拓扑替康作为二线药物治疗上皮性卵巢癌的临床研究

目的 :探讨拓扑替康作为二线药物治疗卵巢上皮癌的疗效及安全性。方法 :经病理证实的卵巢上皮癌 4 0例 ,均可评价疗效和毒副作用。静脉滴注拓扑替康 1.2mg (m2 ·d)30min ,每日 1次 ,连用 5d ,2 1d为 1周期 ,2周期评价疗效。结果 :完全缓解率为 5 .0 % ,部分缓解率为 17.5 % ,总有效率为 2 2 .5 %。主要毒副作用为骨髓抑制 ,非血液学毒性轻微 ,均可耐受。结论 :拓扑替康是治疗卵巢上皮癌的有效的二线药物。     

卵巢癌拓扑替康耐药细胞株的建立及其生物学特性

目的 :建立卵巢癌拓扑替康 (TPT)耐药细胞株 ,研究其生物学特性。方法 :用浓度梯度递增法建立卵巢癌TPT耐药细胞株。用四甲基偶氮唑蓝 (MTT)比色法检测此耐药株对多种化疗药物的耐药指数 ;用细胞计数法描绘两株细胞的生长曲线并计算群体倍增时间 ;用流式细胞仪检测两株细胞的凋亡率及周期分布 ;荧光显微镜及透射电镜下观察亲本细胞、敏感细胞及耐药细胞的超微结构。结果 :历时 6个月建立了卵巢癌TPT耐药细胞株A2 780 /TPT。此细胞株对TPT及米托蒽醌 (MX)耐药 ,耐药指数分别为 2 5及 19,对喜树碱 (CPT)轻微耐药 ,耐药指数为 3,对其他多种化疗药物不交叉耐药。耐药细胞的生长速度比亲本细胞慢 (P <0 .0 5 ) ,且细胞凋亡率及G2 M期细胞比例较亲本细胞高 (P <0 .0 5 )。敏感细胞呈典型的凋亡形态特征 ,而耐药细胞凋亡核的数量明显减少 ,凋亡程度明显减轻 ,且仍有较多的细胞核形态正常。结论 :所建立的卵巢癌TPT耐药株具有耐药细胞的基本生物学特征 ,且该耐药模型稳定。     

盐酸拓扑替康与顺铂联合化疗治疗晚期卵巢上皮癌的临床观察

卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤之一 ,70 %～ 80 %的患者就诊时已属晚期 ,一般采用以手术为主的综合治疗 ,5年存活率在 2 0 %～ 30 %。盐酸拓扑替康 (Ｔｏｐｏｔｅｃａｎｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ,ＴＰＴ)为三类抗肿瘤新药 ,在Ⅰ～Ⅱ期临床研究中 ,显示对卵巢癌有良好的抗肿瘤效应。 2 0 0 0年 3月至 2 0 0 1年 10月我们应用盐酸拓扑替康与顺铂 (ＣＤＤＰ)联合化疗治疗晚期卵巢上皮癌 5 6例 ,并进行了同期临床对照观察 ,现将结果报告如下。1　资料与方法1.1　临床资料　 2 0 0 0年 3月至 2 0 0 1年 10月我院收治经病理学证实为卵巢上皮癌 5 6例…     

盐酸拓扑替康、紫杉醇及顺铂对人卵巢癌细胞株OC_3体外作用的实验研究

目的 :研究国产盐酸拓扑替康 (TPTHCh)、紫杉醇 (PIX)与顺铂 (cDDP)对人卵巢癌细胞株OC3 的生长抑制作用。方法 :采用MTT法观察上述药物单药应用、双药联合及 3药联合使用对卵巢癌细胞株OC3 生长的影响 ,评价药物联合应用的效果。结果 :3种药物单药应用、双药联合及 3药联合应用均对卵巢癌细胞株OC3 有显著的抑制作用 ,以卵巢癌的标准化疗方案PIX加cDDP为对照组 ,3药联合应用的抑制效果显著增强 ,且三药全量及半量联合应用效果差异无显著性。结论 :PIX、TPTHCh及cDDP联合应用具有高效协同抑制卵巢癌细胞株OC3 的作用 ,可为临床难治性和复发性卵巢癌患者的化疗及小剂量化疗提供参考     

