非小细胞肺癌三维适形放疗剂量递增的临床研究

目的通过临床剂量递增获得非小细胞肺癌（NSCLC）三维适形放射治疗的最大耐受剂量并观察其疗效。方法对84例Ⅰ～Ⅲ期NSCLC采用三维适形放射治疗（3D-CRT）,不进行区域淋巴结预防性照射。在CTV照射患者60Gy（2Gy/次,1次/天,5天/周）后,开始对GTV进行剂量递增。2～4Gy/次,递增次数为3～11次。根据肺V20和将患者分为V20〈25%组和V2025%～36%组,两组患者再根据总剂量分剂量亚组,观察放射性损伤发生率和疗效。以≥15%的患者出现3级以上急性放射性肺损伤（RTOG）为限制剂量递增标准。结果全组84例。V20〈25%组45例,剂量亚组分别为70Gy、74Gy、78Gy、82Gy。3级放射性肺炎发生率为4.4%（2/45）。V2025%～36%组39例,剂量亚组分别为66Gy、70Gy、74Gy、78Gy。3级放射性肺炎发生率为5.1%（2/39）。全组中位生存时间14个月,1、2年总生存率分别为69.5%、52.8%,1、2年局部控制率分别为79.7%、53.6%。随着剂量增加,1、2年生存率和局部控制率有所增高,但统计学检验均无统计学差异（P〉0.05）。结论采用3DCRT治疗NSCLC时,提高局部放射剂量应考虑正常肺组织所受照射的剂量和体积。当V20〈25%时,可以安全地递增到82Gy,其放射性损伤可以接受;当V20为25%～36%时,可以递增到76Gy。但当V20〉30%时,增加到更高的放射剂量应谨慎,而提高局部剂量对生存率和局部控制率的意义仍有待进一步研究。     

大分割三维适形放疗在非小细胞肺癌治疗中的应用

背景与目的：采用常规分割放射治疗治疗非小细胞肺癌其局部控制率较低，在适形放疔技术下可以采用大分割放疗，有望提高其局部控制率，但合适的分割剂量和毒性还需要深入研究。本研究前瞻性评估采用大分割三维适形放疗治疗非小细胞肺癌的安全性和有效性。方法：根据剂量体积直方图V20（受到20Gy以上照射的肺的体积占全肺体积的比例）水平将患者分成3组治疗：①低V20组（V20≤20％组），②中V20组（20％〈V20〈30％组），③高V20组（V20≥30％组），每5例患者为一组依次进入上述3个V20水平进行试验，放疗方法为三维适形放疔，每次3Gy，总剂量57～66Gy，4～5周完成。最大耐受剂量定义为10例患者中有至少有8例患者能耐受剂量限制毒性（≥Ⅲ级的放射性损伤）。放射毒性分级采用美国肿瘤放射治疗协作组（RTOG）早期和晚期损伤标准。所有患者不进行同期放化疔。结果：低V20组，共10例患者完成试验，无≥HI级的放射性肺炎发生；中V20组，先5例患者中有1例发生Ⅲ级放射性肺炎，再增加5例患者后无发生≥Ⅲ级的放射性肺炎；高V20组，5例患者中有2例发生Ⅲ级放射性肺炎，1例发生Ⅳ级放射性肺炎而死亡。没有≥Ⅲ级的放射性食管炎：25例患者中有8例达到完全缓解（32％），13例达到部分缓解（52％）．3例稳定（12％），1例进展（4％）。结论：进行大分割三维适形放疗时，把V20控制在30％以下是可行的，当V20≥30％时应改为姑息性放疗。其有效性需要进一步研究。     

107例NSCLC患者放疗后≥2级放射性肺炎预测模型的建立和分析

目的 探讨非小细胞肺癌三维适形放疗后放射性肺炎发生的相关因素并建立数学预测模型.方法 收集行三维适形放疗的非小细胞肺癌患者107例.全组患者均为根治性放疗,剂量采用常规放疗,分割方式为2Gy/f,处方剂量60 ～78 Gy,中位剂量66 Gy.不同组别患者放射性肺炎的发生情况单因素分析采用x2检验.Logis-tic回归分析筛选影响放射性肺炎发生的独立预后因素.受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析评价其临床诊断性能.结果 本组患者放射性肺炎发生率为62.6％,≥2级放射性肺炎的发生率为38.3％,其中2级23例(21.5％),3级14例(13.1％),4级4例(3.7％).单因素分析结果显示,放射性肺炎的发生在慢性阻塞性肺疾病、T分期、射野数目、临床靶区(clinical target volume,CTV)的体积、CTV的平均剂量、计划靶区(planning target volume,PTV)体积、PTV的平均剂量、双肺体积和双肺Dmean、V5、V10、V15、V20、V25、V30、V35、V40方面差异均具有统计学意义(均P＜0.05).多因素分析显示,T分期、双肺Dmean、V20、V40为影响≥2级放射性肺炎发生的独立因素(均P＜0.05).在此基础之上,建立放射性肺炎的预测模型为Y=ex/(1+ex),其中x=-5.797-0.986×T分期+1.193×肺平均剂量+1.259 × V20+ 1.329×V40.结论 T分期、双肺Dmean、V20和V40为影响接受三维适形放疗的非小细胞肺癌患者发生≥2级放射性肺炎发生的独立因素,建立的数学预测模型对这类患者≥2级放射性肺炎的发生有较好的预测价值.     

