中药对糖尿病肾病肾保护作用的实验研究

目的：观察中药、苯那普利对实验性糖尿病肾病Alb、GLu、GHb，以及肾组织内皮素及其受体基因表达的影响，揭示中药对糖尿病肾病肾保护作用的机制。方法：建立链脲霉素糖尿病肾病模型，以中药、苯那普利干预。比较Alb、GLu、GHb变化，并检测（RT－PCR）肾皮质ET－1、ET－3、ETA－R、ETB－R的mRNA表达水平。结果：对Alb、GLu、GHb改善作用，中药、苯那普利与生理盐水差异有显著性；对Glu、GHb改善作用，中药与苯那普利差异有显著性；糖尿病肾病模型肾皮质ET－1、ETA－R的mRNA表达水平增加，经中药、苯那普利干预，其表达过高水平下调，但仍高于正常对照。肾皮质ET－3、ETB－R的mRNA表达水平与正常对照差异无显著性。结论：ET参与糖尿病肾病肾小球硬化过程；中药、苯那普利都能从ET及其受体基因转录水平上影响其表达量；中药不仅能缓解糖尿病肾病蛋白质蛋白漏出，而且还能改善血糖、糖化血红蛋白，抑制蛋白非酶糖化，从多途径进行肾保护。     

中药对糖尿病肾病肾保护作用的实验研究

目的：观察中药、苯那普利对实验性糖尿病肾病Ａｌｂ、ＧＬｕ、ＧＨｂ,以及肾组织内皮素及其受体基因表达的影响,揭示中药对糖尿病肾病肾保护作用的机制。方法：建立链脲霉素糖尿病肾病模型,以中药、苯那普利干预。比较Ａｌｂ、ＧＬｕ、ＧＨｂ变化,并检测（ＲＴ－ＰＣＲ）肾皮质ＥＴ－１、ＥＴ－３、ＥＴＡ－Ｒ、ＥＴＢ－Ｒ的ｍＲＮＡ表达水平。结果：对Ａｌｂ、Ｇｌｕ、ＧＨｂ改善作用,中药、苯那普利与生理盐水差异有显著性;对Ｇｌｕ、ＧＨｂ改善作用,中药与苯那普利差异有显著性;糖尿病肾病模型肾皮质ＥＴ－１、 ＥＴＡ－Ｒ的ｍＲＮＡ表达水平增加,经中药、苯那普利干预,其表达过高水平下调,但仍高于正常对照。肾皮质ＥＴ－３、 ＥＴＢ－Ｒ的ｍＲＮＡ表达水平与正常对照差异无显著性。结论：ＥＴ参与糖尿病肾病肾小球硬化过程;中药、苯那普利都能从ＥＴ及其受体基因转录水平上影响其表达量;中药不仅能缓解糖尿病肾病尿白蛋白漏出,而且还能改善血糖、糖化血红蛋白,抑制蛋白非酶糖化,从多途径进行肾保护。     

海昆肾喜对阿霉素肾病大鼠肾组织内皮素1及其mRNA表达和肾小球系膜细胞增殖的影响

目的 探讨海昆肾喜对阿霉素肾病大鼠内皮素1及其mRNA表达的影响以及对体外培养肾小球系膜细胞增殖的影响.方法 将大鼠随机分为6组、正常组、假手术组、模型组、苯那普利组、海昆肾小剂量组及海昆肾喜大剂量组,10周后采用免疫组织化学及原位杂交方法分析肾组织内皮素1蛋白及mRNA表达情况;以苯那普利为实验对照组,采用MTT比色法测定海昆肾喜对肾小球系膜细胞增殖的影响.结果 模型组大鼠肾组织中内皮素1及mRNA表达强阳性;海昆肾喜大、小剂量组较模型组表达显著减少(P＜0.05或P＜0.01);并且海昆肾喜可以明显抑制肾小球系膜细胞的增殖.结论 海昆肾喜能够减少阿霉素肾病大鼠肾组织中内皮素1及mRNA的表达,抑制肾小球系膜细胞的增殖,从而延缓肾衰竭的的病程进展.     

