真菌G-18代谢产物的研究——Ⅱ.免疫抑制剂G-18-Ⅳ的分离鉴别

从多孢木霉(Trichoderma polysporum)的发酵液中,分离到一组具有免疫抑制作用的物质-G-18-Ⅰ、G-18-Ⅱ、G-18-Ⅲ、G-18-Ⅳ,其中G-18-Ⅳ为在红外光谱2100cm~(-1)具有强吸收的异腈类化合物,基于理化性质及光谱数据,已鉴别G-18-Ⅳ为异腈素酸E(木菌素)甲酯。     

玉竹提取物A对小鼠脾淋巴细胞转化和IL-2产生的影响

目的探讨玉竹提取物A(EA-PAOA)对免疫功能的影响及其作用机制。方法以体外观察小鼠脾淋巴细胞转化和IL-2产生为指标。结果玉竹提取物A对Con-A诱导的小鼠脾淋巴细胞转化的IP(inhibitory percentage)以1μg/mL计量的抑制作用相对为高,达66.1%(P<0.01),对非Con-A诱导的小鼠脾淋巴细胞自然转化,小剂量没有抑制作用,但二者均呈量效关系;对小鼠脾淋巴细胞经Con-A诱导和去除Con-A及玉竹提取物A两种IL-2产生的抑制作用都以10μg/mL的计量为最高,IP分别达41.5%和26.9%,P均<0.01。结论玉竹提取物A对免疫功能起抑制作用,抑制IL-2的产生是其机制之一。     

免疫抑制剂F904的免疫抑制作用

新免疫抑制Ｆ９０４是吸水链老菌（ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ）ＦＣ９０４产生的三烯大环内酯化合物,化学结构研究证实它与新型强效免疫抑制剂西罗莫司（ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ,ｒａｐａｍｙｃｉｎ）同质。体外免疫学试验显示Ｆ９０４能抑制ＰＨＡ诱导的Ｔ淋巴细胞转化,抑制作用较环孢素（ＣｓＡ）强约１００倍,ＩＣ５０〈０．１ｎｍｏｌ／Ｌ;抑制ＣｏｎＡ诱导的Ｔ淋巴细胞转化,抑制作用同ＣｓＳ相当     

国产利福平对小鼠细胞免疫反应的抑制作用

利福平在体外高度地抑制由有丝分裂原和特异性抗原诱导的致敏和非致敏小鼠脾淋巴细胞转化,其抑制作用与利福平的浓度相关,也与其加入至培养物的时间相关.利福平对小鼠腹腔巨噬细胞产生白细胞介素1的能力和小鼠胸腺细胞对白细胞介素1的反应也有抑制作用,其抑制作用也与利福平的浓度成良好的量效关系.     

萘丁美酮对小鼠免疫功能的影响

目的 :研究萘丁美酮对小鼠免疫功能的影响。方法 :小鼠灌胃萘丁美酮后 ,分别观察胸腺、脾脏重量 ,腹腔巨噬细胞吞噬功能和游走功能 ,体内PHA诱导的淋巴细胞转化。结果 :萘丁美酮能明显减轻小鼠胸腺和脾脏重量 ,降低小鼠腹腔巨噬细胞吞噬游走功能 ,抑制PHA诱导的小鼠淋巴细胞转化。结论 :萘丁美酮对小鼠细胞免疫功能有明显的抑制作用。     

茯苓素对小鼠免疫系统功能的影响

高等真菌茯苓的提取物——茯苓素,体外对ConA、PHA和LPS诱导的淋巴细胞转化均有与剂量相关的抑制作用。口服给药,对抗羊红细胞抗体的产生表现双向作用。对接触性皮肤过敏反应和移植排斥反应亦有一定的抑制作用。体内外给药对大鼠IL2的产生均表现为剂量相关的抑制作用。     

