中药对病理性瘢痕作用的实验研究进展

病理性瘢痕（PS）主要包括增生性瘢痕（HS）和瘢痕疙瘩（K）,是创伤过度愈合反应的结果。其临床表现为感觉异常、瘤样增生并伴有不同程度的功能障碍;组织学特点为大量成纤维细胞增生,细胞外胶原、蛋白多糖、糖蛋白等过量沉积、胶原纤维排列紊乱。近年来病理性瘢痕的基础研究不断深入,成纤维细胞与瘢痕的关系以及瘢痕增生和侵袭性生长机理已成为医学研究的热点,中药对其作用机理也在不断阐明,笔者就这两方面研究作一概述。     

中药对瘢痕疙瘩成纤维细胞抑制作用的研究进展

伴随创伤修复而产生的增生性瘢痕和瘢痕疙瘩,一直是临床治疗的棘手问题。本文就近年来中药对瘢痕疙瘩成纤维细胞抑制作用的研究进展综述如下。     

中药对瘢痕疙瘩成纤维细胞抑制作用的研究进展

伴随创伤修复而产生的增生性瘢痕和瘢痕疙瘩,一直是临床治疗的棘手问题。本文就近年来中药对瘢痕疙瘩成纤维细胞抑制作用的研究进展综述如下。     

病理性瘢痕形成机制的研究进展

正病理性瘢痕包括增生性瘢痕(hypertrophic scar,HS)和瘢痕疙瘩(keloid,K),是创伤、烧伤、外科手术后皮肤的一种纤维过度增生性疾病。其共同的组织学特征为成纤维细胞(fibroblast,FB)过度增生和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度沉积。     

基于TGF-β1/Smads信号通路探讨有关中医药防治增生性瘢痕的研究进展

<正>瘢痕是创伤修复的必然结果，从组织形态学上可分为表浅性瘢痕（superficial scar,SS）、萎缩性瘢痕（atrophic scar,AS）、增生性瘢痕（hypertrophic scar,HS）和瘢痕疙瘩（keloid,K）,HS在细胞学层面表现为大量的成纤维细胞（fibroblasts,Fbs）异常增殖，细胞外基质中胶原蛋白、氨基糖蛋白等含量显著增多，胶原纤维蛋白排列不规则[1-3]。HS不仅影响患者的美观，有时还会伴有瘙痒、疼痛和挛缩；若瘢痕生长过大且靠近关节等部位，还会对患者的运动功能造成影响。     

黑布药膏对兔耳瘢痕疙瘩模型瘢痕增生指数及成纤维细胞数密度和胶原纤维面密度的影响

目的:探讨黑布药膏对兔耳瘢痕疙瘩模型的瘢痕增生指数及成纤维细胞数密度和胶原纤维面密度的影响。方法:采用光镜观测瘢痕疙瘩模型兔耳瘢痕组织的增生指数、成纤维细胞数密度及胶原纤维面积密度。结果:与模型组比较,黑布药膏组及积雪苷组瘢痕增生指数、成纤维细胞数密度及胶原纤维面积密度均变小。结论:黑布药膏可以明显减小兔耳瘢痕增生指数、成纤维细胞数密度及胶原纤维面积密度,故证实黑布药膏可以有效抑制皮肤瘢痕。     

甲基莲心碱在体外对瘢痕成纤维细胞生长的影响

目的：研究甲基莲心碱（neferine,Nef）对瘢痕成纤维细胞增殖的影响，探讨Nef应用于临床治疗增生性瘢痕的可能性，方法：对人增生殖性瘢痕进行体外培养，观察其形态学和生长特征；采用MTT比色法测定Nef对细胞的增殖抑制率。结果：Nef浓度10－100μg/mL时，成纤维细胞的形态发生改变，增殖受到抑制，并呈现明显的剂量依赖性，结论：Nef是瘢痕成纤维细胞生长的负性调节因子，有望在增生性瘢痕的防治中发挥作用。     

五倍子瘢痕膏水溶液对瘢痕疙瘩成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ前胶原基因表达的影响

目的探讨五倍子瘢痕膏治疗瘢痕疙瘩的作用机理。方法采取瘢痕疙瘩成纤维细胞原代培养,通过核酸斑点杂交实验观察不同浓度药物对原代培养的第7～8代瘢痕疙瘩成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ前胶原基因表达的影响。结果对Ⅰ、Ⅲ前胶原mRNA的表达,大、中剂量药物组与对照组比较有非常显著性差异(P0.01),而小剂量组与对照组比较无显著性差异(P0.05),对Ⅰ、Ⅲ前胶原mRNA的表达大剂量组和小剂量组均有显著性差异(P0.05)。药物对瘢痕疙瘩成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ前胶原mRNA表达的抑制作用与药物剂量有一定的依赖关系。结论五倍子瘢痕膏水溶液能在Ⅰ、Ⅲ型前胶原基因的转录水平上影响瘢痕疙瘩成纤维细胞胶原的合成,从而减少瘢痕疙瘩组织中胶原的大量沉积。     