辛通畅络法对局灶节段性肾小球硬化大鼠内皮素-1及一氧化氮表达的影响

目的:观察辛通畅络法中药复方肾络宁对局灶节段性肾小球硬化(FSGS)型阿霉素肾病大鼠模型内皮素-1、一氧化氮、肾小球毛细血管袢的影响。方法:采用左肾切除加阿霉素注射法诱发SD大鼠FSGS模型,依体重随机分模型组、西药组、中药组,另设空白对照组。西药组灌服贝那普利混悬液,中药组灌服肾络宁,模型组及对照组灌服等量生理盐水,于治疗第12周末,检测血浆ET-1、血清NO,肾小球毛细血管袢横截面积和毛细血管腔开放程度、肾小球系膜基质面积。结果:西药组、中药组血浆ET-1较模型组降低(P 0. 05),西药组、中药组血清NO较模型组升高(P 0. 05)。中药组、西药组肾小球毛细血管袢横截面积、肾小球毛细血管腔开放程度,均较模型组增加(P 0. 01、P 0. 05)。中药组、西药组肾小球系膜基质面积及相对面积较模型组减轻(P 0. 01)。结论:辛通畅络法复方肾络宁对局灶节段性肾小球硬化型阿霉素肾病大鼠具有降低血浆ET-1表达,增加血清NO表达,减轻肾小球系膜基质增生,改善肾小球毛细血管袢损害。     

复方鳖甲软肝片对5/6肾切除大鼠肾组织 ET-1mRNA表达的影响

探讨复方鳖甲软肝片对5/6肾切除(5/6NT)大鼠肾组织内皮素(ET-1)mRNA表达的影响.120只SD大鼠随机均分为正常组,假手术组,5/6NT模型组,苯那普利组,尿毒清组和复方弊甲软肝片大、中、小剂量组.连续用药28周后,处死大鼠,无菌取肾,制作肾组织冰冻制片,用原位杂交方法检测各组ET-1mRNA的表达.结果正常组、假手术组,仅见少量ET-1mRNA阳性反应物;5/6NT模型组,肾小球系膜细胞浆、肾小管上皮细胞浆均见ET-1mRNA强阳性蓝色反应物;苯那普利组、尿毒清组ET-1mRNA阳性反应物减少,与5/6NT组比,P＜0.05;复方鳖甲软肝片ET-1mRNA阳性反应物明显减少,并呈剂量依赖关系;与5/6NT组比,P＜0.05.结论复方鳖甲软肝片能抑制5/6NT大鼠肾组织ET-1mRNA的表达,这可能是该方防治肾小球硬化的作用机制之一.     

肾康注射液对肾小球系膜细胞抑制作用的血清学研究

目的探讨肾康注射液与苯那普利对人肾小球系膜细胞(MC)增殖的不同抑制作用强度。方法采用体外培养的人肾小球系膜细胞技术和血清药理学方法，观察具有降逆泄浊、益气活血作用的中药肾康注射液及苯那普利对MC增殖的影响。结果肾康注射液与苯那普利对MC增殖均具有抑制作用，但在等效剂量浓度下，肾康注射液对MC的抑制作用优于苯那普利。结论MC是肾康注射液发挥治疗作用的重要靶细胞，抑制MC增殖可能是该方延缓肾小球硬化的重要机制之一。     

肾康注射液与苯那普利对人肾小球系膜细胞抑制作用的对比研究

目的：探讨肾康注射液与苯那普利对人肾小球系膜细胞（ＭＣ）增殖的不同抑制作用强度。方法：采用 体外培养的人肾小球系膜细胞技术,观察具有降逆泄浊、益气活血作用的中药肾康注射液及苯那普利对ＭＣ增 殖的影响。结果：肾康注射液与苯那普利对ＭＣ增殖均具有抑制作用,但二者的作用强度有一定的差异。结 论：在等效剂量浓度下,肾康注射液对ＭＣ的抑制作用优于苯那普利。     

