衰老大鼠肾小管间质细胞表型转化及意义

目的通过检测肾小管间质细胞表型转化的标志物,明确其在肾脏衰老过程中的意义.方法选用3月、12月与24月Wistar大鼠,采用免疫组化方法检测肾小管间质中细胞表型标志α平滑肌肌动蛋白(α-SMA),细胞增殖标志.增殖性细胞核抗原(PCNA)与细胞外基质[Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、纤连蛋白(FN)]在不同月龄大鼠肾小管间质中的表达.采用真彩医学图像分析系统进行定量分析.结果肾小管间质随增龄出现明显的病理变化.24月龄大鼠肾间质中α-SMA表达明显增多,而在3月龄除血管平滑肌外未见间质中阳性表达.PCNA在12月龄表达最为明显,与3月龄与24月龄存在显著性差异(P＜0.05).肾小管间质中细胞外基质Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原及FN随着增龄表达明显增加,24月龄与3月龄及12月龄相比存在显著性差异(均P＜0.05).Ⅰ型胶原、FN与间质纤维化程度呈正相关(r=0.63与r=0.78,均P＜0.01).结论衰老大鼠肾小管间质细胞表型发生明显变化,这种细胞表型的转化可能参与了肾脏的衰老结构的改变与功能的减退.     

HBV-DNA阳性血清对体外肾小管上皮细胞表型转化的影响

目的研究HBV—DNA阳性血清对肾小管上皮细胞表型转化的作用。方法以体外培养的人近端肾小管上皮细胞系(HK-2)为对象，分别用健康人血清、HBV-DNA阳性血清刺激，用免疫组织化学检测角蛋白(CK)、波形蛋白(vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α～SMA)和Ⅰ型胶原的蛋白表达。结果在HBV—DNA阳性血清直接作用下，肾小管上皮细胞免疫组化染色显示CK弱阳性，vimentin、α—SMA和Ⅰ型胶原增强。结论在HBV—DNA阳性血清直接作用下，体外培养的正常人近端肾小管上皮细胞系HK-2可发生上皮向间叶的表型转化。     

血管平滑肌细胞表型转化与血管钙化

血管钙化是一种由细胞所介导、主动的生物矿化过程,可增加心血管疾病的患病率和死亡率,并严重危害人类的健康和生活。越来越多的研究证实血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cell,VSMC)及表型转化（phenotypic switching）在血管钙化的发生发展中具有重要作用。本文将阐述VSMC的表型转化,向骨/软骨化表型转化不同时期的标志蛋白分子,并探讨其表型转化的调控因素,进而深入认识血管钙化的发病过程。     

红花对肾间质纤维化实验大鼠肾小管上皮细胞表型转化的抑制作用

目的 目的观察红花对结扎单侧输尿管诱导的肾间质纤维化实验大鼠肾小管上皮细胞表型转化的抑制作用.方法 结扎单侧输尿管方式复制肾间质纤维化实验动物模型,分别给以红花4.0 g*kg-1*d-1、缬沙坦10 mg*kg-1*d-1经口灌服,采用免疫组化、原位杂交方法检测大鼠肾脏肾小管上皮细胞表型转化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及Ⅲ型胶原的表达.结果 单侧输尿管结扎大鼠肾脏α-SMA动蛋白和Ⅲ型胶原的阳性面积及积分光密度较假手术组明显增强,红花及缬沙坦可显著性抑制其表达.结论 红花可以通过抑制肾小管上皮细胞的表型转化拮抗肾间质纤维化.     

