重型肝炎发病时相及临床病理特征的研究

目的　进一步探讨我国重型肝炎的发病时相及临床病理特征。方法　收集 196例临床资料完整、有肝穿刺活检和 (或 )尸检材料的重型肝炎 (SH)病例 ,其中急性重型肝炎 (ASH) 14例 ,亚急性重型肝炎 (SSH) 2 1例 ,慢性重型肝炎 (CSH) 16 1例 ,采用临床与病理观察相结合 ,辅以肝细胞与胆管细胞标志物 (ALB、CK18和CK19)及Ⅰ、Ⅲ型胶原单克隆抗体进行免疫组化染色 ,研究各型SH的临床 病理发病时相及组织学特点。结果　ASH、SSH和CSH的病理发病时相均值分别为 (13 4± 7 2 )d、(77 4± 6 9 3)d和 (80 5± 6 3 2 )d ,其中仅 1例HBV性ASH病理发病时相为 2 7d ,1例病原未明 ,SSH病理发病时相为 12d ,小儿ASH和SSH病理发病时相较成人相对偏短。SH病理改变为 :ASH呈一次性打击的大块性或亚大块性肝细胞坏死 ,窦壁网架不塌陷或少量非完全性塌陷 ,可出现胆管样或腺泡样肝细胞增生 ;SSH为多次打击引发的亚大块或杂以大块性肝细胞坏死 ,伴较大量小胆管及胆管样肝细胞增生 ,肝窦早期充血 ,中期塌陷 ,晚期闭塞 ,以Ⅲ型胶原为主的细胞外基质增生 ;CSH则在慢性肝病背景下呈现ASH或SSH病变 ,病理上无特殊性。结论　本组资料中ASH与SSH病理发病时相与中国2 0 0 0年病毒性肝炎防治方案中临床发病时相的划分基本吻合 ,但少数病例     

215例急性和亚急性重型肝炎临床特征对比性分析

目的进一步了解急性重型和亚急性重型肝炎（简称急重和亚急重）患者的临床特征，以及它们之间的异同。方法收集和整理215例急重和亚急重住院患者的临床资料，使用X^2检验、t检验、回归分析等方法进行相关的统计学分析。结果①乙型肝炎病毒感染仍是急重和亚急重型肝炎的主要病因，均占30％以上。抗结核药物是药物性急重和亚急重肝炎的首要原因；②急重和亚急重患者肝性脑病发生率分别为78．13％和43．05％，差异有统计学意义（P〈0．001）；③急重患者的平均凝血酶原活动度低于20％，而亚急重患者平均凝血酶原活动度低于30％；④急重患者发生率前三位的并发症分别为肝性脑病、电解质紊乱及脑水肿；而亚急重则分别为腹水、电解质紊乱及肝性脑病；⑤急重和亚急重患者的病死率与病情最重时PT、WBC及中性粒细胞比例均呈正相关，而与PTA、TC均呈负相关；亚急重还与病情最重时TB、BLA及CRE呈正相关，与CHE、TG、PLT、ALB呈负相关。结论①急重和亚急重患者无论在好发年龄、肝性脑病发生率、肝性脑病出现时间，还是在凝血功能异常、预后与实验室指标等方面差异较大，属两个独立的疾病；②对于无肝性脑病的急重和亚急重患者，严重的凝血功能异常是一个重要的灵敏和特异性指标。     