中医药治疗瘢痕的研究进展

迄今为止,在疤痕相关的临床和科研工作中,增生性疤痕及瘢痕疙瘩始终是世界性的难题。中医药在增生性瘢痕或瘢痕疙瘩的治疗中有着特殊的功效,但是目前中药治疗瘢痕的机制尚未明确,研究的内容仅限于对成纤维细胞增殖、胶原合成等细胞层面影响的研究,而对各种细胞因子具体发挥何种作用,如何影响信号分子在细胞内及细胞间的传导,并最终如何导致细胞凋亡等分子层面的研究缺相当有限,中药成分的作用靶点也不明确,且缺少大量相关临床试验,这些问题都还有待相关科研工作者的深入研究。     

龙血素A对瘢痕疙瘩成纤维细胞生长作用研究

目的:研究不同浓度龙血素A对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖、凋亡、迁移能力的影响以及对Col-I、Col-III、α-SMA、Bax、Caspase-3蛋白表达水平的影响。方法:1)不同浓度龙血素A作用于瘢痕疙瘩成纤维细胞,用CellTiter-Blue活力检测试验检测龙血素A对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖的影响。2)流式细胞术检测龙血素A对瘢痕疙瘩成纤维细胞凋亡的影响。3)划痕实验检测龙血素A对瘢痕疙瘩成纤维细胞迁移的影响。4)Western-Blot测定龙血素A对瘢痕疙瘩成纤维细胞Col-I、Col-III、α-SMA、Bax、Caspase-3蛋白水平的影响。结果:龙血素A可抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖、迁移并诱导其凋亡,同时减少COL-I、COL-III、α-SMA蛋白表达,并促进Bax、Caspase-3蛋白表达,并且均呈现剂量依赖性。结论:龙血素A可以调控瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖与凋亡的平衡、减少细胞外基质沉积,从而可能对KD发挥一定的治疗作用。     

五倍子丹参膏对人瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖的影响

瘢痕疙瘩是一种以胶原等细胞外基质过度沉积为特征的皮肤纤维化疾病,具有侵袭性生长的特性,极易复发。目前对瘢痕疙瘩的发病机制仍不明确,也无满意的治疗药物和方法。     

中药有效成分治疗病理性瘢痕研究进展

病理性瘢痕(hypertrophic scar,HS)是人体皮肤创伤后组织过度增生修复的结果,以成纤维细胞(fibroblast,FB)增殖旺盛并分泌大量细胞外基质,导致细胞外基质主要成分胶原蛋白的过量合成和沉积为特征[1]。因此认为,能够对过度增生的成纤维细胞和胶原合成有制约作用,是任何一种成功疗法的关键所在。病理性瘢痕包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩(keloid,K),二者的性质和表现不完全相同,但发生机制和治疗方法雷同,是整形外科的常见疾病,由于确切病因及发病机制仍未完全阐明,长期以来成为国内外学者研究的热点和重点。在临床上,常有手术、药物注射、激光、加压、冷冻和传统中医等多种疗法,其中的中医疗法已成为国内外学者研究的热点。虽然中医药或中西医结合在治疗病理性瘢痕中发挥着较好的疗效,但也存在着如下缺点:用量大,起效慢,卫生指标难以控制等。若能从中药中提取有效成分或将其制成新药剂,不但节约资源,针对性强,而且提高了疗效。随着分子生物学的快速发展和药物有效成分提取技术的应用,人们从中药中提取对抗瘢痕增生的有效成分并先后进行实验研究和临床应用。近年来,国内学者经过大量的研究发现,积雪草、苦参和辣椒素等中药提取物及有效...     

瘢痕的形成及中医药防治机制研究进展

瘢痕,是创伤修复的必然结果。如何防治瘢痕的形成及增生,一直是创伤修复领域的研究热点。　　创伤修复是一个极其复杂的生物学过程,包含多种修复细胞及细胞因子等诸多因素共同参与的细胞化学、免疫学、分子生物学过程。修复包括肉芽组织生成、胶原填充、创口收缩、上皮覆盖及胶原重塑等阶段［１］。一般认为瘢痕的形成机制主要由修复细胞、胶原、细胞因子及三者的相互关系所构成［２］。防治瘢痕的作用机理的研究亦围绕这三方面进行探索。一、瘢痕的形成机制研究　　（一）修复细胞　　１．成纤维细胞　　在防治瘢痕的研究中,重点是对瘢…     

瑞香狼毒提取物对人增生性瘢痕成纤维细胞抑制作用的研究

 目的观察瑞香狼毒提取物对人增生性瘢痕成纤维细胞的抑制作用,为烧伤后增生性瘢痕的治疗提供实验依据。方法体外培养烧伤后的人增生性瘢痕成纤维细胞,加入不同浓度的瑞香狼毒提取物,24h后观察细胞形态学,以乳酸脱氢酶(LDH)为指标观察细胞毒性,用MTT法检测其增殖活性。结果不同浓度的瑞香狼毒提取物均能改变成纤维细胞形态,抑制细胞增殖,浓度在500μg·mL^-1以下无明显的细胞毒作用。结论瑞香狼毒提取物对人增生性瘢痕成纤维细胞具有抑制作用,并呈剂量依赖关系,具有防治增生性瘢痕的应用前景。     