拓扑替康联合顺铂治疗卵巢上皮性癌的临床研究

目的 探讨拓扑替康联合顺铂（TP）治疗卵巢上皮性癌（卵巢癌）的疗效、毒副反应及预后。方法 将手术后经病理检查确诊为Ⅱ～Ⅳ期卵巢癌的94例患者分为3组：（1）TP组：30例,给予顺铂75mg／m^2,第1天;拓扑替康0．75mg·m^-2·d^-1,第1～5天。（2）紫杉醇＋卡铂（TC）组：31例,卡铂剂量按（血浆浓度-时间）曲线下面积（AUC）=5给予,第1天;紫杉醇135mg／m^2,第1天。（3）环磷酰胺＋顺铂（PC）组：33例,给予顺铂75mg／m^2,第1天;环磷酰胺500mg／m^2,第1天。3组患者均以21～28d为1个化疗周期,6～8个疗程后评价疗效,完全缓解（CR）加部分缓解（PR）为有效。比较3组患者的疗效、毒副反应及预后。结果 （1）化疗反应率：TP组CR为8例,PR为13例,有效率为70％（21／30）;TC组CR为10例,PR为14例,有效率为77％（24／31）;PC组CR为5例,PR为9例,有效率为42％（14／33）。TP组有效率与TC组相比,差异无统计学意义（P〉0．05）;与PC组相比,差异则有统计学意义（P〈0．05）。（2）无瘤生存率：中位随访时间25个月,TP、TC、PC组患者1年无瘤生存率分别为67％、71％、42％;2年无瘤生存率分别为57％、64％、39％。各组间1年及2年无瘤生存率分别比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。（3）总生存率：TP、TC、PC组1年总生存率分别为93％、97％、91％;2年总生存率分别为77％、84％、67％。各组间1年及2年总生存率分别比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。（4）毒副反应：发生Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制的患者,TP组为18例（60％）,TC组为8例（26％）,PC组为10例（30％）,TP组分别与TC、PC组比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）;其他毒副反应,3组间比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论 作为卵巢癌的一线化疗方案,TP方案虽不能取代TC方案,但可作为临床治疗的一种选择。     

MRP3基因参与卵巢癌细胞拓扑替康耐药机制形成的研究

目的:分析人卵巢癌SKOV3/TPT多药耐药的分子机制,寻找可能参与拓扑替康(TPT)耐药机制的新基因。方法:采用大剂量间歇诱导法,对SKOV3细胞株用TPT反复冲击诱导培养,获得稳定的SKOV3/TPT;利用Affymetrix U133A基因表达谱芯片,比较SKOV3及SKOV3/TPT细胞的基因表达;从中选择高表达的MRP3基因进行RT-PCR验证。再将MRP3反义及正义寡核苷酸片段分别用脂质体转染进耐药细胞,用MTT法、流式细胞仪及半定量RT-PCR检测体外转染后细胞内TPT的荧光强度、耐药指数及MRP3 mRNA表达的改变。结果:基因芯片检测发现,有7个差异表达基因可能参与了SKOV3/TPT细胞的耐药,其中4个基因被上调,3个基因被下调,MRP3为上调最明显的基因。MRP3反义寡核苷酸转染SKOV3/TPT细胞后,可明显降低细胞内TPT的浓度及耐药指数(P<0.05),细胞内MRP3 mRNA的表达较未转染细胞下降了60.16%(P<0.05)。结论:SKOV3/TPT细胞耐药表型的形成涉及多个基因表达的改变。MRP3的高表达导致细胞内药物浓度降低,可能是卵巢癌细胞对TPT耐药的主要原因。     

拓扑替康诱导人卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1/DDP凋亡的研究

目的探讨拓扑替康(TPT)诱导人卵巢癌顺铂耐药株COC1/DDP凋亡的内在分子机制。方法采用透射电镜和TUNEL法观察TPT诱导COC1/DDP细胞凋亡的情况;采用RTPCR和Westernblot检测TPT对COC1/DDP细胞内bcl2、bax和caspase3基因表达的影响以及caspase3活性的改变。结果COC1/DDP细胞在TPT作用后出现典型的凋亡形态特征,且凋亡率由8.54%上升为19.31%(P<0.05);TPT不影响COC1/DDP细胞内bcl2mRNA表达,却明显增加baxmRNA和caspase3mRNA表达,并提高caspase3活性。结论TPT诱导COC1/DDP细胞凋亡可能依赖于细胞内bax蛋白增高和caspase3的活化。     