慢性乙肝发生致死性重型肝炎与重叠嗜肝病毒感染及HBV e系统状态关系的研究

目的　为了查清慢性乙型肝炎 (慢性乙肝 )病程中发生致死性重型肝炎与重叠感染甲、丙、丁或戊型肝炎病毒以及乙肝病毒 (HBV)e系统状态的关系 ,以便采取相应措施降低慢性乙肝的死亡率。方法　用ELISA法检测慢性乙肝病程中发生致死性重型肝炎时重叠甲、丙、丁或戊型肝炎病毒的感染情况以及HBVe系统的状态。结果　在慢性乙肝病程中发生致死性重型肝炎的 2 19例患者中 ,甲、丙、丁或戊型肝炎病毒的重叠感染率分别为 1. 4 % (3 /2 19)、9.6 % (2 1 2 19)、1.8% (4 2 19)和30.1% (6 6 / 2 19) ,重叠嗜肝病毒的感染率之和为 4 2.9% (94 2 19)。其中 ,以戊型肝炎病毒为主 ,并且近10年来感染率基本没有改变。原因未明者为 5 7.1% (12 5 2 19)。HBeAg和抗 HBe的阳性率在甲、丙、丁或戊型肝炎病毒重叠感染组分别为 17.0 % (16 94 )和 5 4.0 2 % (5 1 94 ) ;原因未明组分别为 2 7.2 %(34 /12 5 )和 4 7.2 % (5 9/12 5 ) ,两组之间HBeAg和抗 HBe阳性率的比较差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论　研究结果提示 ,重叠嗜肝病毒感染是发生致死性重型肝炎的重要原因 ;严格饮食卫生和使用安全的血液制品可降低慢性乙肝的死亡率。未能发现HBVe抗原的血清转换与慢性乙肝患者病程中发生致死性重型肝炎有明确的关系     

134例HEV相关肝衰竭患者临床特点分析

目的 观察HEV相关肝衰竭患者的临床特点,为HEV相关肝衰竭诊治提供依据.方法 收集我院2002年1月至2012年1月收治的134例HEV相关肝衰竭患者临床资料,回顾性分析其年龄、分型、分期、转归、生化指标等临床特点,比较单纯HEV相关肝衰竭、重叠HBV感染的肝衰竭差异.结果 戊型肝炎患者中共有134例发生肝衰竭,占住院戊型肝炎总数的8.45％.单纯HEV相关肝衰竭患者68例,重叠HBV肝衰竭患者66例.两组年龄分别为(56.12±14.29)岁及(48.59±10.91)岁,两组之间比较差异有统计学意义(P＜0.05).单纯HEV感染组患者老龄患者比率(≥60岁,45.59％)明显高于重叠组患者(13.64％,P＜0.05).单纯组及重叠组患者TBil最高值无差异(P＞0.05),但单纯组ALT更高,两组分别为(1250.90±1593.97) U/L和(616.26±797.62) U/L(P＜0.05);两组直接胆红素/总胆红素比值分别为0.72±0.07及0.69±0.08,差异有统计学意义(P＜0.05).两组肝衰竭患者病情转归、疾病严重程度比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 单纯HEV相关肝衰竭患者年龄较大,转氨酶较高,直接胆红素/总胆红素比值更高,但疾病严重程度及转归无明显差异.     

重型肝炎合并感染145例临床分析

重型病毒性肝炎病情重、预后差、病死率高,患者对感染的免疫防御机能极为低下,易并发各种感染加重肝功能衰竭,促使病情恶化,甚至死亡。现对我院1年多来收治的重型肝炎患者合并感染的情况进行了回顾性分析。1资料与方法1.1一般资料2001年9月-2002年12月我院收治重型肝炎患者180例,其中有35例自动出院,余145例中老年组(年龄≥60岁)17例,非老年组(年龄<60岁)128例。住院过程发生各种感染者91例,男75例,女16例,年龄5-76岁,平均47岁。91例合并感染者老年组14例,非老年组77例。1.2诊断标准各型重型肝炎诊断依据1995年第五次全国传染病与寄生虫病学…     

慢加急性肝衰竭中IL-10的表达及其启动子甲基化状态的研究

目的 探讨慢加急性肝衰竭患者血清IL-10的表达及其甲基化状态的意义.方法 慢加急性肝衰竭组25例,慢乙肝组25例,正常对照组10例,ELISA法测定血清IL-10的水平,MSP方法检测IL-10启动子甲基化状态,三组间比较.结果 肝衰竭组、慢乙肝组较正常对照组血清IL-10水平明显升高,有统计学意义(P<0.05);肝衰竭组较慢乙肝组升高,无统计学意义(P>0.05).肝衰竭组IL-10水平与TBIL、MELD明显正相关(分别为r=0.566,r=0.443,P<0.05),与PTA呈明显负相关(r=-0.581,P<0.05),与ALT、HBV-DNA无明显相关性(分别为r=-0.022,r=0.033,P>0.05).肝衰竭组甲基化分布状态较慢乙肝组和正常对照组有统计学差异(P<0.05).结论 肝衰竭、慢乙肝患者IL-10水平明显升高.IL-10水平随肝衰竭的严重程度升高.IL-10启动子区甲基化可能是基因失活的重要机制.     

