D-半乳糖致衰老模型大鼠肝肾功能和自由基代谢与中药的干预作用

目的观察D-半乳糖致衰老模型大鼠血糖血脂、肝肾功能和自由基代谢的变化,探讨中药的干预作用及其抗衰老的机制。方法大鼠每日皮下注射D-半乳糖,连续造模7周,建立大鼠衰老模型,造模同时,用抗衰老片和首乌延寿片进行干预,测定试验大鼠的血糖血脂、肝肾功能和SOD、MDA、Na+-K+-ATPase和Ca++-Mg++-ATPase等自由基代谢指标。结果造模7周后,模型对照组衰老大鼠TG、BUN明显升高(P0.05,P0.01),AST、ALP、CREA呈上升趋势(P0.05),肝、肾组织SOD活性明显降低(P0.05),肾组织MDA含量明显升高(P0.05),肝组织Na+-K+-ATPase和Ca++-Mg++-ATPase活性均显著降低(P0.05,P0.01);给予抗衰老片和首乌延寿片后,衰老大鼠TG、AST、BUN、CREA和UA均显著降低(P0.05,P0.01),肝、肾组织MDA含量显著降低(P0.05),SOD活性显著升高(P0.05,P0.01),肝组织Na+-K+-ATPase和Ca++-Mg++-ATPase活性均显著升高(P0.01)。结论D-半乳糖致衰老大鼠模型的血脂上升、肝肾功能异常和抗脂质过氧化的能力下降;给予抗衰老片和首乌延寿片后,可有效改善衰老大鼠的糖脂代谢和肝肾功能,提高肝肾组织的抗脂质过氧化的能力,提示中药的抗衰老作用可能与其抗氧化作用有关。     

平脉通颗粒对D-半乳糖所致亚急性衰老模型自由基代谢的影响

目的探讨平脉通颗粒对D-半乳糖所致亚急性衰老模型自由基代谢的影响。方法Wistar大鼠60只,随机分为模型对照组、平脉通组。选用昆明种小鼠60只,随机分为模型对照组、平脉通组。实验结束后将大鼠处死,断头取脑,制成10％的组织匀浆,测定一氧化氮（NO）、脂褐素（LP）、丙二醛含量（MDA）及超氧化物歧化酶活力（SOD）;收集小鼠血液测定SOD、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）、MDA含量。结果平脉通组与模型对照组比较,均有显著性差异（P〈0．05,P〈0．01）,平脉通组中大鼠脑组织中NO含量显著增加,LP和MDA显著减少（P〈0．01）,小鼠血清中SOD、GSH—Px的含量（P〈0．05,P〈0．01）明显提高。结论平脉通颗粒使D-半乳糖所致亚急性衰老模型NO含量增加,调整自由基代谢,提高抗氧化酶的活力,抑制自由基对机体的损伤,改善机体衰老导致的各种病理变化。     

注射D-半乳糖致大鼠衰老效应的评价

目的评价注射D-半乳糖（D—galactose）的致衰老效应。方法30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型1组和模型2组。每组各10只。模型1组每天皮下注射D一-乳糖50mg／kg：模型2组每天腹腔注射D-半乳糖500mg／kg;对照组每天颈部皮下注射等量（50mg／kg）生理盐水。各组大鼠均连续给药6周。观察各组体重增加比例、胸腺指数、脾指数、超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量。结果与对照组比较,模型1组和模型2组体重增加比例降低,胸腺明显萎缩,胸腺指数降低（P〈0．01）;胸腺组织出现明显病理变化;血清中SOD活性明显下降（P〈0．01）。MDA含量明显升高（P〈0．01）。结论皮下注射和腹腔注射D-半乳糖诱导的衰老效应基本相似。     