拓扑替康及其联合化疗对卵巢癌细胞系3AO及耐药系3AO/cDDP作用的实验研究

目的 :探讨拓扑替康 (Topotecan ,TPT)及联合化疗对卵巢癌细胞系的治疗效果。方法 :将TPT单用或与 3种临床上常用的卵巢上皮癌化疗药物顺铂 (cDDP)、卡铂(CBP)、VP 16合用 ,观察人卵巢上皮癌 (OEC)细胞系 3AO及其顺铂耐药细胞系 3AO/cDDP的生长抑制率及耐药指数 ,药物敏感试验采用MTT法。结果 :3AO对cDDP最为敏感 (P<0 .0 1) ;CBP +TPT对 3AO的作用优于其他方案 (P <0 .0 5 )。 3AO/cDDP对cDDP耐药 ,对CBP的耐药性也较强 ,而对TPT较为敏感 (P <0 .0 1)。cDDP、VP 16与TPT联合化疗对3AO/cDDP的抑制率最强。结论 :TPT对人卵巢癌细胞系 3AO和顺铂耐药细胞系 3AO/cDDP具有较好的抑制作用 ,可以作为临床上初发和复发OEC的化疗药物 ,也可用作第一线药物     

铂类耐药和治疗后复发卵巢癌的再次化疗

尽管铂类化疗对卵巢癌具有很好的疗效，但对铂类耐药或治疗后复发严重影响卵巢癌患者的生存率。本文重点阐述了有关铂类耐药或治疗后复发的机制，铂类耐药的判断以及耐药或治疗后复发再次化疗方案的选择，并得出对于治疗后复发者再次选用铂类仍可产生明显的疗效，而对于药者则选用非铂类药物为佳。     

奥沙利铂及其卵巢癌治疗中的应用

奥沙利铂是第三代铂类衍生物,具有独特的药代动力学、作用机理、耐药机制,并且已证明其效率高、安全、耐受性强,尤其是对复发和耐药卵巢癌治疗。     

晚期卵巢上皮性癌化学药物治疗的意义及远期疗效的影响因素

目的：探讨晚期卵巢上皮性癌化学药物治疗（化疗）的意义及远期疗效的影响因素,方法：自1986年1月至1997年12月我院收治晚期卵巢上皮性癌患者348例,根据残留癌直径的大小分为切净组（残留癌直径≤1cm)和未切净组（残留癌直径＞1cm),Log-rank检验分析两组患者的生存率差异,Logistic回归模型分析影响远期分别为46个月和36个月,差异有显著性（χ^2=7.39,P=0.0065);未切净组患者术后静脉化疗＞6个疗程与≤6个疗程的中位生存期分别是22个月和11个月,差异有显著性（χ^2=4.31,P=0.0380）,多因素分析结果显示,切净组患者的预后与术后腹腔化疗有关;而未切净组患者的预后则与术后静脉化疗,术前化疗（P＜0．01）,和病理分级（P＜0．05）有关,晚期卵巢上皮性癌患者的远期疗效主要与残留癌直径（P＜0．01）,术后腹腔化疗（P＜0．05）,病理分级（P＜0．05）有关,结论：术后给予＞6个疗程的静脉化疗改善了晚期卵巢上皮性癌未切净组患者的近期疗效,但远期疗效无明显改善,腹腔化疗与晚期卵巢上皮性癌患者的远期疗效有关,邮切净组患者的生存期。     

化疗对晚期卵巢、输卵管及腹膜浆液性癌淋巴结转移的临床疗效(附70例临床分析)

目的:探讨化疗对晚期卵巢、输卵管及腹膜浆液性癌腹膜后淋巴结转移的临床疗效。方法:将晚期卵巢、输卵管及腹膜浆液性癌70例患者,根据淋巴结切除术与化疗的先后顺序分为2组:A组21例,化疗后行淋巴结切除术。B组49例,淋巴结切除术后化疗。比较2组患者的一般情况、治疗方案及淋巴结转移情况。结果:2组患者的年龄,肿瘤分期分级,治疗前的肿瘤标记物,切除淋巴结的数量等均无显著性差异(P>0.05)。初治时A组患者盆腹腔黏连及转移重于B组;初次手术A组进行满意的肿瘤细胞减灭术的几率明显低于B组(0%vs73.47%,P<0.05)。化疗后A组患者淋巴结转移率低于B组(38.10%vs49.00%,P>0.05),腹主动脉旁淋巴结为肿瘤最常侵犯的淋巴结。A组行TC(泰素/紫杉醇+伯尔定/卡铂)或TP(泰素/紫杉醇+顺铂)方案化疗的患者淋巴转移率低于行CAP(顺铂+阿霉素+环磷酰胺)方案的患者(33.33%vs50%,P=0.045)。结论:化疗对卵巢、输卵管及腹膜浆液性癌淋巴结转移有一定的疗效。初治时不能进行淋巴结切除的患者可考虑先行化疗后再次手术切除淋巴结。     