慢加急性肝衰竭中IL-10的表达及其启动子甲基化状态的研究

目的探讨慢加急性肝衰竭患者血清IL-10的表达及其甲基化状态的意义。方法慢加急性肝衰竭组25例,慢乙肝组25例,正常对照组10例,ELISA法测定血清IL．10的水平,MSP方法检测IL-10启动子甲基化状态,三组间比较。结果肝衰竭组、慢乙肝组较正常对照组血清IL．】0水平明显升高,有统计学意义（P〈0．05）;肝衰竭组较慢乙肝组升高,无统计学意义（P〉0．05）。肝衰竭组IL-10水平与TBIL、MELD明显正相关（分别为r：0．566,r=0．443,P〈0．05）,与PTA呈明显负相关（r=-0．58l,P〈0．05）,与ALT、HBV．DNA无明显相关性（分别为r=-0．022,r=0．033,P〉0．05）。肝衰竭组甲基化分布状态较慢乙肝组和正常对照组有统计学差异（P〈0．05）。结论肝衰竭、慢乙肝患者IL-lO水平明显升高。IL-lO水平随肝衰竭的严重程度升高。IL-10启动子区甲基化可能是基因失活的重要机制。     

慢加急性肝衰竭中IL-10的表达及其启动子甲基化状态的研究

目的 探讨慢加急性肝衰竭患者血清IL-10的表达及其甲基化状态的意义.方法 慢加急性肝衰竭组25例,慢乙肝组25例,正常对照组10例,ELISA法测定血清IL-10的水平,MSP方法检测IL-10启动子甲基化状态,三组间比较.结果 肝衰竭组、慢乙肝组较正常对照组血清IL-10水平明显升高,有统计学意义(P<0.05);肝衰竭组较慢乙肝组升高,无统计学意义(P>0.05).肝衰竭组IL-10水平与TBIL、MELD明显正相关(分别为r=0.566,r=0.443,P<0.05),与PTA呈明显负相关(r=-0.581,P<0.05),与ALT、HBV-DNA无明显相关性(分别为r=-0.022,r=0.033,P>0.05).肝衰竭组甲基化分布状态较慢乙肝组和正常对照组有统计学差异(P<0.05).结论 肝衰竭、慢乙肝患者IL-10水平明显升高.IL-10水平随肝衰竭的严重程度升高.IL-10启动子区甲基化可能是基因失活的重要机制.     

乙型重型肝炎患者主要肝功能指标对预后影响的Meta分析

目的探索主要肝功能指标对乙型重型肝炎患者预后的影响。方法应用Meta分析的方法对有关研究TBil、PTA、ALB、CHO、CHE、AFP、ALT及AST／ALT对乙型重型肝炎患者预后影响的文献进行系统评价。以加权平均数（WMD）作为评价指标,共纳入Meta分析的回顾性队列研究文献32篇,累计病例21949例。以受试者工作特征曲线（ROC）分析各指标对预后影响的敏感程度。结果死亡组TBil水平高于生存组,差异具有统计学意义（P〈0．01）;死亡组PTA、ALB、CHO、CHE、AFP水平低于生存组,差异具有统计学意义（P〈0．01）;两组ALT及AST／ALT比较差异无统计学意义（P=0．54,0．09）。AFP的ROC值最高为0．943（P〈0．01）。结论TBil可能是重型肝炎患者预后的危险因素,PTA、ALB、CHO、CHE和AFP可能是重型肝炎患者预后的保护因素,ALT和AST／ALT对重型肝炎患者预后无明显影响。AFP对预后的判断最为敏感,其次为PTA和CHO。     

