泰国的伯氨喹耐药性间日疟

伯氨喹是能杀灭间日疟原虫肝内休眠体、预防复发从而根治间日疟的唯一药物。在泰国,间日疟原虫引起的感染约占疟疾的50％;在经标准氯喹、伯氨喹合并治疗过的病例中,原虫血症复现率高达18％。本文根据曼谷热带病医院间日疟住院病例资料分析了泰国间日疟原虫对伯氨喹的耐药情况。     

大剂量伯氨喹对于抗伯氨喹间日疟的疗效

间日疟在泰国很普遍,每年约占疟疾病例的50％,其死亡率很低,但发病率很高,特别是复发的病人。唯一对休眠体有效的抗疟药是伯氨喹。由于不同虫株对伯氨喹的敏感性不同,对常规治疗方法的反应也不一样。此方法对间日疟原虫韩国株可完全根治,而溪     

青蒿琥酯与伯氨喹联用治疗间日疟复发一例

患者男 ,46岁。 2 0 0 1年 7～ 11月多次从思茅到西双版纳高疟区工作 ,回思茅后于 2 0 0 2年 3月 5日出现畏寒、发热 (体温 3 8℃ )、出汗、全身酸痛等症状 ,曾服感冒清、甲硝唑、鱼腥草等药 ,症状无明显缓解。 3月 7日涂血片 ,镜检 :间日疟原虫环状体、裂殖体及配子体阳性 ,给服青蒿琥酯 (广西桂林制药厂产品 ,5 0ｍｇ 片 ,批号 9910 0 1) 5 0ｍｇ ,ｂｉｄ× 5 ,首日加倍 ,总量 60 0ｍｇ ,用药第 2天上述症状消失 ,疗程结束后 (3月 13日 )每天顿服伯氨喹 (上海天平制药厂生产 ,7.5ｍｇ基质 片 ,批号980 5 0 10 ) 2 2 .5ｍｇ ,连服 9ｄ。治…     

靶向伯氨喹抗约氏疟原虫红外期作用的初步研究

用半乳糖基新糖白蛋白（Ｇ－ＮＧＡ）包裹伯氨喹（ＰＱ）制成的靶向伯氨喹（ＴＰＱ）静脉注射（ｉｖ）感染约氏疟原虫子孢子２ｈ的Ｗｉｓｔａｒ大鼠，４２ｈ时，２０ｍｇ／ｋｇ和１０ｍｇ／ｋｇＴＰＱ组子孢子发育率（ＳＰＶ）分别为１．２％和２．８％，仅分别为对照组的６％左右和１５％，约有９０％红外期（ＥＥＦ）呈现退变或发育受到明显抑制；２０ｍｇ／ｋｇＰＱ组ＳＰＶ为５．０％，为对照组的２６％，半数以上ＥＥＦ均呈退变或发育受到抑制。昆明株小鼠ｉｖ约氏疟原虫子孢子后２ｈ分别注射药物，ＴＰＱ１０ｍｇ／ｋｇ组和ＰＱ２０ｍｇ／ｋｇ组原虫血症前期较对照组明显后延，尤其是ＴＰＱ１０ｍｇ／ｋｇ组中２只鼠均未出现原虫血症。结果提示ＴＰＱ抗ＥＥＦ药效明显优于ＰＱ。     

伯氨喹5天和14天疗程对预防间日疟复发的效果比较

在印度孟买,间日疟原虫引起的感染约占整个疟疾病例的80％。虽然该病的死亡率在下降,但由于复发引起的发病率仍然很高,伯氨喹是目前预防间日疟复发的唯一药物。在印度,预防间日疟复发的标准疗法是伯氨喹5天疗程。但是在1977年至1997年间,5日疗程的疗效从原来的约99％降至87％。为此作者采用世界卫生组织推荐的14天疗程与5天疗程作了比较研究。     

四株中美地区间日疟原虫对伯氨喹啉的敏感性

目前根治间日疟是用杀红细胞内裂殖体剂如氯喹配伍8-氨基喹啉类的伯氨喹啉来治疗的。这种疗法结束后的复发是由于伯氨喹啉不能杀灭肝实质细胞中红细胞外期疟原虫而发生的。作者报告了4株中美地区间日     

伯氨喹的研究

伯氨喹(伯喹,Primaquine)于1924年合成。1926年用作疟原虫红内期杀灭剂,当时尚无根治疟疾的动物模型。1950年发现伯喹根治疟疾的作用优于扑疟喹(pamaquine),且能杀配子体及恶性疟的孢子体。     