肾康注射液对肾小球系膜细胞抑制作用的血清学研究

目的：探讨肾康注射液与苯那普利对人肾小球系膜细胞（MC）增殖的不同抑制作用强度。方法：采用体外培养的人肾小球系膜细胞技术和血清药理学方法,观察具有降逆泄浊,益气活血作用的中药肾康注射液及苯那普利对MC增殖的影响。结果：肾康注射液与苯那普利对MC增殖均具有抑制作用,但在等效剂量浓度下,肾康注射液对MC的抑制作用优于苯那普利,结论：MC是肾康注射液发挥治疗作用的重要靶细胞,抑制MC增殖可能是该方延缓肾小球硬化的重要机制之一。     

肾康注射液与苯那普利对人肾小球系膜细胞和抑制作用的对？…

目的：探讨肾康注射液与苯那普利对人肾小球系膜细胞（ＭＣ）增殖的不同抑制作用强度。方法：采用体外培养的小球系膜细胞技术，观察具有降逆泄浊、益气活血作用的中药肾康注射液及苯那普利对ＭＣ增殖的影响。结果：肾康注射液与苯那普利对ＭＣ增殖均具有抑制作用，但二者的作用强度有一定的差异。结论：在等效剂量浓度下，肾康注射液对ＭＣ的抑制作用优于苯那普利。     

辛通畅络法对系膜增生性肾炎大鼠IL-10、IL-13和细胞外基质的影响

目的:观察辛通畅络中药复方肾苏II对系膜增生性肾炎(MsPGN)模型大鼠肾组织白介素10(IL-10)、白介素13(IL-13)及肾小球细胞外基质(ECM)的影响,探讨中医药防治MsPGN的有效途径。方法:采用抗Thy-1系膜增生性肾炎大鼠模型,以中药复方肾苏Ⅱ为治疗药物,贝那普利为对照药物,于治疗6周末,分别观察各组大鼠肾组织IL-10、IL-13和肾小球纤维连接蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)和IV型胶原(ColIV)表达的变化情况。结果:治疗6周末,中药组在改善MsPGN大鼠肾组织IL-10、IL-13表达,减少肾小球FN、LN、ColIV表达量等方面显示疗效优势,且与西药组之间具有显著性差异。结论:以辛通畅络立法的中药复方肾苏Ⅱ,能够减轻肾小球ECM积聚,改善肾小球硬化。     

中药复方对糖尿病大鼠肾脏TGF—β_1 mRNA表达的影响

目的:观察健脾益肾活血化瘀法组成的中药复方对早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾皮质转化生长因子β1(TGFβ1)的影响,探讨其作用机理。方法:实验采用链脲佐菌素(STZ)按53mg/kg剂量腹腔一次性注射建立糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后随机分为中药组(中药复方)、西药组(瑞泰)、模型组和正常组。灌胃8周后RT—PCR法检测大鼠肾皮质TGFβ1mRNA表达。结果:各治疗组与模型组比较均明显降低糖尿病大鼠肾皮质TGFβ1mRNA表达(P<0.01),且中药组优于西药组(P<0.01)。结论:中药复方通过降低糖尿病大鼠肾皮质TGFβ1mRNA的表达,从而起到保护肾脏,延缓肾脏病理损害,抑制糖尿病肾病形成的作用。     

苦瓜提纯液对糖尿病肾病大鼠肾脏MMP-9、TIMP-1 mRNA表达的影响

目的探讨苦瓜对糖尿病肾病大鼠细胞外基质及基质金属蛋白酶9（MMP-9）、组织抑制剂1（TIMP-1）基因表达的影响。方法将60例Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组、苦瓜组及洛汀新组，采用链脲佐菌素一次性腹腔内注射法诱导糖尿病模型，造模1、5周测定各组24h尿蛋白、肾功能及血糖，5周后取各组肾组织用RT—PCR技术检测MMP-9、TIMP-1的基因表达。结果模型组较对照组肾小球MMP-9、TIMP-1 mRNA表达增加，反映肾功能的各项生化指标水平升高。苦瓜组、洛汀新组较模型组MMP-9、TIMP-1 mRNA表达减少，肾功能有所改善。结论苦瓜对糖尿病大鼠肾结构功能具有保护作用，除降低血糖外，调节肾小球MMP-9、TIMP-1表达从而减轻肾小球细胞外基质沉积也可能是其作用途径之一。     