肝衰竭肝脏的组织病理学变化及其干细胞活化情况

目的探讨肝移植病例中重型肝炎肝衰竭的病理组织学变化与其肝脏干细胞活化状态的关系。方法收集肝移植病例中重型肝炎肝衰竭33例,以相应供肝组织作为正常对照,以免疫组织化学EnVision法检测肝组织中c-kit、Ki-67、HBsAg及HBcAg表达情况,并选择10例c-kit明显阳性病例进行了甲苯胺蓝组织化学染色做为对比染色,分析肝衰竭病例肝脏病理组织学、病毒抗原表达、有无人工肝治疗史,c—kit阳性肝脏干细胞活化数量。结果33例中男性25例,女性8例,年龄分布为21～64岁。符合急性肝衰竭6例,其中2例与乙型肝炎病毒感染有关,3例为药物中毒所致,1例为急性妊娠脂肪肝;亚急性肝衰竭5例,均为乙型肝炎病毒感染所致;慢性急性发作性肝衰竭22例,均为乙型肝炎病毒感染所致。肝移植手术前有人工肝治疗史13例。肝脏活化的干细胞被c-kit单克隆抗体所标记,但不能被甲苯胺蓝染料染色。正常供肝内无或偶见c-kit阳性细胞;急性肝衰竭组c-kit阳性细胞为3．50±2．66（0～8）个／mm^2。;亚急性肝衰竭组为11．47±8．85（3～30）个／mm^2;慢性急性发作性重型肝炎组为15．50±10．95（5～45）个／mm^2,各组之间c-kit阳性细胞数差异有统计学意义。有无人工肝治疗史对c-kit阳性细胞计数无明显影响。供体肝脏组织Ki-67染色阴性,而肝衰竭病例在汇管区或旁汇管区可以检测到数量不等的Ki-67阳性细胞,但并不与c-kil阳性前体细胞呈平行关系。结论急性肝衰竭时肝细胞大片坏死但内源性干细胞活化不足是预后差的原因之一。而病程迁延较长的亚急性或慢性肝衰竭,肝脏干细胞活化水平逐渐升高,提示积极治疗肝衰竭使其设法渡过急性期,可以不同程度调动肝脏自身再生重建机制。     

儿童肝衰竭临床特征的研究

目的 探讨儿童肝衰竭的临床特征。方法 应用EXCELL 2000软件和t检验分析了本院收治的105例儿童肝衰竭临床资料。结果 (1)急性肝衰竭9例，亚急性肝衰竭38例，慢性肝衰竭58例。(2)发病人数最多的是学龄期7-12岁儿童组43例(41．0％)；其次是婴儿组30例(28．6％)。(3)婴儿组中13例(43．3％)病因不明，占第1位；其次为CMV感染9例(30．0％)。1岁以上组病因以HBV感染最多，有22例(29．3％)；病因不明21例(28．0％)；肝豆状核变性15例(20．0％)；HAV感染10例(13．3％)。(4)合并症中71例(67．6％)合并腹水，合并自发性腹膜炎34例，占有腹水病例的47．9％。合并其他部位感染的有35例(33．3％)，感染最多的是肺部感染，其次则是败血症。51例(48．6％)合并电解质紊乱，低钾见于所有电解质紊乱的病例。48例(46．2％)合并肝性脑病，肝性脑病在儿童中有其特殊的临床表现。(5)本组77．2％(71／92)患儿合并低血糖。结论 儿童肝衰竭病因与年龄有较大的关系。在婴儿组中主要是由CMV感染引起。但近一半病因不明。年长组以HBV和HAV感染为主，但在引起儿童肝衰竭的其他因素中肝豆状核变性是最常见的。在临床中必须注意儿童肝性脑病的特殊表现，积极预防和及时发现腹膜炎及除自发性腹膜炎以外的其他部位感染、电解质紊乱和低血糖等肝衰竭的合并症。     

