肿瘤坏死因子α转化酶的性质及其作用

体内成熟的TNF为 17KD ,其由 2 6KD之前体蛋白在Ala76 ～Val77之间断裂产生 ,催化此过程的酶称为肿瘤坏死因子α转化酶 (TumorNecrosisFactorαConvertingEnzyme ,TACE) ,其确切性质及作用意义 ,目前尚未完全明了 ,本文就此作一简要综述。     

014 肿瘤坏死因子α转化酶的性质及其作用

体内成熟的TNF为17KD,其由26KD之前体蛋白在Ala76～Val77之间断裂产生,催化此过程的酶称为肿瘤坏死因子α转化酶(Tumor Necrosis Factor α Converting Enzyme,TACE),其确切性质及作用意义,目前尚未完全明了,本文就此作一简要综述.     

肿瘤坏死因子α转化酶的性质及其作用

体内成熟的ＴＮＦ为１７ＫＤ,其由２６ＫＤ之前体蛋白在Ａla^76-Val^77之间断裂产生,催化此过程的酶称为肿瘤坏死因子α转化酶（Ｔumor Necrosis Factor a Converting Enzyme,TACE),其确切性质及作用意义,目前尚未完全明了,本文就此作一简要综述。     

肿瘤坏死因子α诱导蛋白家族与疾病的关系

肿瘤坏死因子(TNF)-α主要由活化的单核/巨噬细胞产生,能杀伤和抑制肿瘤细胞、促进中性粒细胞吞噬、抗感染、引起发热,诱导肝细胞急性期蛋白合成、促进髓样白血病细胞向巨噬细胞分化、促进细胞增殖和分化,是一种重要的炎症因子,而且参与某些自身免疫性疾病的病理损伤。肿瘤坏死因子α诱导蛋白(TNFAIP)是一个包含有多种蛋白的蛋白质家族,与多种自身免疫性疾病、肿瘤等有关,对TNFAIP家族的研究可以为临床多种疾病的诊断和治疗提供重要的帮助。     

肿瘤坏死因子－α抑制离体大鼠黄体细胞孕酮生成

用大鼠黄体细胞长期培养和放射免疫分析法观察肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）对雌激素、孕激素分泌和ｃＡＭＰ生成的影响。结果表明，ＴＮＦ－α显著抑制基础孕酮分泌和ｃＡＭＰ生成，其抑制作用随作用时间的延长而增加。ＴＮＦ－α对雌二醇的生成无显著影响。３Ｈ－亮氨酸和３Ｈ－胸腺嘧啶核苷掺入实验证实ＴＮＦ１α对黄体细胞孕酮生成的抑制作用并非毒性作用。     

抗重组人肿瘤坏死因子－α单克隆抗体的研制及其初步应用

应用淋巴细胞杂交瘤技术获得１０株抗重组人肿瘤坏死因子－α（ｒＨｕＴＮＦ－α）ＭｃＡｂ。７株ＭｃＡｂ为ＩｇＧ１，２株为ＩｇＧ２ａ，１株为ＩｇＧ２ａ。１０株ＭｃＡｂ与淋巴毒素（ＬＴ或ｒＨｕＴＮＦ－β）、ｒＨｕＩＬ－６和载体菌菌体蛋白均无交叉反应。其中７株ＭｃＡｂ具有中和活性，７株ＭｃＡｂ能识到天然的ＴＮＦ－α。Ｇ１１和Ｅ６ＭｃＡｂ应用ＡＢＣ法免疫组化染色肝病患者组织细胞片得到明确的阳性结果。用２株识别不同表位的ＭｃＡｂ建立了一步夹心ＥＬＩＳＡ法，检测ＴＮＦ－α的敏感性可达到１００ｐｇ／ｍｌ左右。     

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在肝再生中的作用

肝脏具有强大的再生能力,多种细胞因子和生长因子参与了肝再生过程的调控。其中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在肝细胞再生中都发挥着不可或缺的作用。本文就TNF-α在启动肝再生、促进或抑制肝细胞凋亡调控机制的研究进展作一综述。     

