新的乏氧细胞增敏剂RP-170

70年代,Adams等研制的MISO和Fragyl研制的硝基咪唑类药物与氧同样有很强的电子亲和性(EA),通过捕捉辐射产生的电子,乏氧细胞显示明显的辐射增敏效果.但临床试验观察到神经毒副作用,难以提高给药量,增敏效果不充分,所以需开发神经毒性低、增敏效果明显的增敏剂.日本研制了KU-2285、RK-28、RP-170、KIH-     

DDC的体内辐射增敏作用

二乙胺基二硫代甲酸钠(DDC)能抑制超氧化物歧化酶(SOD)的活性,从而增加辐射引起的超氧阴离子(O~-2)的寿命和效力。本文报道给荷瘤小鼠注射DDC24小时后对SOD作用及给小鼠注射DDC24小时后X线照射对肿瘤生长延迟和肿瘤治愈的影响。给6～8周雄性BALB/C小鼠肋部注射1mg/ml3-甲基胆蒽花生油溶液0.1ml,诱发横纹肌肉瘤。     

辐射增敏的研究

七十年代以来,辐射增敏的研究业已引起人们极大重视。在这次国际大会上,有关辐射增敏的内容较多,其广度与深度都超过前几届国际会议上交流的内容。本文主要根据有关邀请报告、专题讨论报告、分组交流和专题墙报内容整理而成。     

乏氧细胞辐射增敏作用评述

尽管实验与临床做了大量工作,但乏氧细胞辐射增敏在治疗病人方面尚未获得进展.本文就这一重要领域的工作提出一些建议.     

Wort mannin对细胞的辐射增敏作用

目的　研究磷脂酰肌醇３激酶的特异性抑制剂Ｗｏｒｔｍａｎｎｉｎ（ ＷＴ） 对细胞的放射增敏效应,以探索放射增敏信号传导途径。方法　采用体外细胞克隆培养法观察不同浓度ＷＴ 在不同时间对３ 种细胞的放射增敏效应。结果　５０ μｍｏｌ／Ｌ以上浓度的ＷＴ 在照射后６ 小时内对ＬＰ３ 细胞呈较明显的增敏效应,剂量存活曲线Ｄ０ 增敏比在２ 左右;５０ μｍｏｌ／Ｌ ＷＴ 对ＨｅＬａ 细胞和ＳＰ／２０细胞均呈明确增敏效应。结论　ＷＴ是一种新型放射增敏剂。     

辐射增敏研究动向

目前在肿瘤的临床放射治疗中,如果采用正常组织可耐受的照射剂量进行治疗,肿瘤的平均治愈率仅40%,提高射线对肿瘤的杀伤率之关键,仍在于克服那些对射线敏感性较差的乏氧细胞。     

英国辐射增敏研究介绍

辐射增敏不仅是放射生物学研究内容之一,而且在肿瘤的放射治疗中有着重要作用。辐射增敏剂能增加射线对肿瘤组织,特别是占10%左右的乏氧细胞的辐射敏感性,因此这项研究在世界各国尤其是英、美等国十分活跃。本文主要介绍开展辐射增敏工作较早的英国研究状况。     

日本辐射增敏研究概况

在中国科学技术协会和日本放射线增感研究协会(Japan Radiosensitization Research Association,简称JRRA)的共同组织下,第一次中日双边辐射增敏学术讨论会于1985年6月26~27日在日本京都大学会堂召开,出席中国代表8人,日本代表30人。会议由JRRA 会长菅原努(T Sugahara)和日中科技协会常任理事交流推进委员会会长键谷勤(TKagiya)两位教授主持。会上共报告论文31篇,其中中方9篇,日方22篇。     

肿瘤辐射增敏机制研究进展

辐射增敏作用机制非常复杂，迄今为止尚无明确的解释。其机制主要包括改变肿瘤微环境、清除自由基和电子、细胞周期同步化、抑制DNA损伤修复、促进细胞凋亡和生物还原作用。辐射增敏作用机制的研究在提高肿瘤放疗效果方面具有重要的理论指导意义。     

肿瘤辐射增敏的分子机制

关于肿瘤辐射增敏的分子机制研究主要包括:DNA损伤的加重及其修复抑制,改变细胞氧合状态,控制细胞周期,转入凋亡相关基因,导入反义物等。不同的辐射增敏剂可通过不同的分子机制提高肿瘤辐射敏感性。分子机制研究将为开发出更高效的辐射增敏剂提供理论依据。     

