CD44v6在妊娠滋养细胞疾病中的表达及其对葡萄胎恶变预测的价值

目的:探讨妊娠滋养细胞疾病(GTD)细胞黏附分子CD44v6(CD44v6)表达特征及其对葡萄胎恶变预测的价值。方法:采用免疫组织化学(immunohistochemisty)法对60例GTD组织和10例正常早孕绒毛组织CD44v6进行半定量检测。结果:GTD组织和正常早孕绒毛组织均表达CD44v6,在GTD中的表达水平显著高于正常早孕绒毛组,在完全性葡萄胎中CD44v6的表达水平显著高于部分性葡萄胎(P0.05)。日后恶变组葡萄胎CD44v6表达量显著高于非恶变组葡萄胎(P0.01)。结论:完全性葡萄胎中CD44v6的表达水平显著高于部分性葡萄胎,恶变组葡萄胎CD44v6表达量显著高于非恶变组葡萄胎,可能与葡萄胎恶变有关,对葡萄胎恶变的预测有一定的价值。     

KISS-1蛋白和MMP-9在妊娠滋养细胞病变中的表达

目的:探讨KISS-1基因蛋白(metastin)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在妊娠滋养细胞病变(妊娠滋养细胞疾病和自然流产)中的表达及二者的相关性。方法:采用免疫组化S-P法分别检测20例正常早孕绒毛、25例自然流产绒毛、30例完全性葡萄胎、15例侵袭性葡萄胎和15例绒毛膜癌中KISS-1蛋白和MMP-9的表达。结果:KISS-1蛋白在自然流产绒毛中的表达高于正常早孕绒毛(P<0.05);侵袭性葡萄胎和绒毛膜癌中的表达显著低于完全性葡萄胎(P均<0.01);在侵袭性葡萄胎和绒毛膜癌中的表达与临床分期呈负相关。MMP-9在自然流产绒毛中的表达低于正常早孕绒毛(P<0.05);在完全性葡萄胎中的表达高于正常早孕绒毛(P<0.05);侵袭性葡萄胎和绒毛膜癌中的表达高于完全性葡萄胎(P均<0.05);在侵袭性葡萄胎和绒毛膜癌中的表达与临床分期呈正相关。在自然流产绒毛、侵袭性葡萄胎和绒毛膜癌中KISS-1蛋白表达和MMP-9表达均呈负相关。结论:KISS-1蛋白和MMP-9表达的变化可能参与了自然流产和妊娠滋养细胞疾病(葡萄胎、侵袭性葡萄胎和绒毛膜癌)的发生、发展过程,在此过程中两种基因存在着相互作用。     

葡萄胎恶变相关因素的探讨及基质金属蛋白酶-9在妊娠滋养细胞疾病中表达的临床意义

目的 通过测定基质金属蛋白酶(MMP)-9在不同类型滋养细胞疾病中的表达,探讨其预测葡萄胎恶变和转移的可能性;并对葡萄胎恶变相关因素进行分析,以提高对葡萄胎预后的判断.方法 应用链霉菌抗生物素蛋白,过氧化物酶免疫组织化学方法 对30例正常早孕(＜12周)绒毛组织、32例部分性葡萄胎、93例完全性葡萄胎、30例侵蚀性葡萄胎、5例绒毛膜癌组织中MMP-9进行检测.分析7例发生恶变的葡萄胎患者的发病年龄、子宫大小、卵巢黄素囊肿、血β-人绒毛膜促性腺激素(hCG)等因素.结果 MMP-9在正常早孕绒毛组织、部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌组织中均有表达,但随着滋养细胞疾病恶性程度的增加,其表达强度显著升高(X2=23.49,P＜0.05).结论 MMP-9与正常早孕滋养细胞的侵袭过程有关,MMP-9在滋养细胞疾病组织中表达的强度,与滋养细胞恶性程度的强度有关,对临床早期预测葡萄胎的恶变及预防性化疗有一定的参考意义.葡萄胎恶变还与患者发病年龄、β-hCG水平、子宫大小、卵巢黄素囊肿等因素有关.     

