇ／Ｌ。多剂量给药后体内轻微积蓄，痰     

新生儿奈替米星的药物动力学

目的:探讨新生儿奈替米星(Net)的药物动力学.方法:用荧光偏振免疫分析法测定9例新生儿肺炎患者首次单剂量iv 2.5mg/kg Net的血药浓度.结果;Net在新生儿的体内过程符合二室开放模型,主要药物动力学参数为:T_1/2(?)=(14. 88士4. 94)min,T_1/2β=(2.53土0。24)h,Vc=(0.39土0.14)L/kg,CL=(0.15士0.07)L/h.结论:新生儿Net药物动力学与国内成人(P<0.01)、国外成人(P<0.01)、新生儿、儿童均有明显差异;建议新生儿Net给药方案为 2.5mg/kg iv,bid.     

31例患儿奈替米星血药浓度监测与分析

目的 :比较奈替米星 2种给药方案用于患儿呼吸道感染 ,其血药浓度与临床疗效、不良反应之间的关系。方法 :总结分析我院儿科 1999年 5月至 9月共 31例使用奈替米星的病例 ,按不同给药方法分每日 1次组与每日 2次组 ,疗程 5～ 7d。比较 2组的血药峰浓度cmax、谷浓度cmin、临床疗效及肾功能指标Cr与BUN。结果 :每日 1次组cmax=(16 5 3± 3 84) μg·mL-1,cmin=(0 2 1± 0 15 ) μg·mL-1;每日 2次组cmax=(10 0 8± 3 72 ) μg·mL-1,cmin=(0 2 9± 0 2 2 ) μg·mL-1。 2组间cmax有非常显著差异 (P <0 0 1) ,cmin则无显著性差异 (P >0 0 5 ) ;2组的有效率每日 1次组 10 0 % ,每日 2次组 87 5 % ,无显著性差异 (P >0 0 5 ) ;2组在用药前后的Cr与BUN均在正常值范围 ,且无显著性变化 (P >0 0 5 )。结论 :奈替米星应用于儿童 ,每日 1次给药疗效好、不良反应发生率低、用药方便 ,可推荐于临床应用 ,但仍需定期监测血药浓度     

国产硫酸奈替米星注射液的药动学研究

采用微生物法对８名健康受试者单剂静脉滴注和肌注１００ｍｇ硫酸奈替米星注射液进行药动学研究，测定了给药后不同时间的血、尿药浓度，并经计算机程序计算药动学参数。结果显示：单剂静滴和肌注后的药动学符合二室开放模型，静滴药动学方程式为：Ｃ＝１０．８１２２ｅ－３．６７１４ｔ＋４．８８３１ｅ－０．２２０５ｔ；肌注药动学方程式为：Ｃ＝９．６８６８ｅ－１．４９１８ｔ＋５．４７５４ｅ－０．２０８６ｔ－１０．９７７０ｅ－３．７２５９ｔ。Ｔ１／２α分别为０．７４７８和０．４１２１ｈ，Ｔ１／２β分别为３．２３０８和２．８７４０ｈ，峰浓度分别为１３．１１和７．６０μｇ／ｍｌ，肌注后达峰时间为０．４８ｈ，总清除率分别为３．２２和３．２６（Ｌ／ｈ），２４ｈ肾排出率分别为５９．０６％和６８．５７％。给药后６ｈ内血药浓度及２４ｈ内尿药浓度＞１μｇ／ｍｌ，尿药浓度明显高于血药浓度。本研究结果与进口硫酸奈替米星注射液药动学过程基本一致。根据其药动学特征，建议一般给药方案为１００ｍｇ每日２次，可达到和维持有效血药浓度。     

注射用硫酸奈替米星处方及工艺的研究

目的:研究注射用硫酸奈替米星最佳处方和工艺.方法:硫酸奈替米星分别加各种抗氧剂以相同工艺制备冻干粉,以分光光度法测分解产物吸收度,以微生物检定法测效价;通过测共熔点和绘制冻干曲线进行冻干工艺筛选.结果和结论:以亚硫酸钠为抗氧剂的处方在430 nm处的吸收度最小,效价最高;以速冻法制备成品效果较好.     

硫酸奈替米星滴鼻剂的研制及质量控制

目的：介绍硫酸奈替米星滴鼻剂的制备和质量控制方法。方法：采用旋光法建立测定硫酸奈米星滴鼻剂含量的标准曲线,回收率试验,并用留样观察法进行初步稳定性试验。结果：1％的硫酸奈替米星滴鼻剂含量测定的平均回收率为99．41％,RSD为1．55％,该制剂在6个月内较稳定,含量无明显变化。结论：研制方法及质检方法可行,可靠,具有进一步开发,研究的价值。     

乙基西梭霉素的药物动力学

以荧光偏振免疫方法对豚鼠肌内注射乙基西梭霉素后血浆及外淋巴的药物动力学进行研究，其药动学过程符合二室开放模型，在血浆中的主要药动学参数Ｋａ为２６．９８ｈ－１，Ｋｅ为１．４２ｈ－１，Ｔ１／２β为０．６８３ｈ，Ｔｍａｘ为０．３２５ｈ，Ｃｍａｘ为３５２．４５μｇ／ｍｌ；在外淋巴液Ｋａ为１．２９ｈ－１，Ｋｅ为０．１２６ｈ－１，Ｔ１／２β为１５．９７ｈ，Ｔｍａｘ为１．３７ｈ，Ｃｍａｘ为９．０４μｇ／ｍｌ。结果表明：乙基西梭霉素在外淋巴消除缓慢，半衰期显著大于血浆半衰期。     

