癌症治疗新靶点：程序化细胞死亡的基因调控

在生活组织中，单个细胞受其内在基因编程的调节，通过主动的生化过程而自杀死亡的现象，称程序化细胞死亡(Programmed celldeath，PCD)，在形态学上以细胞凋亡(Apop-tosis)为特征，在含溴化乙锭的琼脂糖凝胶电泳上呈特征的“梯状”条带。业已表明，PCD与肿瘤的发生、发展和转归有密切关系。通过基因介导，可起动PCD过程或消除细胞内对PCD激活有阻抑作用的基因表达途径等，促使癌细胞的主动死亡。对PCD的研究，为肿瘤治疗寻找新靶点、制订新策略带来了挑战性机会。     

Lipin:治疗胰岛素抵抗的新靶点

脂素基因(LPIN)是新近发现的双向调控身体脂肪的一个基因家族,至少包括LPIN1,LPIN2,LPIN3 3个成员.其蛋白产物称为脂素(lipin).该蛋白家族在不同组织发挥相似的功能,主要有两个作用:一是作为磷脂酸磷酸酶(PAP)1发挥甘油三酯、磷脂合成作用,二是作为转录协同刺激因子联系肝过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)γ协同刺激因子1α(PGC1α)和PPARα,进而调节脂肪酸氧化基因的表达,因而在脂质合成和基因表达方面有双重作用,影响着糖脂代谢.该基因变异可能与胰岛素抵抗、肥胖、2型糖尿病及代谢综合征相关.Lipin可能为胰岛素抵抗、肥胖、糖尿病及其相关代谢异常提供新的治疗靶点.     

HDAC3:动脉粥样硬化治疗的新靶点

组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)是一种表观遗传修饰酶,参与动脉粥样硬化(As)的发生发展,寻找有效的HDAC3抑制剂对治疗As具有重要意义。本文综述了HDAC3与As的关系、HDAC3抑制剂最新的研究进展以及一些中药通过抑制HDAC3治疗心血管疾病的作用机制,旨在为研发以HDAC3为靶点的抗As药物提供新的思路。     

组蛋白乙酰化:白血病治疗的新靶点

目前临床上使用的各类传统化疗药物对许多人类恶性肿瘤 (包括白血病等血液肿瘤 )的治疗效果有限 ,或是毒副作用太大 ,使其临床应用受到限制。近年来 ,一类新型的白血病化疗药物—组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (ＤＡＩＳ)在国内外受到广泛关注 ,有些药物已进入Ⅰ /Ⅱ期临床试验。这预示着ＤＡＩＳ很可能是一类具有广泛应用前景的白血病化疗新药。1　组蛋白乙酰化核小体是真核细胞中最基本的转录调控单位 ,它由ＤＮＡ双链在组蛋白八聚体 (四对组蛋白 :Ｈ2 Ａ、Ｈ2 Ｂ、Ｈ3 、Ｈ4)上缠绕 1 .75圈形成。相邻核小体之间通过伸出的组蛋白Ｎ末端尾巴相互…     

血糖波动:糖尿病治疗的新靶点

糖尿病的"血糖代谢紊乱"包括三要素:空腹、餐后血糖升高和血糖波动特征异常.血糖急性波动通过活化氧化应激、内皮功能紊乱、激活凝血系统和炎性反应过程参与糖尿病慢性并发症的进展.因此,控制血糖波动应该是糖尿病治疗策略的一个重要内容,其中胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂、二肽基肽酶(DPP)-IV抑制剂和超短效胰岛素类似物具有广阔的治疗应用前景.     

X基因——抗乙型肝炎病毒治疗的新靶点

X基因是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的四个基因之一.最近的研究表明,他不仅参与HBV感染宿主过程,还影响HBV病毒基因的复制和表达,直接或/和间接通过宿主的免疫反应或其他作用,导致HBV致病的系列病理过程,而且在HBV生命周期中具有非常重要的作用.降低或去除X基因转录,或者封闭X蛋白某些功能以及使X基因表达沉默均能显著抑制病毒复制水平.本文通过对X基因在HBV复制和基因表达中的作用以及针对X基因的干预对HBV复制和基因表达的影响的最新研究成果进行综述,提出X基因是乙肝抗病毒治疗的一个新靶点.     