阿魏酸钠治疗临床糖尿病肾病的初步研究

目的 探讨阿魏酸钠对临床糖尿病肾病的治疗作用和机制。方法 80例2型糖尿病合并临床糖尿病肾病患者随机分为常规治疗组和阿魏酸钠组各40例,另选40名健康人作健康对照组。常规治疗组给予糖尿病饮食、皮下注射胰岛素治疗,阿魏酸钠组在此基础上加用阿魏酸钠300mg／d静脉滴注,治疗期时间4周。测定治疗前后空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、血清Ⅳ型胶原（CⅣ）、平均动脉压（MAP）、24h尿白蛋白排泄率（UAER）、血浆内皮素（ET）水平。结果治疗后阿魏酸钠组和常规治疗组FBG和HbA1c,均较治疗前显著下降,但组间比较差异无显著性（P〉0．05）。糖尿病肾病患者治疗前TG、TC、MAP、SCr、BUN、UAER、CIV、ET均较健康对照组明显升高（P〈0．05）。常规治疗组治疗前后差异无显著性（P〉0．05）,阿魏酸钠组上述各项指标均显著降低（P〈0．05）,两组间差异有显著性（P〈0．05）。结论阿魏酸钠可能有益于改善临床糖尿病肾病脂质代谢紊乱,降低血压、UAER和CⅣ,改善肾功能。阿魏酸钠的作用机制可能与其减少ET的生成或拮抗ET与其受体结合有关。     

黄芪注射液对早期糖尿病肾病患者血小板功能和血浆内皮素的影响

目的：了解黄芪注射液对早期糖尿病肾病的治疗作用。方法：早期糖尿病肾病患者136例，随机分为常规治疗（R1）组50例和黄芪治疗（R2）组86例，治疗疗程3周，用放射免疫法和酶联免疫吸附方法，分别测定糖尿病肾病患者药物治疗前后内皮素－1（ET－1），24h尿白蛋白排泄率（uAER）和血小板颗粒膜蛋白（GMP－140），6－酮－前列腺素F1α（6－Keto-PGF1α)及血栓素B2（TXB2）；并选择26名健康人为对照（N）组。结果：糖尿病肾病患者血浆ET－1、GMP－140、TXB2水平显著高于健康人，而6－Keto-PGF1α则低于健康人；治疗后血浆ET－1水平降低，GMP－140、TXB2和uAER显著降低。结论：糖尿病肾病的发生和发展可能与血浆内皮素水平改变和血小板功能的改变有关，黄芪可改善早期糖尿病患者血小板功能和血浆内皮素水平。     

蜂贝化瘀胶囊对糖尿病大鼠肾脏细胞Fas和Fas-L表达的影响

目的:研究中药蜂贝化瘀胶囊对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及Fas和Fas-L表达的影响,探讨该药对糖尿病肾病的防治机制.方法:大鼠腹腔注射链脲佐菌素复制糖尿病大鼠模型,用蜂贝化瘀胶囊对糖尿病大鼠进行干预治疗,采用全自动生化分析仪测定大鼠血、尿代谢指标,原位末端标记法检测肾脏细胞凋亡,免疫组化和流式细胞术检测肾皮质Fas和Fas-L的表达.结果:模型组血糖(Glu)、尿素氮(BUN)、尿蛋白(Upro)较正常组明显升高(P＜0.01),中药组则有明显改善.模型组较正常组大鼠肾小球、肾小管凋亡细胞数明显增多(P＜0.01),Fas和Fas-L的表达显著增强(P＜0.01);中药组较模型组大鼠凋亡细胞数明显减少(P＜0.01),Fas和Fas-L表达减弱(P＜0.01).结论:蜂贝化瘀胶囊可能通过影响凋亡相关蛋白Fas和Fas-L的表达而抑制肾脏细胞凋亡,从而发挥对肾脏的保护作用.     

