大肠癌与人类白细胞抗原表达

大肠癌在欧美国家发病率很高，在我国是十大常见恶性肿瘤之一，许多资料表明我国大肠癌发病率有逐年增高的趋势。人类白细胞抗原(human leucocyte antigen)是细胞表面标志之一，参与抗原递呈和T细胞激活的关键分子，在免疫应答和免疫调节中具有重要的作用。越来越多的资料表明肿瘤细胞表面的HLA-Ⅰ类抗原分子表达下降而HLA-Ⅱ类抗原表达上升。但是不同类型的肿瘤其HLA表达的情况和机制并不相同。     

新疆维吾尔族霍奇金淋巴瘤HLA—A高分辨基因多态性分析

目的：研究人类白细胞抗原（humanleukocyteantigen,HLA—A）高分辨等位基因型与新疆地区维吾尔族霍奇金淋巴瘤（hodgkin’Slymphoma,HL）易感性的关系,以揭示遗传因素在HL发病中的作用。方法：采用病例一对照的研究设计和DNA测序分型（SBT）法,对45例维吾尔族HL患者和110名健康者进行HLA—A基因座位的精确分型,计算HLA_A基因座位等位基因的相对频率（RF）及基因频率（AF）。结果：1）病例组共检出33个高分辨等位基因型,对照组中共检出44个高分辨等位基因型,HLA-A基因座位上等位基因频率分布均满足Hardy-Weninberg遗传平衡检验,P=0．61。2）与新疆地区维吾尔族人群比较,维吾尔族HL患者中等位基因HLA-A＊01：01：01：01（45．48％＂US16．04％）、A＊03：01（39．68％VS18．35％）、A＊01：01（33．91％vs18．35％）、A＊02：07（28．18％VS13．73％）高分辨等位基因分布频率较高,差异有统计学意义,P〈0．01。HLA—A＊02：01（69．05％vs85．47％）和A＊1l：01（16．81％VS32．34％）则相对较低,差异有统计意义,P〈0．01。3）新疆地区维吾尔族HL患者与维吾尔族健康人抗原型均以A2最为多见,各型在病例组与对照组之间分布差异无统计学意义,P〉0．05。结论：HLA-A＊01：01：01：01、A＊03：01、A＊01：01和A＊02：07基因型与维吾尔族HL存在阳性关联,可能为维吾尔族HL发病的易感基因,而HLA-A＊02：01、A＊ll：01可能为维吾尔族HL发病的拮抗基因。     

维吾尔族霍奇金淋巴瘤与HLA-DRB1、DPA1基因多态性的相关性研究

目的：探索人类白细胞抗原（HLA）DRB1和DPA1低分辨等位基因型与维吾尔族霍奇金淋巴瘤（HL）易感性的关系。方法：采用病例-对照研究（1∶2）和DNA直接测序分型（SBT）法,对40例维吾尔族HL患者和80名健康体检者进行HLA-DRB1及DPA1基因分型,分析其与HL发病的相关性。结果：对于HLA-DRB1和DPA1基因,病例组分别检出12和3个低分辨等位基因,对照组中分别检出13和4个低分辨等位基因;HLA-DRB1、DPA1基因座位上等位基因频率分布均满足Hardy-Weninberg遗传平衡检验（P > 0.05）。维吾尔族HL中HLA-DRB1*15、DPA1*03、DPA1*02-DRB1*13基因表达均高于维吾尔族健康对照组（P均<0.05）;而HLA-DRB1*07基因频率低于维吾尔族健康对照组（P < 0.05）。结论：HLA-DRB1、DPA1基因多态性可能与维吾尔族HL的发病存在关联,在揭示HL的发病机制方面有研究价值。     