羧胺三唑抑制肿瘤细胞诱导的巨噬细胞中肿瘤坏死因子-α的释放

目的观察体外培养的肿瘤细胞对巨噬细胞炎症因子——肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的诱导作用;初步探索羧胺三唑(CAI)对肿瘤诱导的巨噬细胞中TNF-α释放的影响。方法利用transwell装置,建立Lewis肺癌细胞(LLC)与RAW264.7巨噬细胞共培养体系,采用荧光定量PCR方法和ELISA方法分别分析RAW264.7中TNF-α的表达和释放;用LLC条件培养基(LCM)诱导RAW264.7,同时给予CAI处理,采用CCK-8方法分析LCM和CAI对RAW264.7活力的影响,采用ELISA方法分析CAI对诱导后的RAW264.7中TNF-α释放的影响。结果与LLC共培养24 h可显著增加RAW264.7中TNF-α相对表达量[单独培养vs共培养,(1.00±0.12)vs(2.23±0.17),P<0.01]和释放[单独培养vs共培养,(65.21±12.76)vs(143.92±19.22)pg/ml,P<0.05];LCM和CAI在1 h和4 h对RAW264.7活力没有影响,CAI可以显著抑制LCM对RAW264.7中TNF-α释放的诱导(4 h,P<0.01)。结论 LLC肿瘤微环境可以诱导RAW264.7中TNF-α的表达增加;CAI对这种诱导的抑制使其在肿瘤环境中表现出一定的抗炎作用,可能是其抗肿瘤作用的机制之一。     

不同年龄段人血清肿瘤坏死因子－α（TNF－α）值的变化

我们用放免分析测定了不同年龄人血清ＴＮＦ－α值。结果显示，正常新生儿脐血、新生儿、幼儿及成人之间血清ＴＮＦ－α值有显著性差异（Ｐ＜０．０１），其值分别为８．０９±３．３９、１７．０９±３．２９、２４．５３±２．７９、１０．０１±４．１０ｐｍｏｌ／Ｌ；新生儿败血症患者血清ＴＮＦ－α值显著高于成人肺炎患者（Ｐ＜０．０１）．结果提示不同年龄人血清ＴＮＦ－α值的差异，可能反映了机体免疫状态的差异，从而引起不同年龄的人发病情况存在差异，值得进一步研究。     

病毒性肝炎患者IL－1、IL－6和TNFα活性的检测

检测了甲、乙型病毒性肝炎患者外周血单个核细胞（ＰＢＭＣｓ）ＩＬ－１、ＩＬ－６和ＴＮＦα的诱生活性及其血清中活性。结果表明，乙型慢性活动性肝炎（ＣＡＨ）、乙型肝炎后肝硬化（ＨＣ）和乙型重型肝炎（ＳＨ）ＰＢＭＣｓ经脂多糖诱导后，ＩＬ－１活性分别为３５３１．１±８８２．７Ｕ／ｍ１、２７６９．７±７３０．４±Ｕ／ｍｌ和５３２９．３±１０８９．３Ｕ／ｍｌ，高于正常对照组（Ｐ＜０．０５或（０．０１）；ＩＬ－６诱生活性分别为３８．９０±１４．７５Ｕ／ｍ１、２．４５±１８．８５Ｕ／ｍｌ和７１．９５±２８．０５Ｕ／ｍｌ（与正常对照组相比，ｐ＜０．０５或＜０．０１）；ＴＮＦα诱生活性在乙型慢性迁延性肝炎（ＣＰＨ）、ＣＡＨ、ＨＣ和ＳＨ中分别为３３．２３±７．２５Ｕ／ｍｌ、６．９９±１．８４Ｕ／ｍ１、４．２９±２．１７Ｕ／ｍｌ和８６．７０±２４．１８Ｕ／ｍｌ，与对照组相比Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１。各型患者血清中ＩＬ－１、ＩＬ－６和ＴＮＦα活性均有不同程度的增高。文中对ＳＨ患者ＩＬ－１、ＩＬ－６和ＴＮＦα之间的相互关系进行了探讨。     

