肠道分泌细胞内质网应激与炎性肠病

炎性肠病（IBD）的病因和发病机制至今仍未完全明确。近年来研究发现肠道分泌细胞的内质网应激（ERS）与其有着密切的联系,肠道分泌细胞错误折叠蛋白或未折叠蛋白在内质网（ER）内聚集导致稳态失衡、生理功能发生紊乱,可能引起IBD。本文就对肠道分泌细胞的ER应激、其与IBD的联系及可能的作用机制的最新进展作一综述。     

2型糖尿病患者C反应蛋白水平与代谢综合征的关系

目的 比较2型糖尿病（T2DM）患者血浆C反应蛋白（CRP）水平变化并探讨与代谢综合征（MS）的关系。方法 受试者分为三组：肥胖的T2DM组68例（A组）、非肥胖的T2DM组86例（B组）和正常体重对照组68例（C组）。测定血清CRP水平，同时检测体重指数（BMI）、腰围（W）、腰臀比（WHR）、血压、糖脂代谢参数、空腹胰岛素（FINS），以稳态模式（HOMA）公式评估胰岛索抵抗（HOMA-IR），并对导致血清CRP改变的因素进行相关分析。结果 （1）A和B组血清CRP显著高于C组（P〈0．01），A组的CRP也明显高于B组（P〈0．01）。（2）A组患者血清CRP与SBP、WHR、BMI、TG和HOMA-IR存在显著正相关，与其他变量无显著相关性。结论 T2DM患者血清CRP水平明显高于非糖尿病患者，肥胖的T2DM患者血清的CRP水平升高与MS、胰岛素抵抗（IR）有密切关系。     

罗格列酮对2型糖尿病患者血脂、血糖及炎症因子的作用

胰岛素抵抗（IR）和β细胞功能低下是2型糖尿病（T2DM）的两大病理生理改变。近年研究发现,T2DM可能是炎症因子介导的一种慢性炎症反应,是一种免疫性疾病。炎症在T2DM的发病机制中起媒介作用。     

内质网应激在肾小球疾病中的研究进展

内质网是胞内合成加工修饰蛋白质及储存钙离子（Ca^2＋）的主要场所，并可通过影响蛋白质聚集、构象、折叠、转运保证蛋白质稳态。当细胞对内质网的需求超过自身能力时（如必需营养物缺乏、氧化应激、缺血缺氧、毒素等），内质网合成蛋白质速率降低，出现蛋白质的错误折叠，     

组织血液灌注与微循环的病理生理(1)——氧的利用障碍

2．细胞钙稳态紊乱：静息状态下，细胞胞浆Ca^2＋浓度约为10^-7mol／L，而细胞外液Ca^2＋浓度约为10-3mol/L，细胞内外Ca^2＋浓度相差10000倍左右。细胞内Ca^2＋浓度的变动可作为细胞内信使影响多种钙依赖性酶的活性而改变细胞的功能状态。细胞一系列的Ca^2＋运转机制失调使细胞内Ca^2＋浓度出现非控制性增高时，则出现细胞钙稳态紊乱。从理论上判断这种钙稳态紊乱是由于①Ca^2＋ -Mg^2＋ -ATP酶（钙泵）活性降低，或Na^2＋／Ca^2＋交换、H^＋／Ca^2＋交换逆转，以致胞内Ca^2＋外流减少；     