维吾尔族霍奇金淋巴瘤与HLA-DPA1、DPB1基因多态性的相关性分析

摘 要：［目的］ 研究人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）DPA1、DPB1基因多态性与维吾尔族霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’s lymphoma,HL）遗传易感性的关系。［方法］ 采用DNA直接测序分型（sequence based typing,SBT）法,检测40例维吾尔族HL患者和80名健康体检者的DPA1、DPB1基因多态性,对两组间的HLA-DPA1、DPB1等位基因频率进行统计分析。［结果］ （1）病例组分别检出3、10个低分辨等位基因型,对照组中分别检出3、9个低分辨等位基因型,HLA-DPA1、DPB1基因座位上等位基因频率分布均满足Hardy-Weninberg遗传平衡检验(P>0.05)。（2）维吾尔族HL患者中HLA-DPA1*03,DPB1*57,DPA1*01-DPB1*05,DPA1*01-DPB1*57,DPA1*02-DPB1*05,DPA1*02-DPB1*57,DPA1*03-DPB1*05 基因频率明显高于健康对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。［结论］ HLA-DPA1、DPB1基因与维吾尔族人群的HL发生密切相关。     

霍奇金淋巴瘤转染mtrⅡ基因后增生细胞核抗原表达的意义

目的 探讨增生细胞核抗原(PCNA)在转染mtrⅡ基因后的霍奇金淋巴瘤(HL)中的表达情况及其意义.方法 将mtrⅡ转染人类HL细胞株,采用免疫组织化学法检测转染前后PCNA表达情况.结果 未转染mtrⅡ基因的PCNA阳性率为46.1%,转染mtrⅡ基因后PCNA的阳性率为78.6%,二者差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 mtrⅡ基因与HL细胞增生程度密切相关.     

米非司酮对绒癌细胞体外增殖及对非经典人类白细胞Ⅰ类抗原表达的影响

 目的 探讨米非司酮对绒癌细胞JEG 3体外增殖及对非经典人类白细胞I类抗原HLA G、HLA E表达的影响。方法 体外培养高表达HLA G、HLA E的绒癌细胞株JEG 3，采用MTT法检测米非司酮对细胞增殖的影响，分别通过RT PCR技术和流式细胞分析技术观察其对细胞中HLA G、HLA E mRNA和蛋白水平表达的影响。结果 米非司酮对JEG 3细胞的增殖表现出浓度信赖性的抑制作用，高浓度米非司酮能明显下调JEG 3细胞中HLA G、HLA E mRNA和蛋白水平。结论 米非司酮抗肿瘤的机制之一可能是其可以打破机体对肿瘤的免疫耐受，从而遏制肿瘤的生长。     

HLA-Ⅱ类基因多态性与霍奇金淋巴瘤相关性的Meta分析

目的探索人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)Ⅱ类基因多态性与霍奇金淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma,HL)的相关性。方法在OVID、Cochrane图书馆、Pub Med、中国生物医学文献数据库、万方数据库、维普数据库、中国知网中检索关于HLA-Ⅱ类基因与HL相关的病例对照研究文献,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入7篇相关文献,经综合分析:HL患者与健康对照者比较,两者在DRB1*07、DPB1*0201、DPB1*0301、DRB1*15基因型分布上差异均有统计学意义(OR=0.53,95%CI:0.45-0.63,P<0.01;OR=0.61,95%CI:0.50-0.73,P<0.01;OR=1.71,95%CI:1.25-2.33,P<0.01;OR=1.34,95%CI:1.16-1.55,P<0.01),具有DRB1*07、DPB1*0201基因型的人群发病风险降低,而具有DPB1*0301、DRB1*15基因型的人群发病风险增加。结论现有的证据表明DRB1*07、DPB1*0201等位基因的表达降低人群HL的易感性,DPB1*0301、DRB1*15增加人群HL的易感性。     