粉防己碱对人皮肤成纤维细胞生长的抑制作用观察

观察粉防己碱对体外培养人皮肤成纤维细胞生长的影响。结果表明：粉防己碱能抑制成纤维细胞生长，抑制作用与浓度、时间呈正相关。据此结果，作者认为粉防己碱在增生性瘢痕的防治中有应用价值。     

黑布药膏对兔耳增生性瘢痕成纤维细胞增殖与凋亡的影响

目的:探讨黑布药膏对兔耳增生性瘢痕成纤维细胞增殖与凋亡的影响。方法:成年大耳白兔24只,建立兔耳增生性瘢痕动物模型,21 d后,将瘢痕动物模型随机分为黑布药膏治疗组和瘢痕模型组,在黑布药膏治疗组瘢痕局部涂抹黑布药膏,每3 d 1次,连续用药56 d。在用药第2,4,6,8周分别切取两组瘢痕组织,对比研究在瘢痕形成过程中黑布药膏对兔耳瘢痕成纤维细胞的影响,采用免疫组化方法检测增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达和细胞凋亡的原位检测。结果:按不同时间段取材进行免疫组化染色,高倍镜下观察,结果显示:黑布药膏治疗组和模型对照组比较,PCNA蛋白表达明显减弱(P<0.05),细胞凋亡增加(P<0.05)。结论:黑布药膏可抑制兔耳增生性瘢痕成纤维细胞的增殖过程,诱导细胞凋亡。黑布药膏可抑制兔耳增生性瘢痕组织增生。     

心舒康对压力负荷增加大鼠心肌间质胶原的影响

近年来,随着免疫组织化学和细胞生物学的发展,人们已逐渐从心肌实质研究转向心肌间质研究.心肌胶原是细胞外间质的主要成份,对心肌细胞具有连接、支持和维系等网架支持功能.胶原蛋白质是心肌间质的主要成份,由间质内成纤维细胞产生分泌,分布于有形细胞之间,约占成年心肌组织的2%～5%.     

丹酚酸B-TAT脂质体对HSF细胞增殖、侵袭和细胞周期的影响

制备载丹酚酸B的穿膜肽TAT修饰脂质体(SAB-TAT-LIP),研究其对人皮肤成纤维细胞(HSF)生长增殖、迁移、侵袭和细胞周期的影响,初步评价其用于防治增生性瘢痕的效果。以体外培养的HSF细胞为研究对象,采用四甲基偶氮唑盐MTT法检测SAB-TAT-LIP对细胞生长增殖的抑制作用;采用Transwell小室法和划痕法检测SAB-TAT-LIP对细胞侵袭和迁移能力的影响;采用流式细胞术检测细胞周期变化。空白脂质体对HSF细胞基本无毒副作用,不同浓度的SAB-TAT-LIP干预HSF细胞不同时间后,均具有一定的增殖抑制作用,且呈现剂量和时间依赖性,同时细胞迁移和侵袭能力明显降低; SAB-TATLIP干预HSF细胞48 h后,可使细胞周期阻滞于G0/G1期,与空白对照组相比,P0. 01。SAB-TAT-LIP对HSF细胞的增殖、侵袭和迁移有显著的抑制作用,对细胞周期G0/G1期有阻滞作用。     

水蛭素抑制体外模拟增生性瘢痕模型的实验研究

目的:研究水蛭素对体外人增生性瘢痕模型的收缩能力,成纤维细胞的增殖、胶原分泌等功能的影响。方法:体外培养人增生性瘢痕成纤维细胞(HSFB),建立含增生性瘢痕成纤维细胞的胶原网架系统(FPCL),用1、10、50U/ml的水蛭素溶液干预该模型,测定凝胶块收缩指数,利用MTT染色计数活细胞,逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)法检测细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达。结果:浓度为10U/ml和50U/ml水蛭素溶液能够抑制HSFB的活力,使FPCL收缩指数降低,抑制FPCL中HSFBⅠ、Ⅲ型前胶原mRNA的表达(P<0.05)。结论:水蛭素溶液可抑制体外人增生性瘢痕三维模型的收缩功能和成纤维细胞增殖、分泌胶原功能。     

高良姜素抗增生性瘢痕作用机制研究

目的:研究高良姜素抗增生性瘢痕作用及其可能机制。方法:收集人皮肤增生性瘢痕标本,原代培养人皮肤增生性瘢痕成纤维细胞,高良姜素0、15、30、45μmol/L干预24 h,MTT法检测高良姜素对瘢痕成纤维细胞增殖抑制作用,Western blot法检测TGF-β1、smad2、smad3及I型前胶原的蛋白表达。结果:高良姜素三个浓度均可抑制成纤维细胞增殖,并剂量依赖性降低TGF-β1、smad2、smad3及I型前胶原蛋白表达。结论:高良姜素能抑制增生性瘢痕成纤维细胞的增殖,作用机制是通过抑制TGFβ1/smad信号通路抑制I型前胶原蛋白合成而起到抗增生性瘢痕的作用。