卡铂腹腔化疗腹膜后淋巴结内的药物浓度

对２３例卵巢恶性肿瘤患者，分别于术前不同时间进行腹腔穿刺并灌注卡铂（３００ｍｇ／ｍ￣２），手术清扫腹膜后淋巴结，同时切取盆腔腹膜和髂外淋巴结周围脂肪结缔组织各１ｇ，用无火焰原子吸收光谱法分别测定上述３种组织的总铂浓度，并监测３例患者给药后２４小时内的血浆总铂浓度，以及观察化疗后腹膜后淋巴结的病理改变。结果显示，腹膜后淋巴结内总铂浓度在腹腔给药后１２小时达到高峰，峰值为１３．４±１．９～２１．６±７．８μｇ／ｇ。腹主动脉旁淋巴结、盆腔淋巴结、淋巴结周围脂肪结缔组织和盆腔腹膜总铂浓度的药时曲线下面积（ＡＵＣ＿（０～２４ｈ））分别为２１６．８±９．２、２４６．４±３２．９、１１５．６±４０．９和１３５１．３±６９６．５μｇ·ｈ／ｇ。血浆总铂浓度的峰值及ＡＵＣ＿（０～２４ｈ）分别为６．７±１．０μｇ／Ｌ和６１．５±２．４μｇ·ｈ／Ｌ。提示卡铂腹腔给药分布于腹膜后淋巴结组织中的药物浓度较血药浓度明显为高。病理检查可见化疗后的腹膜后淋巴结有变性改变。     

卵巢上皮性癌血清肿瘤标志物谱变化的临床意义

目的 探讨卵巢上皮性癌(卵巢癌)患者化疗后肿瘤标志物谱的变化及其潜在的临床意义.方法 选择1999年1月至2007年7月期间经肿瘤细胞减灭术及规范化疗的卵巢癌患者102例,对其术前、术后、每次化疗前、随访期间和复发前后的血清肿瘤标志物CA125、CA19-9和CP2的水平进行检测、分析,其中48例患者的肿瘤标志物记录完整而纳入分析,复发患者为28例,初治化疗患者20例(均为耐药病例).根据肿瘤标志物谱变化与否,分别将复发和初治化疗患者分为肿瘤标志物谱变化组与未变化组.平均随访时间为25个月.结果 (1)肿瘤标志物谱的主要变化表现为标志物的数最变化和(或)标志物的种类改变.28例复发患者中肿瘤标志物谱发生变化者占46%(13/28),20例初治化疗患者中标志物谱发生变化者占45%(9/20).(2)肿瘤标志物谱变化的复发患者中,病理类型以浆液性癌所占比例最高,为77%(10/13),而初治化疗患者中,以黏液性癌所占比例最高,为4/9.(3)复发患者肿瘤标志物谱变化组的无疾病进展期和中位总生存时间分别为22.2、60.0个月,较未变化组(分别为17.4、46.0个月)明显延长(P均<0.05);初治化疗患者肿瘤标志物谱变化组的中位总生存时间较未变化组(分别为15.9、25.0个月)明显缩短(P<0.05).结论 卵巢癌化疗期间和复发后肿瘤标志物谱可发生变化,化疗及随访期间应对肿瘤标志物进行联合检测.     

晚期卵巢上皮性癌的综合治疗和预后分析

目的：对晚期卵巢上皮性癌的综合治疗进行研究,并对其预后因素加以分析,方法：选择复旦大学附属肿瘤医院1998年1月至2000年12月收治的晚期卵巢上皮性癌患者53例（研究组）,给予综合治疗即诱导缓解,巩固治疗和免疫支持治疗,另选择1986年1月至1997年、12月间收治的晚期卵巢上皮性癌患者318例（对照组）,给予肿瘤细胞减灭术及常规化学药物治疗（化疗）。结果：研究组的完全缓解率,部分缓解率分别为90．6％,5．7％,均明显高于对照组的70．1％,5．3％（P＜0．01）,研究组的1,2,3年生存率分别为97．7％,89．1％,83．6％,均明显高于对照组的71．8％,44．1％,29．8％（P＜0．01）,研究组的1,2,3年无癌生存率分别为92．6％,70％,75．0％,均明显高于对照组的60．3％,37．8％,28．6％（P＜0．01）,研究组1,2年的肿瘤复发率分别为7．5％,25．0％,均明显低于对照组的39．7％,62．2％（P＜0．01）,和预后有关的因素有年龄,首治医院,手术病理分期,腹水,病理分化程度,术前化疗,术后腹腔化疗和静脉化疗,和无癌生存相关的预后因素是首治医院,卵巢侵犯程度,残留癌直径大小和术后腹腔化疗,结论：通过诱导缓解,巩固治疗和免疫支持治疗可提高疗效,明显降低了晚期卵巢上皮性癌的1,2年复发率,提高了晚期上皮性癌的生存率。     