顶空气相色谱法测定硫酸奈替米星中N,N-二甲基甲酰胺溶剂残留量

目的建立测定硫酸奈替米星中N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶剂残留量的方法。方法采用顶空毛细管气相色谱法,以二甲基咪唑啉酮(DMI)为溶剂,平衡时间为30min,DB-624色谱柱(30m×0.53mm×3μm),以N2为载气,FID检测器,程序升温。结果DMF在8.83×10-3~176.6×10-3g·L-1范围内呈良好的线性关系(r=0.9990),平均回收率为98.7%,RSD为3.3%。结论该方法准确可靠,可作为硫酸奈替米星原料中DMF残留量的控制方法。     

Multicompartment pharmacokinetics of netilmicin

Summary The pharmacokinetics of a single dose of netilmicin (NM) was studied in 6 healthy volunteers. Elimination of the drug was followed in serum and urine for 24 h and 72 h, respectively. NM concentrations were measured with a modified radioenzymatic assay. A three compartment open model was employed to calculate the pharmacokinetic parameters. Following the rapid initial distribution, biphasic elimination with half lives of 1.99 h (t_1/2) and 36.89 h (t_1/2) was demonstrated. Measurable amounts of NM were excreted in the urine for up to 72 h. The volume of distribution at steady-state (Vd_ss) of 0.68 l/kg was 3 to 4 times larger than previously reported for this antibiotic. NM plasma clearance was 91 ml/min and the renal clearance was 67 ml/min. The data indicate that on repetitive dosing the amount of drug in the body would be considerably underestimated if the prolonged terminal elimination phase were not taken into account. During prolonged treatment, accumulation of NM in renal and other tissues is likely to occur, as has been described for other aminoglycosides. The possible consequences of this pharmacokinetic behaviour are discussed.     

硫酸奈替米星注射液细菌内毒素定量法(动态比浊法)的研究

目的　应用动态比浊法鲎试验定量测定硫酸奈替米星注射液中的细菌内毒素含量。方法　对样品中定量添加标准内毒素进行干扰预试验 ,从回收率判断供试液对鲎试验有无干扰作用。结果　加入标准内毒素 5 .0 0、0 .50 0、0 .0 50 0Eu·ml- 1 ,将硫酸奈替米星制备成浓度为 50 0 0 μ·ml- 1 ,样品中定量添加标准内毒素 ,回收率均为 50 %～ 2 0 0 % ,认为供试液对试验无干扰作用 ,可用于样品检查。结论　动态比浊法可以测定硫酸奈替米星的细菌内毒素含量     

Pharmacokinetics of netilmicin in premature infants

Summary The pharmacokinetics of netilmicin were studied in 12 premature infants with proven or presumed sepsis during the first month of life. Eleven of 12 patients received netilmicin 2.5 mg/kg intravenously every 12 h while one 770-gram birth weight infant received 2.5 mg/kg every 18 h. Mean steady-state peak and trough concentrations were 8.9 µg/ml and 2.8 µg/ml, respectively. Of twelve patients, 11 had trough serum concentration above 2 µg/ml and four had trough serum concentrations above 3 µg/ml. Mean total body clearance of netilmicin was 0.84 ml/min/kg. The mean clearance of 0.72 ml/min/kg was substantially lower in patients with a mean postnatal age of 2.7 days than the clearance of 1.10 ml/min/kg in patients with a mean postnatal age of 23 days. The mean apparent volume of distribution was 0.63 l/kg; and the mean elimination half-life was 8.6 h. A three-fold interpatient variation in pharmacokinetic parameters was seen. These data suggest the need for careful monitoring of netilmicin serum concentration in premature infants.This paper was presented in part at the annual meeting of the American College of Clinical Pharmacy, Orlando, Florida, July 1985     

口服头孢拉定在血透病员中的药物动力学及给药方案

本文报道4倒尿毒症病员进行血透治疗时口服500mg头孢拉定,透析期内病员体内及透析器的药物动力学参数分别为V_B0.11±0.06和1.1±1.5L/kg;CL0.040±0.024和0.16±0.20L/(kg·h);t_(1/2)1.90±0.26和9±5h。5h透析病员体内药量下降64％,透析器可清除41％药物。表明头孢拉定能被透析清除。3例病员血透前口服500mg头孢拉定的血浓峰值为52.91μg/ml,血透后再给500mg补充剂量,在再次给药前血浓值仍有51μg/ml。     

头孢拉定注射剂的人体药动学及生物等效性

目的:研究国产和进口头孢拉定注射剂人体药动学和生物等效性.方法:选择18名男性健康志愿者,肌注1 g头孢拉定注射剂后,于不同时间点采血,反相高效液相法测定血中头孢拉定浓度.结果:主要药动学参数:进口和国产头孢拉定注射剂的Cmax分别为(20.2±5.6)和(15.6±5.4)mg*L-1,Tmax分别为(39.0±17.6)和(44.4±20.1)min,t1/2β分别为(62.5±15.6)和(74.9±34.6)min,MRT分别为(93.5±14.0)和(103.1±22.5)min,AUC0～∞分别为(2241.2±438.5)和(2090.9±408.2)mg*L-1.结论:国产与进口头孢拉定注射剂具有生物等效性.