非霍奇金淋巴瘤EB病毒感染和HLA-DQ抗原与p53蛋白表达关系研究

目的：探讨非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma，NHL)EB病毒感染与HLA—DQ抗原表达和p53蛋白表达阳性率及其相关性。方法：用免疫组化SP法检测160例不同病理类型的NHL石蜡包埋组织的LMP-1阳性率和HLA—DQ抗原表达与p53蛋白表达率。结果：B细胞NHL(B-NHL)、T细胞NHL(T—NHL)的EB病毒检出率分别为28．9％(39／135)和16．0％(4／25)。HLA—DQ抗原表达的阳性率．B-NHL和T-NHL分别为25．2％(4／135)和28．0％(7／25)。EB病毒感染程度与HLA—DQ抗原表达阳性程度呈正相关。p53蛋白表达阳性率．R-NHL和T-NHL分别为48．9％(66／135)和32．0％(8／25)。结论：EB病毒潜伏感染在NHL发病中起一定作用。EB病毒、HLA—DQ之间可能存在内在联系并相互影响，HLA—DQ抗原的表达可能会增强EB病毒进入机体的易感性。而NHL中p53表达与EBV感染无关。     

骨肉瘤与人白细胞抗原关联的初步研究

目的探索中国汉人骨肉瘤与人白细胞抗原（ｈｕｍａｎｌｅｕｃｏｃｙｔｅａｎｔｉｇｅｎ,ＨＬＡ）相关性。方法应用补体依赖微量淋巴细胞毒技术,检测骨肉瘤组２５例汉族患者及对照组２５０例健康汉人的ＨＬＡ－Ａ、Ｂ、ＤＲ、ＤＱ座位抗原,统计比较患者与对照组各座位抗原频率。结果骨肉瘤组ＨＬＡ－Ｂ３５抗原频率为０．４００,对照组为０．０４８,携此抗原的中国汉人骨肉瘤发病的相对危险率是无此抗原者的１３．２２０倍（Ｐ＜０．０１）。含ＨＬＡ－Ｂ１３抗原的患者预后不良的相对危险率为无此抗原患者的１２．０４８倍（Ｐ＜０．０５）。既携ＨＬＡ－Ｂ１３又含ＨＬＡ－Ｂ３５抗原患者,更表现出预后差的趋势。而含ＨＬＡ－Ｂ４０抗原患者的预后较无此抗原患者,相对安全率为７．０５７倍（Ｐ＜０．０５）。结论ＨＬＡ－Ｂ３５与中国汉人骨肉瘤易感性基因紧密连锁,ＨＬＡ－Ｂ１３和ＨＬＡ－Ｂ４０抗原则可能分别与骨肉瘤恶性基因及抵抗性基因相关联。     

非霍奇金淋巴瘤EB病毒感染和HLA-DQ抗原与p53蛋白表达关系研究

目的 :探讨非霍奇金淋巴瘤 (non Hodgkin’slymphoma ,NHL)EB病毒感染与HLA DQ抗原表达和p5 3蛋白表达阳性率及其相关性。方法 :应用免疫组化SP法检测 160例不同病理类型的NHL石蜡包埋组织的LMP 1阳性率和HLA DQ抗原表达与p5 3蛋白表达率。 结果 :B细胞NHL (B NHL)、T细胞NHL(T NHL)的EB病毒检出率分别为 2 8 9% ( 3 9/13 5 )和 16 0 % ( 4 /2 5 )。HLA DQ抗原表达的阳性率 ,B NHL和T NHL分别为 2 5 2 % ( 4 /13 5 )和 2 8 0 %( 7/2 5 )。EB病毒感染程度与HLA DQ抗原表达阳性程度呈正相关。p5 3蛋白表达阳性率 ,B NHL和T NHL分别为 48 9% ( 66/13 5 )和 3 2 0 % ( 8/2 5 )。结论 :EB病毒潜伏感染在NHL发病中起一定作用。EB病毒、HLA DQ之间可能存在内在联系并相互影响 ,HLA DQ抗原的表达可能会增强EB病毒进入机体的易感性。而NHL中p5 3表达与EBV感染无关     