糖尿病治疗新靶点

在《细胞》杂志上,来自美国加州大学圣地亚哥医学院的Jerrold教授、Oletsky博士等发现fractalkine在β细胞中起一种新作用,fractalkine减少或是fractalkine信号受损可能是β细胞功能下降的原因。若给予fractalkine可以改善     

糖尿病治疗新靶点

在《细胞》杂志上,来自美国加州大学圣地亚哥医学院的Jerrold教授、Oletsky博士等发现fractalkine在β细胞中起一种新作用,fractalkine减少或是fractalkine信号受损可能是β细胞功能下降的原因。若给予fractalkine可以改善或是恢复胰岛素分泌,阻止β细胞凋亡。它可能是蛋白类似物。     

CD147:动脉粥样硬化治疗的新靶点？

CD147是免疫球蛋白超家族成员,可在炎症组织中大量表达,具有促炎作用,而动脉粥样硬化作为一种慢性炎症性疾病,CD147的高表达促进动脉粥样硬化的机制已被大量研究证实,了解CD147如何促进动脉粥样硬化的发生发展可为该疾病的预防和治疗提供新的思路。同时,大量化合物被证实可通过下调CD147发挥抗动脉粥样硬化作用,为今后以CD147为靶标的药物设计提供了方向。本文综述了CD147致动脉粥样硬化的机制以及下调CD147的化合物的研究进展。     

PARP-1:一个肿瘤治疗的新靶点

聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1[poly(ADP- ribose)polymerase-1,PARP-1]是存在于真核细胞中催化聚ADP核糖化的细胞核酶,他参与的聚ADP核糖化是真核细胞中蛋白质翻译后的重要修饰方式之一．PARP-1在DNA修复和细胞凋亡中发挥至关重要的作用．PARP-1的缺失使细胞对DNA损伤因子易感,可能参与肿瘤的发生．体外和体内研究表明抑制PARP-1 则可降低DNA修复功能,增强放疗和化疗对肿瘤的治疗效果．目前PARP-1抑制剂已进入抗肿瘤药物Ⅰ期临床研究,PARP-1有望成为肿瘤治疗的一个新靶点．     

DNA甲基化,基因调控和癌症

0 引言 随着分子生物学研究的不断深入,复杂的生命现象也不断地得到合理的解释,经过几千年来人类与癌症的持续搏斗,人们对癌症这个危害人类健康的最大天敌的认识也由最初的按照现代经典的肿瘤发生的“二次打击说”(Two-hit hypothesis),在具有潜在患癌的人群中其出生时就已从双亲遗传中获得了一个变     

血红素氧化酶系统: 高血压治疗的新靶点

本文介绍了血红素氧化酶系统在高血压中的调节作用,从针对自发高血压大鼠模型的研究和血管紧张素Ⅱ依赖的高血压/肾血管性高血压的研究两个角度分析了血红素氧化酶系统调节血压的机制,认为血红素氧化酶系统可以通过抗氧化、抗炎、抗凋亡、改善内皮功能以及舒张血管等方面降低血压。此外,还介绍了脂联素与血红素氧化酶系统的关系及其在调节血压中的作用,提出针对HO-1-脂联素轴的策略可能是一种有前景的控制高血压的治疗方法。     

结缔组织生长因子:糖尿病肾病治疗的新靶点

结缔组织生长因子(CTGF)作为转化生长因子(TGF)-β下游的调节因子参与了糖尿病肾病(DN)的发生发展,成为DN治疗研究的新靶点.其中高血糖、糖基化终末产物(AGEs)、肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)等均可刺激.肾组织产生CTGF,引起肾纤维化.因此,通过控制上述因素抑制CT-GF的表达及特异地阻断CTGF将延缓DN的发展.     