雷公藤挥发油对小鼠免疫功能的影响

<正> 雷公藤对多种自身免疫性疾病的治疗有效,实验研究表明它对体液免疫和细胞免疫都有一定的抑制作用。这些报道大多是用雷公藤煎剂进行的,雷公藤所含各单体组份的免疫药理作用目前尚不完全清楚。我们观察了雷公藤挥发油对小鼠免疫应答的影响,发现给药一周后,其可减少脾脏有核细胞数,抑制PFC和RFC为指标的体液免疫反应,抑制DTH及淋巴细胞转化试验为指标的细胞免疫反应,提示雷公藤挥发油对小鼠体液和细胞免疫均有明显抑制作用。     

rhIL-18对核辐射诱导小鼠脾细胞凋亡的抑制机制研究

为了探讨重组人白细胞介素18（rhIL-18）对核辐射所致小鼠脾细胞凋亡的抑制作用机制,对32只C57小鼠分4组进行核辐射损伤,2周后取小鼠脾淋巴细胞体外培养,用细胞凋亡ELISA试剂盒测定胞质中核小体含量,用DNA琼脂糖电泳检测凋亡细胞DNA片段;用原位杂交方法测定脾细胞凋亡相关基因bax与bcl-2的表达,观察rhIL-18对其表达的调节作用。结果表明,与对照组比较,rhIL-18能够明显降低核辐射所致的小鼠脾细胞凋亡;促进bcl-2的表达,下调bax基因的表达。结论：rhIL-18可能通过促进bcl-2的表达、下调bax基因的表达方式抑制核辐射诱导的小鼠脾细胞凋亡。     

具抑制端粒酶活性的G-四链体小分子配体研究进展

端粒酶能阻止端粒的缩短使细胞无限增殖形成肿瘤。端粒3′端富G序列在一定生理条件下可形成具有抑制端粒酶活性的G-四链体结构,从而达到促进肿瘤细胞凋亡的作用。能够诱导DNA特别是致癌基因富G区域形成并稳定G-四链体结构的配体具有重要的抗肿瘤意义。以G-四链体为抗癌药物作用靶点对化合物进行筛选和结构设计是目前化学家和生物学家的关注点。该文对近年来以G-四链体为靶点的小分子端粒酶抑制剂的研究进行了综述。     

新疆阿魏的抗炎和免疫药理作用

阿魏挥发油水乳剂10mg/kg对于动物角叉菜胶和完全福氏佐剂所致足跖肿胀有明显的抑制作用,亦能明显抑制组胺或5-HT引起的血管通透性增加。它还能明显抑制DTH反应及降低由PHA诱导的淋巴细胞转化反应,使[~3H]-TdR的掺入量显著减少。     

柞蚕蛹抗菌物质的诱导源的研究

本文进行了细菌、菌疫苗、某些化学物质、生理盐水及超声波等刺激诱导柞蚕,Anther-eae pernyi滞育蛹产生抗菌物质的试验。初步表明,上述处理都能诱导柞蚕蛹产生一定数量的抗菌物质,反映了柞蚕抗菌物质的诱导源是非特异性的。应用15％聚丙烯酰胺凝胶平板电泳,分离和鉴定了血淋巴中诱导产生的三种抗菌蛋白,分别是P5·P9D及P9E。诱导的蛹血淋巴经葡聚糖G-50柱层析可获得一个溶菌酶的组份。     

金环蛇毒组份Ⅺ兔血小板聚集功能的影响

本文采用CM-Sephadex C-50柱层析分离金环蛇原毒,得16个峰,其中组份Ⅰ有促进兔血小板聚集的作用,其聚集曲线呈两个聚集波,原毒及组份Ⅶ～ⅩⅣ对ADP诱导的血小板聚集有抑制作用,其中组份Ⅺ经DEAE-Sephadex A-50柱层析纯化,经聚丙烯酰胺圆盘电泳鉴定为单一区带,组份Ⅺ可使小鸡颈二腹肌产生挛缩,且抑制离体蛙心收缩,该组份没有ADP酶及5′-核苷酸酶活力,但有磷脂酶A_2活力,原毒及组份Ⅺ的LD_(50)(小鼠ip)分别为1.5±s 0.2及8.0±s 1.3 mg·kg~(-1)(95％可信限),组份Ⅺ不引起富血小板血浆中乳酸脱氢酶含量升高,对ADP,花生四烯酸,A23187及凝血酶诱导的血小板聚集均有抑制作用,其IC_(50)分别为:68.8,10.0,10.1,6.3μg·ml~(-1),但对血小板5羟色胺的释放无明显影响,其作用机理需进一步研究。     