提高食管癌的放射治疗剂量是否有益?——食管癌三维适形放疗临床Ⅰ/Ⅱ期剂量递增试验

背景与目的:提高放疗剂量有可能降低食管癌的局部失败率.本研究试图获得食管癌的三维适形放疗的最大耐受剂量,并观察疗效.方法:剂量从70 Gy开始递增到76 Gy.所有病例均先大野时常规分割46 Gy/23 Fx/4.5 周,缩野时改用加速超分割,1.5 Gy/FX,加量24 Gy/16 Fx.每完成5例后再加量3 Gy.以≥15%的患者发生≥RTOG Ⅲ级急性放射性损伤为终止剂量递增标准.结果:从2000年7月-2001年7月,共18例患者入组.70 Gy和73 Gy各5例,76 Gy组8例.70 Gy组没有≥3级急性和晚期放射性损伤;73 Gy水平组≥3级晚期放射性损伤4例(其中2例死亡);76 Gy组出现≥3级放射性损伤5例(62.5%),≥3级晚期放射性损伤6例(75%)(其中3例死亡).结论:从本研究的结果来看,食管癌的放射治疗不应追求高剂量,当食管癌照射剂量超过70 Gy以后,放射损伤明显增加.食管癌的剂量递增试验应十分谨慎.     

血浆内皮素-1与放射性肺损伤的关系

目的探讨肺癌放疗前、中、后血浆内皮素－1（ET-1）的水平和肺剂量体积因素V20与发生放射性肺损伤的相关性。方法接受三维适形放疗的48例原发性非小细胞肺癌患者,肿瘤总照射剂量62～66Gy,常规分割2Gy/次,5次/周。计划控制V20≤30％,脊髓剂量≤45Gy。ELISA方法对每位患者放疗前、放疗40Gy及放疗后血浆ET-1的浓度进行定量检测。结果全组放射性肺损伤的发生率为27.1%（13/48)。放疗40Gy时,ET-1升高的患者放射性肺损伤的发生率为41.7％,高于ET-1水平正常者12.5％（P=0.023）;放疗结束时ET 1水平升高者放射性肺损伤发生率为44％,显著高于ET-1水平正常者的8.7％（P=0.006）; V20≥25%,放疗结束时ET-1升高,放射性肺损伤的发生率为69.2%,明显高于其他组别;而V20＜25％,放疗结束时ET-1正常的患者放射性肺损伤的发生率为5.9％,明显低于其他组别。结论放疗中及放疗结束后血浆内皮素-1水平升高与放射性肺损伤密切相关。V20≥25%同时放疗结束时血浆ET-1升高者,属于发生放射性肺损伤的高危人群,可作为放射性肺损伤的预测指标,值得临床进一步研究。     

V20、MLD与放射性肺损伤的相关性研究

目的研究V20、MLD与放射性肺损伤发生的相关性,指导临床放疗计划的制定,避免或减少放射性肺损伤,提高局部控制率,改善患者生存质量。方法自2008年8月至2010年6月,47例符合研究条件的肺癌患者入组。所有患者均接受三维适形放疗,应用6MVX-线照射,剂量50～70Gy/25～35f。制定放疗计划,生成剂量-体积直方图(DVH),得到物理参数V20及MLD,分析以上参数及其他临床因素对放射性肺损伤的影响,放疗计划要求V20≤30%,脊髓总量≤45Gy。放疗结束后定期行胸片及CT复查,根据辅助检查结果及临床表现诊断放射性肺损伤的发生,依据RTOG分级标准评价放射性肺损伤的程度。结果 47例中有15例发生放射性肺损伤,放射性肺损伤发生率为31.9%(15/47)。当V20≤25%和>25%时,放射性肺损伤发生率分别为14.3%和46.2%,差异有统计学意义﹙P<0.05﹚。当MLD≤15Gy和>15Gy时,放射性肺损伤发生率分别为14.3%和57.9%,差异有统计学意义﹙P<0.05﹚。结论 V20、MLD与放射性肺损伤有相关性,对预测放射性肺损伤有一定价值。     

