西洋参茎叶总皂苷对心室重构大鼠的保护作用

目的 研究西洋参茎叶总皂苷(PQS)对急性心梗后心室重构大鼠的保护作用.方法 结扎大鼠左冠状动脉前降支制备心室重构模型,将Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组及PQS小剂量组(75 mg/kg)、大剂量组(150 mg/kg),连续灌胃给药6 w后测量心肌形态学,测定血清MDA、NO含量及SOD活性,放射免疫分析法测定血浆ET水平.结果 西洋参茎叶总皂苷组连续给药6 w后能明显降低脏器指数、血清MDA含量及血浆ET水平,升高血清SOD活性及NO的含量.结论 PQS可能通过对抗自由基的氧化损伤,改善心肌代谢对心室重构的大鼠发挥保护作用.     

西洋参茎叶总皂苷对心肌梗死大鼠非梗死区组织的保护作用

目的观察西洋参茎叶总皂苷(PQS)对急性心肌梗死(AMI)大鼠非梗死区组织的保护作用。方法选择Wistar大鼠100只建立AMI模型,造模后随机分为模型组20只、美托洛尔组20只、PQS组20只、正常组20只和假手术组20只。光镜观察大鼠缺血及非缺血区心肌组织病理变化;ELISA法检测高敏C反应蛋白含量;放射免疫法检测白细胞介素6、内皮素1水平;硝酸还原酶法检测NO变化;比色法检测细胞色素C氧化酶及ATP合成酶活性。光镜观察正常组与模型组大鼠肾脏组织病理变化。结果光镜下可见缺血区和非缺血区心肌不同程度炎性细胞浸润、心肌纤维变形等组织损伤改变。与模型组比较,PQS组及美托洛尔组缺血区及非缺血区心肌高敏C反应蛋白、白细胞介素6、内皮素1明显降低,NO明显升高(P<0.05,P<0.01)。光镜观察显示,模型组大鼠肾脏组织毛细血管壁明显增厚,肾间质可见较多的中性粒细胞及单核细胞浸润。结论 PQS能够通过抗炎、保护血管内皮、调节能量代谢等途径保护AMI后受损的非缺血区心肌组织。     

西洋参茎叶三醇组皂苷对缺血再灌注损伤心肌的保护作用

目的　探讨西洋参茎叶三醇组皂苷 (PQTS)对缺血再灌注损伤心肌的保护作用及机制。方法　采用大鼠离体心脏Langendorff灌流模型 ,观察PQTS对缺血再灌注心肌组织中SOD活性、LPO水平及再灌注性心律失常的影响。结果　PQTS(30、1 0 0、30 0 μg/ml)可以不同程度地降低心肌组织中LPO含量、提高心肌SOD活性水平 ,并抑制再灌注性心律失常的发生。结论　PQTS对缺血再灌注损伤心肌的保护作用与抑制心肌脂质过氧化反应有关     

西洋参茎叶总皂苷对心肌肥厚大鼠血管内皮功能的影响

目的 观察西洋参茎叶总皂苷(PQSs)对心肌肥厚大鼠血管内皮功能的影响,并探讨其作用机制.方法 采取结扎大鼠腹主动脉的方法建立压力超负荷性心肌肥厚模型.将60只雄性Wistar大鼠随机分为4组,即:假手术组、心肌肥厚模型组、PQSs 100、50 mg/kg剂量组.假手术组及心肌肥厚模型组灌胃蒸馏水10 ml·kg-1·d-1,PQSs两个剂量组分别灌胃西洋参茎叶总皂苷100、50 mg·kg-1·d-1.给药6 w后检测体内血管紧张素Ⅱ、内皮素、前列环素、血栓素A2的含量并观察心肌组织切片.结果 与模型组比较,PQSs 100、50 mg/kg剂量组的血管紧张素Ⅱ、内皮素、血栓素A2含量均明显降低(P＜0.05或P＜0.01),而前列环素明显升高(P＜0.05).心肌组织切片显示心肌肥厚不显著.结论 PQSs可以显著改善血管内皮功能,从而进一步抑制由于血管内皮功能紊乱所致的心肌肥厚.其作用机制可能是通过降低血管紧张素Ⅱ、内皮素含量,并且有效调节前列环素与血栓素A2之间平衡来实现的.     