人白介素18(IL-18)插入突变体抗血管新生作用的研究

目的构建IL-18的定点突变体,并研究其对血管新生的抑制作用。方法利用基因重叠延伸剪接技术,在人白细胞介素18(IL-18)的cDNA序列中插入一个GGC序列,使IL-18第39位精氨酸和第40位天冬氨酸残基之间插入一个甘氨酸残基,从而构建了RGD模体。将此cDNA序列构建入表达质粒pPIC9K,并在酵母PichiaPastorisGS115中得到高效表达。结果IL-18-RGD仍保存对PBMC诱导产生IFN-γ能力外,对ECV304细胞的增殖(IC50=7.80μmol/L)和对ECV304向Fn的黏附均具有明显的抑制作用,且呈剂量依赖关系;而野生型IL-18对ECV304细胞向Fn的黏附则没有作用。结论与野生型IL-18相比,IL-18-RGD增加了抗血管生成作用,从而增强其抗肿瘤能力。     

二氢埃托啡,羟甲芬太尼和依托尼秦对小鼠免疫功能的影响

二氢埃托啡,羟甲芬太尼和依托尼秦等高效麻醉镇痛剂慢性给药能降低小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能,使小鼠淋巴细胞转化和抗体形成能力下降,抑制白介素1和白介素2的产生,但这些抑制作用均较等剂量的吗啡为弱。     

OK432优化的内皮细胞疫苗抗小鼠乳腺癌作用研究

目的探讨OK432优化的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)疫苗对小鼠EAC乳腺癌的生长抑制作用。方法体外培养HUVECs,与佐剂OK432混合,制备HUVECs-OK432疫苗,以小鼠EAC乳腺癌皮下移植瘤模型考查HUVECsOK432疫苗的抗肿瘤效应,并通过ELISA、脾细胞增殖及细胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀伤实验检测疫苗免疫后体液及细胞免疫应答水平。结果在预防性免疫中,HUVECsOK432疫苗可以明显抑制EAC乳腺癌生长;HUVECs-OK432疫苗诱导小鼠产生了高滴度的特异性HUVEC抗体;HUVECs-OK432疫苗能有效刺激免疫小鼠脾淋巴细胞的增殖;HUVECs-OK432组小鼠脾细胞诱导产生了明显的靶向HUVEC细胞的CTL杀伤作用。结论 HUVECs-OK432疫苗可以有效诱导机体产生靶向HUVEC的特异性体液及细胞免疫应答,从而有效抑制了小鼠EAC乳腺癌的生长。     

青藤碱治疗类风湿性关节炎免疫作用和机制

目的研究青藤碱(sinomenine,SIN)对动物免疫功能和细胞凋亡的影响及对人滑膜细胞增殖影响。方法 MTT法测定脾淋巴细胞增殖反应及滑膜细胞增殖反应。采用流式细胞术测定脾T淋巴细胞亚型。流式细胞仪和DNA Ladder测定脾淋巴细胞凋亡。结果SIN在体给药抑制LPS及PMA诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖。SIN离体给药可抑制ConA，LPS和anti-CD3 mAb诱导小鼠脾淋巴细胞增殖；SIN可使AA大鼠升高的CD4⁺/CD8⁺比值降低。SIN体外使小鼠脾淋巴细胞早期凋亡百分比显著增加。SIN对人类风湿关节炎滑膜细胞增殖也有抑制作用。结论 SIN对小鼠和类风湿关节炎大鼠脾淋巴细胞免疫功能具有抑制作用，诱导细胞凋亡可能是SIN免疫抑制作用的机理之一。     