基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1在不同类型滋养细胞中的表达

目的通过研究基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1在不同类型滋养细胞中的表达，探讨预测滋养细胞疾病恶变和转移的可能性。方法应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学方法对20例正常早孕（〈12周）绒毛组织、15例部分性葡萄胎、55例完全性葡萄胎、15例侵蚀性葡萄胎、8例绒毛膜癌组织中MMP-9、TIMP-1进行检测。结果（1）MMP-9在正常早孕绒毛组织、部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中均有表达，但随着滋养细胞恶性程度的增加其表达显著升高，差异有显著性（x^2=26．421，P〈0．0001）；（2）TIMP-1在正常早孕绒毛组织均有表达，而在部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中分别有6．67％、5．45％、6．67%、12．50％不表达，且随着肿瘤恶性程度的升高，其染色程度和染色细胞百分率减少，差异有显著性（x^2=9．575，P〈0．05）；结论MMP-9和TIMP-1与正常早孕滋养细胞的侵袭过程有关，MMP-9与TIMP-1比值的改变可能参与了滋养细胞疾病的恶变和转移，对临床早期预测滋养细胞疾病的恶变及预防性化疗有一定的参考意义。     

Survivin及p53与葡萄胎恶变的相关研究

目的:探讨Survivin及P53蛋白的表达在葡萄胎发生、发展及恶变中的作用。方法:采用免疫组织化学PV-6000法测定42例葡萄胎(其中12例恶变)和18例正常绒毛组织中p53和Survivin蛋白表达情况。结果:Survivin正常绒毛组和葡萄胎组的表达差异无统计学意义(P>0.05);p53在正常绒毛组和葡萄胎组表达差异具有统计学意义(P<0.05);Survivin及p53蛋白阳性表达率在葡萄胎恶变组中的表达均高于葡萄胎未恶变组(P<0.05)。结论:Survivin及p53可能与滋养细胞的侵袭过程及程度有关,检测葡萄胎组织中P53及Survivin的蛋白表达,可预测葡萄胎恶变,为临床预防性化疗提供一定的理论依据。     

E-钙黏素和β-连环素在妊娠滋养细胞疾病的表达与临床意义

目的:探讨E-钙黏素和β-连环素在妊娠滋养细胞疾病的表达与临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测22例正常早孕绒毛和55例妊娠滋养细胞疾病石蜡包埋组织中E-钙黏素和β-连环素的表达情况,结合临床资料进行分析。结果:E-钙黏素和β-连环素在正常早孕绒毛和非恶变葡萄胎的表达差异无统计学意义(P0.05);恶变葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌的表达量明显低于正常早孕绒毛和非恶变葡萄胎(P0.05);侵蚀性葡萄胎和绒癌的表达量低于恶变葡萄胎(P0.05)。妊娠滋养细胞肿瘤中E-钙黏素的表达与临床分期呈负相关(P0.05);β-连环素的表达与WHO预后评分呈负相关(P0.05)。结论:E-钙黏素和β-连环素的表达下调可能是滋养细胞恶性转化的早期事件,在妊娠滋养细胞疾病的恶化进展中起重要作用;E-钙黏素和β-连环素可作为葡萄胎恶变预测以及妊娠滋养细胞疾病预后评估的参考指标。     

血管生成素及其受体在妊娠滋养细胞疾病中的表达变化

目的 探讨血管生成素-1(Ang-1)、血管生成素-2(Ang-2)及受体Tie-2在妊娠滋养细胞疾病中的表达变化及意义。方法 运用实时荧光定量RT-PCR技术分别检测18例部分性葡萄胎、19例完全性葡萄胎、15例侵蚀性葡萄胎、20例绒毛膜癌和20例正常妊娠者绒毛组织中Ang-1、Ang-2、Tie-2 mRNA的表达,Western blot印迹法检测组织中Ang-1、Ang-2、Tie-2蛋白质的表达。结果 正常妊娠组相比,部分性葡萄胎组、完全性葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组、绒毛膜癌组Ang-1、Ang-2、Tie-2 mRNA及其蛋白质的表达水平依次显著增高,绒毛膜癌组最高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 滋养细胞Ang-1、Ang-2及其受体Tie-2表达增高,可能在妊娠滋养细胞疾病的发病机制中发挥重要作用。     