HBeAg阴性乙型肝炎ACLF患者的临床特征及抗病毒治疗短期疗效

目的 观察HBeAg阴性乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者的临床特征及应用恩替卡韦抗病毒治疗的短期疗效.方法 132例HBeAg阴性和51例HBeAg阳性乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者,分为常规治疗组及抗病毒治疗组,抗病毒组在常规内科治疗基础上加用恩替卡韦0.5 mg/d治疗,比较两组患者临床特征、病死率及抗病毒治疗短期疗效差异.结果 与HBeAg阳性组比较,HBeAg阴性组年龄较大(P=0.001),血清HBV DNA定量较低(P=0.001).HBeXS阴性组与HBeAg阳性组肝衰竭分期构成比及常规治疗病死率比较无差异.应用恩替卡韦抗病毒治疗时HBeAg阴性组生存率为54.24%,高于常规治疗组(35.62%),P=0.032,低于HBeAg阳性抗病毒组(80.00%),P=0.004.HBeAg阴性组血清HBV DNA在(3～5)log10拷贝/ml时,抗病毒治疗组生存率为55.56%,高于常规治疗组(20.00%),P=0.011.结论 乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者中,常规治疗下HBeAg阴性患者与HBeAg阳性患者的病死率无差异.采用恩替卡韦抗病毒治疗能提高HBeAg阴性患者的生存率.在HBV DNA低水平复制的HBeAg阴性患者中恩替卡韦抗病毒治疗能提高生存率.     

慢加急性肝衰竭患者外周血IL-21水平检测及其意义

目的 检测慢加急性肝衰竭患者外周血中IL-21表达,探讨IL-21水平与丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)及白蛋白(ALB)的相关性.方法 分离60例慢加急性肝衰竭患者外周血淋巴细胞,Trizol提取细胞总RNA,real-time PCR检测IL-21 mRNA表达水平.用酶联免疫吸附法(ELISA)检测60例慢加急性肝衰竭患者(重肝组)及18名健康人(对照组)血清中IL-21蛋白表达,并与患者ALT、AST、TBil、ALB进行相关性分析.结果 重肝组患者外周血中IL-21表达高于对照组,两组之间的差异有统计学意义(P ＜0.05);IL-21水平与ALT、AST、TBil呈正相关(P＜0.05),与ALB呈负相关(P＜0.05).结论 慢加急性肝衰竭患者血清中IL-21表达增高,与炎症程度相关,可能参与慢加急性肝衰竭的发病有关,可作为判断肝脏炎症程度的指标.     

我国北方地区急性、亚急性肝衰竭病因与预后分析

目的 探讨我国北方地区急性、亚急性肝衰竭患者的病因特点及其与预后关系.方法 回顾性分析我院2002年1月至2013年12月收治的655例急性、亚急性肝衰竭患者的病因及转归的相关临床资料.结果 655例急性、亚急性肝衰竭病因构成：病毒感染仍是首要原因,占比38.17％,其次为病因不明36.95％及药物引起（22.75％）.病因变迁：2002年至2005年,病毒感染是急性、亚急性肝衰竭首要病因,占比58.2％～50％,尤其是嗜肝病毒感染（HAV＋ HBV＋ HEV） 53.5％～44.4％.从2006年嗜肝病毒感染明显下降,而不明原因及药物所致呈逐步上升趋势,在2009年不明原因取代病毒感染成为最主要病因.患者总体改善率为34.81％,其中HEV感染所致的预后好于不明原因（P＜0.05）.结论我国北方地区急性、亚急性肝衰竭病因构成发生改变,不明原因所致逐渐增多并取代病毒感染成为最主要病因,不同病因预后不同.     

抗病毒治疗对低病毒载量的乙肝ACLF患者生存率的影响

目的 探讨抗病毒治疗对低病毒载量的乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭（ACLF）患者转归的影响.方法 352例乙型肝炎相关ACLF患者,其中低病毒载量组175例、高病毒载量组177例,各组分为护肝治疗（对照）组及抗病毒治疗组,比较两组患者临床特征、生存率及抗病毒治疗短期疗效差异.结果 观察24周,抗病毒治疗组的乙型肝炎相关ACLF患者总体生存率高于护肝治疗者（P=0.010）,低病毒载量组中抗病毒治疗组的生存率高于护肝治疗组（P=0.001）,高病毒载量组中抗病毒治疗组与护肝治疗组生存率差异无统计学意义（P=0.856）,抗病毒治疗组中低病毒载量组与高病毒载量组的生存率差异无统计学意义（P=0.755）.结论 抗病毒治疗可提高低病毒复制的乙型肝炎相关ACLF患者的生存率.     