西洋参叶总皂苷对四氧嘧啶性高血糖大鼠血脂代谢的影响

目的观察西洋参叶总皂苷对高血糖引起的高脂血症是否具有调节作用.方法借助四氧嘧啶致高血糖大鼠模型,观察西洋参叶总皂苷对四氧嘧啶性高血糖大鼠血脂水平的影响.结果四氧嘧啶两次注射法制造高血糖大鼠模型后第7天、第14天,血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平均显著升高,西洋参叶总皂苷54 mg/(kg·d)、27mg/(kg·d)、13.5 mg/(kg·d)3个治疗剂量及达美康4.0mg/(kg·d)均能明显降低高血糖大鼠血清TC、TG水平,且能够提高高密度脂蛋白(HDL-C)含量.结论西洋参叶总皂苷对高血糖引起的高脂血症具有调节作用,可使血清TC和TG水平降低,HDL-C水平升高.     

佛手瓜蒌胶囊对心肌缺血家兔血清NO、NOS及GSH-PX活性的影响

目的探讨佛手瓜蒌胶囊对心肌缺血家兔血清中一氧化氮(NO)、心肌组织中一氧化氮合酶(NOS)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性的影响。方法将40只家兔随机分为假手术组、模型组、佛手瓜蒌胶囊小剂量组、佛手瓜蒌胶囊大剂量组及地奥心血康对照组。灌胃22d时通过结扎家兔冠状动脉前降支造成心肌缺血模型,测定血清中NO、心肌组织中NOS及GSH-PX的含量。结果模型组NO、NOS及GSH-PX含量降低,佛手瓜蒌胶囊组NO、NOS及GSH-PX含量增加。结论佛手瓜蒌胶囊可能通过提高血清中NO、心肌组织中NOS的含量,促进心肌组织中GSH-PX的活性,保护血管内皮细胞,清除氧自由基,从而达到防治心肌缺血的作用。     

心悦胶囊对2型糖尿病大鼠血糖及血脂代谢的影响

目的观察心悦胶囊对实验性2型糖尿病大鼠血糖及血脂代谢的影响。方法将Wistar大鼠随机分为为正常组、模型组、二甲双胍组及心悦胶囊低、中、高剂量组,正常组及模型组均每日灌胃0.5%羧甲基纤维素钠2 ml/kg,心悦胶囊三个剂量组分别每日灌胃150、300、600 mg/kg,二甲双胍组每日灌胃20 mg/kg,连续给药4 w。采用高脂饮食伴小剂量链脲佐菌素55 mg/kg建立大鼠实验性2型糖尿病模型,每周测空腹血糖1次,4 w后检测肝糖原、胰岛素、C-肽、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果与模型组比较,心悦胶囊中、高剂量组于第2、3、4周空腹血糖明显降低(P<0.05或P<0.01),4 w后肝糖原、胰岛素及C-肽含量均明显升高(P<0.05),LDL-C、TC、TG、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、FFA及MDA水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),HDL-C含量及SOD活性均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论心悦胶囊能明显降低2型糖尿病大鼠空腹血糖,改善血脂代谢紊乱,并具有抗氧化作用。     

多巴胺对低血容量休克大鼠心肌的保护作用

目的 研究多巴胺对低血容量休克大鼠心肌的保护作用.方法 Wistar 成年大鼠40只,制备休克模型后,随机分成5组:对照组、单纯缺血再灌注组 (I/R组)、小剂量多巴胺(5 μg/kg)组、中剂量多巴胺(10 μg/kg)组、大剂量多巴胺(15 μg/kg)组.观察多巴胺对休克后大鼠心肌组织丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、Na+-K+-ATP酶活性及大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、血清肌酸激酶(CK)活性的影响.结果 多巴胺能不同程度地降低缺血再灌注后心肌组织脂质过氧化物MDA含量,提高SOD活性,保护Na+-K+-ATP酶活力,降低CK和LDH水平.结论 多巴胺可通过保护组织抗氧化酶的活性,抑制脂质过氧化反应,减轻自由基对心肌组织的损害,对缺血再灌注心肌产生保护作用.     