复方黄连胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1与Ⅳ型胶原蛋白表达的影响

目的:探讨复方黄连胶囊(CRCC)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾病变的保护作用及其机制。方法:以链脲佐菌素(STZ)复制早期DN大鼠模型,动物分为正常组、模型组、CRCC高、中、低剂量组(生药含量分别为4.36,2.18,1.09 g.kg^-1)、消渴丸(XKW)0.80 g.kg^-1治疗组,灌胃给药,每天1次,30 d后检测空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、胰岛素(Ins)及尿蛋白(Upro);光镜观察肾组织形态学改变;免疫组织化学检测肾小球系膜细胞转化生长因子β₁(TGF-β₁1)与Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)蛋白的表达。结果:CRCC可降低大鼠FBG,BUN,Cr及Upro水平,升高Ins,降低肾小球系膜细胞TGF-β₁与Ⅳ-C蛋白的表达,改善肾组织形态学异常。结论:CRCC对早期DN大鼠肾微循环病变具有保护作用,延缓DN慢性病理进展,这种作用可能与其抑制肾组织TGF-β₁与Ⅳ-C蛋白表达有关。     

刺五加注射液对早期糖尿病肾脏病变及血浆、尿内皮素的影响

目的：观察刺五加注射液对早期糖尿病肾病（DN）尿微量白蛋白及肾脏内皮素代谢的影响，探索刺五加防治DN的机制。方法：47例无高血压、持续微量白蛋白尿的2型糖尿病患者随机分为刺五加治疗组（治疗组）和常规治疗组（对照组），疗程8周。治疗前后观察尿白蛋白排泄率（UAE），血浆内皮素（ET）及尿ET等指标。结果：刺五加治疗8周后，DN患者UAE、血浆ET及尿ET排泄量均有明显下降（P＜0.01），而常规治疗 组无明显变化。相关性分析提示UAE的下降与尿、血浆 ET降低呈机相关（r=0.72,P<0.01和r=0.63,P<0.01）。结论：刺五加注射液对DN的保护作用可能与通过对肾脏局部 抑制ET合成密切相关。     

参芪地黄汤对糖尿病大鼠肾功能作用的实验研究

目的 探讨参芪地黄汤对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制.方法 以低剂量链脲佐菌素(STZ)注射,制作2型糖尿病动物模型.将SD大鼠分为对照组、模型组和治疗组,治疗组用参芪地黄汤灌胃:对照组及模型组给予同等剂量的饮用水.24周后进行肾脏形态学和生化指标的检测,用放免法检测血清血管紧张素Ⅱ(Ang-11)、血清和肾组织内皮萦(ET)的水平:用免疫组织化学方法测量肾组织局部转化生长因子βl(TGF-β1)的表达.结果 与模犁组比较,治疗组大鼠的肾功能及肾脏病变明显改善:血清Ang-Ⅱ、血清和肾组织ET水平降低;肾组织局部TGF-β1表达减少.结论 参芪地黄汤对2型糖尿病大鼠的肾脏有保护作用,其机制可能与降低血清Ang-Ⅱ、ET、肾组织ET和TGF-B1水平有关.     

复方黄连胶囊对大鼠糖尿病肾病及血液流变学异常的干预作用

目的 探讨复方黄连胶囊(CRCC)对大鼠糖尿病肾病(DN)及血液流变学异常的干预作用.方法 以链脲佐菌素(STZ)复制早期DN大鼠模型,动物分为对照组、模型组、3个CRCC(1.09、2.18、4.36 g/kg)治疗组、消渴丸治疗组,30 d后检测空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、胰岛素(INS)、尿蛋白(Upro)及血液流变学;光镜和电镜观察肾组织形态学和超微结构的改变.结果 与模型组比较,CRCC治疗组糖尿病大鼠FBG、BUN、Scr及Upro水平降低,INS升高;全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数(AI)、红细胞刚性指数(IR)和纤维蛋白原的量(fib)降低,红细胞压积(HCT)和红细胞变形指数(IED)无变化;肾组织形态学异常和超微结构病变改善.结论 CRCC对早期DN大鼠微血管病变具有明显的干预作用.延缓慢性病理进展,但不能阻断DN,其机制可能与改善血液流变学有关.