氟喹和伯氨喹同服与分服治疗间日疟效果观察

1观察对象镜检确诊间日疟且有临床症状者共146人。A组84入，B组62人。2服药方法磷酸氛喷片为上海十一制药厂生产，批号850301。磷酸伯氨喷片为成都制药二厂生产，批号850306。总剂量均为如喷（基质）1．sg，伯咦（基质）112．sing。A组第1天服钻咦0·6g，伯氨咦22·sing，第2、3天分别服钒咦O·459，伯氨喷22·sing，第4、5天分别服伯氨喷22·sing。B组按A组服戎峻方法服完氛呼后，接着每天服伯氨喷22·sing．连服5天。3结果服药后24小时，A组84．5％（刀／84），B组952％（59／62）的病人控制了临床发作，48小时后两组100％控制。服药…     

辛酰伯喹根治间日疟的疗效

辛酰伯喹[6-甲氧基-8-(4’-辛酰氨基1’-甲基)-丙氨基喹啉]系南京药学院合成,并进行了较为深入的研究,认为辛酰伯喹油制剂(蓖麻油:茶油=6:4)的疗效可达3～4周.猴疟1次剂量20mg/kg肌注可达到抗复发作用,其副反应较磷酸伯喹为轻。     

伯氨喹和三氟乙酰伯氨喹对家兔溶血毒性的比较

健康家兔分别灌胃伯氨喹（ＰＱ）和三氟乙酰伯氨喹（Ｍ８５０６）４０ｍｇ／ｋｇ·ｄ×４ｄ，给药前（ｄｏ）和给药后ｄ３、ｄ５、ｄ７、ｄ１０、ｄ１４和ｄ２１分别经兔耳静脉取血测定高铁血红蛋白（ｍｅｔＨｂ）、网织红细胞（ｒｅｔ）和亨氏小体（Ｈｂｄ）。ＰＱ组ｍｅｔＨｂ、ｒｅｔ和Ｈｂｄ于给药后ｄ３－ｄ５均开始升高，ｄ７－ｄ１０达高峰，ｄ１０以后逐渐下降。Ｍ８５０６组仅Ｈｂｄ升高较为显著，ｍｅｔＨｂ和ｒｅｔ的变化与对照组相仿，未见显著增高，提示在等剂量条件下Ｍ８５０６的溶血毒性并不高于ＰＱ。     

氯喹和伯氨喹治疗缅甸拉咱地区间日疟的效果评价

目的了解氯喹加伯氨喹治疗缅甸拉咱地区间日疟的效果。方法按随机数字表将入选的病人随机分成两组(A组和B组)。A组采用氯、伯氨喹8 d疗法治疗,即成人给予氯喹口服总剂量1 200 mg和伯氨喹口服总剂量180mg;B组采用氯、伯氨喹14 d疗法治疗,即成人给予氯喹口服总剂量1 500 mg或25 mg(基质)/kg体重、伯氨喹口服总剂量210 mg[或0.25 mg(基质)/kg体重]。观察D0(服药后第1 d,之后类推)、D1、D2、D3、D7、D14、D21、D28,及2~6个月的临床疗效和复发情况。结果纳入的129例间日疟患者,111例完成D28随访观察。A、B两组原虫无性体平均转阴时间为(41.05±14.01)h和(35.93±12.62)h,差异有统计学意义(t=2.02,P0.05);两组平均退热时间为(26.29±10.72)h和(23.46±11.40)h,差异无统计学意义(t=1.454,P0.05)。A组与B组D1、D2、D3较D0无性体密度下降率分别为92.80%、99.90%、100.0%和94.18%、99.50%、100%。B组在D14随访复查1例原虫复现。A组随访复发率为3.51%(2/57),B组为90.26%(5/54),差异无统计学意义(χ2=0.607,P0.05)。结论氯喹加伯氨喹两种疗法对缅甸拉咱地区间日疟患者预防复发的效果相同;对该地区的现症间日疟患者采用上述两种疗法治疗效果良好。     

隆林县疟疾抗复发治疗伯喹溶血反应分析

隆林县疟疾抗复发治疗伯喹溶血反应分析广西寄生虫病防治研究所南宁５３００２１李锦辉，覃业靳隆林县卫生防疫站杨正祥，曹品光百色地区卫生防疫站农庆线，彭会德隆林各剪自治县地处桂酉偏北．是壮、汉．苗、彝，党优等多民技漠区的地区。父６７年该县通过自治区卫生厅组...     

用伯喹控制间日疟流行的现场评价

用伯喹基质每天15毫克连续14天治疗间日疟,虽能治愈病人,但这种疗法在流行区很难推广。作者等设计了两种适合于现场应用的伯喹治疗方案,于1972～1976年在美洲萨尔瓦多的一个村庄进行了效果的考核。方案一、伯喹5天疗法:共180例,其中90例单用氨酚喹基质600毫克一次量。另90     

缅甸出现抗氯喹的间日疟原虫

自巴布亚新几内亚和印度尼西亚先后出现抗氯喹的间日疟原虫以来,根据Myint-Oo等(1992)的报告,在缅甸可能从1989年就有了抗氯喹的间日疟原虫。因此,作者报告两例尽管血清内氯喹浓度已达正常治疗水平,但对原虫血症仍无反应的间日疟病例。 病例1为一33岁初级工程师,从1991年5月至1992年6月一直在缅甸。1个月前因周期性发热、寒战、强直和出汗等曾服用1个疗程总剂量达1500mg的氯喹。连续的血涂片均查到间日疟原虫的滋养体和裂殖体。     