HDL治疗的新靶点

在大规模临床流行病学观察中，HDL-C的降低和LDL-C升高对动脉粥样硬化具有同样的危险性。但由于他汀类药物的发现，我们对降低LDL-C重要性的认识远比对升高HDL—C要深刻得多。随着他汀类药物的不断更新，人体LDL—C水平已能降到自然状态的低极限（〈70mg／dl，1．8mmol／L），即使这样，他汀类药物也只能降低25％～40％的心血管病事件，仍然有60％～75％事件不能单纯靠降低LDL-C预防。这提示我们需要寻找新的治疗目标，而低HDL-C作为冠心病的重要危险因素符合作为主要治疗靶点的条件。     

Apoptosis（I）：程序化细胞死亡的概念

１９９１年～１９９３年，在江苏吕泗海域选取了若干取样点，共采集海水，沉积物和毛蚶各类样品１３２个，经过处理后，用空斑法对其中肠道病毒进行检测；用间接免疫荧光和ＰＣＲ方法对其中甲型肝炎病毒进行检测；用免疫电镜法对部分样品中的甲型肝炎病毒进行了检测，结果显示，东凌港１９９１年１０月、１９９３年４月的沉积物样品和１９９３年４月的毛蚶样品、以及大洋港１９９３年４月的沉积物样品中甲型肝炎病毒为阳性，肠道病毒     

Apoptosis（Ⅰ）：程序化细胞死亡的概念

Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ（Ⅰ）：程序化细胞死亡的概念杨俊伟，黎磊石细胞死亡和细胞生长与分化一样，都是细胞生命周期中的重要环节。细胞死亡的方式，除去人们熟知的细胞坏死（ｎｅｃｒｕｓｉｓ）以外，还有一种被称为Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，即所谓的程序化细胞死亡（Ｐｒｏｇ...     

靶向CD36调控脂质代谢:糖尿病心肌病防治新靶点

脂质代谢异常诱发心肌结构和功能紊乱,进而导致糖尿病心肌病(DCM)的形成,已成为当前DCM研究的热点。CD36是主要的脂质跨膜转运蛋白,参与调节心脏脂质代谢,在DCM导致心肌损伤的分子机制中具有关键作用。本文总结了CD36的结构及其在特定细胞类型中的作用,并进一步探讨CD36在DCM中的病理生理作用,以及CD36作为靶点的潜在药物治疗策略。     

Apelin/APJ系统:动脉粥样硬化治疗新靶点

动脉粥样硬化性(As)疾病已成为人类死亡的首要病因。Apelin/APJ受体广泛存在于心血管系统,参与多种心血管疾病的发生发展。Apelin/APJ系统对动脉粥样硬化作用的研究提示,Apelin对动脉粥样硬化的发生发展具有双重作用。一方面,Apelin可促进血管平滑肌细胞、内皮细胞增殖和迁移,诱导单核细胞向内皮细胞黏附,还可促进血管新生,影响As斑块的稳定性。另一方面,Apelin可拮抗AngⅡ的作用,调控细胞内脂代谢,减少内皮细胞活性氧的产生和细胞衰老,防止巨噬细胞转化为泡沫细胞,对已形成As斑块具有一定的稳定作用,还可以抑制血小板活化,减少动脉粥样硬化并发症的发生。同时,作为保护或损伤机体的双刃剑,自噬可能是Apelin作用于动脉粥样硬化的重要靶点之一。本文从以上几个方面对Apelin/APJ系统与动脉粥样硬化的研究进行总结分析,探讨Apelin/APJ受体成为预防或治疗动脉粥样硬化靶点的可能性。     

胎盘生长因子:治疗肝肺综合征的新靶点

正肝肺综合征(hepatopulmonary syndrome,HPS)是肝硬化和(或)门静脉高压患者常见且严重的临床并发症。其原因是肺血管扩张和血管生成引起肺动脉氧合受损,导致患者逐渐衰弱、严重低氧血症和生活质量下降,死亡风险明显增加(图1)~([1])。Raevens等~([2])研究表明,肺部过量产生的促血管生成胎盘生长因子(PlGF)与HPS密切相关,随着HPS进展,肺部促血