胸痹通胶囊对大鼠缺血心肌保护作用的研究

目的：探讨胸痹通胶囊(XBTC)对大鼠急性缺血心肌的保护作用机制。方法：将大鼠随机分为3组，空白对照组(A组)、模型对照组(B组)、模型治疗组(C组)，制作异丙基肾上腺素性心肌缺血模型，测定各组大鼠血浆中超氧化物歧化酶总活性(T—SOD)、血栓素B2(TXB2)、前列环素(PG12)的中间代谢产物(TXB2、6-Keto—PGF1a)、血浆内皮素(ET)、血浆降钙素基因相关肽(OGRP)、心肌心钠素(ANF)及心肌ATP酶活性等的活性，并进行组间比较。结果：心肌缺血(模型对照组)大鼠血浆T—SOD活性降低，TXB、ET含量增加，6-Keto-PGF1a、OGRP减少，心肌ANF减少，ATP酶活性降低。而模型治疗组(胸痹通组)上述变化则明显改善。结论：XBTC可通过提高SOD、ATP酶的活性以及纠正缺血时血管活性物质的释放而发挥心肌保护作用。     

心悦胶囊对麻醉开胸犬急性心肌梗死的保护作用

目的观察心悦胶囊对麻醉开胸犬急性心肌梗死的保护作用。方法将杂种犬随机分为假手术组,梗死模型组,心悦胶囊低、中、高剂量组及阳性药复方丹参片组。采用麻醉开胸犬结扎冠状动脉左前降支6 h造成急性心肌梗死模型,心悦胶囊十二指肠给药,记录犬24个点心外膜心电图,计算心肌缺血程度(△Σ-ST)、缺血范围(△N-ST)及心肌梗死面积(MIS),测定冠脉结扎6 h后血清磷酸肌酸激酶(CK)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量。结果心悦胶囊能使实验性心肌梗死犬△Σ-ST及△N-ST明显降低,MIS明显缩小,明显降低血清CK、LDH及AST活性,降低血清MDA,提高SOD及GSH-Px活性。结论心悦胶囊对犬实验性心肌梗死具有明显保护作用,其作用机制可能与提高内源性抗氧化酶活性及减轻氧自由基的损伤有关。     

快速滴定法加量美托洛尔治疗急性心肌梗死的疗效

目的：观察常规加量法及快速滴定法加量美托洛尔治疗急性心肌梗死（AMI）的疗效。方法：将发病24h 内诊断为 AMI 且无美托洛尔禁忌证的住院患者60例随机分成两组,在常规治疗的基础上采用不同方法给予美托洛尔,常规加量组采用7d 加量法,快速滴定组采用3d 加量法,两组均在达目标剂量190mg/d 后,以此量维持之,观察两组的疗效。结果：①在随访期间,两组均无患者再发心肌梗死、心衰而再次住院治疗,没有出现猝死等现象;②3月后门诊行心脏超声检查,与常规加量组比较,快速滴定组左室舒张末内径[LVEDd,（55.00±7.56） mm 比（50.00±5.81） mm]显著降低（P ＜0.01）,左室射血分数[LVEF,（49.13±10.18）％比（57.84±10.34）％]显著升高（P ＜0.01）。结论：快速滴定法可以更早达到患者美托洛尔的目标量,更早抑制肾素释放,阻断肾素-血管紧张素系统,改善心肌重构和心功能。     

卡维地洛和美托洛尔对大鼠急性心肌梗死后胶原重构影响的对比研究

目的　对比研究非选择性 β受体阻滞剂卡维地洛及选择性 β1 受体阻滞剂美托洛尔对大鼠心肌梗死后胶原的影响 ,以了解卡维地洛改善心室重构及心功能的机制。方法　将梗死后 4 8h存活大鼠分为心肌梗死对照组、美托洛尔组 (15mg·kg- 1 ·d- 1 )、低剂量卡维地洛组 (1mg·kg- 1 ·d- 1 )和高剂量卡维地洛组 (10mg·kg- 1 ·d- 1 )。另设假手术组。给药 6周后 ,测量血流动力学参数及心功能。取血测量血浆内皮素及血管紧张素Ⅱ。测量心肌梗死区及非梗死区的总间质胶原容积分数 (ICVF)及Ⅰ、Ⅲ型胶原的ICVF。结果　美托洛尔及卡维地洛均可减低左心室舒张末压、增加左心室内压最大上升和下降速率 ,以高剂量卡维地洛组效果最好。与心肌梗死对照组比较 ,高剂量的卡维地洛可减轻心肌非梗死区尤其是右心室的ICVF及Ⅰ、Ⅲ型胶原的ICVF。低剂量卡维地洛及美托洛尔对间质胶原影响不明显。结论　卡维地洛可抑制非梗死区胶原增生 ,减少心肌纤维化 ,而美托洛尔无此作用。卡维地洛对心肌纤维化的抑制可能较美托洛尔能更好地改善心肌梗死后心室重构及心功能     