ANTP-SmacN7对肿瘤细胞的辐射增敏作用及其机制

目的 探讨ANTP-SmacN7融合蛋白对肿瘤细胞的辐射增敏作用及其机制。方法 合成ANTP-SmacN7融合蛋白并观察其细胞渗透能力,Western blot法检测辐射对XIAP表达量的影响,克隆形成实验观察ANTP-SmacN7融合蛋白的辐射增敏作用。Annexin V-FITC/PI双染法测定药物及射线对肿瘤细胞凋亡的影响,Western blot法检测ANTP-SmacN7阻断XIAP前后Caspase-8、Caspase-9和Caspase-3的变化。结果 ANTP-SmacN7融合蛋白可以进入细胞内,并在细胞内蓄积;辐射诱导肿瘤细胞体外XIAP表达量与肿瘤辐射敏感性呈负相关（r=0.82）;ANTP-SmacN7对肿瘤细胞有辐射增敏作用,增敏比为1.41;ANTP-SmacN7融合蛋白可促进4、8和10 Gy γ射线诱导的XIAP高表达肿瘤细胞的凋亡（t=-14.924、-7.294和-15.866,P<0.05）。辐射可诱导Caspase-3表达水平的升高,ANTP-SmacN7对Caspase-3蛋白表达水平不产生影响,但可增加活化Caspase-3的裂解片段的数量。结论 ANTP-SmacN7融合蛋白可通过诱导Caspase-3的活化降低肿瘤细胞的辐射抗性。     

氨甲蝶呤辐射增敏作用与RAD51的相关性研究

目的 探讨同源重组修复蛋白RAD51与氨甲蝶呤辐射增敏作用的相关性.方法 分别采用Western blot和RT-PCR法,观察γ射线、氨甲蝶呤及二者联合应用对人骨肉瘤细胞RAD51表达的影响,克隆形成实验观察氨甲蝶呤对RAD51高表达前后骨肉瘤细胞辐射增敏作用的影响.结果 氨甲蝶呤在蛋白质和RNA水平抑制RAD51的表达,氨甲蝶呤和射线联合应用可明显降低RAD51的表达水平;HOS细胞和RAD51高表达的HOS-RAD51细胞加药前后的辐射增敏比分别为1.51和0.99,表明氨甲蝶呤对HOS细胞具有较好的放射增敏性.结论 RAD51可能参与了氨甲蝶呤的辐射增敏作用.     

非硝基类辐射增敏剂

除了硝基咪唑类以外,过去20年间也研究过一些其他类型的辐射增敏剂,尽管大多数侧重于在单细胞体系中对其药效及作用机制进行了解,但是也有少数药物被做过临床评价。近年来由于硝基化合物在临床上出现的缺陷,使人们又重新开始重视这些辐射增敏剂,如果深入研究的话,有些可能会替代硝基咪唑类。     

新型辐射增敏药RRx-001

辐射增敏药可提高射线对肿瘤细胞,尤其是乏氧细胞的杀伤率,增强放疗效果,且其对有氧正常组织危害小,使用方便,因而有望成为放疗中的重要辅助药物。新型二硝基氮杂环丁烷辐射增敏药RRx-001源自航空产业。作为一氧化氮的供体分子,RRx-001可透过红细胞膜,与血红蛋白的β半胱氨酸93结合,并在乏氧环境中大量释放一氧化氮,从而提高乏氧细胞对照射的敏感度。临床实验显示RRx-001具有良好的安全性和耐受性。目前其对胆管癌、结直肠癌等肿瘤的治疗正在进行临床Ⅱ期实验。     

对一系列新的硝基芳香族辐射增敏剂及生物还原剂的评价

对六类150种硝基芳香族化合物(即呋喃类、噻吩类、咪唑炎、吡唑类、吡咯类和三唑类)进行了试验,这些化合物的单电子还原电位(E_7~1)差别很大。5-硝基呋喃表现出很强的辐射增敏活性,其C_(1.6)在10～50μmol/L,它还表现出特异性的生物还原细胞毒性,但由于亲电性太强(E_7~1=-250mV),     

青蒿素对人宫颈癌HeLa细胞辐射增敏作用的研究

青蒿素(artemisinin,Art)为我国传统抗疟中药,近年来国内外研究表明青蒿素及其衍生物具有抗肿瘤作用.本研究采用人宫颈癌HeLa细胞为研究对象,应用不同剂量60Co γ射线照射,观察不同浓度青蒿素作用不同时间对HeLa细胞的辐射敏感性的影响,旨在探讨青蒿素对人宫颈癌HeLa细胞的放射增敏作用.     

青蒿素对人宫颈癌HeLa细胞辐射增敏作用的研究

青蒿素(artemisinin,Art)为我国传统抗疟中药,近年来国内外研究表明青蒿素及其衍生物具有抗肿瘤作用.本研究采用人宫颈癌HeLa细胞为研究对象,应用不同剂量60Co γ射线照射,观察不同浓度青蒿素作用不同时间对HeLa细胞的辐射敏感性的影响,旨在探讨青蒿素对人宫颈癌HeLa细胞的放射增敏作用.     

青蒿素对人宫颈癌HeLa细胞辐射增敏作用的研究

青蒿素(artemisinin,Art)为我国传统抗疟中药,近年来国内外研究表明青蒿素及其衍生物具有抗肿瘤作用.本研究采用人宫颈癌HeLa细胞为研究对象,应用不同剂量60Co γ射线照射,观察不同浓度青蒿素作用不同时间对HeLa细胞的辐射敏感性的影响,旨在探讨青蒿素对人宫颈癌HeLa细胞的放射增敏作用.