2型糖尿病患者血清视黄醇结合蛋白4水平及相关影响因素的研究

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）的变化及其相关影响因素。方法根据体重指数（BMI）将80例T2DM患者分为肥胖T2DM组（BMI≥25kg／m^2）、非肥胖T2DM组（BMI〈25kg／m^2）,将30例正常体重非糖尿病者设为对照组。检测其空腹血清脂联素（APN）、RBP4、胰岛素（FINS）水平,同时测定空腹血糖（FBG）、身高、体重、腰围、臀围、糖化血红蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）,计算BMI、腰臀比（WHR）和稳态模式评估法胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。分析各组间RBP4水平的变化,并与上述其他指标进行相关分析。结果RBP4在肥胖T2DM组和非肥胖T2DM组中显著高于对照组[分别为（30．02±5．32）、（20．10±5．45）、（12．02±3．45）mg／L]（P〈0．01）,在肥胖T2DM组显著高于非肥胖T2DM组（P〈0．01）。单因素相关分析显示RBP4与TG、BMI、FBG、WHR、FINS、HOMA．IR呈正相关,与APN呈负相关（相关系数分别为0．225、0．697、0．323、0．557、0．272、0．461、-0．398）。结论血清RBP4在T2DM患者中显著升高,RBP4可能在胰岛素抵抗及T2DM的发生、发展过程中起了重要的作用。     

内质网应激与肾脏损伤

内质网( endoplasmic reticulum,ER)是真核细胞中一种重要的亚细胞器,其主要功能包括调节蛋白质的合成、折叠、运输及修饰.内质网功能易受环境损害的影响,例如缺氧、低糖、氧化应激和遗传突变都将导致内质网腔内蛋白质折叠异常.这些未折叠蛋门以及错误折叠蛋白的积聚引起内质网一系列功能的紊乱,称为内质网应激[1].内质网应激与多种疾病相关,如阿尔茨海默症、帕金森病、亨廷顿病、缺血再灌注损伤、糖尿病及动脉粥样硬化等.越来越多的证据提示,内质网应激在肾脏病理生理过程中亦发挥重要作用[2].本文就内质网应激与肾脏疾病的研究进展作一综述.一、内质网应激与未折叠蛋白反应发生内质网应激的细胞为能够恢复正确的蛋白折叠、阻止未折叠蛋白以及错误折叠蛋白的积聚,激活一项较为保守的适应性反应,称为未折叠蛋白反应( UPR).     

2型糖尿病合并微小病变肾病

2型糖尿病（DM）可以合并非糖尿病肾病（DN）的肾脏损害，其中2型DM合并微小病变肾病（MCD）的患者，临床表现为肾病综合征（NS），部分患者甚至合并肾功能不全，易被误诊为中晚期DN^[1-2]。我们对近年来诊治的此类患者加以总结，为临床诊治提供经验。     

Y型胃旁路术对非肥胖型2型糖尿病大鼠整体代谢水平影响研究

目的 探讨Y型胃旁路术（RYGB）对非肥胖型2型糖尿病（T2DM）大鼠整体代谢水平影响及其意义。方法 将20只非肥胖型T2DM Goto-Kakizaki（GK）大鼠随机分为RYGB手术组和假手术组（Sham）,另取10只健康Wistar大鼠设为正常对照。检测术前以及术后2、4、8周大鼠体重、摄食量和空腹血糖变化,并利用大鼠实时代谢检测系统监测各组大鼠术后整体代谢变化。结果 与正常对照组以及Sham组相比,RYGB术后大鼠体重显著降低（P<0.0001）,摄食量减少（P<0.0001）,空腹血糖明显减低（P<0.0001）,夜间活动量减少（P<0.01）,全天候代谢率均增加（P<0.01）。结论 RYGB手术可改善非肥胖型T2DM的血糖调节,可能与该手术后机体代谢水平提高有关 。     

内质网应激在糖尿病肾病中的研究进展

内质网（ endoplasmic reticulum,ER）广泛存在于真核细胞中,是细胞内合成蛋白质并进行折叠、寡聚化加工和细胞内钙储存的重要场所。病理生理条件,包括营养不足、营养过剩、蛋白质糖基化变化、ER钙含量改变和氧化应激等,均可干扰正常蛋白质折叠,错误折叠或未折叠蛋白质在内质网腔内积聚诱发细胞毒性反应[1]。因此,细胞进化出了复杂的信号系统来处理积聚的未折叠蛋白质、调节ER膜结构和分泌蛋白。     

RANTES基因启动子G-403A多态性与2型糖尿病肾病的关系

据报道，糖尿病（DM）状态化学趋化信号的上调和单核细胞（MO）向肾脏聚集及分化巨噬细胞（Mφ）与糖尿病肾病（DN）发生发展有关。正常T细胞活化后表达和分泌的调节蛋白（RANTES）是化学趋化亚族趋化因子，     