粪便标本溶组织内阿米巴原虫Real-Time PCR检测方法的建立及初步评价∗

为建立粪便标本溶组织内阿米巴原虫Real-Time PCR检测方法,并评价该方法在临床粪便标本检测中的应用价值,本文基于溶组织内阿米巴原虫小亚基核糖体RNA(SSU rRNA)基因序列设计了特异性引物并使用Real-Time PCR方法对溶组织内阿米巴原虫标准株DNA进行扩增,以建立溶组织内阿米巴原虫感染的Real-T...     

慢性肝病、肝癌患者IL－1、IL－8及TNFα活性测定

对２８例慢性肝炎、２３例肝炎性肝硬化及２６例原发性肝癌患者血清中ＩＬ－１、ＩＬ－８及ＴＮＦα活性进行了测定。结果表明，慢性肝炎患者ＩＬ－１、ＩＬ－８及ＴＮＦα活性分别为１５３８．３±３８６．５ｐｇ／ｍｌ，５０６．５±１３１．３ｐｇ／ｍｌ及２１２．６±９８．４ｐｇ／ｍｌ，明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）；肝炎性肝硬化患者ＩＬ－１、ＩＬ－８及ＴＮＦα活性分别为２１６２．８±４３６．６ｐｇ／ｍｌ，６８２．６±２０４．５ｐｇ／ｍｌ及２４１．５±１０９．６ｐｇ／ｍｌ，明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）；原发性肝癌患者ＩＬ－１、ＩＬ－８活性分别为６３２．６±１０７．６ｐｇ／ｍｌ，３１２．８±９５．８ｐｇ／ｍｌ，与对照组比较，ＩＬ－１活性明显升高（Ｐ＜０．０５），ＩＬ－８活性程度升高，但无明显差异（Ｐ＞０．０５）ＴＮＦα活性为３２１．６±１８３．２ｐｇ／ｍｌ，明显高于对照组。亦对上述３种细胞因子与慢性肝炎、肝硬化发生发展关系进行了初步分析与探讨。     

溶组织阿米巴提出液中的T诱导/辅助细胞有丝分裂原

溶组织阿米巴提出液(E.H.e)中含有对 T 细胞的有丝分裂原。为了进一步研究 E.h.e对 T 细胞亚群的有丝分裂作用,将纯化的 T4~+及 T8~+亚群细胞分别与 E.h.e 温育,以~3H-TdR掺入为指标,观察各细胞亚群对 E.h.e 的增殖反应,结果发现仅 T4~+细胞对 E.h.e 有增殖反应,说明 E.h.e 中含有的有丝分裂原分子具有对 T4~+亚群特异性。实验还证明,E.h.e 刺激 T4~+细胞增殖是通过 IL2来实现的。     

过敏性紫癜TNFα变化及意义

利用ＥＬＩＳＡ法检测３５例急性期和２５例恢复期ＨＳＰ患儿血清ＴＮＦα浓度，结果显示，急性期ＨＳＰ病人血清ＴＮＦα浓度明显高于正常对照组（Ｐ〈０．０１），恢复期接近正常（Ｐ〉０．０５）。急性期与恢复期之间也有显著差异（Ｐ〈０．０１），ＣＩＣ阳性与否与ＴＮＦα浓度无相关性，提示ＴＮＦα在ＨＳＰ的发病中可能具有重要意义。     