AM 12质粒对体外肾小管上皮细胞表型转化的影响

目的观察AM12质粒(含HBV3.2kb全基因组)对体外培养的人近端肾小管上皮细胞表型转化的作用。方法以体外培养的人近端肾小管上皮细胞系(HK-2)为对象,以AM12质粒转染HK-2细胞为转染组,以正常HK-2细胞作为阴性对照组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测上清液中转化生长因子-β1(TGF-β1)的浓度。用免疫组织化学检测角蛋白(CK)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达。结果转染组TGF-β1为(283.85±61.12)pg/ml,高于对照组(210.28±47.21pg/ml)(P0.05),肾小管上皮细胞免疫组化染色显示CK减弱,α-SMA增强。结论HBV-DNA质粒转染人肾小管上皮细胞可引起TGF-β1分泌增加,并导致肾小管上皮细胞转分化。     

血管平滑肌细胞表型转化及相关信号转导机制探讨

血管平滑肌细胞增殖是血管成形术后再狭窄、动脉粥样硬化斑块形成的病理基础。血管平滑肌细胞增殖能力与其表型转化密切相关。对从血管平滑肌细胞表型转化的主要特征、标志物、信号转导机制进行了探讨。     

肾小管细胞产生的细胞因子在肾间质纤维化中的作用

肾小管细胞产生的细胞因子在肾间质纤维化中的作用尹广肾脏病进行性发展以至出现终末期肾衰的机理尚未完全明了。新近的研究结果显示，肾小球疾病的预后取决于其肾间质小管病变的程度，肾小管细胞本身也可产生一系列的细胞因子、血管活性多肽以及多肽生长因子。现就肾小管...     

蛋白激酶Cα与血管平滑肌细胞表型转化

目的　建立血管平滑肌细胞 (VSMC)的收缩及合成表型 ,探讨蛋白激酶Cα(PKCα)亚型对其转化的影响。方法　用酶消化法及传代培养分别获 2种VSMC表型细胞 ,细胞特性通过免疫细胞化学及透射电镜鉴定。用竞争性逆转录聚合酶链反应 (竞争RT PCR) ,观察 2种表型细胞的PKCα表达。结果　酶消化法分离的VSMC较传代培养的VSMC显示缬蛋白(desmin)表达呈强阳性。2种表型细胞经超微结构观察分别显示典型的收缩表型及合成表型变化。PKCα表达在酶消化法分离的VSMC中明显高于传代培养的VSMC(t=3 .5 68;P <0 .0 5 )。结论　PKCα亚型在收缩表型的表达量明显高于合成表型 ,提示该亚型对维持VSMC的收缩表型起了一定作用。研究中选用竞争RT PCR方法克服了以往使用 β actin的局限性。     

黄芪和当归对血管平滑肌细胞表型标志基因表达和细胞增殖的影响

为了观察黄芪和当归对血管平滑肌细胞表型转化和增殖的影响，采用体外培养的血管平滑肌细胞，以碱性成纤维细胞生长因子诱导其表型转化和增殖，在此基础上，通过Northern和Western印迹法检测平滑肌细胞表型标志基因表达的变化，研究黄芪和当归注射液对碱性成纤维细胞生长因子上述效应的抑制作用。结果发现，碱性成纤维细胞生长因子可明显下调分化型标志基因平滑肌α-肌动蛋白的表达，上调去分化型标志基因平滑肌胚胎型肌球蛋白重链和骨桥蛋白表达，诱导原癌基因c-jun表达及促进血管平滑肌细胞DNA合成。黄芪和当归可上调分化型标志基因的表达活性，下调去分化型标志基因的表达，不同程度地抑制碱性成纤维细胞生长因子诱导的血管平滑肌细胞表型转化和DNA合成，有效抑制血管平滑肌细胞增殖，其作用机制可能与抑制碱性成纤维细胞生长因子诱导的c-jun基因表达有关。二者相比，当归的作用大于黄芪。结果提示，黄芪和当归可从多位点上拮抗碱性成纤维细胞生长因子促血管平滑肌细胞表型转化及细胞增殖。     