内质网应激介导的细胞自噬与凋亡研究进展

内质网(ER)是哺乳动物中一种重要的细胞器,是细胞内蛋白质合成、修饰、折叠的场所,是储存并调节Ca2+的场所[1].由于缺氧、营养缺乏、氧化应激等原因引起的错误折叠与未折叠蛋白在ER腔内聚集以及Ca2+平衡紊乱的状态,称为内质网应激(ERS).为缓解ERS而引起的一系列后续反应称为未折叠蛋白反应(UPR).轻度ERS时,一方面,ER通过激活UPR[2]以保护细胞免受损伤,促使细胞存活;另一方面,激活的UPR可启动自噬,清除那些超出蛋白酶体清除能力的错误折叠蛋白,以恢复ER稳态,促使细胞存活[3].     

血清25（OH）D3与胰岛素抵抗及尿微量白蛋白的相关性研究

目的：观察2型糖尿病及糖调节受损患者血清25（OH）D3与胰岛素抵抗及尿微量白蛋白的相关性。方法：对820例健康体检人员进行筛查,共筛选出104例2型糖尿病患者（T2DM组）,其中初发糖尿病患者40例,既往诊断2型糖尿病患者64例,同时筛选出糖调节受损患者（IGR组）94例,选择同期170例非糖尿病血糖正常体检者为对照组（NGT组）。所有参与者记录身高、体重计算体重指数（ BMI）、并行口服糖耐量及胰岛素释放试验检测;留取血清,运用ELISA法检测血清25（OH）D3水平;放免法检测尿微量白蛋白（尿MA）;分析血清25（OH）D3与胰岛素抵抗及尿MA的相关性。结果：T2DM组及IGR组中25（OH）D3水平与对照组相比明显降低（P＜0.05）,2型糖尿病中有63.16%的患者维生素D缺乏,较非糖尿病患者（42.35%）明显增高（P＜0.05）;相关分析显示,血清25（OH）D3水平与空腹胰岛素呈正相关,而与年龄、BMI、空腹血糖水平、HOMA-IR、尿微量白蛋白呈负相关。结论：2型糖尿病患者血清维生素D缺乏非常严重,维生素D缺乏可能会加重胰岛素抵抗及促进尿微量白蛋白分泌。维生素D缺乏可能是2型糖尿病及糖尿病肾病发病中重要的危险因素。     

老年男性2型糖尿病患者胰岛素抵抗与 骨质疏松关系的研究

目的 探讨老年男性2型糖尿病(T2DM)患者骨代谢指标及骨密度(BMD)的临床特点,2型糖尿病危险因素与骨密度之间的关系.方法 入选老年男性T2DM患者116例,其中糖尿病肾病(DN)50例,分为T2DM组和DN组,另设老年男性健康对照组50例,记录年龄、体重指数(BMI)、DM病程,均行双能X线骨密度测定检查,并抽血检测空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、空腹胰岛素(Fins)、骨代谢、生化等指标的变化,计算稳态胰岛素评估模型胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数.结果 (1)T2DM组、DN组年龄和BMI匹配的对照组比较无显著差异(P＞0.05);DN组病程长于T2DM组,两组比较有统计学意义,(P＜0.05);(2)T2DM组、DN组的BMD和骨矿含量(BMC)、25-羟基维生素D、睾酮(T)和骨钙素(BGP)水平较对照组降低,差异有统计学意义(P＜0.001与P＜0.05);DN组较T2DM组更低,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);(3) T2DM组和DN组的甲状旁腺激素(PTH)、B-胶原系列(B-CL)水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.001与P＜0.05);然而DN组又高于T2DM组,差异显著(P＜0.05);(4)T2DM组、DN组存在胰岛素抵抗(IR),DN组IR尤其显著.HOMA-IR指数与BMD水平呈负相关(P＜0.05).结论 老年男性糖尿病患者DM病程及IR程度均与骨质疏松程度牟正相关,改善老年男性2型糖尿病患者IR对预防其OP的发生和发展有重大意义.     