微小RNA-16逆转上皮性卵巢癌顺铂耐药的研究

目的:研究微小RNA-16(miR-16)在人上皮性卵巢癌顺铂耐药细胞中的表达及其与顺铂耐药的关系。方法:脂质体lipofectamine2000介导miR-16成熟体模拟物(mimics)及阴性对照片段(NC)分别转染人卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV3/DDP。实时荧光定量PCR检测各组细胞中miR-16的表达;蛋白印迹法检测细胞中Bcl-2蛋白、c-myc蛋白的表达;四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞的顺铂半数抑制浓度(IC50);caspase-3活性检测试剂盒检测细胞内caspase-3酶的活性;流式细胞仪检测细胞的凋亡率。结果:(1)SKOV3/DDP细胞顺铂耐药指数(RI)为5.33;(2)SKOV3/DDP细胞中miR-16表达水平明显低于SKOV3细胞,约为后者的1/10(P=0.000),转染miR-16 mimics后SKOV3/DDP细胞中miR-16水平升高约660倍(P=0.001);(3)SKOV3/DDP细胞Bcl-2、c-myc蛋白的相对表达量较SKOV3细胞明显升高,转染miR-16 mimics后SKOV3/DDP细胞Bcl-2、c-myc蛋白的相对表达量明显降低(P<0.01);(4)SKOV3/DDP细胞转染miR-16 mim-ics后,顺铂IC50(14.19±0.06)较转染NC组(22.52±0.60)明显降低(P=0.002),且顺铂作用后caspase-3的酶活力单位也明显升高(P=0.000);(5)顺铂(20μg/ml)作用24h、48h后,SKOV3组凋亡率明显高于SKOV3/DDP组,转染miR-16 mimics的SKOV3/DDP细胞凋亡率约为转染NC细胞的1.5倍(P<0.01)。结论:miR-16可能通过靶向下调上皮性卵巢癌细胞Bcl-2蛋白,并协同调节c-myc蛋白的表达,增强卵巢癌顺铂耐药细胞对顺铂诱导凋亡的敏感性,发挥逆转耐药的作用。     

国产紫杉醇对晚期卵巢癌患者腹腔化疗药代动力学的研究

目的：研究国产紫杉醇腹腔用药的药代动力学及其副作用。方法：对８例初治晚期卵巢上皮性癌应用国产紫杉醇１７５ｍｇ／ｍ２作腹腔化疗，３ｗ１次，观察副作用。对其中６例进行药代动力学研究，在用药前、后取腹水及血浆测定紫杉醇的药物浓度，测定药代动力学参数。结果：腹水中的药物浓度及浓度—时间曲线下面积远高于血浆中的相应情况。紫杉醇代谢模型为二室型，具有药代动力学优势。其副作用主要是骨髓抑制及腹痛，但较静脉用药的副作用小。结论：国产紫杉醇腹腔用药具有药代动力学优势，副作用小。     

羟基喜树碱和topotecan对人卵巢癌细胞株体外作用的研究

目的 观察１０－羟基喜树碱（羟基喜树缄）和９－二甲基氨基－１０羟基喜树缄（ｔｏｐｏｔｅｃａｎ）对卵巢癌细胞株体外生长的影响。方法 采用四甲基偶氮唑蓝（ＭＴＴ）比色法,测定羟基喜树碱和ｔｏｐｏｔｅｃａｎ对卵巢癌细胞株ＳＫＯＶ３和ＣＡＯＶ３生长的抑制作用,并绘制浓度－抑制率曲线,观察这两种药物对ＳＫＯＶ３和ＣＡＯＶ３的生长及集落形成的抑制作用,并与顺铂进行对比;用末端脱氧核酰转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