核转录因子与环氧合酶-2在葡萄胎组织中的表达及相关性研究

目的:探讨核转录因子(NF-κB)和环氧合酶-2(COX-2)在葡萄胎发病机制中的作用。方法:采用免疫组织化学PV-6000法测定50例葡萄胎(其中18例恶变)和20例正常绒毛组织中NF-κB和COX-2蛋白表达情况。结果:NF-κB和COX-2在正常对照组和葡萄胎组的表达差异有统计学意义(P<0.05);NF-κB和COX-2蛋白阳性表达率在葡萄胎恶变组中的表达均高于葡萄胎未恶变组(P<0.05)。结论:NF-κB和COX-2可能与滋养细胞的侵袭过程及程度有关,检测葡萄胎组织中NF-κB和COX-2的蛋白表达,可预测葡萄胎恶变,为临床预防性化疗提供一定的理论依据。     

米非司酮药流时LIF、ICAM-1在绒毛组织中的表达及意义

目的:探讨米非司酮对早孕绒毛组织中白血病抑制因子(LIF)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达的影响。方法:采用免疫组化染色测定绒毛组织中LIF和ICAM-1的表达,其中正常早孕人工流产组20例,米非司酮药物流产组22例。结果:LIF在正常早孕绒毛组织中的阳性表达率为85%(17/20),在米非司酮药物流产组阳性表达率为50%(11/22);正常早孕绒毛组织中ICAI-1阳性表达率为80%(16/20),米非司酮药物流产绒毛组织中阳性表达率为45%(10/22),差异均有显著性(P<0.05)。结论:LIF和ICAM-1与胚胎着床及维持正常早孕有关。米非司酮可引起人早孕绒毛组织中LIF和ICAM-1的表达降低,可能是抗早孕终止妊娠机理之一。     

母胎界面MCP-1表达异常与不明原因早期复发性流产的关系

目的:探讨绒毛、蜕膜组织中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达异常与不明原因早期复发性流产(UERSA)的关系。方法:选取UERSA患者30例(UERSA组)以及同孕龄正常早孕妇女30例(正常早孕组),应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测两组绒毛、蜕膜组织中MCP-1mRNA的表达水平,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测两组血清中MCP-1蛋白的含量。结果:早孕绒毛、蜕膜组织均有MCP-1mRNA的表达;UERSA组绒毛、蜕膜组织中MCP-1mRNA的表达量(1.96±0.39,3.67±0.98)均较正常早孕组(1.42±0.28,1.90±0.85)显著升高(P<0.01);UERSA组血清MCP-1蛋白含量为85.74±12.31pg/ml,较正常早孕组(59.41±9.70pg/ml)显著升高(P<0.01);血清MCP-1蛋白的含量与绒毛、蜕膜组织中MCP-1mRNA的水平分别呈正相关(r=0.595,0.655)。结论MCP-1表达于早孕母胎界面,绒毛、蜕膜组织MCP-1mRNA高表达可能与UERSA的发病机制有关,提示血清MCP-1升高在胚胎停育的早期诊断中具有重要的临床意义。     

CD9蛋白在滋养细胞中的表达及其意义

目的:探讨妊娠滋养细胞疾病中CD9的表达及临床意义。方法:应用免疫组化S-P法,检测CD9在正常绒毛及妊娠滋养细胞疾病中的表达。结果:正常绒毛组织及葡萄胎组织中CD9阳性表达率明显高于侵蚀性葡萄胎及绒癌组织,其差异有显著性。结论:CD9蛋白在滋养细胞的浸润转移中起重要调控作用。     