人巨细胞病毒的癌基因mtr Ⅱ在霍奇金淋巴瘤中作用的研究进展

人巨细胞病毒（HCMV）是一种重要的肿瘤DNA病毒，在多种肿瘤致瘤中均发现与HCMV感染有关，HCMV致瘤可能是癌基因mtrⅡ通过改变抑癌基因的细胞调控机制诱导细胞恶性转化，霍奇金病（HD）中存在HCMV的感染，因此癌基因mtrⅡ可能参与了HD的发病，其机制不清，值得进一步研究。     

白细胞介素-10启动子区基因多态性与非霍奇金淋巴瘤相关性的研究

目的：探讨中国汉族人群白细胞介素－10基因（IL－10）启动子区－1082G／A、－819T／C和－592A／C基因多态性与非霍奇金淋巴瘤（NHL）发病的关系。方法：采用聚合酶链－限制性片段长度多态技术检测512例NHL患者和500名健康对照者IL－10启动予区－1082、－819和－592位点的基因型。结果：NHL组IL－10—1082位点AA、GA、GG基因型频率分别为85．7％、14．3％和0,对照组分别为88．8％、11．2％和0,两组相比差异无统计学意义,P〉0．05。－819位点与～592位点基因型具有高度连锁,－819TT／－592AA、819TC／～592AC和－819CC／－592CC基因型在NHI,组分别为45．9％、41．2％和12．9％,对照组分别为48．8％、40．8％和10．4％,两组相比差异无统计学意义,P〉0．05。对NHL亚型分析显示,各位点基因型在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）病例组中与对照组相比,差异均无统计学意义,P〉0．05。单体型分析发现,上述位点具有4种单体型ATA、ACC、GCC和GTA,各单体型在NHL及其各亚型组与对照组之间的分布差异无统计学意义,P〉0．05。结论：中国汉族人群中IL－10启动子区－1082、－819和－592位点基因多态性及其单体型分布与NHL发病无相关性。     

p53 蛋白在非霍奇金淋巴瘤中表达的研究

p53基因突变是与人类肿瘤有关的最常见的基因异常,p53蛋白是突变型p53基因的表达产物。本研究应用免疫组化技术对129例非霍奇金淋巴瘤和50例反应性增生淋巴结病理标本进行p53蛋白表达检测,探讨p53蛋白与非霍奇金淋巴瘤的病理诊断、恶性程度及临床的相关性。     

非霍奇金淋巴瘤survivin和Ki67的表达及意义

 目的　探讨survivin蛋白、增殖相关抗原Ki 67在不同恶性度非霍奇金氏淋巴瘤 (NHL)中的表达及意义。方法　应用免疫组织化学envisionsystem法检测NHL组织中survivin蛋白和Ki 67的表达。结果　在反应性增生淋巴组织 (LNRH)中未检测到survivin蛋白表达。在NHL中survivin蛋白表达率为 51.9% (2 8/ 54) ,其中低度恶性及中高度恶性组NHL中的表达率分别为 19% (4/ 2 1)、72 .7% (2 4/3 3 ) ,两组之间比较差异有显著性 (P <0 .0 0 1)。survivin、Ki67表达与恶性度均显著相关 ,而且survivin表达也与Ki67指数相关。结论　survivin蛋白在NHL患者组织中高表达 ,并可能通过其抗凋亡功能参与NHL发生发展     

非霍奇金淋巴瘤的临床研究进展

修订的欧美淋巴瘤病理分类方案的提出,非霍奇金淋巴瘤国际预后指数模型的建立以及B细胞淋巴瘤抗CD20单克隆抗体靶向治疗的发展使得非霍奇金淋巴瘤的诊断、综合治疗、个体化治疗及预后判断等方面取得了长足进步.本文着重介绍了非霍奇金淋巴瘤的新的病理分类方案,几种新的临床病理类型,非霍奇金淋巴瘤的靶向治疗,综合治疗与个体化治疗以及预后等方面的临床研究进展.     