Fas/Fas配体在造影剂诱导肾小管细胞凋亡中的表达

随着介入治疗及医学影像学的发展，造影剂在临床上的应用越来越广泛，因造影剂所致的肾脏损害逐渐增多，但发病机制目前尚不十分清楚。肾小管细胞是造影剂肾损害的最常见的靶细胞之一，造影剂可直接作用于肾小管细胞导致其受损，如造影剂可诱导肾小管细胞凋亡。Fas／Fas配体(FasL)表达上调可参与肾小管细胞凋亡的调控。本研究旨在观察造影剂诱导肾小管细胞凋亡时Fas／FasL的表达。     

肾外细胞在移植肾组织损伤修复中的作用

目的：研究移植肾组织损伤修复过程中有无肾外来源细胞的参与。方法：选择两例接受女性供肾的男性肾移植病例。分别于移植后第10天、80天和200天行移植肾活检，动态观察肾组织中肾外细胞的植入情况。荧光原位杂交法(FISH)观察Y染色体阳性细胞(肾外细胞)在移植肾内分布与变化。结合荧光免疫双套色，观察上述细胞上皮细胞标志物cytokeratin和间充质细胞标志物smooth muscle α-actin(α-SMA)的表达。结果：移植后第10天，移植肾肾小管上皮内即可见肾外细胞存在。移植后80天，肾小管上皮内肾外细胞增加，且其中部分细胞表达cytokeratin。肾外细胞还存在于小血管壁，且同时表达α-SMA。此外，这些肾外细胞亦出现于肾间质、管周毛细血管和肾小囊壁内。移植肾发生亚临床急性排斥时，肾外细胞在肾小管内定居减少。结论：在移植肾组织损伤修复的过程中有肾外细胞的参与。它们不仅出现在肾小管上皮细胞和肾组织血管壁上，而且表现出同原固有细胞相似的表型特征。这表明肾外细胞有可能在这些部位损伤后的修复和重建中发挥作用。     

肾小管上皮细胞转分化与糖尿病肾病

肾小管病变及肾间质纤维化在糖尿病肾病中的重要作用逐渐被大家所认识。其中 肾小管上皮细胞表型转化,即小管上皮 肌成纤维细胞转分化可能是其发挥作用的关键环 节,与肾间质纤维化的程度相平行。这个过程受许多因素的影响,其发生发展机制涉及许 多方面。     

肾小管间质疾病中巨噬细胞浸润的机制及其意义

肾小管间质病变是慢性肾功能不全的重要病理表现，目前普遍认为肾间质炎症在其中发挥主要作用。单核、巨噬细胞（macrophage，MP）浸润是肾脏小管问质病变中的重要病理特征，已经证实巨噬细胞与肾脏固有细胞及细胞外基质（ECM）相互作用导致组织损伤，促使肾问质纤维化形成。有关MP与肾小管间质疾病关系的研究是目前国际肾脏病界研究的一个热点问题，本文就肾小管间质疾病中MP浸润的发生机制及其意义进行综述。     

热休克蛋白27及其mRNA在实验性肾小管间质损伤中的表达

热休克蛋白是细胞在环境变化时产生的一组应激蛋白，在体内参与细胞的生长、发育和分化，更在细胞抵抗有害刺激损伤^[1]、维持细胞抗氧化机制^[2]、抑制细胞凋亡及调节免疫等方面发挥重要作用。本研究应用单侧输尿管梗阻(unilatral ureteral obstru—ction，UUO)肾小管间质损伤人鼠模型，观察热休克     

细胞凋亡与肾小管上皮细胞损伤

细胞凋亡与肾小管上皮细胞损伤王金泉综述刘志红审校关键词细胞凋亡肾小管上皮细胞损伤触发因素中图法分类号Ｒ３２９２８随着人们对细胞凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）的发生机理、调节因素及其在胚胎发育、肿瘤、炎症中作用的认识不断深入，在肾脏病研究领域里细胞凋亡的...     