抗病毒治疗对乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者短期生存率的影响

目的 探讨抗病毒治疗对乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者短期转归的影响.方法 348例乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者,分为常规治疗组及抗病毒治疗组,抗病毒组在常规内科治疗基础上加用抗病毒药物治疗(拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定),比较两组患者临床特征、生存率及抗病毒治疗短期疗效差异.其中低病毒载量组173例(HBV DNA<105拷贝/ml)、高病毒载量组175例(HBV DNA≥105拷贝/ml).结果 多因素Cox回归分析表明抗病毒治疗是影响预后的有利因素.观察24周,抗病毒治疗的乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者生存率高于常规治疗者(X~2=32.865,P=0.000).在治疗4周存活患者中,抗病毒治疗组的血清总胆红素水平(Tbil)及HBV DNA降幅就高于常规治疗组,比较差异有统计学意义(P<0.05).治疗24周,低病毒载量及高病毒载量患者抗病毒治疗组的生存率均高于常规治疗组,比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 抗病毒治疗可提高乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者的生存率,低病毒载量患者也需抗病毒治疗.     

恩替卡韦、拉米夫定治疗HBeAg阴性乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭12周疗效比较

目的 比较恩替卡韦（ETV）与拉米夫定（LAM）治疗HBeAg阴性乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF） 12周的疗效及安全性.方法 98例HBV DNA阳性且无核苷类似物抗病毒治疗史的HBeAg阴性HBV-ACLF随机分为ETV组、LAM组各49例,在内科综合治疗基础上分别予ETV（0.5 mgqd）或LAM （0.1,qd）抗病毒.比较12周时组间死亡率、临床好转率、完全病毒学应答率和不良事件的差异.结果 ①ETV组、LAM组的基线特征相似.②12周时ETV组死亡率低于LAM组（28.6％ vs 48.9％,P＜0.05）;临床好转率呈高于LAM组趋势（65.3％ vs 48.3％,P=0.067）,且主要来自基线终末期肝病模型（MELD）评分≤30患者（75.6％vs52.5％,P＜0.05）;完全病毒学应答率高于LAM组（94.3％vs 72％,P＜0.05）.③ETV组、LAM组间均无患者因药物不良事件而终止治疗.结论 ETV治疗HBeAg阴性HBV-ACLF能较LAM更强地抑制HBV复制,降低短期病死率,且安全性相当.     

HBV核心启动子A1762T/G1764A双突变与慢加急性肝衰竭关系的研究

目的 分析HBV BCP A1762T/G1764A双突变与慢加急性肝衰竭（Acute on chronic liver failure,ACLF）之间的相关性.方法 对166名HBV慢性感染后处于疾病不同阶段的患者进行HBV前BCP A1762T/G1764A双突变检测,比较不同患者之间突变率的差异.结果 慢性肝炎（CHB）45人,肝硬化（LC）45人,ACLF 49人,肝细胞癌（HCC）27人,各组A1762T/G1764A双突变率分别为40.0%（18/45）、84.4%（38/45）、73.5%（36/49）、92.6%（25/27）.但是,以CHB为基础的ACLF患者和以LC为基础的ACLF患者A1762T/G1764A双突变率差异无统计学意义[（81.3%）vs.（69.7%）,P=0.502].HBeAg阳性者和HBeAg阴性者BCP双突变率差异无统计学意义（P=0.735）.A1762T/G1764A双突变者HBV DNA水平（10g）为5.68±1.36,阴性者HBV DNA水平（log）为6.14±1.81,差异无统计学意义（P=0.075）.结论 A1762T/G1764A双突变与HBV感染后疾病进展相关,不具备ACLF特异性;A1762T/G1764A联合突变者HBV DNA水平及HBeAg状态也与非联合突变者差异无统计学意义.