非霍奇金淋巴瘤的临床研究进展

修订的欧美淋巴瘤病理分类方案的提出,非霍奇金淋巴瘤国际预后指数模型的建立以及B细胞淋巴瘤抗CD20单克隆抗体靶向治疗的发展使得非霍奇金淋巴瘤的诊断、综合治疗、个体化治疗及预后判断等方面取得了长足进步.本文着重介绍了非霍奇金淋巴瘤的新的病理分类方案,几种新的临床病理类型,非霍奇金淋巴瘤的靶向治疗,综合治疗与个体化治疗以及预后等方面的临床研究进展.     

经典型霍奇金淋巴瘤的特点及治疗进展

霍奇金淋巴瘤的治疗在过去取得了显著进展。早期仅考虑消除病灶的观念已被综合治疗和平衡各种治疗所代替。目前对高危及复发病例仍面临许多挑战,其中预后因素对于疾病的诊断和治疗有重要作用。根据初始治疗后的评估,如PET-CT检查结果,可获知患者对治疗的反应,指导个体化治疗,可避免许多后期毒性反应,提高临床治愈率。     

吲哚胺2,3-双加氧酶上调人肝癌细胞人类白细胞抗原-G的表达

目的:探讨人类吲哚胺2,3-双加氧酶（indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO）对肝癌细胞人类白细胞抗原-G（humanleucocyte antigen-G,HLA-G）表达的影响。方法:用脂质体lipofectamine^TM2000将pcDNA3.1-IDO重组质粒稳定转染入肝癌SMMC-7721细胞作为实验组（pcDNA3.1-IDO质粒转染组）,同时设置空载体对照组（pcDNA3.1转染组）和空白对照组（未转染组）,用RT-PCR和Western blot鉴定实验组和2个对照组细胞IDO mRNA和蛋白的表达,然后分别给予实验组细胞IDO的抑制剂(2.5 mmol/L 1-D-MD和底物（200μmol/L L-色氨酸）干预48 h,进一步用实时荧光定量PCR和Westernblot检测上述5组细胞中HLA-G mRNA和蛋白的表达水平。结果:RT-PCR和Western blot显示空载体对照组和空白对照组未见IDO表达,而实验组细胞高表达IDO。实时荧光定量PCR和Western blot结果显示,实验组HLA-G mRNA和蛋白表达水平较空载体对照组和空白对照组均明显上调（P均<0.05）,给予1-D-MT和L-色氨酸干预后此效应可逆转。结论:在肝癌SMMC-7721细胞,IDO可以上调HLA-G的表达,色氨酸降解途径参与了此调节过程。     

经典型霍奇金淋巴瘤CD15及CD30蛋白表达的研究

目的：探讨CD15和CD30在经典型霍奇金淋巴瘤（cHL)H/RS细胞的表达及区别。方法：采用SABC法对32例cHL中CD15和CD30蛋白的表达进行检测。结果：CD15阳性25例,阳性率为78．1％,CD30阳性30例,阳性率为93．8％,各型之间阳性表达没有显著性差异,2例蛋白表达之间也无显著性差异。结论：CD15和CD30均可作为cHL的诊断免疫标记。     

霍奇金淋巴瘤细胞转染mtrⅡ基因后CD30表达的意义

 目的　探讨CD30在转染mtrⅡ基因后的霍奇金淋巴瘤（HL）细胞中的表达情况及其意义。方法　将mtrⅡ转染人类HL细胞株,采用免疫组织化学方法检测转染前后CD30的表达情况。结果　未转染mtrⅡ基因霍奇金淋巴瘤细胞中的CD30阳性率为（1.2 %）,转染mtrⅡ基因后阳性率为（26.8 %）,二者之间差异有统计学意义（P＜0.01）。结论　mtrⅡ基因可能参与了HL细胞恶性转化的过程。