MMP-7、MMP-26在妊娠滋养细胞疾病中的表达研究

目的：研究基质金属蛋白酶（ MMP）-7、MMP-26在滋养细胞疾病中的表达及与研究滋养细胞肿瘤相关因素之间的关系,为早期临床诊断滋养细胞疾病,判断其恶性程度提供有价值的线索。方法应用免疫组织化学S-ABC 法检测10例正常绒毛,15例完全性葡萄胎,5例部分性葡萄胎,14例侵蚀性葡萄胎,8例绒癌组织中MMP-7、MMP-26的表达,进行统计学分析。结果①MMP-7在正常绒毛组、葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组、绒癌组表达的阳性率分别为60．000％、45．000％、85．714％、100．000％,且有明显的统计学差异（χ2＝11．011,P＝0．012）,同时,MMP-7阳性率与胎盘绒毛滋养细胞非正常增生有显著相关性（r＝7．709, P＝0．005）,正常绒毛组、葡萄胎组分别和侵蚀性葡萄胎组、绒癌组之间阳性率比较具有明显的统计学差异（P＜0．05）;②MMP-26在正常绒毛组、葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组、绒癌组的表达阳性率分别为90．000％、45．000％、35．714％、25．000％,且有明显的差异（χ2＝9．680,P＝0．021）,同时,MMP-26阳性率与胎盘绒毛滋养细胞非正常增生有显著相关性（r＝7．519,P＝0．006）。正常绒毛组、葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组、绒癌组MMP-26阳性率两两之间比较均有明显差异（P＜0．05）。结论 MMP-7高表达MMP-26低表达可能提示妊娠滋养细胞侵袭性增强,对葡萄胎清宫组织检测MMP-7、MMP-26表达强度,有助于判断葡萄胎的侵袭性强弱。     

异常妊娠游离β-HCG测定的临床意义

目的:探讨妊娠滋养细胞肿瘤、异位妊娠患者血清中游离人绒毛膜促性腺激素β亚单位(Fβ-HCG)、β-HCG之间的关系。方法:采用放射免疫法测定妊娠滋养细胞肿瘤患者61例,正常妊娠20例,异位妊娠18例的血清Fβ-HCG、β-HCG水平。结果:妊娠滋养细胞肿瘤组Fβ-HCG、β-HCG及Fβ-HCG/β-HCG水平明显高于正常妊娠及异位妊娠组(P<0.01);Fβ-HCG、β-HCG在滋养细胞肿瘤中两两比较均为P<0.05;正常妊娠与异位妊娠则无统计学意义。结论:Fβ-HCG可作为妊娠滋养细胞肿瘤的另一种敏感而特异的指标,为判断葡萄胎恶变提供依据。     

Kiss-1、E-cadherin在胎盘部位滋养细胞肿瘤中的表达及相关性

目的:探讨肿瘤抑制蛋白Kiss-1和黏附分子E-cadherin在胎盘部位滋养细胞肿瘤中的表达及相关性。方法:采用免疫组化PowerVision二步法检测20例正常早孕绒毛、15例葡萄胎、15例绒癌、10例胎盘部位滋养细胞肿瘤(PSTT)中Kiss-1和E-cadherin的表达情况及相关性。结果:Kiss-1、E-cadherin在正常早孕绒毛、葡萄胎、PSTT、绒癌中表达呈下降趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。Kiss-1、E-cadherin在正常早孕绒毛和葡萄胎的表达差异无统计学意义(P>0.05);在PSTT中表达低于正常早孕绒毛和葡萄胎中表达,差异有统计学意义(P<0.05);PSTT和绒癌的表达差异无统计学意义(P>0.05)。Kiss-1和E-cadherin在正常早孕绒毛、葡萄胎、PSTT、绒癌中表达呈正相关(r=0.627,P<0.05)。结论:Kiss-1和E-cadherin低表达或表达缺失可能在PSTT的浸润和转移过程中发挥重要作用,二者具有协同作用。     

P-糖蛋白在50例葡萄胎患者滋养细胞的表达与意义

目的:探讨P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)在葡萄胎(Hydatidiform mole,HM)组织中的表达,分析其表达与滋养细胞增生和血清β-HCG定量的关系。方法:应用免疫组织化学方法,对50例完全性葡萄胎病人第1次清宫所得组织进行P-gp染色。结果:滋养上皮增生程度与P-gp表达,随着细胞增生强度的增高,细胞的染色强度减弱(P<0.01);血清β-HCG定量与P-gp表达也呈负相关(P<0.01);6例发展成侵蚀性葡萄胎的病例中,4例血清β-HCG定量达170000mIU/ml以上,滋养细胞中P-gp的表达均为弱阳性。结论:葡萄胎病人的绒毛组织解毒屏障功能,可能较正常绒毛减弱;滋养细胞中P-gp表达明显减弱者可能和日后发展成侵蚀性葡萄胎有一定关系。