喹诺酮化合物研究最新进展——抗肿瘤喹诺酮

喹诺酮化合物研究最新进展抗肿瘤喹诺酮杨玉社赵善荣嵇汝运陈凯先（中国科学院上海药物研究所，上海２０００３１）细菌拓扑异构酶ＩＩ（ＤＮＡ旋转酶）是喹诺酮类抗菌剂细胞内的主要靶酶［１］。最近研究表明，哺乳动物拓扑异构酶ＩＩ是许多重要的抗肿瘤药物细胞内的主要...     

喹诺酮类毒副作用 喹诺酮药物临床毒副反应观察

我们自1985年起先后使用诺氟沙星(NFLX)、依诺沙星(ENX)、培氟沙星(PFLX)、环丙沙星(CPLX)治疗各种急性细菌感染1071例。所有病例年龄在14～65岁,无肝、肾或其它系统病史,药物剂量及疗程均按常规使用。从临床症状、体征及常规化验看出四种药物的毒副反应以消化道症状如纳差、(口恶)心、胃部不适多见(8.21％),其中PFLX组更为多见。3例菌痢病人使用ENX、NFLX出现血尿,其中2例有紫癜病史和血尿史,停药后均很快好转,预后均佳。7例出现皮疹(0.7％),6例系伤寒病人,占伤寒病人11％,以PFLX组及ENX组最多,皮疹出现时间在用药后2～3天最多,多数经抗过敏处理后皮     

喹诺酮类药物不良反应

喹诺酮类抗菌药物是人工化学合成抗菌药,自1962年合成第一个喹诺酮类药物萘啶酸以来,该类药物发展迅速,至今已有许多新品种应用于临床.喹诺酮类抗菌药常用于治疗肺部感染、尿路感染、肠道感染、皮肤软组织感染、腹腔和骨关节等感染[1].     

喹诺酮的演变

自1962年萘啶酸问世以来,人们已经合成了数以万计的喹诺酮类化合物并对其活性进行了评估.在其母核(喹诺酮核和1,8-萘啶酮核)的基础上,通过结构改造,如6-和7-位分别引入氟原子和环胺基以及1-位连接不同的取代基(环丙基和氟代苯基等),从而使这类药物的抗菌活性不断得到改善且普遍具有良好的耐受性.但某些改造可能会出现特殊的副作用,如8-卤取代(克林沙星,司帕沙星)导致光毒性,而5-位引入甲基(格帕沙星)则可能会诱发QTc间期延长等.分子结构的优化使喹诺酮的体外活性、抗菌谱及药动学性质更加理想.近年来最重要的进展之一为新开发的喹诺酮(如莫西沙星和佳诺沙星等)对革兰阳性菌,尤其对肺炎链球菌的活性显著提高,这些药物已成为目前临床上对付呼吸道感染的有力武器.     

喹诺酮类药物研究进展

喹诺酮类药物近年来发展迅速,以左氧氟沙星为代表"呼吸喹诺酮类"药物已经成为临床治疗感染性疾病的主要药物之一,国内外临床应用广泛。本文就其近年来临床研究和应用做一综述。     

喹诺酮类药物研究进展

睦诺酮类药物是仅次于头抱菌素类抗生素的抗菌药物，临床应用越来越广泛。从1962年发现萘陡酸以来，该类药物已发展到几十种，一批新喹话酮类药物正在开发之中。其发展速度远远超过了抗生素类药物，是引人注目的一大类药物。本文将介绍险诺酮类药物的发展状况和开发前景。在为数众多的喷诺酮类药物中，其基本化学结构大致可分为禁陡酸类、毗陡并呼呢酸类、喷淋酸类和哈琳酸类。虽然1964年首次上市的呼诺酮类药物是带陡酸，但近年来上市的，而且临床应用比较广泛的大多为隆耐酸类。广义上嗟诺酮类抗菌剂包括四类结构的药物，但严格地说喷诺酮…     