吡咯喹啉醌对D-半乳糖致大鼠皮层衰老的影响

目的观察吡咯喹啉醌(PQQ)对D-半乳糖致大鼠皮层神经细胞衰老的影响。方法用D-半乳糖致大鼠脑老化模型,侧脑室注射PQQ,50d后组织切片行H-E和尼氏染色观察皮层神经细胞的形态学变化,测皮层细胞的凋亡率和自由基,免疫组化法和SDS-PAGE检测Bcl-2/Bax和c-fos基因的表达。结果D-半乳糖处理组皮层神经细胞胞体变小,尼氏小体的光密度值降低,细胞的凋亡率和自由基的含量增加,Bcl-2/Bax和c-fos蛋白的表达降低;而PQQ处理组神经细胞胞体的直径和尼氏小体的含量高于对照组,PQQ降低了由D-半乳糖引起皮层组织自由基和细胞凋亡率的增加,Bcl-2/Bax和c-fos表达增加。结论PQQ能延缓由D-半乳糖引起的大鼠皮层神经细胞的衰老。     

回春汤对D-半乳糖衰老模型小鼠抗氧化系统的影响

目的探讨回春汤对D-半乳糖衰老模型小鼠抗氧化系统的影响。方法将小鼠随机分为空白组、衰老模型组、维生素E组、回春汤大、小刺量组5组，采用灌胃给药6周后测定指标。选用：血浆丙二醛（MDA）含量、红细胞超氧化物歧化酶（S0D）活力、肝组织谷胱甘肽过氧化物酶（Gsh-Px）活力为指标，观察回春汤对D-半乳糖衰老模型小鼠抗氧化系统的影响。结果回春汤2个剂量组均能提高D-半乳糖所致衰老小鼠的红细胞SOD活力、肝组织谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—PX）活力，降低血清MDA含量。结论回春汤具有良好的抗氧化作用，有助于延缓衰老过程。     

大豆异黄酮对D-半乳糖所致衰老大鼠的影响

目的探讨大豆异黄酮(soybean isoflavon,SI)对D-半乳糖所致衰老大鼠的作用及其机制。方法以D-半乳糖(D-galactose,D-gal)120 mg/(kg.d)颈背部皮下注射6周,构建大鼠衰老模型,次日以灌胃方式给予SI 100、200、400 mg/(kg.d),连续6周。通过Morris水迷宫观察大鼠学习记忆能力的改变;测量大鼠胸腺指数(thymus weight/body weight,TW/BW)和脾指数(spleen weight/body weight,SW/BW);分光光度法检测血清中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、脑组织中Na+-K+-ATP酶活性。结果 SI中、高剂量可改善D-半乳糖致衰老大鼠的学习记忆能力,使胸腺指数、脾指数增高;增强血清中SOD活性和脑组织中Na+-K+-ATP酶活性,降低大鼠血清中MDA含量,同模型组比较有统计学差异(P<0.05或P<0.01)。结论 SI的抗衰老作用可能与抗氧化作用、稳定细胞膜有关。     

铁皮石斛总黄酮对D-半乳糖所致小鼠衰老模型的影响

目的:观察铁皮石斛总黄酮对D-半乳糖所致小鼠衰老模型的影响.方法:将昆明小鼠随机分为空白组,模型组,抗坏血酸(100 mg·kg-1)组,铁皮石斛总黄酮高、低剂量(400 mg·kg-1、200 mg · kg-1)组.空白组除外,其余各组颈背部皮下注射5％的D-半乳糖连续6周,建立小鼠亚急性衰老模型.采用ELISA法...     

火龙果对D-半乳糖致衰老模型小鼠血液生化指标的影响

目的观察火龙果对D-半乳糖致衰老模型小鼠血液生化指标的影响,探讨火龙果的抗氧化作用和保护肾脏功能的作用。方法衰老模型小鼠每天分别给予火龙果的果皮和果肉(100g·kg~(-1)·d~(-1))喂养,40d后处死小鼠,取血清测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽-过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)的含量。结果与正常对照组相比,衰老模型组血清SOD、GSH-Px活性明显降低,MDA、Cr、BUN、TC和TG含量明显升高(P<0.01)。与衰老模型组比较,火龙果果皮组、火龙果果肉组小鼠血液中的GSH-Px活性显著增高(P<0.01),MDA、TG、Cr、BUN含量显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论火龙果在抗氧化、降血脂以及保护肾脏功能等方面具有一定的作用。     