美托洛尔对急性心肌梗死大鼠心肌神经生长因子表达和神经重构的影响

目的 探讨β受体阻滞剂美托洛尔对大鼠急性心肌梗死(AMI)后心肌神经生长因子(NGF)表达和交感神经再生的影响.方法 结扎大鼠左前降支,建立AMI模型,存活者随机分为美托洛尔治疗组(MI-B组,n=10)和梗死对照组(MI-C组,n=10),另设假手术组(S组,n=8).MI-B组给予4周美托洛尔治疗,MI-C组和S组给予同体积生理盐水静脉注射和灌胃,4周后检测梗死周边区和梗死远端心脏神经纤维分布和密度以及心肌NGF基因和蛋白表达的变化.结果 与S组相比,MI-C组梗死周边和梗死远端心肌组织中NGF基因和蛋白表达明显升高(P＜0.05),梗死周边和梗死远端神经支配密度增高(P＜0.01).与MI-C组比较,MI-B组心肌细胞内NGF表达明显下降(P＜0.05),神经支配密度亦明显下降(P＜0.01).结论 早期美托洛尔治疗AMI可以改善心肌NGF表达和交感神经再生.美托洛尔改善交感神经再生的作用机制至少部分与其降低神经生长因子的表达和释放作用有关.     

不同时期无创肢体缺血预适应对急性心肌梗死大鼠的保护作用

目的:探讨急性心肌梗死前、再灌注前及再灌注时等不同时期,无创性肢体缺血预适应在减轻大鼠缺血/再灌注损伤中的作用。方法:所有大鼠随机分为4组(每组10只):心肌缺血/再灌注损伤组(A组)、急性心肌梗死前肢体缺血预适应组(B组)、再灌注前肢体缺血预适应组(C组)和再灌注初期肢体缺血预适应组(D组)。观察各组心电、心肌缺血范围(AAR)、心肌梗死范围(IA)、心肌梗死部位质量与左心室质量(LV)的比值(IA/LV)、梗死范围与缺血范围的比值(IA/AAR)、CK-MB值。结果:与A组相比,B、C、D 3组ST段抬高幅度、CK-MB值、IA/LV和IA/AAR比值均显著降低(P<0.01)。结论:无创性肢体缺血预适应在急性心肌梗死前、再灌注前及再灌注时的各个时期应用,都能明显降低大鼠心肌缺血/再灌注时的ST段抬高幅度,明显降低心肌酶水平,明显缩小心肌坏死面积。     

静脉联合应用美托洛尔和胺碘酮对缺血再灌注大鼠心律失常和心肌梗死范围的影响

目的观察静脉联合应用美托洛尔、胺碘酮对缺血/再灌注大鼠快速室性心律失常和心肌梗死范围的影响。方法Sprague-Dawley(SD)大鼠40只麻醉后,依缺血前所用药物不同,随机分为对照组、美托洛尔组、胺碘酮组、胺碘酮+美托洛尔组,复制缺血/再灌注模型,给药20min后,行缺血7min后,再灌注10min,观察再灌注期间室性心动过速和心室颤动的发生;然后再缺血30min,再灌注120min,观察心肌梗死/缺血区域面积比值,并经颈内动脉监测血压和心率。结果在观察过程中,各用药组血压、心率改变没有显著性差异。大鼠缺血/再灌注前静脉注射美托洛尔、胺碘酮显著减少缺血再灌注的室性心动过速,而胺碘酮+美托洛尔组进一步减少(P<0.01);同样,胺碘酮+美托洛尔组显著减少了再灌注诱发的总的心室颤动的发生(P<0.05),美托洛尔组、胺碘酮组没有统计学差异;不可逆心室颤动的发生,与胺碘酮组比较,美托洛尔组显著下降,胺碘酮+美托洛尔组较美托洛尔组进一步降低,但没有显著差异。美托洛尔组、胺碘酮组均减少了心肌梗死/缺血区域面积比率(P<0.05),胺碘酮+美托洛尔组则进一步降低(P<0.01)。结论联合应用美托洛尔和胺碘酮静脉注射可以进一步减少缺血/再灌注快速室性心律失常发生率,减少心肌梗死范围。     