3D-CRT中采用二程计划对局部晚期食管癌患者V20及放射性肺炎的影响

目的探讨局部晚期食管癌适形放疗中采用二程计划对V20（肺接受〉20Gy照射的体积占全肺体积百分比）和放射性肺炎（radioactive pneumonia,RP）的影响。方法40例局部晚期食管癌患者,随机分为一次计划放疗组20例（A组）和二程计划放疗组20例（B组）,所有患者均接受三维适形放疗,诱导化疗前行首次CT定位,A组制定全程适形计划,给予处方剂量66Cv,B组放疗剂量达到46Gy后,行第2次CT定位,将2次cT图像融合,制定后程适彤计划,给予处方剂量20Gy,总处方剂量66Gy。计算并比较两组放疗计划中V20、放疗结束3月内RP发生情况。结果40例患者中RP发生率为22．5％（9／40）,其中A组7例（35．0％）,B组2例（10．O％）,二次定位双侧肺V20差异有统计学意义（P〈0．05）,双侧肺平均受照剂量差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在局部晚期食管癌适形放疗中,宜采用分程放疗,从而降低肺受量,降低放射性肺损伤的发生率。     

肺癌同期放化治疗中放射性肺损伤的相关因素分析

 目的 观察三维适形放疗联合同期化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌中放射性肺损伤情况,对其相关因 素进行分析,寻找合理的预测性 指标。 方法 47例符合入组条件的非小细胞肺癌患者接受三维适形放疗及同期化疗。处方剂量为60Gy常规 放疗,同期化疗方案为NP方案,对三维适形治疗计划及临床资料进行单因素、多因素分析,评 价肺损伤情况。 结果 （1）完全缓解3例, 部分缓解42例,总有效率为95.74%,1年生存率75.78%。全组发生急性放 射性肺炎0级2例,1级20 例,2级17例,3级8例,无4级放射性肺炎发生。（2）与严重放射性肺炎发生呈正相关的剂量 学因素为MLD、肺NTCP,肺V5、 V15、V20。临床资料中仅发现肿瘤GTV与严重放射性肺炎发生相关;多因素分析显示全肺平均 剂量为放射性肺炎的独立影 响因素。 结论 剂量学因素（MLD、肺NTCP,肺V5、V15、V20）可以较好地预测严重放射性肺炎的发生,全肺 平均剂量是放射性肺炎发生的独立影响因素。     

放射治疗肺癌脑转移临床疗效观察

目的探讨不同放射治疗方法对肺癌脑转移的疗效.方法对65例肺癌脑转移患者进行放射治疗,分为全脑放疗(WBRT)组、三维适形放射治疗(3D-CRT)组和全脑放疗加三维适形放射治疗(WBRT+3D-CRT)组.WBRT组2～3 Gy/次,总剂量30～40 Gy/3～4周;3D-CRT组治疗单次靶区周边剂量3～8 Gy,总剂量40～60 Gy;WBRT+3D-CRT组,WBRT 2～3 Gy/次,总剂量30～40 Gy/3～4周,之后3D-CRT治疗单次靶区周边剂量3～8 Gy,总剂量16～32 Gy.结果三组病例局部控制率分别为42.3%、84.3%和85.0%,中位生存期分别为5,11,12.5个月.在死亡原因中,WBRT组死于脑转移比率为53.8%,较后两组高.结论对于肺癌脑转移,全脑放疗加三维适形放射治疗(WBRT+3D-CRT)组及单纯三维适形放射治疗(3D-CRT)组在肿瘤局部控制率及生存率方面均优于全脑放疗(WBRT)组.     

血浆TGF-β1与放射性肺损伤的相关性研究

目的探讨放疗前后血浆TGF-β1的水平和V20与发生放射性肺损伤的相关性。方法受三维适形放疗的53例肺癌患者,肿瘤总照射剂量40～70Gy,常规分割2Gy/次,5次/周。计划控制V20≤35%,脊髓剂量≤45Gy。应用ELISA方法对患者放疗前后血浆TGF-β1的浓度进行定量检测。结果全组放射性肺损伤的发生率为32.1%(17/53),其中Ⅱ级或Ⅱ级以上发生率为13.2%。放疗结束时,TGF-β1水平升高者放射性肺损伤的发生率为51.9%,明显高于TGF-β1水平正常者(11.5%)(P=0.002),而放疗前TGF-β1水平升高或在正常范围,放射性肺损伤发生率无显著差异(P=0.315)。V20>25%,放疗结束时TGF-β1水平升高,放射性肺损伤的发生率为62.5%,明显高于其它组别;而V20≤25%,放疗结束时血浆TGF-β1正常的患者没有发生放射性肺损伤。结论放疗结束时TGF-β1水平升高与放射性肺损伤密切相关。V20>25%,放疗结束时TGF-β水平升高者,属于发生放射性肺损伤的高危人群。