大黄酸对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞表型转化的影响

目的:探讨大黄酸防治糖尿病肾病的机制.方法:60只雄性Wistar大鼠随机分为时照组(n=20只)和糖尿病模型组(n=40只),模型组大鼠给予腹腔内一次注射STZ 60 mg/kg诱导糖尿病模型,再随机分为糖尿病组和大黄酸组.大黄酸组给予大黄酸150 mg/(kg·d)灌胃.16周后测定大鼠24 h尿蛋白,光镜观察肾小管间质损害及纤维化,免疫组织化学法检测肾小管上皮细胞内肌成纤维细胞标志蛋白α-SMA和间质细胞标志蛋白Vimentin的表达,并对结果进行半定量分析.结果:糖尿病组大鼠24 h尿蛋白排泄增加(P＜0.01),肾小管上皮细胞α-SMA和Vimentin阳性表达面积分别为(0.2763±0.0529)和(0.1388±0.0336);大黄酸组大鼠24 h尿蛋白排泄较糖尿病组减少,肾小管间质损伤和间质纤维化程度减轻,其肾小管上皮细胞α-SMA、Vimentin阳性表达面积分别为(0.1449±0.0447)和(0.822±0.0176),表达较糖尿病组显著下调(P＜0.01).结论:大黄酸能显著下调糖尿病大鼠肾小管上皮细胞α-SMA、Vimentin表达,阻抑肾小管上皮细胞的表型转化.     

肾小管细胞再生的机理及意义

肾小管细胞再生的机理及意义章海涛，黎磊石再生（ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）是细胞损伤或丢失后形成的组织缺损，由损伤周围同种细胞加以修复的过程。肾小管细胞再生是各种因素导致的肾脏损伤，尤其是缺血／再灌注引起的急性肾功能衰竭（ａｃｕｔｅｒｅｎａｌｆａｉｌｕ...     

糖尿病肾病的肾小管损伤研究进展

肾小管损伤是糖尿病肾脏病变的一个重要方面,包括肾小管上皮细胞肥大、凋亡,肾小管基底膜增厚,细胞外基质堆积,肾小管间质纤维化等,其中高血糖、氧化应激、蛋白质非酶糖化的影响以及血管紧张素Ⅱ、转化生长因子(TGF)-β、结缔组织生长因子(CTGF)、胶原酶及一些炎性趋化因子在基因转录、翻译、介导生物学作用等各个过程的相互作用共同促进了糖尿病肾小管病变的发生、发展.肾小管病变及肾小管问质纤维化在糖尿病肾病中的重要性逐渐被认识,对其机制的研究可以为临床治疗糖尿病.肾病提供指导.     

心肌素抑制血管平滑肌细胞表型转换改善动脉粥样硬化

动脉粥样硬化(As)是一种涉及多种细胞并由多种因素诱导的慢性疾病,血管平滑肌细胞(VSMC)的增殖、迁移对As的发生和发展有着不可忽视的影响,包括促进斑块的生成及诱发斑块的不稳定等。VSMC由收缩表型向合成表型转换是其增殖和迁移的基础,维持VSMC的收缩表型,抑制其合成表型的形成有助于抑制其异常增殖和As斑块的形成。心肌素作为VSMC收缩标志基因的关键转录因子,能与血清反应因子结合来激活VSMC收缩标志基因的表达。多种功能因子,如雌激素受体α、组蛋白修饰、DNA甲基化和microRNA等,都可以与心肌素联合作用调节血管的功能并抑制VSMC的表型转换;多种作用途径,例如转化生长因子β1、血小板衍生生长因子BB等信号通路,可增加心肌素表达,抑制VSMC的增殖和迁移。因此,心肌素在As发展过程中有着至关重要的保护作用。调控心肌素影响VSMC的表型转换可能成为未来治疗As乃至心血管疾病的新策略。     

表皮生长因子与老年急性肾小管坏死

表皮生长因子是一种强有力的促细胞分裂因子，肾脏是其体内合成的主要器官，它对维持泌尿道上皮的完整性及损伤后肾小管上皮细胞的再生修复有重要意义。本文综述表皮生长因子及其受体的结构，性质，在正常肾组织中的分布，作用，在急性肾小管坏死中变化，以及在老年急性肾小管坏死上的特点。