银杏叶提取物对D-半乳糖致衰老小鼠肾组织结构的影响

目的本实验主要探讨银杏提取物（Ginkgo BiLoba Extract,EGB）对D-半乳糖致衰老小鼠肾脏的抗衰老作用。方法建立D-半乳糖衰老模型小鼠,并以GBE连续灌胃42天,采用光镜、透射电镜对小鼠肾组织结构各项形态学指标进行定量分析。结果衰老模型组小鼠的肾间质纤维化明显,肾小球形态、肾小球硬化率、肾小球内微血管数和肾小球基底膜厚度均较GBE给药组及青年对照组有明显差异（P〈0.05或P〈0.01）。结论银杏提取物具有较好的预防或延缓小鼠肾脏衰老的作用。     

吡咯喹啉醌对D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆能力的影响

目的观察吡咯喹啉醌(PQQ)对D半乳糖致衰老大鼠学习记忆的影响。方法用大剂量D半乳糖致大鼠脑老化模型,侧脑室注射PQQ,8周后用水迷宫仪观察大鼠学习记忆能力,并检测各实验组脑组织自由基、SOD、脂竭素、胆碱乙酰基转移酶(CHAT)的含量。结果经PQQ处理后大鼠学习找平台所需的次数[(3.90±1.20)s]和找平台所需的时间[(53.88±18.58)s]显著短于D半乳糖处理组[(5.90±1.20)s,(74.42±21.74)s,P<0.05];PQQ处理组鼠在平台所在处搜索的时间显著长于D半乳糖处理组;PQQ能显著降低由D半乳糖引起的自由基和脂竭素的增加,提高SOD和CHAT(D半乳糖组:242.22nmol·mgpro-1;PQQ处理组:268.43nmol·mgpro-1)的活力。结论PQQ能降低衰老鼠自由基的产生,增加其学习记忆的能力。     

小檗碱抑制D-半乳糖致大鼠蛋白糖基化的实验研究

目的：采用D-半乳糖诱导大鼠糖基化模型，观察小檗碱（Berberine，Ber）对蛋白糖基化反应的抑制作用。方法：D-半乳糖（150mg／kg，i．P．）给药8周，诱导糖基化模型大鼠，并于第2周开始给予小檗碱高（30mg／kg）、中（150mg／kg）、低（75mg／kg）剂量处理6周。测定红细胞醛糖还原酶活性、糖化血红蛋白含量和血清果糖胺、晚期糖基化终末产物含量。结果：小檗碱高、中剂量明显降低D-半乳糖引起的模型大鼠血糖升高（P〈0．01，P〈0．05）。降低红细胞醛糖还原酶的活性，并显著抑制糖基化产物的形成（P〈0．01，P〈0．05）。结论：小檗碱对D-半乳糖诱致的大鼠糖基化反应具有明显的抑制作用。     

适宜应激延缓衰老的机制研究

目的：探讨适宜应激延缓衰老的机理。方法：在用D－半乳糖诱导的衰老小鼠模型的基础上给予适宜的游泳应激（18℃,15min)连续六周后观察小鼠学习记忆能力的变化,分别测定其海马组织中SOD、MDA的含量,同时对海马中Na^ -K^ -ATP酶及Ca^2 ,Mg^2 -ATP酶泊活性、线粒体膜脂的流动性和线粒体中MDA的含量进行了检测。结果：D－半乳糖诱导的衰老小鼠在Y－迷宫中的学习记忆能力显著减退;海马中SOD含量减少,而MDA含量明显增加;线粒体的膜脂流动性降低,MDA含量也增加;同时,伴有Na^ -K^ -ATP,Ca^2 -ATP,Mg^2 -ATP酶活性的降低。进行适宜的游泳应激能显著地逆转上述化,使SOD含量增加,减少MDA的生成,改善线粒体膜脂的流动性,提高ATP酶的活性,结论：适宜的游泳应激可能通过调节机体内氧化和抗氧化系统之间的平衡而达到延缓衰老的作用。     