心肌缺血预适应对急性心肌梗死影响的观察

目的:探讨心肌缺血预适应对急性心肌梗死(AMI)临床表现及其预后的影响。方法:根据AMI前有无心绞痛发作分为预缺血组和无预缺血组,分组观察AMI患者血清肌酸磷酸激酶(CPK)峰值,住院期间并发症(心衰、心源性休克、严重心律失常),以及住院期间心性病死率。结果:预缺血组血清CPK峰值明显低于无预缺血组(P<0.05),住院期间心源性休克及严重心律失常发生率明显低于无预缺血组(P<0.05)。结论:心肌缺血预适应可减轻心肌坏死程度,缩小梗死面积,并减少AMI并发症的产生。     

Early intervention with a beta-blocking drug after acute myocardial infarction

Several controlled studies with long-term administration of beta blockers in postinfarction patients have demonstrated a reduction in cardiac events and mortality. During acute myocardial infarction (AMI), conventional treatment is directed mainly at such complications as pump failure and arrhythmias. Another approach attempts to influence the natural evolution of impending myocardial necrosis by interrupting the process in its reversible phase. In a double-blind trial with metoprolol in suspected or definite AMI, 1,395 patients were studied, 698 of whom received metoprolol and 697 placebo. The 3-month mortality was 36% lower in the metoprolol group (p = 0.024). A reduction in severe ventricular arrhythmias (ventricular fibrillation and tachycardia) was also seen. Chest pain was reduced and there was less need of analgesic drugs in the metoprolol group. Intervention within 12 hours resulted in a limitation of infarct size, a decreased need for furosemide and a shortened hospital stay. A significant reduction in mortality was maintained after 2 years of follow-up despite the same treatment in both groups between 3 and 24 months. Early institution of metoprolol in AMI has resulted in reduced mortality and morbidity.     

早期美托洛尔治疗对急性心肌梗死大鼠心肌炎症因子表达和心功能的影响

目的探讨早期β受体阻断剂—美托洛尔治疗对大鼠急性心肌梗死(AMI)后心肌炎症因子和心功能的影响。方法结扎大鼠左前降支,建立AMI模型,存活随机分为梗死对照组(MI组)和美托洛尔治疗组(MI-B组),另设假手术组(S组)。MI-B组参照中国心脏病研究(CCS-2)方案给予4周美托洛尔治疗,MI组和S组仅以等体积生理盐水灌胃,观察4周后美托洛尔对心肌炎症和心功能的影响。结果与S组相比,MI组心肌组织中促炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-10和抗炎性细胞因子IL-10表达明显升与MI组比较,MI-B组心肌细胞内TNF-α和IL-1β表达明显下降,IL-10表达升高,而IL击和浸润心肌组织的淋巴细胞数差异无统计学意义。心脏超声显示MI-B组左室功能明显改善。结论早期美托洛尔治疗AMI可以改善心肌炎症因子表达和心脏功能。美托洛尔有效改善心功能的作用机制至少部分与其降低心肌细胞促炎细胞因子和升高抗炎因子的免疫药理学作用有关。     

Selective beta1-blockade attenuates post-infarct remodelling without improvement in myocardial energy metabolism and function in rats with heart failure

OBJECTIVE: To investigate in vivo effects of long-term selective beta1-blockade on cardiac energy metabolism, remodelling, function and plasma cytokines in a rat model of post-infarct congestive heart failure (CHF). METHODS: Myocardial infarction (MI) was induced in male rats by ligation of the left coronary artery. Three different groups of rats were studied, MI rats treated with metoprolol (n=17), MI rats treated with saline (n=14) and sham-operated rats (n=12). The treatment with metoprolol 1 mg/kg/h was initiated in the third week post-infarct for a period of 6 weeks. All rats were investigated non-invasively with volume-selective 31P magnetic resonance spectroscopy and echocardiography for evaluation of left ventricular (LV) energy metabolism, morphology and function. Plasma concentration of IL-1beta and IL-6 and density of beta-adrenergic receptors were analyzed. RESULTS: Metoprolol attenuated the increase in LV dimensions and volumes. Treatment with metoprolol had no effect on PCr/ATP and LV function. Plasma level of IL-1beta was higher and IL-6 was lower in the metoprolol group. Density of beta-adrenergic receptors was similar in all three groups. CONCLUSION: Selective beta1-blockade in rats with chronic CHF attenuates post-infarct structural remodelling, without concomitant improvement in myocardial energy metabolism and function. Improvements in myocardial energy metabolism and function do not precede and are not a prerequisite for an anti-remodelling effect of beta1-blockade in the setting of chronic CHF.