秘鲁非典型间日疟原虫的感染

本文报道在秘鲁查见一例经聚合酶链反应(PCR)确诊的间日疟原虫感染,表现为红细胞多原虫感染和高原虫血症的非典型特征。 患者为一例4岁女孩因发热、寒颤、消化     

咯萘啶合并伯喹根治间日疟的疗效

鉴于氯伯八日疗法疗程长、副反应大,我们从1976年起,试用咯萘啶合并伯喹三日疗法,根治间日疟530例。甲组咯萘啶总量32mg/kg(成人量1.6g),三日分服,各为0.8、0.4、0.4g,每天同时服伯喹30mg,共90mg,乙组咯萘啶总量1.2g,每天0.4g,同服伯喹30mg。氯伯八日疗法对照126例,氯喹总量1.2g,第一日O.6g、二、三日各0.3g,每天服伯喹22.5mg,八天共180mg。本疗法优点:(1)疗程短;每天服药一次,共服三天;(2)杀虫速度快、控制症状快;无性期原虫48小时、有性期原虫72小时全部阴转,投药后即控制症状,无发作第二次者(“药杀热”除外);(3)根治率97.74％,与氯伯八日疗法相当,高于氯伯三日疗法;(4)伯喹用药量少,为氯伯八日疗法中伯喹的半量,副反应少。     

不同感染来源间日疟原虫抗叶酸类药物相关基因的研究

目的分析云南省不同感染来源间日疟原虫抗叶酸类药物抗性相关基因二氢叶酸还原酶基因(Pvdhfr)和二氢叶酸合成酶基因(Pvdhps)的突变特点。方法收集2012年8月-2016年12月寄生虫病防治信息管理系统登记报告的云南省间日疟病例血样和流行病学史等信息。提取疟原虫DNA,巢式PCR扩增Pvdhfr和Pvdhps基因并测序,测序序列与Gen Bank中的间日疟原虫Pvdhfr(登录号为X98123)、Pvdhps基因(登录号为PVX_123230)参比序列比对。用MEGA 5.04、Arlequin 3.5.1分析Pvdhfr和Pvdhps基因的单倍型、期望杂合度(He)、遗传分化指数(Fst)等。用Network 4.6.0、Arc Gis10.1构建单倍型网络进化图和突变型分布图。结果 共收集1 203份疟疾病例血样,缅甸、非洲、云南本地感染病例血样分别为1 060、79和64份。Pvdhfr、Pvdhps基因PCR扩增产物分别测序成功272份和708份。分析结果显示,Pvdhfr基因的272条序列存在53种单倍型,He为0.243,其中云南本地分离株群体的He最高,为0.667;12个位点均为野生型的频率是8.1%(22/272),其余52种单倍型在12个位点上存在单点或双重、三重、四重、五重、六重错义突变的不同突变型。Pvdhps基因的708条序列存在35种单倍型,He为0.153,其中缅甸感染分离株群体的He最高,为0.142;5个位点均为野生型的频率是36.2%(256/708),其余34种单倍型在5个位点形成29种错义突变,产生单点、双重、三重、四重等多种突变型。Pvdhfr及Pvdhps基因均以野生型为起始,再按单重突变到多重突变的路径逐步进化。Pvdhfr基因的野生型和突变型血样中,Pvdhps基因突变型的比例分别为18.2%(4/22)和65.6%(147/224)。Pvdhps、Pvdhfr基因突变型的血样分别分布在14和9个州(市),且以缅甸感染血样占多数,分别占97.3%(440/452)和95.4%(144/151)。结论云南省不同感染来源间日疟原虫抗叶酸类药物抗性相关基因Pvdhfr、Pvdhps的突变率、突变程度均高。     

伯氨喹脂质体的制备及对约氏疟原虫红外期作用的观察

本文首次建立了对伯氨喹Primaquine PQ(脂质体的制备方法——二次乳化法,研制成伯氨喹脂质体LPQ;比较了伯氨喹脂质体与游离伯氨喹的抗疟原虫红外期作用,同时也观察了给小鼠腹腔注射环磷酰胺CP与植物血凝素PHA后的伯氨喹脂质体对约氏疟原虫红外期的作用效果。 二次乳化法制备伯氨喹脂质体效果较佳,具有高包封率、工艺简单、不需加热等特点。应用电子显微镜观察合成的伯氨喹脂质体多呈圆形或椭圆形的空     

间日疟原虫的休眠体和类间日疟疾中的“复发”

作者回顾了休眠体发现的过程,阐述了它的基本生物学特性以及与间日疟复发的关系。1948年作者与 Shortt 首先在受染的恒河猴肝实质细胞内发现了食蟹猴疟原虫的红