石杉碱甲对D-半乳糖诱导老年性聋的局部抗炎作用

目的研究石杉碱甲对D-半乳糖诱导的老年性聋大鼠的局部抗炎作用。方法将30只SD雄性大鼠随机平均分为3组,均行颈背部皮下连续注射8周：D-gal组予5％D-半乳糖（200mg／kg）;D-gal＋HupA组予同体积的5％D-半乳糖（200mg／kg）和石杉碱甲（0．1mg／kg）,对照组予同体积生理盐水。利用免疫组织化学检测耳蜗组织中的施万细胞和NF-κB的活化情况;通过定量RT-PCR分析检测耳蜗组织中的炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α。结果与对照组相比,D-gal组的施万细胞被激活、NF-KB活化,而D-gal＋HupA组的施万细胞和NF-κB变化无差别;同时D-gal组和D-gal＋HupA组相比,D-gal＋HupA组耳蜗组织内IL-1p、IL-6、TNF-d的含量明显低于D-gal组,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论石杉碱甲可以抑制D-半乳糖诱导老年性聋大鼠的耳蜗组织内的施万细胞的激活和NF-KB活化,进而抑制炎症因子的释放,起到局部抗炎作用。     

蜂胶黄酮对果蝇寿命的影响及预防自由基损伤作用

目的：观察蜂胶黄酮对果蝇寿命的影响及预防小鼠自由基损伤的作用。方法：①将果蝇随机分为5组,分别用不同浓度的药物培养基及维生素E进行培养。每24h记录死亡果蝇数,统计各组果蝇的平均寿命和最高寿命。测定果蝇匀浆超氧化物歧化酶（superoxidedismutase,sOD）活性及丙二醛（malonaldehyde,MDA）含量。②将小鼠随机分为6组,用D-半乳糖复制衰老模型,给予维生素E和不同浓度蜂胶黄酮,1个月后,检测小鼠脑组织SOD活性和MDA含量。结果：蜂胶黄酮可显著提高果蝇及小鼠体内SOD活性,降低体内MDA含量;延长果蝇平均寿命和最高寿命。结论：蜂胶黄酮通过有效清除自由基抑制或减轻机体组织和细胞的过氧化过程,起到延缓衰老的作用。     

绞股蓝对D-半乳糖所致亚急性衰老大鼠下丘脑的抗衰老作用及其机制研究

目的:观察绞股蓝对衰老大鼠下丘脑的保护作用,并探讨其作用机制。方法:40只SD雄性大鼠,按体重随机分为4组,每组10只:正常对照组、衰老模型组、生理盐水灌胃组、绞股蓝治疗组(100mg.kg-1.d-1)。分别称量大鼠脾脏、胸腺指数,检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、一氧化氮合酶(nitric ox-ide synthase,NOS)、一氧化氮(nitric oxide,NO)的活性变化。结果:衰老模型组大鼠下丘脑匀浆中SOD活性明显降低,MDA,NO活性明显增高,同正常对照组比较有显著性差异(P<0.01)。给予绞股蓝后可明显提高SOD活性,同时MDA,NO活性降低明显(P<0.01)。与衰老模型组比较有显著性差异(P<0.01)。结论:绞股蓝能提高抗氧化物酶的活性,有效抑制衰老大鼠下丘脑氧自由基的形成,增加免疫器官重量,并可拮抗下丘脑NO引起的神经毒性,从而延缓D-半乳糖所致的大鼠衰老。     

氧自由基在肠缺血/再灌注损伤中的作用机制

肠缺血/再灌注时会引发大量氧自由基的产生,而氧自由基在肠道中可引起肠道细胞的脂质过氧化、DNA损伤、蛋白质变性、钙超载、信号转导异常、能量代谢障碍、线粒体损伤、细胞凋亡等一系列变化。氧自由基清除剂可缓解氧自由基对肠的损伤。通过对氧自由基在肠缺血/再灌注损伤中的作用机制的了解,医师能够更充分地对肠缺血疾病进行系统性的治疗,提高疾病的治愈率以及患者的生活质量。     