喹诺酮类药物新问题

自1962年第一个喹诺酮类抗菌药萘啶酸问世以来,不断有新的品种推出,近十几年来新三代产品的出现使其抗菌范围更加扩大。由于其作用与青霉素、头孢菌素、大环内酯类抗生素有所不同,因此对这些药物有耐药性的细菌也可获得良好的作用;同时喹诺酮类药物渗透力强,可进入细胞内,对细胞内细菌也     

喹诺酮研究新进展

众所周知,环丙沙星、氧氟沙星作为喹诺酮类的优秀代表,已成为临床上治疗各种感染性疾病的一线药物.尤其是环丙沙星,在喹诺酮市场中处于遥遥领先地位,其销售额已超过十亿美元.然而,随着它的广泛使用,其耐药菌的出现已引起了人们的关注,加上它们本身对革兰阳性细菌、厌氧菌、支原体、衣原体等病原菌的活性不太理想的缺点(表1),人们一直在寻找活性更强、抗菌谱更广、药代动力学性质更优越的新喹诺酮类药物.令人高兴的是,近几年这方面的研究已取得令人瞩目的进展,更具某些特点的新喹诺酮层出不穷,本文根据一些文献对这些优于或某些方面优于环丙沙星的新品种进行总结,以便使人们对喹诺酮抗菌药的最新进展有一个概括性的了解.     

喹诺酮类药物不良反应

喹诺酮类抗菌药主要通过抑制细菌DNA的螺旋酶表现出杀菌活性。该类药物在体内具有以下特点：①口服吸收良好，血药浓度相对较高。②半衰期较长，如芦氟沙星半衰期可达35h，第4代喹诺酮类药可每日1次给药。③血浆蛋白结合率较低，多为10％-35％。④体内分布广泛，在组织以及体液中药物浓度高，可有效地达到抑菌和杀菌浓度。但近年来随着     

喹诺酮类抗菌药

(上接第10期)2第四代喹诺酮莫昔沙星:抗革兰阳性菌的活性约比环丙沙星强4倍,抗革兰阴性菌活性与环丙沙星相似,对结核分支杆菌、军团菌、厌氧菌、支原体、衣原体等亦有作用。半衰期长达12h,8位为甲氧基,光敏反应低。加替沙星:抗金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、酿脓链球菌、粪肠球菌与屎肠球菌等革兰阳性菌的活性约比环丙沙星、左氧氟沙星强2～8倍,抗革兰阴性菌活性与环丙沙星相似,但抗铜绿假单胞菌的活性仅为环丙沙星的1/4。对结核分支杆菌、军团菌、厌氧菌、支原体、衣原体等亦有作用。半衰期为7～8h,8位亦为甲氧基,光敏反应低。司帕沙星:抗革…     

喹诺酮类抗菌药

(一)概述喹诺酮类Quinolones抗菌药是指吡啶酮酸Pyridonecarboxylicacid并联苯、吡啶或嘧啶环等芳香环组成的化合物,通过选择性地抑制细菌DNA促旋酶与拓扑异构酶IV而出现抗菌作用,是对人类相对安全的一类合成抗菌药。(见图1)1962年发现萘啶酸,继而出现奥索利酸,对大肠杆菌、痢疾杆菌等革兰阴性菌包括当时一些抗生素的耐药菌株有抗菌活性。这些被后来称之为第一代的喹诺酮,都是疏水性化合物,抗菌谱窄,在体内易被代谢,组织浓度低,中枢神经毒性较大,仅用于治疗尿路与肠道感染。1975年出现在7位上连有哌嗪基的吡哌酸,为两性离子型亲水性化合…     

氟喹诺酮类药物

日前，美国FDA发出通知，要求生产企业在所有氟喹诺酮类产品说明书中加入“黑框警告”，警示腱炎和腱断裂风险，并要求企业向患者提供新的“用药指南”。     

氟喹诺酮类药物

１喹诺酮类药物概述喹诺酮类（４ｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓ）,又称吡啶酮酸类,属化学合成抗菌药。由于该类药物中均具有喹诺酮的基本结构,故由此而命名。本类药物按其发明先后、结构及抗菌谱的不同,分为一、二、三代。自１９６２年合成第一个喹诺酮类药物萘啶酸（Ｎａｌ...