巨噬细胞在新生小鼠移植耐受诱导中的作用

本文采用新生小鼠锈导的移植耐受(NITT)模型。探讨了新生期过继转移成年同系鼠腹腔渗出细胞(PEC)对诱导移植耐受的影响。实验结果表明,新生小鼠(CFW、C57BL/6)单接受杂交一代小鼠(F_1)脾与淋巴结细胞后,诱导了特异性移植耐受(F_1组),耐受鼠百分率分别为57.7％与71.4％。如新生小鼠接受F_1 细胞前先接受 PEC 转移(PEC 组),则耐受的诱导受阻抑,耐受率为 0,MLR 的平均相对反应率(RR ％)增高,P<0.001;而与正常对照组比较,均无显著差异。 实验结果又表明,转移去T细胞的 PEC仍能阻抑CFW与 C57BL/6小鼠耐受的诱导,MLR的RR ％增高,P<0.001及<0.05;而转移非粘附性PEC组的RR ％与 F_1组无显著差异,耐受的诱导未受明显影响(P>0.3)。这提示 PEC中起阻抑耐受诱导作用的主要细胞是 Mφ,新生小鼠Mφ辅助功能缺陷可能是 NITT模型建立的重要原因。     

INDUCTION OF T CELL RESPONSES AGAINST AUTOLOGOUS OVARIAN TUMORS WITH WHOLE TUMOR CELL LYSATE-PULSED DENDRITIC CELLS

The loading of dendritic cells (DCs) with whole tumor celllysates may circumvent the facts that few tumor-specific antigens have beenidentified in human solid tumors. The present study was designed to investigatewhether ovarian cancer cells lysate-pulsed DCs activate T cell responses againstautologous ovarian tumors. Incubation of T cells with autologous tumor celllysate-pulsed DCs stimulated proliferation of autologous T cells. T cellsprimed by autologous tumor cell lysate-pulsed DCs showed significant killingactivity against autologous tumor cells, which could be blocked by anti-MHC-class-Iand anti-CD8 mAb. By contrast, T cells primed by autologous unpulsed DCs aloneor tumor lysates alone failed to exhibit significant killing activity. Inaddition, T cells primed by DCs pulsed with allogeneic tumor cell lysatesor with autologous normal cell lysate or by these cell lysates alone did notinduce the increase in the autologous tumor killing activity. As additionalcontrols, T cells stimulated with autologous tumor lysate-pulsed DCs expressno increase in the lysis of autologous monocytes, allogeneic ovarian tumorcells and other cell lines including K562, Daudi and Molt-4. Furthermore,T cells stimulated with autologous tumor lysate-pulsed DCs could produce theconsiderable amounts of cytokines such as GM-CSF, TNF-α and IFN-γ.The data in the present study suggest that whole tumor cell lysates-pulsedDCs could activate T cell responses against autologous ovarian tumor cells,and that these pulsed DCs may be used as a new approach for the specific immunotherapyof ovarian cancer patients.     

肿瘤坏死因子,白细胞介素—1对鼠甲状腺激素的影响

目的：探讨肿瘤坏死因子和白细胞介素－１对机体甲状腺激素的影响。方法：将重组人的肿瘤坏死因子和白细胞介素－１分别或联合注入大白鼠体内,检测其体内甲状腺激素水平变化,采用放射免疫分析法检测血清Ｔ３、Ｔ４、游离Ｔ３（ＦＴ３）,游离Ｔ４（ＦＴ４）及ＴＳＨ。结果：给予鼠一次性注射瘤坏死因子（ＴＮＦ）５０μｇ／只,其血清Ｔ３,ＦＴ３,ＦＴ４明显低于对照组,而血清Ｔ４、ＴＳＨ无明显改变。给予白细胞介素－１（ＩＬ     

A ROLE FOR ANTIBODIES IN TUMOR IMMUNITY

Recent advances have demonstrated the clinical utility of specific monoclonal antibodies that recognize tumor-associated antigens on the surface of the tumor cell in the treatment of breast cancer and B cell lymphoma in humans. In addition to these studies, an experimental tumor model, where antibodies that recognize a viral-encoded tumor-specific antigen play a major role in tumor immunity, will be discussed. Together, these studies implicate antibodies as a means of providing tumor immunity against some cancers. The necessity for designing cancer vaccines that induce antibodies with specificity for antigens on the tumor cell will be discussed. antibodies immunity tumors