高脂血症对大鼠半乳糖性白内障的影响

目的探讨高脂血症（HLP）对大鼠半乳糖性白内障发病过程的影响。方法40只大鼠随机分为单纯HLP组、HLP-白内障模型组、白内障模型组和正常对照组,裂隙灯下观察晶状体混浊情况,分光光度计检测各组晶状体还原性谷胱甘肽、丙二醛的表达。结果裂隙灯下观察到第3—9天HLP-白内障组大鼠白内障发生率高于自内障模型组大鼠。半乳糖球后注射15d后每组随机选取10眼进行紫外分光光度计法检测,HLP-白内障组还原性谷胱甘肽含量低于白内障模型组,丙二醛含量高于白内障模型组。结论HLP一定程度上促进了半乳糖性白内障的发病,其机制有可能为参与晶状体氧化应激反应。     

脾阴虚模型大鼠氧自由基损伤实验研究

目的：探讨脾阴虚状态下模型大鼠体内自由基损伤程度和体内抗氧化酶活性的变化,了解脾阴虚在中医脾病发展过程中的地位,为中医脾阴虚证提供现代科学依据,为中医延缓衰老提出新见解。方法：首先采用“饮食不节＋疲劳过度”复合方法造模14d后,继而给大鼠以温热伤阴药灌胃10d复制脾阴虚大鼠模型,取大鼠最后24h尿样测定8-OHdG的含量,取脑皮质和血清测定SOD、GsH-Px、T-AOC、MDA的含量。结果：脾阴虚模型组大鼠血清和脑皮质中SOD活性、GsH-PX活性、T-AOC和MDA含量与正常组相比均有显著差异（P〈0．05）。模型组尿样中8-OHdG含量也有明显上调趋势（P〈0．05）。结论：脾阴虚模型大鼠体内存在着明显的自由基攻击和氧化损伤,但脾阴虚状态处于脾病全程的何种阶段尚需结合前期脾气虚实验数据,并做进一步探究深入了解。     

三种天然抗氧化剂清除自由基作用的研究

目的:比较3种天然抗氧化剂(茶多酚、银杏提取物和竹叶提取物)清除自由基的作用.方法:生物化学发光法(CuSO4-Vc-H2O2-酵母悬浮液体系化学发光检测法和次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶-鲁米诺体系化学发光检测法).结果:茶多酚(TP)、银杏提取物(EGb)、竹叶提取物(EBI)均具有清除OH-、O2-自由基的作用.TP、EGb、EBI清除O2-的IC50分别为3.09,3.425,3.593μg/ml.结论:3种天然抗氧化剂清除自由基能力茶多酚最强,银杏提取物次之,竹叶提取物相对最弱.     

亚急性衰老动物模型的建立及评价

目的 :应用D 半乳糖制备亚急性衰老动物模型并对模型进行深入评价和探讨。方法 :2 .5月龄SD大鼠分别腹腔注射3 0 0mg·kg-1·d-1和 5 0 0mg·kg-1·d-1的D 半乳糖生理盐水溶液 5 6d ,测定动物血清中超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)、总胆固醇和甘油三酯水平 ,解剖动物后称取胸腺、脾脏以及雌鼠卵巢的重量。结果 :与同月龄鼠对照组相比 ,高剂量雄鼠体重明显降低 (P <0 .0 1) ,SOD活性降低 (P <0 .0 5 ) ,MDA升高 ,胸腺明显萎缩 (P <0 .0 1) ,脾脏增重 (P <0 .0 5 ) ,水平接近自然衰老动物 ;高剂量雌鼠SOD活性降低 (P <0 .0 5 ) ,卵巢有 5 4.5 %出现囊肿 ,其余指标均无明显变化 (P >0 .0 5 )。结论 :应用D 半乳糖可以成功制备亚急性动物衰老模型 ,而雄性大鼠相对于雌性更为敏感 ,因此 ,首选雄性SD大鼠制备动物模型用于衰老试验研究。