2型糖尿病患者骨密度变化及其相关因素的探讨

目的：研究2型糖尿病（DM）患的骨密度变化，以了解2型DM患是否易合并骨质疏松（OP）及其相关影响因素，方法：采用双能X线骨密度仪，测定80例2型DM及62例性别年龄相匹配的健康前臂、腰椎、股骨颈、ward区以及大转子的骨密度，并对其与年龄，病程，体重指数、绝经年限，空腹血糖，糖基化血红蛋白及部分钙磷调节激素的相关性进行了分析。结果：均经统计学处理分析。结果：80例2DM患的骨密度较健康有不同程度下降，按中国人OP推荐诊断标准，本组有36例（45％）合并OP，OP与非OP组的病程，24h尿蛋白，绝经年龄，FSH、LH水平也存在显性差异（P均＜0．05）。相关性分析结果发现：骨密度与患年龄、病程、绝经年限，FSH、LH呈显负相关（P均＜0．05）。结论：2型DM型患较易发生OP，良好的DM及其并发症治疗对预防OP有益，糖代谢紊乱加速了绝经后妇女OP的发生，控制血糖并适时以激素补充治疗对治疗OP也是必需的，建议糖尿病医生在治疗DM的同时应注意OP防治。     

血管紧张素Ⅱ与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗是多种疾病如2型糖尿病、多囊卵巢综合征等发病的关键环节。研究显示，使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（AT1RA）阻断血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的效应可以改善胰岛素敏感性，降低新发糖尿病的发生率。我们就AngⅡ与胰岛素抵抗的相关基础及临床研究作一综述。     

初诊2型糖尿病患者糖化血红蛋白影响因素分析

目的比较不同体重指数初诊患者糖化血红蛋白影响因素。方法将747例初诊T2DM患者按体重指数≥25kg/m2、BMI〈25kg/m2分为肥胖组（A组）和非肥胖组（B组）,比较两组年龄、HbA1c、收缩压、舒张压、空腹血糖、餐后2h血糖、胰岛素抵抗指数、甘油三酯、总胆固醇的差别;多元线性相关分析及多元逐步回归分析HbA1c与以上指标的关系。结果 A组HbA1c、DBP、FBG、PBG、HOMA-IR、TG、TC较B组增高（P〈0.05）。多元线性相关分析显示,A组HbAlc与BMI、FBG、HOMA-IR、TG正相关,B组HbA1c与TC、PBG呈正相关（P〈0.05）。以HbA1c为因变量、各代谢指标为自变量进行多元逐步回归分析,A组FBG、HOMA-IR进入回归方程（P〈0.01,R2=0.43）,B组PBG进入回归方程（P〈0.01,R2=0.29）。结论高空腹血糖、胰岛素抵抗是肥胖T2DM患者HbA1c升高的主要因素,餐后血糖升高是非肥胖T2DM患者HbA1c升高的主要因素。     

男性血清睾酮对代谢综合征的影响

代谢综合征（MS），亦称胰岛素抵抗综合征，它主要包括一系列临床代谢障碍：血糖升高或胰岛素抵抗、肥胖、脂质异常、高血压。MS发病机制复杂，目前认为有3种可能的机制，分别为：（1）肥胖和脂肪组织功能异常；（2）胰岛素抵抗；（3）一些独立危险因素的共聚，遗传与环境因素都发挥重要作用。MS是许多疾病的重要危险因素，特别是2型糖尿病和心血管疾病。目前许多研究发现，在男性患者中，睾酮与MS有一定的关系，以下就睾酮对MS的代谢障碍影响作一综述。     

胃转流术治疗2型糖尿病13例临床分析

2型糖尿病（type2diabetesmellitus,T2DM）历来被视为一种内科疾病．近年来美国及欧洲已广泛采用胃转流术（gastricbypass,GBP）治疗肥胖伴T2DM的患者,治愈率达83％-86％,湖北省荆门市第二人民医院对2008年3月至2011年3月收治的13例T2DM患者行GBP手术治疗,取得满意疗效,现总结报道如下。