青蒿琥酯下调人喉癌细胞所致 T 细胞免疫抑制的体外实验研究

目的：体外实验研究青蒿琥酯（ ART）对人喉癌细胞所致T细胞免疫抑制的影响。方法制备经ART预处理的人喉癌Hep-2细胞培养上清（ART-S）,收集连续2次再培养的上清（分别称为ART-S1、ART-S2）,以不经ART作用的Hep-2及其上清作对照;分析对人外周血单个核细胞经光镜观察、噻唑蓝（ MTT）法测定的植物血凝素（ PHA）诱导淋巴细胞转化增殖反应,以及流式细胞计数（FCM）法检测的T淋巴细胞表面CD3ε＋、CD3ε＋ζ＋、IL-2Rα＋表达的影响。结果 Hep-2对5项免疫指标的抑制率分别为（52？．58±6．13）％、（50．34±7．26）％、（45．28±5．38）％、（39．74±5．27）％、（64．25±9．37）％。 ART作用后,可显著下调Hep-2所致T细胞免疫抑制（ P ＜0．01）;第1次再培养后,对淋巴细胞转化、诱导增殖、IL-2Rα表达抑制的逆转均明显降低,与ART-S比较差异有统计学意义（ P ＜0．01）,对CD3ε＋及CD3ε＋ζ＋表达抑制的逆转持续增强,与ART-S比较差异有统计学意义（ P ＜0．05）;第2次再培养后,对淋巴细胞转化、诱导增殖、IL-2Rα表达抑制的逆转继续保持,与ART-S1比较差异无统计学意义（ P＞0．05）,对CD3ε＋、CD3ε＋ζ＋表达抑制的逆转明显下降回复至 ART-S水平,差异无统计学意义（ P ＞0．05）。结论人喉癌Hep-2细胞可产生T细胞免疫抑制作用,ART可对其产生稳定的逆转作用。下调肿瘤免疫抑制是ART的重要抗瘤机制之一。     

rhIL-10对银屑病动物模型的治疗作用及免疫功能的影响

目的　研究重组人白细胞介素 10 (rhIL 10 )对银屑病动物模型的治疗作用以及免疫功能的影响。方法　用小鼠雌激素期阴道上皮模型、鼠尾鳞片表皮模型观察重组人白细胞介素 10的抗银屑病作用 ,并检测ConA诱导T淋巴细胞增殖、LPS诱导B淋巴细胞增殖、NK细胞活性及细胞因子(IFN γ、IL 2、IL 1、TNF α)水平。结果　rhIL 10 (5 ,2 0 ,80μg·kg-1·d-1,sc)对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂有抑制作用 ,促进小鼠尾鳞片颗粒层的形成。对ConA诱导T淋巴细胞增殖反应及IL 2、IFN γ产生有抑制作用 ;对LPS诱导小鼠腹腔巨噬细胞产生IL 1、TNF α具有抑制作用 ;对NK细胞活性有抑制作用 ;对LPS诱导B淋巴细胞增殖有促进作用。结论　rhIL 10可能是通过抑制表皮细胞增殖与促进其分化 ,并参与抗炎与免疫调节过程而发挥治疗银屑病动物的作用     

雷公藤甲素的药理作用研究

综述雷公藤甲素抗排异、抗肿瘤、抗生育等药理活性及其作用机制。雷公藤甲素为雷公藤植物中提取的环氧二萜类成分,是雷公藤中的主要活性物质,具免疫抑制作用,能抑制淋巴细胞和肿瘤细胞,并诱导其凋亡,选择性损害附睾精子。     

可乐定对小鼠体外淋巴细胞转化的影响

可乐定是肾上腺素能α_2受体激动剂,呈剂量依赖性地抑制小鼠体外淋巴细胞诱生抗体反应。本文研究了可乐定时ConA或PHA诱导小鼠淋巴细胞转化反应的影响。在培养开始或培养24小时后加入可乐定(10~(-8)～10~(-5)M),对ConA或PHA诱导的淋巴细胞转化均无明显影响。实验提示,在体外反应个T淋巴细胞和B淋巴细胞对可乐定的反应可能存在差别。